1.发病机制
（1）膀胱黏膜腺上皮的来源
正常膀胱黏膜被覆尿路上皮，不存在腺上皮细胞，关于膀胱中腺上皮的来源，有胚胎起源说、Pund退化说、上皮生化说3种学说。
①胚胎起源说：脐尿管关闭异常导致脐尿管囊或巢，或为泄殖腔分化时的肠上皮残留。
②Pund退化说：上皮失去其正常功能时，可能退化至其正常分化过程中的上一阶段。
③上皮生化说：在慢性刺激因素作用下，尿路上皮化生为腺上皮，分泌粘液而达到自身保护目的，常见的慢性刺激因素包括感染、梗阻、物理刺激（结石、异物）和化学致癌物等。
（2）病理生理过程
除肠上皮残留和尿路上皮退化的可能，上皮化生学说被广泛接受。膀胱黏膜尿路上皮在慢性刺激作用下形成结节性增厚或上皮芽，伴有上皮芽的尿路上皮细胞向下增殖，被挤压于黏膜固有层而形成尿路上皮巢，即所谓VonBuns’s巢。巢中心的细胞发生退化及坏死留下腔隙，此阶段为囊性膀胱炎（CC）。当囊腔部分表层的尿路上皮细胞化生为腺上皮并具分泌功能时，称为CG。因此，CG是一个病理学概念。
（3）CG与膀胱肿瘤的关系
膀胱肿瘤主要为尿路上皮癌（UC），其次为鳞状细胞癌（SCC），有学者报告CG患者可伴发UC或SCC，但目前无任何直接证据，有文献报道CG有转化为膀胱腺癌（BA）的可能。
2.临床表现
CG无特异性症状，其临床表现常与伴发疾病相关，表现为一类症候群，包括尿频尿急、尿痛、血尿、排尿困难等，部分患者会有耻骨上区或会阴区疼痛，甚至性交痛，症状可反复发作。严重者可出现并发症，如急性尿潴留、膀胱挛缩或双侧上尿路积水。
除常见的泌尿系统疾病外，盆腔脂肪增多症患者常合并CG，究其原因可能为该病往往导致膀胱颈抬高、输尿管移位，从而引起泌尿系梗阻及感染，CG是其继发病变。
3.分型
鉴于目前尚无更高级别的循证医学资料以区分CG的不同恶变潜能，推荐以CG膀胱镜下黏膜的形态进行临床分型，即低危型和高危型（表1）。低危型CG膀胱黏膜改变轻微，有的表现为慢性炎症，抑或呈滤泡样。高危型CG膀胱黏膜更偏向肿瘤性改变，如膀胱乳头状瘤样。
表1：CG的临床分型
4.诊断及鉴别诊断
CG的确诊依然依靠经尿道膀胱镜检查和组织活检，应多点取材。病理诊断CG有时对病理医生而言，仍然是一个挑战，尤其在高危型CG及BA的鉴别上。临床表现上，CG易与非细菌性膀胱炎相混淆，应予以鉴别。
5.治疗
CG的治疗应积极寻找病因，以处理原发疾病为主。
（1）高危型CG
治疗方式可等同膀胱乳头状瘤，建议给予经尿道膀胱病损电切术同时力求解除慢性刺激因素，术后不推荐化疗药物灌注。可对患者进行不定期随访，一旦发生癌变即应按BA的治疗原则进行处理。
（2）低危型CG
治疗重点在于积极寻找和消除病因，不推荐盲目进行电灼术，因为有可能加重症状。
如存在膀胱憩室、膀胱颈肥厚、膀胱结石、尿路狭窄、前列腺増生、膀胱尿道功能障碍、盆腔脂肪增多症等可能引起下尿路梗阻和感染的因素，可给予相应的手术以解除致病因素，合并感染者适量使用敏感抗生素、中成（草）药及对症治疗。
1.发病机制
（1）膀胱黏膜腺上皮的来源
正常膀胱黏膜被覆尿路上皮，不存在腺上皮细胞，关于膀胱中腺上皮的来源，有胚胎起源说、Pund退化说、上皮生化说3种学说。
①胚胎起源说：脐尿管关闭异常导致脐尿管囊或巢，或为泄殖腔分化时的肠上皮残留。
②Pund退化说：上皮失去其正常功能时，可能退化至其正常分化过程中的上一阶段。
③上皮生化说：在慢性刺激因素作用下，尿路上皮化生为腺上皮，分泌粘液而达到自身保护目的，常见的慢性刺激因素包括感染、梗阻、物理刺激（结石、异物）和化学致癌物等。
（2）病理生理过程
除肠上皮残留和尿路上皮退化的可能，上皮化生学说被广泛接受。膀胱黏膜尿路上皮在慢性刺激作用下形成结节性增厚或上皮芽，伴有上皮芽的尿路上皮细胞向下增殖，被挤压于黏膜固有层而形成尿路上皮巢，即所谓VonBuns’s巢。巢中心的细胞发生退化及坏死留下腔隙，此阶段为囊性膀胱炎（CC）。当囊腔部分表层的尿路上皮细胞化生为腺上皮并具分泌功能时，称为CG。因此，CG是一个病理学概念。
（3）CG与膀胱肿瘤的关系
膀胱肿瘤主要为尿路上皮癌（UC），其次为鳞状细胞癌（SCC），有学者报告CG患者可伴发UC或SCC，但目前无任何直接证据，有文献报道CG有转化为膀胱腺癌（BA）的可能。
2.临床表现
