肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病，是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病，例如膜性肾病，儿童肾病综合征、成人微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。

成人微小病变肾病

成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一，与儿童不同，成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高，但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案，有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者，替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）、霉酚酸酯（MMF）、利妥昔单抗。

最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确；但是， 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周，获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者，应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者，应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物（MPAA）。

频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下：对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者，建议使用环磷酰胺；对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者，建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。

局灶节段性肾小球硬化

FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类，以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足，光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病，其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类：原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。

修订后的分类删除了特发性FSGS，且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类：原因不明的FSGS（FSGS-UC），即肾活检存在FSGS病变，但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查，因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检，从而需要治疗。

修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法，旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上，并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距，以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而，即使有适应症表明需要进行遗传学检查，通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。

对于原发性FSGS患者，2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者，建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗，即泼尼松每日1mg/kg，具有潜在的严重毒性，需要密切监测副作用，建议的最长治疗时间为16周。此外，预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。

对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者，建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月（高剂量期加减量期），CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量，指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗，泼尼松每日1mg/kg（最大80mg）或隔日剂量为2mg/kg（最大120mg）。

大剂量糖皮质激素疗程期间，持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周，直至完全缓解，或可耐受最大剂量16周，以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解，尤其是在出现副作用的患者中，不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。

关于糖皮质激素的减量，如果患者能迅速获得完全缓解，则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失，以时间较长者为准，每1-2周泼尼松减少5mg，总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解，则继续该剂量治疗至16周，以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解，此后，每1-2周泼尼松减少5mg，总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应，应在耐受的情况下迅速逐渐减量，并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗，例如CNI。

CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天，分2次服用；或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天，分2次服用。此外，应该监测药物浓度，以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml，他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月，再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者，持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月，以尽量减少复发。只要患者耐受，环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。

如果糖皮质激素或CNI没有疗效，则原发性FSGS的治疗选择很有限，目前也尝试了其他几种免疫抑制剂，但没有高质量的数据支持它们的使用。因此，研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验，并尝试确定介导FSGS的循环因素，从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。

 

参考文献：

Kidney Int. 2021;100(4):753-779.

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

'微小病变(MCD)是引起原发性肾病综合征的主要病理类型之一。儿童、老年好发。病情对大剂量激素常敏感(有效)。但有部分病人可表现出反复复发或激素依赖。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MCD该如何免疫治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述:

•MCD初治:首选激素。起始1mg/kg/天，(最高80mg)。NS完全缓解2周后开始减量。每周减5-10mg。起始剂量最短须用满4周，最长不超过16周。激素总疗程6月。

•不能耐受大剂量激素的病人可选下列之一:

CTX

CNls(环孢素A、普乐可复)

MMF(单用或合用小剂量激素)。

•针对MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者，可选:

CTX(如以往未用过该药、病人愿意使用)。

否则，可选下列之一:

美罗华、CNls、MMF。

本人注意到新指南把美罗华新列入MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者的推荐选择用药;CTX仍然列为优先选择。

因为，MCD的免疫治疗有高度复杂性及风险性，建议您

要与有经验的专家充分讨论，选择最适合您病情及意愿的方案！同时，在专家指导下，密切复查肝肾功能、尿蛋白定量、血白蛋白、血钾、血常规、血糖等指标！自我监测血压、体重、尿量。实时评估及调整免疫方案。只有这样，才能更好地达到MCD完全缓解、减少复发、减少长期激素依赖、减少免疫治疗的各种併发征！

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可以从以下几个方面判断手淫是否过度：

 

一、身体症状

 

1. 生殖器官不适：过度手淫可能导致生殖器官出现疼痛、肿胀、瘙痒等不适症状。例如，男性可能会感到阴茎或阴囊疼痛、坠胀，女性可能出现外阴瘙痒、疼痛等。

 

2. 疲劳乏力：频繁手淫后，身体容易感到极度疲劳、乏力，精神萎靡不振，影响正常的工作、学习和生活。即使经过充分休息也难以恢复。

 

3. 腰酸背痛：过度手淫可能引发腰部和背部的酸痛，这是因为手淫过程中身体处于紧张状态，长期过度刺激会使腰部和背部的肌肉、骨骼承受较大压力。

 

二、心理状态

 

