近日,一项观察性硏究正在通过比较ⅠVIG、IVIG加糖皮质激素、单独使用糖皮质激素三种方法来评估儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的免疫调节治疗。
自2020年5月中旬以来,CDC一直在跟踪MIS-C的病例报告。这是一种与COVID-19相关的可严重疾病。截至今年6月,美国MIS-C病例超过4000人,死亡案例为36人。目前,MIS-C患者的中位年龄为9岁,一半患有MIS-C的儿童年龄在5至13岁之间,99%的患者对SARS CoV-2(导致COVID-19的病毒)的检测结果呈阳性。其余1%的患者与COVID-19确诊者有过接触。
图1:美国每日MIS-C病例和COVID-19病例(7天移动平均线),来源CDC
该图显示了发病日期在2020年2月19日至2021年5月18日之间COVID-19患者和MIS-C患者的7天移动平均数。图右侧的灰色区域代表最近6周的数据,其中 MIS-C 患者的报告仍不完整。在此期间 MIS-C 患者的实际数量可能会更多,随着更多病例报告的加入,这些数字预计会增加。图左右两侧的Y轴比例不同。左侧Y轴以5为单位标记每天7天平均MIS-C患者的数量,范围为0到35;右侧的Y轴以50,000为单位标记了每天7天平均COVID-19患者的数量,范围从0到250,000。
2020年4月,医疗行业首次注意到严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染与MIS-C之间存在关联。作为一种严重的并发症,据报道,MIS-C多发生在SARS-CoV-2感染后的2至6周,其特征是持续发热和非特异性症状,包括腹痛、呕吐、头痛和疲劳等。结膜充血和类似于川崎病的皮疹发生在患有这种疾病的儿童中的比例同样很高。重症儿童将出现多器官衰竭和休克等情况,需要正性肌力支持。实验室研究显示,严重的炎症将伴随C反应蛋白、铁蛋白、肌钙蛋白和N端前B型利钠肽水平升高以及血红蛋白、血小板和淋巴细胞水平降低。
MIS-C的标准目前并不完善,并且尚未出现已证实的治疗方法。因为抗体检测并不是一直可用的,而且常见的无症状感染案例导致SARS-CoV-2暴露史缺乏特异性。由于MIS-C包括广泛的疾病,在开发出诊断测试之前,当临床医生遇到比WHO标准确定的疾病更广泛的SARS-CoV-2感染后发生的炎症性疾病时,他们将面临非常艰难的治疗决定。鉴于2019年冠状病毒病 (Covid-19)大流行期间MIS-C的迅速出现,并且医生担心它可能导致患者死亡、多器官衰竭或长期心脏损伤,因此更多的从业者目前选择采用一系列未经证实的免疫调节剂来作为治疗方案。
基于MIS-C与川崎病、巨噬细胞活化综合征和葡萄球菌中毒性休克综合征的相似性,儿科医生通常使用“可能有益”的免疫调节剂来治疗患者。比如,由于冠状动脉瘤是MIS-C和川崎病的一个主要重叠特征,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)作为川崎病的成熟治疗方法,已经成为被普遍接受的MIS-C初始治疗方案。然而一些MIS-C患儿仅通过支持治疗即可康复,说明抑制炎症反应的积极尝试并不一定能够转化为临床效益。
目前,MIS-C已经成为中低收入国家儿童感染SARS-CoV-2的重要并发症,但IVIG和生物制剂价格昂贵,且在许多国家供应十分有限,因此医疗行业迫切需要证据支持这些药剂比起更便宜的抗炎药(如糖皮质激素)有充分的临床优势。
为此,来自伦敦帝国理工学院的研究团队设计了最佳可用治疗研究 (BATS),通过收集和分析负责患者护理的个别儿科医生选择的治疗结果为有关MIS-C治疗提供证据与建议,研究对象包括符合WHO对MIS-C定义的患者以及缺乏一项或多项该诊断标准的患者。研究人员对医生上传到基于Web的数据库中疑似MIS-C的临床和结果数据进行了观察性队列研究,使用逆概率加权和广义线性模型来评估静脉免疫球蛋白(IVIG)作为参考,在将其与IVIG加糖皮质激素和单独使用糖皮质激素进行比较后,该研究主要关注以下两个主要结果:
1. 第2天及以上正性肌力支持、机械通气、死亡的综合情况;
2. 第2天疾病严重程度的降低。次要结果包括治疗升级以及直到器官衰竭和炎症减少的时间。
