一到秋冬，最先感受到「干燥」和「寒冷」的，其实是这个器官——嘴唇。

 

 

由于第一时间就能感知到“换季”，天一冷，嘴唇就开始发炎、起皮。很多人开始控制不住地舔嘴唇、撕嘴唇上的死皮……

 

秋冬季怎样科学护唇？《生命时报》采访皮肤科专家，教你护住这个脆弱的部位。

 

受访专家

北京大学第一医院皮肤科主任医师 杨淑霞

首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科主任医师 赵俊英

 

嘴唇，一个怕冷的部位

 

嘴唇只有一层薄薄的黏膜，没有汗腺、皮脂腺，无法分泌油脂保护自己。

 

唇部皮肤较薄，只有身体皮肤厚度的1/3，没有角质层，所以对干燥的空气、大风、低温等环境特别敏感。

 

 

水分流失快、锁水功能差，再加上外界刺激，嘴唇成了最易暴露年龄的部位之一。照照镜子，你可能会发现嘴唇存在下面两种问题：

 

唇炎

杨淑霞表示，唇炎是一种以口唇干燥、皲裂、脱屑为主要表现的黏膜病，上下唇均可发生。

 

唇部皱纹

嘴唇上方出现微小垂直细线，是唇部衰老的表现。唇纹的出现和缺水、体质干燥及紫外线照射有关。

 

别对嘴唇做这两个动作

 

面对死皮和干燥，很多人喜欢舔嘴唇、撕唇皮，其实这两种做法，会让唇部很受伤。

 

别“舔”

嘴唇平时很少直接接触到唾液，对唾液中多种消化酶和水没有抵抗力，常舔嘴唇及口周，会导致局部皮肤出现红斑、脱屑，干燥加重，引发或加重唇炎。

 

常用舌头舔嘴唇，就像在干燥天气里频繁洗手，唾液中的水分蒸发会带走本来就紧张的水分，形成越干越舔、越舔越干的恶性循环。

 

 

别“撕”

当有唇皮翘起时，不要用手撕、也别咬掉死皮，这样容易导致进一步损伤，并出现疼痛、出血和结痂，可用小剪刀小心剪掉翘皮。

 

赵俊英建议，当嘴唇干裂或起皮时，可以用热毛巾敷一会儿，等到皮肤软化后再涂润唇膏保护。

 

竖着涂唇膏，护唇效果好

 

在众多护唇法里，涂护唇膏是最有效的方式之一。日本美容网站“nahls”提醒，涂唇膏时竖着涂，效果更好。

 

唇部的纹路是纵向的，如果横着涂唇膏，很难让有效成分充分渗透滋养唇纹，甚至还会加重唇纹。

 

 

竖着涂唇膏，符合唇纹的规律，保湿效果也更长久。

 

涂口红也是同样的道理。另外，唇部皮肤很脆弱，涂抹唇膏时应力量轻柔，避免刺激。天气寒冷时膏体往往也变硬，可以用干净的手指或棉棒、刷子沾着涂。

 

皮肤专家的秋冬护唇方

 

保护唇部、缓解唇部不适，可以试试这些方法。

 

1. 补足身体水含量

养成喝水的习惯，保持唇部湿润。多喝水、多吃蔬果，是从本质上保持嘴唇滋润的办法。

 

多次、少量、小口喝水，《中国居民膳食指南（2016）》指出：成年人每日饮水量应维持在1500~1700毫升。

 

2. 睡前补一次润唇膏

无论男女，在干燥的季节最好都备上一支护唇膏。选择含甘油等基础滋润成分的即可，尽量保证护唇膏无染料无香精，防止嘴唇过敏。

 

白天喝水、进食时润唇膏可能脱落，晚间很少出现这种情况，能够使滋润成分充分发挥作用，效果更好。

 

 

3. 控制室内湿度

秋冬季节气候干燥，尤其是北方，最好在家里备一个加湿器和湿度计。

 

一般来说，人体适应的湿度为40%~70%，空气湿度为45%~65%时，也是病菌不易传播的范围，冬季采暖时维持在这个湿度也较合适。

 

4. 别对嘴唇用力太“猛”

撕扯、咬掉唇皮、涂唇膏太过用力……都属于对嘴唇用力过猛，这个脆弱的部位需要轻柔对待。

 

最后，杨淑霞提醒，除干燥、季节变化可引起嘴唇干裂外，光化性唇炎、口唇扁平苔藓等也可导致唇部皲裂、脱屑。这些疾病长期不愈可能恶变为鳞状细胞癌，需引起警惕。

 

若经常出现不明原因的口唇干裂，最好及时就医。

秋天来了，天气开始变得干燥。随之而来的是，很多小朋友及成年人开始出现嘴唇的干裂及脱皮。有很多小朋友或者成年人，甚至每到这个季节都会出现这样的症状。看似不大的毛病，却令人十分困扰。

 

来看看最近我在门诊遇到的这些小朋友。

 

他们的小嘴唇，都不再红嫩，而是干裂脱皮。有些甚至会瘙痒、疼痛。这些不舒服的感觉，让他们更加想要舔舔嘴唇、用手去揪揪翘起来的皮，而这些小行为，又可以加重它们嘴唇的不适。嘴唇的这些表现，我们称为“唇炎”。

 

 

今天，就来讲讲，到底是什么导致了“唇炎”。以及如何能缓解它，使它不再发生。

 

什么导致了唇炎

 

引起唇炎的原因有很多。我们把重点放在那些容易引起小朋友们出现唇炎的原因上。

 

过敏及刺激

 