CG无特异性症状，其临床表现常与伴发疾病相关，表现为一类症候群，包括尿频尿急、尿痛、血尿、排尿困难等，部分患者会有耻骨上区或会阴区疼痛，甚至性交痛，症状可反复发作。严重者可出现并发症，如急性尿潴留、膀胱挛缩或双侧上尿路积水。
除常见的泌尿系统疾病外，盆腔脂肪增多症患者常合并CG，究其原因可能为该病往往导致膀胱颈抬高、输尿管移位，从而引起泌尿系梗阻及感染，CG是其继发病变。
3.分型
鉴于目前尚无更高级别的循证医学资料以区分CG的不同恶变潜能，推荐以CG膀胱镜下黏膜的形态进行临床分型，即低危型和高危型（表1）。低危型CG膀胱黏膜改变轻微，有的表现为慢性炎症，抑或呈滤泡样。高危型CG膀胱黏膜更偏向肿瘤性改变，如膀胱乳头状瘤样。
表1：CG的临床分型
4.诊断及鉴别诊断
CG的确诊依然依靠经尿道膀胱镜检查和组织活检，应多点取材。病理诊断CG有时对病理医生而言，仍然是一个挑战，尤其在高危型CG及BA的鉴别上。临床表现上，CG易与非细菌性膀胱炎相混淆，应予以鉴别。
5.治疗
CG的治疗应积极寻找病因，以处理原发疾病为主。
（1）高危型CG
治疗方式可等同膀胱乳头状瘤，建议给予经尿道膀胱病损电切术同时力求解除慢性刺激因素，术后不推荐化疗药物灌注。可对患者进行不定期随访，一旦发生癌变即应按BA的治疗原则进行处理。
（2）低危型CG
治疗重点在于积极寻找和消除病因，不推荐盲目进行电灼术，因为有可能加重症状。
如存在膀胱憩室、膀胱颈肥厚、膀胱结石、尿路狭窄、前列腺増生、膀胱尿道功能障碍、盆腔脂肪增多症等可能引起下尿路梗阻和感染的因素，可给予相应的手术以解除致病因素，合并感染者适量使用敏感抗生素、中成（草）药及对症治疗。
当地时间11月4日，3款医疗器械获批FDA，包括乳腺肿瘤评估、终末期肾病的血液透析和急性肺栓塞血栓切除。
AI工具可视化乳腺肿瘤大小，有助医生决策
SimBioSys是一家癌症护理相关的医学公司，宣布其TumorSight Viz获FDA批准，用于帮助乳腺外科医生制定治疗计划并改善患者预后。其具体功能包括：
3D可视化展示：显示肿瘤形状、大小、形态和位置。
准确的体积测量：用于评估保乳手术或乳房切除术方案。
肿瘤解剖特征测量：对关键解剖特征的测量来规划保乳手术的最佳手术结果。
更新的TumorSight Viz可以在几分钟内使用AI处理图像，还能实现对MRI图像的访问，并具有临床决策支持（CDS）功能，可告知医生治疗方案，帮助医生对早期乳腺癌手术决策。
终末期肾病在家就能血液透析，Quanta获FDA批准
Quanta Dialysis Technologies的Quanta透析系统FDA批准，用于家庭血液透析。Quanta成为唯一一家为终末期肾病（ESRD）患者提供高透析液流速 （500mL/min）系统的公司。
美国超过70%的透析机构目前未获得提供家庭血液透析（HHD）认证，几乎一半获得认证的透析机构又没有患者，这可能因为缺乏FDA批准的技术。
Quanta是唯一能够提供500mL/min高透析液流速的便携式血液透析系统，也能够以300mL/min的透析液流速提供更长时间、更慢的治疗。且具有专有的透析液纯化柱，每次治疗后无需消毒或除垢。
减少急性肺栓塞出血风险，新切除术系统获批IDE申请
Akura Medical是一家专注做重塑静脉血栓栓塞（VTE）的公司，宣布FDA已批准其研究设备IDE申请，以启动QUADRA-PE研究，评估Katana血栓切除术系统在急性肺栓塞（PE）患者中的作用。
这项研究由哥伦比亚大学医学中心的介入心脏病专家、重症监护和介入心脏病专家一起参与。关于静脉血栓栓塞，当前治疗的局限性包括：
1.溶栓药物：有出血风险、可能导致失血、难以到达目标位置。
2.机械取栓装置：有出血风险、需要在重症监护室监测、操作复杂、在症状缓解前治疗时间长、难以到达目标位置、不能应对高风险紧急情况。
Katana血栓切除术系统由4部分组成：
1.鞘管：促进在复杂血管结构中更顺畅地导航，能在不更换导管情况下进行造影剂注射。
2.高速盐水射流：能有效地破碎血栓，并防止导管堵塞，提高手术效率。
3.传感器：实时传递肺动脉压数据，以便了解手术进程。
4.控制台：显示血栓捕获情况和失血量，为医生提供信息。
有了这样一款系统，一方面，有助于高效清除血栓，另一方面，医生只需单次操作，低剖面导管不穿过血栓，且能收集并分解较大的血栓。