1. 心理依赖：如果对手淫产生强烈的心理依赖，难以控制自己的行为，甚至影响到正常的社交、人际关系和心理健康，就可能是过度手淫的表现。

 

2. 焦虑和内疚：过度手淫后常常会出现焦虑、内疚、自责等负面情绪。担心对身体造成伤害，或者觉得自己的行为不道德，这种心理负担如果持续存在且较为严重，也提示可能手淫过度。

 

三、性功能变化

 

1. 性欲减退：过度手淫可能导致性欲降低，对性刺激的反应减弱。原本对性有较高的兴趣和渴望，逐渐变得冷淡，甚至出现性厌恶的情况。

 

2. 性功能障碍：男性可能出现早泄、勃起困难、遗精频繁等性功能问题；女性可能出现性高潮障碍、阴道干涩等。这些症状可能与过度手淫引起的生殖器官敏感性变化和心理压力有关。

性保健可以从以下几个方面入手：

 

一、生活方式

 

1. 适度运动：如跑步、游泳、瑜伽等有氧运动和力量训练，可以增强体质，提高性能力。特别是针对盆底肌肉的锻炼，如凯格尔运动，对男性和女性的性功能都有积极影响。

 

2. 健康饮食：保持均衡的饮食，多吃新鲜蔬菜水果、全谷物、瘦肉、鱼类等富含营养的食物。避免过度摄入高脂肪、高糖、高盐食物，减少咖啡因和酒精的摄入。

 

3. 充足睡眠：保证每天 7-8 小时的高质量睡眠，有助于身体恢复和激素平衡，对性功能的维持至关重要。

 

4. 戒烟限酒：吸烟和过度饮酒会对性功能造成损害，应尽量避免或减少。

 

二、心理调节

 

1. 减轻压力：学会应对生活和工作中的压力，可通过冥想、深呼吸、放松训练等方式缓解紧张情绪。长期的高压力状态会影响性欲和性表现。

 

2. 增强自信：对自己的性能力有信心，避免因偶尔的性问题而产生过度焦虑和自卑。与伴侣坦诚沟通，共同解决性方面的问题。

 

3. 保持良好的关系：与伴侣建立亲密、信任的关系，注重情感交流和沟通。良好的感情基础有助于提高性生活质量。

 

三、性卫生

 

1. 保持生殖器官清洁：男女双方都应注意清洗外生殖器，特别是在性生活前后。避免使用刺激性强的清洁剂，用温水清洗即可。

 

2. 正确使用安全套：不仅可以避孕，还能预防性传播疾病。选择合适尺寸的安全套，正确使用，确保安全有效。

 

3. 定期体检：男女双方都应定期进行生殖系统检查，及时发现和处理潜在的健康问题。对于有性生活的女性，还应进行妇科检查和宫颈癌筛查。

 

四、避免不良习惯

 

1. 避免过度手淫：过度手淫可能导致性功能障碍，如早泄、勃起困难等。应适度控制手淫频率，保持身心健康。

 

2. 避免长时间久坐：长时间坐着会影响血液循环，对男性的前列腺和性功能不利。应定期起身活动，避免久坐。

 

3. 避免滥用药物：一些药物可能会对性功能产生不良影响，如抗高血压药、抗抑郁药等。在使用药物时，应咨询医生，了解可能的副作用。

饮酒对性功能有复杂的影响：

 

一、少量饮酒对性功能的影响

 

在少量饮酒的情况下，可能会对性功能产生一些短期的积极影响：

 

1. 放松心理：少量酒精可能会使人感到放松，减轻焦虑和紧张情绪。对于一些因心理因素导致性功能障碍的人来说，适度的放松可能有助于改善性表现，增强性欲。

 

2. 增加自信：酒精可能会在一定程度上提升人的自信心，让人在性行为中更加放得开，从而对性功能产生积极影响。

 

二、大量饮酒对性功能的影响

 

然而，大量饮酒则会对性功能产生严重的不良影响：

 

1. 抑制性欲：长期大量饮酒会干扰体内激素水平，导致雄性激素水平下降，雌性激素水平相对升高，从而抑制男性性欲。对于女性来说，也可能出现性欲减退的情况。

 

