1．高钾型周期性瘫痪：多在 10 岁前发病，白天运动后发作，肌无力症状持续时间短，发作时血钾>5.5mmol/L，心电图高血钾改变。

2．正常血钾型周期性瘫痪：10 岁前发病，常在夜间发作，肌无力持续时间更长，临床少见，补钾后症状加重，服钠后症状减轻。

3. 重症肌无力：症状呈波动性，晨轻暮重，病态疲劳。疲劳试验及新斯的明试验阳性；重复神经电刺激波幅递减。血清钾正常，抗乙酰胆碱受体抗体阳性。

4. 格林－巴利综合征：呈四肢弛缓性瘫痪，远端重于近端，末梢型感觉障碍和脑神经损害。脑脊液：呈现蛋白-细胞分离。肌电图：神经源性损害
5．继发性低血钾：甲亢、原发性醛固酮增多症、肾小管酸中毒、失钾性肾炎、腹泻、药源性低钾麻痹等。以上均有原发病的其他特殊症状。

低钾型周期性瘫痪有以下症状：

1. 见任何年龄，以 20－40 岁男性多见

• 诱因：疲劳、寒冷、饱餐、酗酒、精神刺激

2. 发作前的表现：肢痛、感觉异常、口渴、少尿、潮红嗜睡、恶心等

3. 发作时间：饱餐后夜间睡眠或清晨起床时

4. 瘫痪特点：对称性驰缓性无力，下肢重于上肢。但颅神经支配肌和膀胱直肠括约肌很少受累

5. 严重病例：呼吸肌麻痹、心律失常、血压下降危及生命

6. 发作持续时间：数小时至数日，发作频率：数周或数月一次，发作间期一切正常

7. 伴发甲状腺功能亢进时：发作频率较高，持续时间短；但甲亢控制后，发作频率减少

低钾型周期性瘫痪的病因有以下几点：

• 低钾型周期性瘫痪致病基因主要位于 1 号染色体长臂(1q31-32 )
• 该基因编码肌细胞二氢吡啶敏感的 L 型钙离子通道蛋白，通过调控肌质网钙离子的释放而影响肌肉的兴奋－收缩偶联。
• 肌无力在饱餐后或激烈活动后休息中最易发作
• 诱发因素：注射胰岛素、肾上腺素或大量葡萄糖。
• 发病机制，可能与骨骼肌细胞膜内、外钾离子浓度的波动有关
• 正常情况下，钾离子浓度在肌膜内高，肌膜外低，能为乙酰胆碱的去极化产生正常的反应
• 患病时肌细胞膜常处于轻度去极化状态，且很不稳定，电位稍有变化即产生钠离子在膜上的通路受阻，导致电活动的传导障碍
• 发作期间，受累肌肉对电刺激均不起反应，处于瘫痪状态

转载自：生命时报

 

前几年在新冠疫情暴发的阶段，许多人想尽办法囤了各种药，退烧药、肠胃药、抗生素、消炎药，还有各种各样的中成药、保健品。一般药品的保质期限在2~3年，当初囤下的药，如今大都到了过期的时间了。

实际上，一段时间以来，网上围绕“过期药”的话题，诸如“过期药能留着应急用吗”“过期药属于什么垃圾”“过期药怎么处理回收”等，也一再冲上热搜。人们对过期药的处理的充满疑问。

过期药真害人

据媒体报道，北京市民董先生是一位患有糖尿病、高血压的老年人。2020年左右，他在微信上看到有人推荐某种中成药可缓解中风症状。作为中风高风险人士，他花重金买了两颗，前段时间才发现已经过期了。董先生对此不以为意：“这是一种中成药，还有蜡封，应该没关系，关键时候还可以应急。”   家住上海的刘先生前些天感冒发烧，翻出家中小药箱里的退烧药布洛芬，服下后不仅烧没退，还出现了腹泻、头晕、呕吐的症状，家人赶紧送他去医院急诊。医生紧急对症处理后，询问他服用的药物，拿来后发现，已经过期半年多了。   “食品过期了都知道不能再吃了，药过期了怎么就不注意呢？真是太大意了。”刘先生后悔不已。 有的人认为，过期药如果过期的时间较短，不妨留在家中，万一到紧急时刻，没准还能“发挥余热”。其实，这种观念是错误的，有相关专家指出，药物过期可能产生有害物质，即使未拆封，过期药也绝对不能做应急用。

