卵巢功能调理好 怀孕不是难事！
女性雌激素降低，月经量减少，是肾虚了吗？
本期话题：怎样预防卵巢衰老
本期嘉宾：甄璟然 副主任医师 北京协和医院妇产科
内容：决定女性是否年轻的一个重要器官就是卵巢；卵巢其实就负责两件事：排卵和分泌激素。当排卵停止，激素分泌也随之开始波动，女性的衰老也逐步显现出来。预防卵巢衰老，可以常吃芝麻酱拌菠菜。
FSH 和 LH：基础值为 5～10IU/L
正常月经周期中，卵泡早期(月经 2~3 天)血 FSH、LH 均维持在低水平，排卵前迅速升高，LH 高达基础值的 3~8 倍，可达 160IU/L 甚更高，而 FSH 只有基础值的 2 倍左右，很少﹥30IU/L，排卵后 FSH、LH 迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的 FSH、LH 水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH 在判断卵巢潜能方面比 LH 更有价值。
1.卵巢功能衰竭：基础 FSH﹥40IU/L、LH 升高或﹥40IU/L，为高 促性腺激素 （Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于 40 岁以前，称为卵巢早衰（POF）。
2.基础 FSH 和 LH 均<5IU/L 为低 Gn 闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助 促性腺激素释放激素 （GnRH）试验。
3.卵巢储备功能不良（DOR）：基础 FSH/LH﹥2～3.6 提示 DOR（FSH 可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超排卵（COH）反应不佳，应及时调整 COH 方案和 Gn 的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。因为 FSH/LH 升高仅仅反映了 DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。
4.基础 FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L 提示 DOR。
5.多囊卵巢综合征（PCOS）：基础 LH/FSH﹥2～3，可作为诊断 PCOS 的主要指标(基础 LH 水平﹥10IU/L 即为升高，或 LH 维持正常水平，而基础 FSH 相对低水平，就形成了 LH 与 FSH 比值升高)。
6.检查 2 次基础 FSH＞20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示 1 年后可能闭经。
月经第2、3天（月经期）激素检查：关注卵巢储备和基础内分泌水平
（1）基础FSH高于10提示卵巢储备不良：结合AMH水平和患者年龄可以预估卵子储备数量。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH高于40mIU/ml，则对克罗米芬之类的促排卵药无效。
（2）基础E2在50pg/ml以下正常：因为E2和FSH是负反馈，即使基础FSH低于10，但是E2高于50pg/ml同样有可能卵巢储备不良。
（3）LH低于5mIU/ml提示 促性腺激素 功能不足：高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭迹象非常明显。LH/FSH≥3则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。
（4）泌乳素高于17.6ng/ml为高催乳素血症：过多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。
（5）睾酮即血T值高：高睾酮血症也可引起不孕。患多囊卵巢综合征时，血T值也增高，多毛，并伴有痤疮、脂溢和脱发。
了解强迫症
●强迫症(（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD）是一种严重、普遍且多为慢性的疾病，会严重影响日常活动能力，其特征是反复性、仪式化和令人痛苦的想法、观念及行为，患者通常几乎不能控制这些表现。
治疗强迫症
自我护理和支持
家庭和朋友的角色
其实化学治疗也要根据病人的机体状况来决定的。
我们评价患者全身状况的一个重要的指标就是活动状态，也就是ps评分。
活动状态，也就是通过患者的体力来了解其一般健康状况和衰弱程度的量化指标。
国际上通用的卡式( Karnofsky)活动状态评分表。如果评分在40分以下，治疗反应常常不佳，往往难以耐受化疗不良反应。
美国东部肿瘤协作组(ECOG)制定了一个比较简化的活动状态评分表，将患者行动状态分为0~4级，活动状态3—4级的，尤其是四级的患者一般不宜进行化疗。
另外，搞清楚患者过去的治疗时，对估计本次化疗的疗效以及决定用药十分的重要。
对患者首次用化疗，往往效果比较好，有望取得很好的疗效，甚至治愈可能。此时一般选用一线标准的化疗方案。
如果过去已经用过一线化疗方案并取得较好疗效，现在又复发，而且是在6个月到一年以上才复发则考虑重复原方案治疗，但多数疗效一般较首次治疗稍差。
若以使用一线化疗方案无效或取得缓解后又在半年至一年内复发，那么需要考虑换药。更改为二线化疗方案，并注意选取与耐药无关的药物进行治疗。
化疗前对患者是否有其他疾病。一定要全面详细了解。尤其是糖尿病，冠心病，高血压结核病等这些对全身影响较大的疾病，同时还要了解患者的心肺，肝肾等功能有无受损。决定是否化疗，是否更改化疗药物剂量。以及选用化疗药物时是否需要避免某种毒性较大的药物。对是否能够顺利化疗以及用药的安全，具有重大的保障意义。
玫瑰痤疮须知（患者篇）
玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，主要累及面部 血管、神经及毛囊皮脂腺单位，主要表现为面中部反复潮红、红斑。它的发病原因很复杂，可以简单概括为内外两大因素，内在因素比如遗传因素、神经精神因素、天然免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等，外在因素比如局部感染、紫外线照射、温度变化、不适当的外用药物等。患者除了积极配合医生口服、外用药物治疗外，自我护理也很重要，下面总结几点自我管理小知识：
不：
1、不洗热水澡，不洗桑拿、不泡温泉、不吃火锅、不喝酒、不吹热空调。