由于当前MIS-C定义的准确性具有一定未知性,并且新出现的经验表明SARS-CoV-2病毒在感染后会出现广泛的炎症性疾病,研究人员所招募的儿科医生不仅符合已发布的MIS-C患儿,同时也有那些在感染SARS-CoV-2后出现其他疑似炎症性疾病的人。研究人员通过收集关于呈现特征、人口统计学特征、实验室检查结果、免疫调节治疗(IVIG、糖皮质激素或生物制剂)和支持疗法的未识别纵向数据得出了主要结果。
数据显示,553名患者中共有50名(9%)在转移到报告医院之前接受了免疫调节剂的治疗方式,并被排除在加权分析之外。接受IVIG加糖皮质激素初始治疗的56名患者在第2天及更晚的时间内接受了正性肌力支持或机械通气,或出现死亡(第一个主要结果)。54 名接受IVIG加糖皮质激素治疗的患者和20名仅接受糖皮质激素治疗的患者在第2天出现疾病严重程度评分下降(第二个主要结果)。
图表2:入院患者的人口统计学和临床特征。
当在亚组分析中考虑WHO的MIS-C标准时,52名接受IVIG加糖皮质激素治疗的患者和16名仅接受糖皮质激素治疗的患者出现了次要结果。与单独接受IVIG的患者相比,接受IVIG加糖皮质激素的患者升级免疫调节治疗的情况较少。仅接受糖皮质激素治疗的患者与仅接受 IVIG 治疗的患者之间的比较尚无定论。在第2天升级到其他治疗的患者与继续接受初始治疗的患者之间,血液标志物、正性肌力支持或机械通气等数据方面并没有发现明显的组间差异。
由于川崎病通常在6岁前的儿童中被确诊,而MIS-C通常由年龄较大的儿童中患有,为了调查在研究中纳入川崎病儿童是否可能影响治疗反应,研究人员比较了符合川崎病AHA标准的患者、所有6岁以下其疾病可能被描述为川崎病样的患者与其余的MIS-C患者。在单独接受IVIG的儿童中,平滑曲线显示,符合川崎病AHA标准的6岁以下儿童的C反应蛋白水平下降率与其余儿童的下降率相似。然而,在接受或不接受IVIG的糖皮质激素治疗的儿童中,不符合川崎病AHA标准或年龄超过6岁的儿童组的C反应蛋白水平下降更快。
图表3:C反应蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白水平根据治疗类型和时间所产生的变化。
炎症的三个关键标志物(C 反应蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白)中的每一项都被绘制为一条线,并由协变量平衡倾向评分加权。水平显示为每个患者峰值的百分比。使用广义加性模型来拟合曲线。图A显示了接受任何免疫调节剂的患者与未接受免疫调节剂的患者相比的三种测量的拟合曲线。图B显示了接受单独 IVIG、IVIG 加糖皮质激素和单独糖皮质激素作为主要治疗的患者的拟合曲线。图C显示了在入院日(0)和第3天之间主要治疗没有变化的患者中组合的三种治疗的拟合曲线。
研究结果显示,目前没有证据能够表明接受MIS-C三种最常见治疗方式(单独 IVIG、IVIG 加糖皮质激素和单独糖皮质激素)的儿童在两项主要结果方面存在显著差异。而当分析被限制在符合WHO制定的MIS-C标准时,单独使用糖皮质激素一定程度优于单独使用IVIG。同时,受IVIG加糖皮质激素治疗的患者免疫调节治疗(即添加辅助药物)的升级频率低于单独接受 IVIG 或单独接受糖皮质激素治疗的患者。因此,没有明确证据表明初始治疗与三种治疗中的任何一种与器官衰竭、炎症或出院的变化之间存在关联。三组中冠状动脉瘤的发生率与之相似,但掌握冠状动脉瘤数据的患者比例过低,无法得出确切的结论。
该研究为MIS-C这一新型炎症的初始治疗和临床用药选择打开了宝贵的思路,但仍然存在着一定限制。由于数据并非来自随机研究,其中一个主要问题是治疗选择是否会因疾病的严重程度而产生偏差。研究团队使用倾向得分加权减少了偏差,然而,一些患者在初次治疗后接受了额外的治疗,同样可能导致偏差。单药组中较高的治疗升级率可能掩盖了疗效差异,此外,35%的研究患者在第2天及以后的动脉瘤状态数据没有被取得,研究人员也没有专门收集冠状动脉瘤的随访数据。
因此,目前的研究没有为所评估的三种治疗方法提供等效性或优越性方面的确凿证据,科学家仍然需要持续招募和分析更多患者,以提供更加明确的证据。
参考文献:
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刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
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西地那非吃了后,可能会出现头疼的症状。这主要是由于西地那非在扩张海绵体血管的同时,也会影响到机体其他的血管,特别是心脑血管。当全身血管扩张后,脑部的供血相对较少,因此可能出现头晕、心慌、头疼等症状。此外,西地那非还可能刺激脑部神经,引起偏头痛,且由于脑部供血不足,头疼可能会更加明显。
然而,需要注意的是,头疼并不是西地那非服用后的必然反应,其发生率和严重程度因人而异。部分人群可能对西地那非较为敏感,而另一些人则可能没有明显的不适感。
如果服用西地那非后出现头疼症状,建议采取以下措施:
休息:头疼时,适当休息有助于缓解症状。
补充水分:多喝水有助于促进药物代谢,减轻药物对身体的刺激。
观察症状:如果头疼症状轻微且短暂,一般不需要特殊处理。但如果症状持续加重或伴有其他不适症状(如恶心、呕吐、视力模糊等),应及时就医。
此外,为了避免或减少头疼等不良反应的发生,建议在医生的指导下合理使用西地那非。不要自行增加药量或改变用药方式,以免对身体造成不必要的损害。同时,对于存在心脑血管疾病、肝肾功能不全等特殊情况的患者,应谨慎使用西地那非,并在医生的指导下进行用药调整。
在植入阴茎假体后,患者可能需要进行一些康复锻炼来帮助身体恢复和提高性功能。然而,具体的锻炼方法应该根据医生的建议进行,因为每个人的恢复情况都是不同的。一般来说,以下是一些建议的锻炼方式:
大家知道,药物是用来治病的,但是,如果药物使用不当,也会致病。
其中须提一下的是以下几点:
1、自行用药
病人凭自己的认知或外界宣传,不辨阴阳寒热、虚实过敏宜忌,自行长期大量服用,则易导致胃肠功能紊乱。
2、重叠用药
几种疾病,就诊于数个科室,则一次得服多种药物,使得胃肠不适。
3、不规范用药
药物有服用要求,但疏于病患不遵医嘱,或首诊负责制落实不到位,均可造成长期大量用药,造成胃粘膜损伤、肝肾功能损伤。
综上所述,要避免药物伤胃,一定要谨遵医嘱,杜绝自行用药,以身试药,并按医嘱,及时复诊,将服药后的情况,如实报告接诊医师。避免因就诊的费时而要求医生加倍开处同一方药,或自行一方转配数个疗程服用。医生则要加强整体观念,多学科配合,注意配伍禁忌,不重复用药,避免不规范用药,避免不审症状体征而随意转方。要重视小儿和老年病人的用药剂量,做好药敏和不良反应的传报。
相信医患协力,药物伤胃那些事是能够避免的。
一己管见,欢迎指正。
关节稳定性
关于“喝酒可以他达拉非吗”这个问题,需要明确的是,他达拉非是一种治疗男性勃起功能障碍的药物,其使用需要遵循一定的注意事项。
首先,从药物相互作用的角度来看:
他达拉非和酒精都可能对神经系统产生影响,具有兴奋神经的作用。当两者同时使用时,这种作用可能会叠加,影响神经系统的正常功能,从而可能产生不良反应。
酒精还可能与他达拉非中的某些成分发生反应,降低药物的药效,甚至可能产生对人体有害的物质,对身体健康造成威胁。
其次,从药物使用安全性的角度来看:
他达拉非在服用期间,通常不建议饮酒。这主要是为了避免与酒精产生不良反应,影响患者的身体健康。
特别是当饮酒量较大时,酒精对身体的刺激作用会增强,可能导致血管扩张、心率加快等不良反应,这些反应与他达拉非的作用相叠加,可能进一步增加心脏负担和血压降低的风险。
然而,也有观点认为:
少量喝酒后可以吃他达拉非片,因为酒精对该药物的代谢没有太大影响。但这并不意味着可以随意饮酒,因为即使少量酒精也可能影响药物的疗效和安全性。
综上所述,为了确保药物的安全性和有效性,建议在服用他达拉非期间避免饮酒。如果确实需要饮酒,应咨询医生或药师的建议,并根据具体情况调整药物剂量或暂停药物使用。同时,也要注意控制饮酒量,避免过量饮酒对身体健康造成损害。
此外,还需要注意的是,他达拉非的使用应在医生的指导下进行,患者应严格按照医嘱用药,避免自行调整药物剂量或更改用药方式。如果出现任何不适症状或不良反应,应及时就医并告知医生自己的用药情况。
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