没过有效期≠没过期

根据我国的有关规定，药品有效期指的是药品在规定的贮存条件下，能够保持合格质量的期限，药品有效期是保证患者药物使用安全的保证。   美国食品和药品管理局（FDA）对它的解释是：药品包装上标注的允许使用日期，是指该药品在规定条件下储存时，被批准的使用时限；在此日期之后不得使用。   在药品的说明书上，会标明需要冷藏、需要遮光、需要阴凉保存等。比如，一瓶50片装的药品开封以后，可能会出现潮解、霉变、氧化，发生理化性质的变化，同时可能会被微生物污染，开封以后建议大家使用6个月之内服用完成。还有一些“救命药”，比如冠心病患者家中常备的硝酸甘油，就有十分严格的储存限制。   我们都知道，硝酸甘油和硝化甘油、炸药的成分是一样的，它特别怕光，怕氧化。这样救命的药，如果保证不了它的质量，不仅达不到救人的效果，甚至可能起到反作用。因此临床上一般建议，硝酸甘油应当每3个月换一瓶新的；如果开封以后，每月要更换。   除了失去药效外，很多过期药还会产生有毒物质。 比如：  

• 硝普钠降压药，可能会产生剧毒的氰化物；  
• 过期的四环素60%会分解成有害物质，会损伤人体肾脏的肾小管细胞，导致酸性物质不能排出而引起酸中毒；  
• 中成药存放时间过长会发生霉变；  
• 一些挥发性强的药品会成为过敏原，引发过敏反应，严重者导致过敏性休克。

因此，药物即便过期了一天也不要吃，无论药品外观有无变化，只要过了保质期，就一定要处理掉过期药品。

而开了封的药，使用时限又会大大缩短，不一定非要放到有效期，因为药品的有效期并不等于它的使用期限！

过期药随意丢

“海陆空”全污染  

2021年版《国家危险废物名录》中指出，过期药属于生活垃圾中的危险废物。但由于家庭过期药来源分散，难以分类集中回收处理，老百姓家里的过期药品基本都像普通生活垃圾一样被扔掉。过期药随意扔，隐藏着极大的环境风险。 与一般废弃物不同，过期药品大多是化学制剂，有些毒性较大的过期药分解产物有生物性、放射性和化学性三大污染，不仅威胁人体健康，加上药品大多具有良好的水溶性，若随意抛弃或倾倒，会在土壤和水体中迅速扩散，造成地下水等环境污染，还可能会导致一些微生物变异，甚至出现耐药细菌。 此外，废弃药品还会对空气质量会造成危害，因为过期药品中易分解和易蒸发的成分容易与空气中的一些成分混合，散发出有害气体，严重时会对人们的呼吸系统造成伤害。

过期药交给专业的机构来处理

由于过期药品的特殊性，需要应用医疗用品的专业销毁方式进行销毁。目前，已有多地市场监管部门开展药品回收工作，通过在药店、医院、社区等地设置回收点，鼓励药品回收，并对回收的过期药品进行统一登记、统一收集。

人们也可以通过线上进行过期药回收。9月11日，京东健康发起了过期药回收公益项目，只需要两步——

• 第一步，打开京东App搜索“过期药回收”；

• 第二步，填写相关信息，预约免费快递小哥上门取药。取件完成即可获得优惠券，邀请好友还能获得能量币、解锁环保勋章哦！ 

据悉，过期药将归集至京东健康药品仓内指定不合格品库区，由专人专区封闭式管控，在完成环保局系统备案后，由危废处理公司统一执行销毁处理，保障流程可视、合规、高效。

家里的药品过期了，能直接扔了吗？

原来90%的人都做错了！

不同品牌药品的有效期，标注形式不同，常见有 3 种。

1、 看有效期：标到有效期至日的，则表示该药品可以使用到该日；标到至月，则表示可以使用到该月底。

举个例子：某药品标的有效期是2024年10月2日，表示这个药可使用到2024年10月2日；如果这个药品标注的有效期是2024年10月，则表示这个药可使用到2024年10月31日。

2、 看失效期：表示限时使用到该日期的前一天。

比如：某药品标注的“失效期”为2024年10月2日，表示该药品可使用到2024年10月1日；如果该药品失效期是2024年10月，表示这个药可使用到2024年9月30日。

3、 看生产日期：可结合看“有效期”的逻辑推算。

比如：某药品生产日期为2022年10月2日，有效期3年，则该药品可使用到2025年10月1日；如果某药品生产日期为2022年10月，有效期3年，则表示该药品可使用到2025年9月(即到2025年9月30日)。

如果包装拆开了，情况又不一样。 目前我国药典尚未对重新包装后的药品有效期进行明确规定。但参照美国重新包装药品有效期的说明：一般分包装后的药品使用期限不超过6个月，且效期不得超过原包装药品剩余有效期的25%。有些药品的使用期限可能更短。具体情况请遵药师的建议使用。