2、不过度清洁、不用含皂基的清洁产品。
要：
医学护肤品及时跟上，注意防晒，最好物理防晒口罩，宽檐帽子，伞等等。
当地时间10月24日，欧盟委员会（EC）批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗新增2个妇科肿瘤相关的新适应证[1]：帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇联用，用于成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，另外一个适应证是III-IVA期局部晚期宫颈癌。
Merck官网截图
据默克官网信息，帕博利珠单抗已获欧盟批准30个适应证，包括5项妇科癌种、3项子宫内膜癌和2项宫颈癌。
治疗癌症，新增适应证疗效如何？
本次获批基于两项Ⅲ期临床试验[2-5]，NRG-GY018（后续简称N18）和KEYNOTE-A18（后续检查K18）试验。N18试验评估其在子宫内膜癌中的疗效，与对照组（不含帕博利珠单抗）相比，三联疗法（帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇）将癌症错配修复缺陷 （dMMR） 患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，在癌症错配修复熟练 （pMMR） 患者中降低了 40%。也就是说，三联疗法治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌有效。
K18试验评估帕博利珠单抗在晚期宫颈癌的效果，本次对照组患者仅接受放化疗治疗，而另外一组采用帕博利珠单抗+放化疗。结果表明，与对照组相比，组合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了41%。
也是基于这两个试验，FDA批准了其子宫内膜癌和宫颈癌适应证。
安全性如何？
帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，与配体结合后阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应的抑制，因此可能会出现免疫相关的不良反应。用药前后医生会评估患者的肝酶、肌酐和甲状腺功能等指标，用药后根据不良反应的严重程度采用停药观察、皮质醇治疗等措施。
常见不良反应、发生率和措施总结如下表：
表1 帕博利珠单抗不良反应与发生率
新药还有可以治疗哪些癌症？
1.美国获批情况
黑色素瘤：治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌：单药治疗，或与培美曲塞和铂类化疗联合用药，与卡铂和紫杉醇联合用于非小细胞肺癌致癌，但具体非小细胞肺癌类型不同。
恶性胸膜间皮瘤：与培美曲塞、铂类化疗联合使用，用于不可切除的晚期/转移性恶性胸膜间皮瘤成人的一线治疗。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：单药治疗铂化疗期间或之后疾病进展的复发性/转移性HNSCC患者，单药一线治疗肿瘤表达 PD-L1的转移性/不可切除的复发型HNSCC；也可与铂类和氟尿嘧啶联合，用于转移性/不可切除的复发型HNSCC患者的一线治疗。
霍奇金淋巴瘤（cHL）：用于复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤成人，也用于难治性cHL或二线或多线治疗后复发的cHL儿童患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人和儿童患者，或既往接受过二线等治疗后复发的患者。
尿路上皮癌：单药或联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。
微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型癌症：不可切除或转移性的微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型成人和儿童患者。也用于微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型结直肠癌。
胃癌：与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除/转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。也可联合用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。
食管癌：不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期/转移性食管/胃食管交界处 （GEJ）癌患者的治疗。
宫颈癌：III-IVA 期宫颈癌，单药或联合用药。
子宫内膜癌：单药或联合用药，用于不同类型子宫内膜癌。
其他癌症治疗：肝细胞癌、胆道癌、Merkel细胞癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、不可切除/转移性肿瘤突变负荷高实体瘤。
2.中国获批情况
根据国家药品监督管理局药品审评中心最新公示的说明书显示，国内适应证包括经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌的一线单药和联合用药治疗、食管癌、头颈部鳞状细胞癌一线治疗、结直肠 癌的一线治疗、肝细胞癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、胃癌和微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤。
将FDA和NMPA适应证总结如下表：
表2 FDA与NMPA适应证总结
+表示已获批，-表示说明书未显示
参考文献：
1.Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives 30th Approval From European Commission With Two New Indications in Gynecologic Cancers,October 24, 2024 6:45 am ET,merck.
