山东大学附属生殖医院肿瘤推荐专家

血液肿瘤患者越来越多了吗？

卵巢癌（OC）预后极差，超过 70% 的患者确诊时已处于晚期，5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要，MRI 是术前诊断的强大工具之一，但基于钆的对比剂存在问题，急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素，还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗，但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会，其通过配位键连接，具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点，在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注，但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs，其在生理条件下稳定，对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后，HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明，HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外，磁性金属离子（Fe3 + ）成功掺杂到纳米粒子中，赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性，HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之，通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强，有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs，其尺寸和 PDI 可调节，在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定，药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下，能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放，释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力，能显著增加 A2780 细胞的内化，在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力，可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性，能增强对化疗的细胞毒性反应，诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明，HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关，炎症相关转录因子上调，IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中，HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果，能抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，抑制 Bcl - 2 表达，降低 GPX4 荧光强度（铁死亡的主要特征之一）。此外，HA@PFG NPs 的应用安全性良好，不会引起明显的溶血，对主要器官没有明显的毒性。

参考文献：Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

血液肿瘤治疗中为什么要频繁抽血？

肿瘤标志物升高并不一定意味着得了肿瘤。

肿瘤标志物升高可能由多种原因引起，包括但不限于以下几种情况：

一、肿瘤因素
恶性肿瘤：如肺癌、肝癌、胃癌等，肿瘤细胞可分泌特定的肿瘤标志物，导致其在血液中的浓度升高。
良性肿瘤：虽然良性肿瘤引起肿瘤标志物升高的幅度通常较小，但也有可能引起轻度升高。

二、非肿瘤性疾病
炎症：身体存在炎症，如肺炎、肝炎、胆囊炎等，可能导致肿瘤标志物暂时升高。
自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，会影响机体的免疫状态，引起肿瘤标志物波动。

三、生理因素
妊娠期：某些肿瘤标志物在妊娠期可能升高，如甲胎蛋白。
年龄增长：随着年龄增长，部分肿瘤标志物的水平可能会有轻度上升。

四、检测误差
样本采集、运输或保存不当，以及检测方法的局限性和不准确性，也可能导致肿瘤标志物升高。

因此，肿瘤标志物升高不一定意味着患有肿瘤，患者应保持良好的心态，积极配合医生的检查和治疗，不要过度恐慌。临床医生会根据肿瘤标志物升高的水平、升高的类型去初步判断，并决定进行何种辅助检查来明确病变的性质。肿瘤标志物的特异性并不是100%，敏感性也不是100%，因此不能仅凭肿瘤标志物升高就确诊肿瘤。

综上所述，肿瘤标志物升高是一个复杂的现象，需要综合考虑多种因素才能得出准确的结论。

当今社会人口不断老龄化，恶性肿瘤的发生率呈逐年上升趋势。随着医学技术的不断发展和治疗方法的不断改进，肿瘤患者的存活率明显改善，与此相关的肾脏问题也日趋增加。

所谓肿瘤相关性肾病，是指各类肿瘤所导致的肾脏疾病。 肿瘤治疗相关的药物，例如化疗药、靶向药物、免疫治疗等，也会导致肾脏损伤。当肾脏发生损伤时，又会对肿瘤的治疗带来极大困扰。 因此， 肿瘤导致的肾脏疾病不容忽视！接下来，让我们一起来了解一下，肿瘤与肾脏的那些恩怨情仇。

一、 肿瘤是如何引起肾脏病变的呢？

肿瘤细胞直接侵犯肾脏、肿瘤并发的代谢和电解质紊乱、肿瘤引起的免疫紊乱、肿瘤治疗以及肿瘤患者营养不良、全身多器官衰竭等因素都会导致肾脏损伤。

二、 肿瘤相关性肾损伤的临床表现有哪些？

（ 1 ）肿瘤相关性肾损伤通常表现为短时间内肾功能的急剧恶化，也就是我们所说的“急性肾损伤”。研究发现，急性肾损伤与肿瘤患者死亡率升高呈明显相关性，因此，早诊早治至关重要！

（ 2 ）肿瘤相关性肾损伤也可以有蛋白尿、血尿等多种不典型表现。由于其症状隐匿，缺乏特异性临床表现，且容易受到多种致病因素影响，因此极易被患者忽视。

三、 哪些因素容易诱发肿瘤相关性肾损伤？

当出现以下危险因素时，需要高度警惕肿瘤相关性肾损伤的发生：

（ 1 ）患者因素：包括高龄、低血容量状态、同时服用肾毒性药物、合并有肝硬化、慢性肾脏病、糖尿病等基础疾病

（ 2 ）肿瘤因素：包括泌尿系统遭到压迫或梗阻、肿瘤直接侵犯肾脏、高钙血症等

（ 3 ）治疗因素：包括肾癌患者行肾切除手术、接受放疗，或使用了一些具有肾毒性作用的化疗、靶向治疗、免疫治疗药物等。

四、 如何防治肿瘤相关性肾损伤？

（1）对于肿瘤患者，建议 保持乐观的心情，加强营养、预防感染 。

（2）若您本身患有慢性肾脏病、高血压、糖尿病等基础病，则应更加 积极地控制血压、血糖，在肾病科医生的指导下用药，尽量避免使用肾毒性药物，例如解热镇痛药等 。

（3）定期随访肾功能、尿常规，及早发现肾功能异常。

需要注意的是，当出现血尿、泡沫尿、少尿、浮肿等症状时，应及时检查，明确是否存在肾脏病变。 如果上述检查出现异常， 需要在肾病科医生的指导下进行进一步诊治。

由于该病的复杂性，当无法明确病因时，可以采用 肾穿刺活检 明确诊断。肾病科医生在 B 超的精确引导下，将一根穿刺针经过皮肤和肌肉组织穿入肾脏，获取肾脏组织，并在显微镜下明确病变的性质，该检查手段可为后续的治疗提供重要的依据。

胰腺神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)，也称胰岛细胞瘤，是胰腺内分泌组织出现的罕见肿瘤，它根据是否分泌激素而分为功能性和非功能性。功能性胰腺神经内分泌肿瘤可以分泌包括胰岛素、胃泌素、胰高血糖素和血管活性肠肽等一种或多种激素，从而引起多种特殊的症状。而50%-75%的胰腺NET是非功能性的，不分泌任何激素。

胰岛素瘤通常表现为阵发性低血糖，可能引起意识模糊、视觉改变、行为异常、心悸、出汗和发抖；

胃泌素瘤通常表现为消化性溃疡病，腹泻也可成为其突出特征；

胰高血糖素瘤相关的典型临床综合征，包括坏死松解性游走性红斑、唇炎、糖尿病、贫血、体重减轻、腹泻、静脉血栓形成以及神经精神症状；

血管活性肠肽瘤综合征的主要临床特征包括水样泻、低钾血症和胃酸过少；

其他更少见的分泌生长抑素、胰多肽、神经降压素、GFR、ACTH等激素的临床表现由于更加专业和难于判断，这里就不一一列举了。

由于肿瘤不分泌激素，因此早期大多在体检中偶然发现，或者肿瘤长大以后出现腹痛、体重减轻、出血、黄疸、包块等症状甚至出现转移才被发现。