参考来源：
1.https://simbiosys.com/tumorsight-plan/ 2.SimBioSys Achieves Second FDA Clearance for TumorSight™ Viz and Introduces TumorSight™ Clinical Decision Support for Breast Cancer Surgery 3.QUANTA™ DIALYSIS SYSTEM RECEIVES FDA CLEARANCE FOR HOME HEMODIALYSIS 4.AKURA MEDICAL SECURES FDA APPROVAL FOR US PIVOTAL TRIAL IN PULMONARY EMBOLISM
当地时间11月5日是美国大选投票日，特朗普还是哈里斯？悬念即将揭晓。无论是谁当选，咱都应注意健康，可别因此提高了患病风险。
大选还能影响健康？还真有！
研究数据显示，016年美国大选后，急性心血管（CVD）事件的发生率高出1.62倍，2020年总统选举后CVD住院率高出1.17倍[1-2]。
趁着大选前来读读这些正儿八经的研究。
2016大选期间，男性心血管发生率增1.3倍，女性2.21倍
第一个研究是关于2016年美国大选（特朗普vs希拉里），研究结果发表在《美国科学院院报》(PNAS)上。研究中约63.9%参与人年龄在18-54岁，一半以上是女性（53.2%）。
图1 研究人群
研究结果表明，与2016年选举日前一周同一天的心血管疾病发生率（58例住院）相比，选举后两天的心血管疾病发生率是其1.62倍（P=0.004，94例住院）。
图2 选举前后急性心血管疾病情况
与选举前一周同一天相比，选举后两天男性和女性的心血管疾病发生率分别是之前的1.33倍和2.21倍。研究将2016年选举后两天的发生率与之前两周中每周同一天的发生率进行比较时，也观察到了类似的结果。
图3 急性心梗和中风住院情况
在二次分析中，研究还分别评估了因急性心肌梗死（AMI）和中风的住院情况。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的急性心肌梗死发生率高1.67倍。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的中风发生率高1.59倍。
男人、老人更容易受到2020年大选影响？
第二个研究处于2020年拜登和特朗普的竞选时期，研究共纳入639万18岁以上的成员，62.1%参与者年龄在18-54岁，29.6%参与者55-74岁，8.3%年龄大于75岁；类似于2016年数据，53.5%为女性。研究结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）网络公开版。
图4 2020年研究人群基本情况
选举后5天心血管疾病（CVD）住院率（666次住院）比选举前两周同期的5天住院率（569次住院）高1.1倍。进一步细看其中不同的人群，可以发现75岁及以上老人、男性在2020年选举后5天与选举前两周同期5天相比，CVD住院率更高。
图5 2020选举期间心血管事件发生率
选举日期前后一个月急性心肌梗死（AMI）、中风和心力衰竭（HF）住院的日发生率及平均值如下图所示。选举后5天AMI住院率（179次住院）比选举前两周同期5天（126次住院）高1.42倍，而中风和HF没有明显增加。
图6 2020选举期间心肌梗死、中风和心力衰竭
对每个人来说，愤怒、焦虑、抑郁等都与数小时甚至数天的急性心血管疾病事件的风险突然增加有关。如在一个1194名成年人的队列中，情绪不安与24小时内心肌梗死风险增加2.7倍有关。多项研究记录表明，当我们处于压力之中，比如遇到自然灾害、事故和体育赛事等，也会增加急性心血管疾病事件发生，比如世界杯比赛失利而产生的情绪不安导致急性心肌梗死住院风险增加25%。但美国大选这场风暴可不仅仅冲击着咱的小心脏，它还在睡眠上兴风作浪！
真的有人因大选睡不好？
一篇发表于Sleep Health的文章研究了美国大选对睡眠、饮酒等影响。入组的美国人平均年龄41.31岁，非美国参与者33.58岁，女性占比较高，分别有81.71%和77.36%。