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

mRNA 药物名称	靶向miRNA	作用方式	疾病	体内应用 / 细胞摄取许可	临床试验编号
AMT-130	人工miRNA	amiRNA 表达	亨廷顿病	立体定向输注 / 病毒转移（腺相关载体）	NCT04120493
RG - 012/ademirsen/SAR339375	miR - 21	抗miRNA	奥尔波特综合征	皮下注射 / 化学修饰（硫代磷酸酯）	NCT03373786、NCT02855268
RG - 125/AZD4076	miR - 103/107	抗miRNA	2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	NCT02612662、NCT02826525
MRG - 110	miR - 92a	抗miRNA	伤口	皮肤注射 / 化学修饰（LNA）	NCT03603431
MesomiR1	miR - 16	miRNA 模拟物	恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌	静脉注射 / 载体转移（非活性微细胞）	NCT02369198
CDR132Ld	miR - 132	抗miRNA	心力衰竭	静脉注射 / 化学修饰（LNA）	NCT04045405
RemlarsenMRG - 201	miR - 29	miRNA 模拟物	瘢痕疙瘩病	皮肤注射 / 生物分子结合（胆固醇）	NCT02603224、NCT03601052
Mravrsen/SPC3649	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 化学修饰（LNA）	NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489
MRX34	miR - 34a	miRNA 模拟物	实体瘤（如肝细胞癌、黑色素瘤）	静脉注射 / 载体转移（脂质体）	NCT01829971、NCT02862145
RG - 101	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77
CcbomarsenMRG - 106	miR - 155	抗miRNA	蕈样肉芽肿

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.

全球痴呆患病率持续上升，目前尚无有效治疗方法，预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。

植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关，黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关，其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。

本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联，并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。

研究结果

1.参与者特征

121986 名参与者，平均年龄 56.1 岁，55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份，其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。

2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系

在所有参与者中，黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比，多变量调整后痴呆风险降低（调整后风险比 [AHR] 为 0.72，95% CI 为 0.57 - 0.89）。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中，较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。

对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现，茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用，满足至少 2 项理想摄入量（每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果）的参与者痴呆风险更低（AHR 为 0.62，95% CI 为 0.46 - 0.84）。

3.黄酮子类与痴呆风险的关系

较高的黄酮子类（花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮）摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中，除黄烷酮和黄酮子类外，较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关，且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中，较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。

研究结论

在该队列研究中，高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关，在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险，尤其是在高危人群中。

研究方法

1.研究对象

来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人，2006 - 2010 年招募，平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。

2.痴呆诊断确定

通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例，使用相关疾病分类代码识别。

3.饮食评估

使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率，计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。

4.遗传风险和协变量

根据载脂蛋白 E（APOE）ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分（PRS）确定高遗传风险参与者，同时考虑多种协变量。

5.统计分析

2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析，采用多种统计方法，包括计算参与者特征、发病率，绘制生存曲线，使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用，进行敏感性分析等。

参考文献：Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.

外出就餐在全球是一项受欢迎的活动，但关于外出就餐与长期健康结果之间关联的证据仍然有限。

研究结果

1.死亡情况

在 291475 人年的随访期间，发生了 2781 例死亡，其中包括 511 例心血管疾病死亡和 638 例癌症死亡。

2.外出就餐频率与死亡率的关联

在调整了年龄、性别、种族 / 民族、社会经济地位、饮食和生活方式因素以及体重指数后，与很少外出就餐（每周少于 1 餐）的参与者相比，非常频繁外出就餐（每天 2 餐或更多）的参与者的全因死亡率风险比为 1.49（95% CI 1.05 - 2.13），心血管死亡率风险比为 1.18（95% CI 0.55 - 2.55），癌症死亡率风险比为 1.67（95% CI 0.87 - 3.21）。

综上所述，频繁食用外出就餐的食物与全因死亡率风险增加显著相关。外出就餐与心血管死亡率和癌症死亡率的关联需要进一步研究。这一研究结果提示人们应关注外出就餐频率对健康的潜在影响，合理安排饮食。

研究方法

1.研究对象

本研究纳入了来自 1999 - 2014 年美国国家健康和营养检查调查的 35084 名 20 岁及以上的成年人。这些参与者在面对面的家庭访谈中通过问卷报告了他们的饮食习惯，包括外出就餐的频率。

2.主要观察指标

通过与截至 2015 年 12 月 31 日的死亡记录相关联，确定全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率。

3.统计分析方法

采用多变量 Cox 比例风险模型来估计全因、心血管和癌症死亡率的调整后风险比。

参考文献：Du Y, Rong S, Sun Y, Liu B, Wu Y, Snetselaar LG, Wallace RB, Bao W. Association Between Frequency of Eating Away-From-Home Meals and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. J Acad Nutr Diet. 2021 Sep;121(9):1741-1749.e1. doi: 10.1016/j.jand.2021.01.012. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33775622.