随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用，淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势，并且出现一些耐药菌株，使得抗生素治疗的效果欠佳[1]

淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性，尤其是无统一标准治疗方案的地区，耐药性成了淋病治疗的难点[2]。抗菌治疗淋病的效果取决于多种因素，涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素

(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3-5]。

5.3 治愈标准

• 症状体征全部消失
• 尿液常规检查阴性
• 在治疗结束后第 4 天、第 8 天进行宫颈、尿道分泌物涂片及淋球菌培养均为阴性始属治愈

若治疗一个疗程后淋球菌仍为阳性支持，提高了服药的依从性，使病情迅速得到控制 ;家属的病情反馈，使医护人员能详细了解患者的病情变化及精神活动，更利于治疗;封闭式管理，患者的生活安排、服药、饮食由护士统一安排和管理，缺乏自我决策性，而开放式管理，病人生活自理技能都是在护士督促，训练下自己完成，有利于疾病的康复;另外，患者的社交技能也得到训练: 如鼓励病人参与社交，对她遇到的问题进行分析，回归到社会中去实践，病人就在不断的指导中去体验社交的成功。鉴于开放式病房的种种优势，有关报道认为它本身的设置就是一种强而有力的心理治疗的形式 [4]。本研究中，对躯体化患者采用开放式管理，治疗各时段 HAMD 评分下降明显 (P <0.05 )，治疗 6 周后的显效率达到 83.33%，效果明显。

5.1.4 大观霉素

本品作用于淋菌的 30s 核糖体亚单位，而抑制蛋白合成，目前机制尚未明了。用法 ： 2g，1 次 /d，肌内注射，共 7d。孕妇慎用。

给 329 例妊娠合并淋病病人分别用阿莫西林 + 丙磺舒、 头孢曲松、大观霉素治疗，结果发现，三种药物抗菌效果 相同。国内郑秋鸿等对 107 例妊娠合并淋病病人分别用三 种药物治疗 :青霉素、头孢曲松。治愈率分别为 61.5%、 78.7% 和 88.6%。青霉素与头孢曲松的治愈率无显著差异， 阿奇霉素与青霉素比较有显著差异性。

5.2 新生儿处理

淋病孕妇娩出的新生儿，应预防用药。1% 硝酸银滴眼，0.5% 红霉素眼膏及 1% 四环素眼膏涂双眼，每日至少 2 次， 预防新生儿淋菌性结膜炎。已感染淋菌性结膜炎的新生儿， 用青霉素 G 10 万 U/ kg，每日分 4 次静脉滴注或肌内注射， 至少 7d。如母亲耐青霉素淋球菌感染，则应用头孢曲松钠 25 ~ 50mg/kg，每日静脉或肌内注射，至少 7d，或大观霉素 25mg/kg，肌内注射，连续 5 ~ 7d。同时用生理盐水冲 洗面部配合治疗。

5.1.2 青霉素

青霉素可以破坏淋球菌的细胞壁，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，大量胞浆溢出，使细胞死亡。青霉素常与丙磺舒合用，丙磺舒是苯甲酸衍生物，无抗菌作用，能与青霉素竞争排泄通道，阻碍青霉素排泄，延长青霉素作用。常用的有：

• 普鲁卡因青霉素 G 480 万 U，一次肌内注射
• 氨苄西林 3.5g，一次口服
• 阿莫西林 3g，一次口服

最好用以上药物后用红霉素巩固，红霉素 O.5 g，4 次 /d，口服 7d。

5.1.3 红霉素

500mg，4 次 / d，共 7d，或阿奇霉素 1g，顿服。阿奇霉素血浆半衰期为 2d，具有很好的酸稳定作用，口服方便，对胎儿无致畸作用，因此，阿奇霉素可作为妊娠合并淋病的常用药。40% ~ 50% 淋病患者同时并发沙眼衣原体感染，对这类病人选用大环内酯类药物效果较好。

2 临床表现

一般潜伏期 3 ~ 5d，孕妇淋病最常见的发病部位仍是宫颈，表现为阴道黏膜充血、水肿、阴道分泌物增多。延 及尿道、尿道旁腺及前庭大腺，表现为尿频、尿急、尿痛、 排尿困难等。若局部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行， 引起子宫内膜炎、输卵管炎或输卵管积脓，表现为子宫有 触痛、附件压痛，严重时附件出现包块。

妊娠期播散性淋病远较非孕期多见，首先表现为发热、 寒战、倦怠，约半数在指端远侧起脓疮，严重时可造成中 毒性休克。妊娠晚期因淋菌宫内感染易发生胎膜早破、早产、 胎儿宫内感染和胎儿窘迫。分娩时母婴垂直传播，可导致 新生儿淋菌性眼炎。产后产妇抵抗力低，分娩时软产道裂伤， 淋球菌扩散引起淋球菌急性子宫内膜炎、子宫肌炎。

3 诊断 3.1 分泌物革兰涂片检查

分泌物涂片检查是一种较为简易、快捷、有效的诊断方 法。取尿道口、宫颈管等处分泌物涂片做革兰染色，在多 核白细胞内见到多个革兰阴性双球菌，可做初步诊断。

0 引言 淋病是由革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌引起的急性或慢性感染，主要引起泌尿生殖器黏膜的化脓性炎症 [1]。近年 来，淋病在我国的发病率居性传播疾病首位，好发年龄为 20 ~ 30 岁。一般通过性接触传染，也可在分娩时由母亲传 给胎儿。