结果表明，选举当晚，美国参与者和非美国参与者都出现类似的睡眠减少（图7-a），对于美国参与者而言，卧床时间减少（图7-b）、睡眠后觉醒时间增加（图7-d）、睡眠效率更差（图7-c）。
图7 美国大选与睡眠
此外，在评估期间观察到参与者三天的饮酒量显著增加，这三天分别对应万圣节（10月31日）、选举日（11月3日）以及大多数媒体宣布总统竞选结果的时间（11月7日）。美国参与者在万圣节和选举日的饮酒量增加幅度显著大于非美国参与者的变化。
图8 美国大选与饮酒
参考来源：
1.Mefford MT, Mittleman MA, Li BH, Qian LX, Reynolds K, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sidney S, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR. Sociopolitical stress and acute cardiovascular disease hospitalizations around the 2016 presidential election. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 27;117(43):27054-27058. doi: 10.1073/pnas.2012096117. Epub 2020 Oct 12. PMID: 33046627; PMCID: PMC7604431.
2.Mefford MT, Rana JS, Reynolds K, Ranasinghe O, Mittleman MA, Liu JY, Qian L, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR, Sidney S. Association of the 2020 US Presidential Election With Hospitalizations for Acute Cardiovascular Conditions. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228031. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8031. PMID: 35442454; PMCID: PMC9021908.
3.Cunningham TJ, Fields EC, Denis D, Bottary R, Stickgold R, Kensinger EA. How the 2020 US Presidential election impacted sleep and its relationship to public mood and alcohol consumption. Sleep Health. 2022 Dec;8(6):571-579. doi: 10.1016/j.sleh.2022.08.009. Epub 2022 Oct 22. PMID: 36280586; PMCID: PMC9772219.
美国食品和药物管理局（FDA）已授予Capsida CAP-002孤儿药认定。CAP-002是该公司领先的研究性基因疗法，用于治疗由突触融合蛋白结合蛋白1 （STXBP1）突变引起的发育型和癫痫型脑病（DEE）。
CAP-002是一种新型首创基因疗法，目前处于IND申请阶段。由突触融合蛋白1（STXBP1）基因突变引起的遗传性癫痫是一种难治性的发育性癫痫性脑病，全球每26000名儿童中就有一名受到影响。
这种脑病与严重的发育迟缓和智力障碍、难治性癫痫发作和癫痫意外猝死（SUDEP）有关。STXBP1遗传性癫痫是由编码神经递质和神经肽释放的蛋白质的STXBP1基因突变引起的，神经递质和神经肽负责大脑和整个中枢神经系统神经元之间的通信。
STXBP1遗传性癫痫没有疾病修饰疗法。目前的治疗仅是支持性的，暂无获批的治疗方法。