2.Testing the Addition of the Immunotherapy Drug Pembrolizumab to the Usual Chemotherapy Treatment (Paclitaxel and Carboplatin) in Stage III-IV or Recurrent Endometrial Cancer
3.Study of Chemoradiotherapy With or Without Pembrolizumab (MK-3475) For The Treatment of Locally Advanced Cervical Cancer (MK-3475-A18/KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047)
4.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma
5.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVA Cervical Cancer
6.product information：KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution，september 17, 2024
7.国家药品监督管理局药品审评中心上市信息
近期，癌症治疗/筛查又有新进展，一起来看今日份的合集！
AI工具提前6年发现乳腺癌
当地时间10月23日，Lunit宣布了研究的关键结果[1]，评估其人工智能工具Lunit AI在乳腺癌筛查中的作用。
究竟有何作用？根据其发表在JAMA Network Open的Artificial Intelligence Algorithm for Subclinical Breast Cancer Detection论文，这个AI工具在检测乳房时评分，分值为0-100分，分值越高说明存在癌症的可能性越大。
期刊截图
这一点被11万参与者的数据证明[2]，这些研究参与者是50-69岁的既往没有检测出乳腺癌的女性，且他们参加了3次以上的AI工具检测，每2两年一次。参与者中一共筛出342名患癌，结果发现这些患者的患者AI评分一直比正常人高，甚至在4-6年前都如此。说明AI工具或够更早地检测到癌症的蛛丝马迹。
脑癌新药获孤儿药认证
当地时间10月23日，美国罗莎琳德富兰克林医科大学也迎来一则好消息，宣布其旗下生物公司的一款药被FDA授予孤儿药认定（Orphan Drug Designation），用于治疗恶性神经胶质瘤。
孤儿药认定是美国审批新药的一种方式，认定药物的适应证必须为罕见病的，罕见这块的定义接受诊断和疫苗的美国人口每年少于200,000人时，该药/设备才有资格参与认定[3-4]。获取认定后，新药获批可享受以下福利：临床试验的税收抵免、免除用户费用、获批后可享有七年的市场独占权等。
这款药物通过溶瘤病毒疗法来治疗肿瘤，利用病毒的天然溶瘤和免疫调节能力，2024年，约60种孤儿药获批上市，将其中癌症相关整理如下表所示。
表1 24年获批FDA的孤儿药
骨髓瘤四联疗法获批
当地时间10月23日强生公司旗下的 Janssen-Cilag International NV宣布，欧盟委员会 （EC） 批准了daratumumab皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于符合自体干细胞移植 条件的新诊断多发性骨髓瘤 （NDMM） 患者的适应症。
本次获批基于PERSEUS研究，在随访47.5个月时，四联疗法可降低疾病进展/死亡风险58%。四联疗法入组355人，对照仅使用来那度胺和地塞米松，入组354人 。四联疗法患者无进展生存期（PFS）率达到84.43%，而对照仅67.7%，PFS率可以评估治疗效果，越高说明疗效越好，疾病得到了控制。
这个药物为何有这样的效果？得从四联疗法中的daratumumab说起，是唯一获准皮下注射用于治疗多发性骨髓瘤患者的CD38定向抗体。CD38是肿瘤细胞上一种表面蛋白，无论疾病处于哪个阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中，这个单抗药可以和CD38结合并抑制肿瘤细胞生长，从而导致骨髓瘤细胞死亡。
很多患者担心新药的安全性，临床试验一般会检测用药后不良反应情况。发现在使用四联疗法和对照的患者安全性一致，具体数据方面，最常见的血液学不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症（69.2%vs58.8%）、血小板减少症（48.4%vs34.3%）和贫血（22.2%vs20.7%）。
期待更多新疗法能够不断获批，为肿瘤患者带来新希望。
参考文献：
1.Lunit AI Predicts Breast Cancer Risk Up to 6 Years in Advance.Oct 23, 2024, 09:00 ET.
2.Gjesvik J,Moshina N,Lee CI,Miglioretti DL,Hofvind S. Artificial Intelligence Algorithm for Subclinical Breast Cancer Detection.JAMA Netw Open.2024;7(10):e2437402. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.37402.
3.FAQs for Orphan Products Grant Applicants
4.Medical products for rare diseases and conditions
5.SC Daratumumab Plus VRd Earns EU Approval in Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Myeloma
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