2. 影响勃起功能：酒精会对神经系统和血管系统产生损害。它可能抑制中枢神经系统，影响性冲动的传递，导致勃起困难或勃起不坚。同时，酒精还会引起血管扩张，使血液流向身体其他部位，减少阴茎的血液供应，加重勃起功能障碍。

 

3. 降低性感受：大量饮酒会使感觉神经变得迟钝，降低性器官的敏感度，从而影响性快感和性满足感。对于女性来说，可能会出现阴道干涩、性高潮障碍等问题。

 

4. 影响生殖健康：长期大量饮酒会对生殖系统造成损害，影响精子和卵子的质量，增加不孕不育的风险。同时，酒精还可能对胎儿造成严重的危害，如导致胎儿畸形、智力发育障碍等。

 

总之，饮酒对性功能的影响因饮酒量的不同而有所差异。为了保持良好的性功能和生殖健康，应适量饮酒或避免饮酒。

吸烟对性功能有诸多不良影响，主要体现在以下几个方面：

 

一、对男性性功能的影响

 

1. 影响勃起功能

 

• 烟草中的尼古丁等有害物质会刺激交感神经，使阴茎海绵体平滑肌收缩，导致阴茎动脉血流减少，从而影响阴茎勃起的硬度和持久度。长期吸烟还可能引起血管内皮细胞损伤，导致动脉硬化，进一步加重勃起功能障碍。

 

• 研究表明，吸烟男性患勃起功能障碍的风险比不吸烟男性高出约 50%。

 

2. 降低精子质量

 

• 吸烟会影响精子的数量、活力和形态。尼古丁等有害物质可直接作用于睾丸，损害生精细胞，导致精子数量减少、活力下降、畸形率增加。这不仅会影响男性的生育能力，还可能对胚胎发育产生不良影响。

 

• 此外，吸烟还会影响精子的 DNA 完整性，增加遗传缺陷的风险。

 

二、对女性性功能的影响

 

1. 影响性欲

 

• 吸烟可能会影响女性体内激素水平的平衡，导致雌激素水平下降，从而影响性欲。长期吸烟的女性可能会出现性欲减退、性唤起困难等问题。

 

• 同时，吸烟还可能引起女性生殖系统的炎症，如阴道炎、盆腔炎等，这些炎症也会对性功能产生负面影响。

 

2. 增加妊娠并发症风险

 

• 对于准备怀孕的女性来说，吸烟会增加不孕不育的风险，并且在怀孕期间吸烟还可能导致流产、早产、胎儿生长受限、低出生体重等妊娠并发症的发生。

 

• 此外，吸烟的女性在产后也更容易出现乳汁分泌不足等问题。

 

总之，吸烟对性功能有显著的不良影响，为了保持良好的性功能和生殖健康，建议尽早戒烟。

性生活中戴避孕套有以下诸多好处：

 

一、避孕作用

 

有效降低意外怀孕的风险。避孕套作为一种物理屏障，能够阻止精子进入女性生殖系统，其避孕成功率相对较高，尤其是正确使用的情况下。对于暂时不想要孩子或者没有生育计划的夫妻或情侣来说，是一种方便可靠的避孕方法。

 

二、预防性传播疾病

 

1. 阻挡病原体传播：可以有效阻隔细菌、病毒等病原体的传播，如淋病、衣原体、梅毒、艾滋病等性传播疾病。避孕套能够减少性器官直接接触，降低感染的可能性，为性行为双方提供重要的保护。

 

2. 保护双方健康：在性伴侣不明确健康状况或处于高风险性行为环境中时，戴避孕套能大大降低感染性传播疾病的几率，保护双方的身体健康。

 

三、提高性生活质量

 

1. 延长性交时间：对于一些男性来说，避孕套可以减少阴茎的敏感度，从而在一定程度上延长性交时间，提升性生活的满意度。

 

2. 增加安全感：使用避孕套能让双方在性生活中感到更加安心，减少对意外怀孕和性传播疾病的担忧，从而更加放松地享受性生活。

 

四、方便卫生

 

1. 易于获取和使用：避孕套在药店、超市等地方都很容易买到，使用方法也相对简单，无需专业培训即可掌握。

 

2. 保持清洁：可以避免阴茎与阴道直接接触时可能带来的污垢和细菌交叉感染，有助于保持生殖器官的清洁卫生。