Capsida是一家基因治疗公司，拥有中枢神经系统（CNS）管线，包括针对所有年龄段的罕见和更常见疾病的疾病修饰和潜在治愈性治疗。该公司管线多为基因补充疗法，适应证主要是帕金森病、癫痫型脑病等。
巴黎奥运会已过去2个多月了，近期“王楚钦肩伤成典型医疗案例”冲上热搜，楚钦在巴黎奥运会肩伤的情况被运动医生分享，当时出现“肌肉僵硬，可能与肌痉挛和颈椎有关，经过治疗后缓解”。运动场上，运动员的伤病情况越来越受到关注。
美国反兴奋剂机构（USADA）曾发布一篇“What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies”的文章，推荐运动员知晓干细胞疗法，一起来了解！
1.什么是干细胞？
干细胞可根据身体环境的不同而分化形成不同的细胞类型，干细胞几乎存在于身体的所有组织中，已成功从骨髓、脂肪、血液、肺、心脏、胎盘、羊水、脐带和早期人类胚胎（胚胎干细胞）中分离出干细胞。虽然干细胞有很多种，但其都能够自我复制并分化成不同的细胞类型。
2.干细胞疗法能加速愈合吗？
现在有许多诊所提供各种干细胞疗法，大家可能对这种快速治疗急性损伤或慢性损伤的疗法感兴趣。从理论上讲，干细胞有可能“变成”或更新受伤的组织，或分泌其他因子来帮助愈合。除了干细胞本身，干细胞疗法还包括富血小板血浆（PRP）、细胞外囊泡等。
A.肌腱损伤与富血小板血浆
肌腱损伤占所有运动相关损伤的40%-50%，肌腱大多将肌肉附着在骨骼上，主要由1型胶原纤维和蛋白多糖组成。所有软组织（例如肌腱、肌肉、软骨）在运动时可能受到伤害，虽然这种损伤时可以修复的，但需要时间，这就是所谓的“伤筋动骨一百天”。整个修复过程缓慢且不充分的，且受伤组织的瘢痕形成最终会导致功能下降，并经常导致严重的再损伤。
成人肌腱含有干细胞，因此确实存在自我修复的潜力。但目前研究难点在于区分肌腱细胞和肌腱来源干细胞的标志物，从而让内源性（局部）干细胞和肌腱修复的进展受限。血小板在伤口修复中起重要作用，富血小板血浆（PRP）在肌腱损伤中有很大潜力。
早期研究表明PRP能促进肌腱修复，这是因为受伤区域生长因子的二次释放导致肌腱干细胞分化为肌腱细胞。据报道，富含白细胞的PRP干预还能改善疼痛缓解、新生血管形成和功能。但这类疗法需要注意给药时间，需要在损伤早期治疗。
B.软骨损伤
软骨主要存在于关节的骨骼之间，通过提供无摩擦运动来吸收冲击并实现关节活动性和耐用性。与肌腱一样，软骨在运动损伤中经常受损。韧带拉伤和断裂经常导致关节脱位和严重的软骨损伤。
软骨细胞生长缓慢，这些细胞分泌胶原蛋白、蛋白聚糖和弹性蛋白，所有这些都为软骨提供功能特性。软骨没有血液供应（影响氧气和营养输送），再加上软骨细胞生长速度慢，意味着其修复能力也会受到影响。在小软骨缺损患者中，常采用微骨折(Microfracture)治疗，在软骨下骨上钻小孔，以便骨髓中的间充质干细胞能够迁移到受伤部位，并沉积胶原蛋白并改善关节功能。但这些细胞分泌I型胶原蛋白，类似于纤维软骨，而不是存在于大多数关节的透明软骨中的II型胶原蛋白。
C.肌肉损伤
细胞外囊泡是小细胞膜衍生的颗粒，通过循环运输到全身，并将细胞货物从体内的一个部位运送到另一个部位。在骨骼肌和骨骼稳态、发育、损伤和再生中的作用。
细胞外囊泡最早应用于心脏治疗中，且在治疗颅骨缺损方面，也发现与骨密度和体积增加相关的改善有关。在治疗骨骼肌损伤方面，直接肌内注射/静脉注射后，肌肉修复与肌肉特异性转录因子表达增加、纤维横截面积增加和疤痕形成减少有关。期待基于干细胞的分泌蛋白能改善损伤恢复，不仅可用于运动员，还可以用于肌肉骨骼损伤。
参考来源：
1.What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies?Updated: April 2024.
2.Stewart CE. Stem cells and regenerative medicine in sport science. Emerg Top Life Sci. 2021 Oct 29;5(4):563-573. doi: 10.1042/ETLS20210014. PMID: 34448473; PMCID: PMC8589434.
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