1 病因与传播途径 淋病的病原体是革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌，一般成对地排列于多形核白细胞的胞浆内及外围。淋球菌有鞭 毛，无荚膜，是一种脆弱而致病力强的细菌，对干燥、高 温、低热的耐受性很弱。淋菌绝大多数通过性交经黏膜传 播，多为男性先感染淋菌再传播给女性，以子宫颈管最常 见，同时可以波及尿道、尿道旁腺、前庭大腺等处。若局 部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行，引起子宫内膜炎、 输卵管炎或输卵管积脓，直至发生腹膜炎 [2]。

2  诊断

2.1 了解患者病史和症状表现情况

针对患者的病史情况进行着重了解，特别是不洁性交史等相关内容，这样更容易诊断。通常情况下女性生殖器淋病表现为淋茵性宫颈内膜炎，患者的白带持续增多，并且有十分明显的脓性、臭味，外阴有特别严重的烧灼感，同时也伴随下腹坠痛和腰骶痛，也会出现输卵管炎或者脓肿急性炎症，患者会出现典型的经后急性高热、寒战头痛，双侧下腹疼痛等相关症状，慢性表现通常有下腹坠痛、腰痛、背痛和白带增多等。

2.2 实验室检查

结合患者的病史情况和症状表现进行检查和诊断是基础性工作，然而，因为淋病的临床表现没有特别显著的特异性，所以，针对淋病进行确诊，还是要通过实验室进行检查。

2.3 涂片检查

趣味者，宫颈管内的分泌物放倒，拨片上，作革兰染色试验，如果在多形核白细胞内找发现了革兰阴性双球菌，在这样的情况下就可以诊断，阳性旅行大约为 50~%60% 这种方法，比较简单快捷，而且有很鲜明的可操作性，但是，敏感性和特异性相对来说要比较差，有某种程度上的假阳性。因此在这样的情况下世界卫生组织推荐用培养法，针对女性患者进行检测。

2.4 淋球菌分离培养

这种方法是针对病因进行确诊的关键措施和手段，当前，在我国范围内，通常会运用巧克力，琼脂或者血琼脂培养基，培养基内有某种程度的抗生素，可以有选择性的对其他细菌进行有效抑制。在 36 摄氏度 70% 湿度，并含有 5~%10% 的二氧化碳的条件下，培养 24~48 小时之内，针对典型的淋球菌菌落进行观察。因为淋球菌特别脆弱，离开器皿之后会马上死亡，但如果培养基足够良好，并且用正确方法来采集，它的特异性和敏感性可以达到 90% 以上

        孕妇感染后可累及羊膜腔导致胎儿感染，新生儿也可在分娩时因通过感染的产道而传染。妊娠各期感染淋菌对妊娠结局均有不良影响。妊娠早期淋菌性子宫颈管炎可致感染性流产和人工流产后感染。妊娠晚期子宫颈管炎使胎膜脆性增加，易发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等。胎儿可发生宫内感染和早产，早产发病率约为17%。宫内感染易导致胎儿生长受限、胎儿窘迫和死胎等。分娩后产妇抵抗力低，易发生淋病播散，引起子宫内膜炎、输卵管炎等产褥感染，严重者可致播散性淋病。约1/3胎儿通过未治疗产妇软产道时感染淋病，发生新生儿淋菌性结膜炎、肺炎，甚至出现淋菌败血症，使围产儿死亡率增加。若未及时治疗，结膜炎可发展累及角膜形成角膜遗疡、云翳，甚至发生角膜穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎，可致失明。

24年8月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）+拉泽替尼（lazertinib）联合用于特定表皮生长因子受体（EGFR） 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。前者（埃万妥单抗）是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体，能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 ^[1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验，MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验，研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法，旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果，以便在疾病后期，抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者无进展生存期（PFS），测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布，结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效，这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85％，表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后，将分为以下三组：

实验组A (开放标签)

amivantamab：
体重＜80公斤（kg）参与者：1050mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤（kg）参与者：1400mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼（osimertinib）：80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib（与lazertinib相同的外观和给药方式）：240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼（与奥西替尼相同的外观和给药方式）：80mg 口服 每日一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib ^[3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者：与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗；与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗；单独用于NSCLC患者的治疗，病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外，NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4]，具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应（IRR），其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病（ILD）相关症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑肺炎/ILD，立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹，包括毒性表皮坏死（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性，包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括：已经扩散到身体其他部位（转移性）或者不能通过手术切除的NSCLC，和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿透血脑屏障，靶向T790M突变和活化EGFR突变，同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病（ILD）。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹，包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性，包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中，最常见的驱动突变是EGFR（表皮生长因子受体）基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会，但仍有很多的患者术后复发，通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢，随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现，其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗，代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson ^[6]

强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元，全球研发投入超过150亿美元，全球员工超过13万人。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力，我们致力于打造一个全新的世界。在这里，复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈，治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力，我们在整个医疗健康行业不断创新突破，勇毅前行，为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献：
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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