润唇膏。不要以为只是滋润皮肤的东西就不会产生过敏。有一些护肤指南、育婴宝典之类的，会推荐家长们为孩子使用婴幼儿唇膏，来预防秋冬季节的口唇干裂。但有时，润唇膏中的某些成分，却会造成唇炎。比如其中的羊毛脂、芝麻油、一些香味剂或者防腐剂会引发过敏。

 

牙膏。牙膏中的一些精油比如薄荷、肉桂、丁香、柠檬等成分，容易产生过敏。

 

牙科用品。一些补牙的材料。以及孩子们佩戴的金属牙套。也会成为引起唇炎的原因。

 

食物。薄荷、香芹、菠萝、芒果、百合、柑橘类、芦笋、大蒜这些食物，很容易产生对皮肤的刺激，造成唇炎或者口周皮炎。

 

一些奇怪的小物品。比如金属的小发卡、金属铅笔、含有钴的深蓝色颜料、指甲油、某些金属、木头、镍、以及某些乐器的吹口。

 

想发现或者排除这些原因引起的唇炎，需要进行斑贴试验。明确了过敏物质后，要格外注意避免。

 

然而，有时这并不是一件容易的事情。比如有个小朋友，有一个习惯是爱叼住铅笔。过敏原显示他对金属镍过敏。但是想了半天也没有找出自己怎么会接触到金属。后来终于发现，原来铅笔头儿上的一圈儿是金属。发现之后，立刻停止了叼铅笔的行为。唇炎也就随之好转了。

 

与特应性皮炎伴发

 

一些有特应性皮炎的小朋友或者成年人，都会发现，唇炎也会始终与他们相伴。当天气干燥，或者是病情严重的时候，嘴唇也会出现相应的干裂、脱皮。此时的唇炎，与特应性皮炎关系密切，需要一起进行治疗。

 

营养缺乏

 

有一些反复的口角的皲裂，与B族维生素的缺乏有关系。一些本身有自身免疫疾病的小朋友，以及一些爱挑食的小朋友，会容易出现。

 

不过，大多数情况下，补充了B族维生素，比如维生素B2及维生素B12之后，并不是都能有改善。

 

并没有什么特别的原因

 

这才是，最常见的原因。

 

莫名其妙的，就发现自家的小朋友开始不停地舔嘴唇。直到把嘴唇周围的皮肤都舔成图上这个样子。嘴唇也干干的。而且当嘴唇及周围的皮肤越干燥时，舔嘴唇的行为就越频繁，如此，就造成了“唇炎”。

 

 

如何缓解唇炎的发生？

 

尽量找到原因。进行斑贴试验，排除各种可能引起过敏，而自己又没有注意的东西。在发现之后，立即停止接触。

 

还可以适当地补充一些B族维生素。小朋友们，适当增加食物中的鱼、蛋类、绿叶蔬菜以及粗粮的摄入。如果在补充了一段时间之后，并没有发现口唇干燥、口角干裂的症状有所缓解，那么就不要执着地继续补充了。

 

实在找不到原因时，可以试着涂抹一些含有激素的药膏来治疗。但是对于小朋友来说，把药膏吃进去的可能很大，因此，家长们一定会担心。所以，推荐大家尝试一下，口服中药来治疗。

 

推荐中药治疗，我是有些忐忑不安的。毕竟，作为一个没有太多粉丝的公号运营者，不想失去任何一个粉丝???。但难免，还是有一些粉丝，不是那么信任中医、中药。不过呢，治疗唇炎，尤其是小朋友的唇炎，中药真的是非常不错的方法呢！

 

还没有想好要不要详细地为大家介绍一下儿，中医是如何治疗小朋友的唇炎的。只能先给大家几个小例子，让大家有更多的信心。

 

有一个四岁的小姑娘，每年春天、秋天都会出现频繁舔嘴唇，把嘴唇和嘴唇周围皮肤弄得干干的情况。经过半个月的口服中药治疗，她就好了。过了好几年，再遇到她的妈妈说，一直都没有再出现这个问题了。

 

还有一个七岁的小男孩，持续了三四个月，小嘴唇干燥脱皮。自己总是用手去抠。他的爸爸妈妈给他抹了各种药膏、唇膏、香油什么的，都没能治好，于是想到来看中医。吃了一周中药，就明显好转了。小伙子不想再吃中药了，于是开了一些小草药泡水喝。再过了两周来看，也完全好了。

 

给大家说了两个比较典型的小事例，其实，在临床中还有好多吃中药完全治疗好唇炎不再发作的事例。希望大家可以在试过各种方法都不成功的情况下，来试试我们的中药。

大家好呀

波波医生猜

很多小伙伴都有过嘴唇干燥起皮的情况吧

舔嘴唇会使嘴巴更干

撕扯唇部死皮好像没完没了

但这两种情况远远没有唇炎来得严重

本篇文章波波医生就为大家科普下唇炎的知识吧

01 唇炎是什么？

唇炎是一种黏膜病。轻则口唇干燥、皲裂、脱屑；严重时唇部肿胀、糜烂、有炎性渗出物，会形成血痂或脓痂，疼痛明显，有灼热感。

唇炎严重影响患者的容貌和生活质量，会给患者身心带来较大压力，但对唇部的功能影响不大。一旦出现以上情况，小伙伴得及时去医院就诊哦。

02 唇炎分为哪几种？

1、光化性唇炎

分为急性期和慢性期。

①急性期：唇部变红糜烂，有浅黄色渗出物，轻度肿胀，唇部外翻，甚至肿胀明显且出血或形成溃疡，并结血痂，痂皮揭后露出血性创面，或有脓血。

同时局部灼热、疼痛、干燥、瘙痒等，会因摩擦而加重疼痛。此种情况可能会持续数月甚至更长。

②慢性期：以脱屑、局部增粗变硬、出现皱褶、皲裂为主要表现。

2、剥脱性唇炎

首先从下唇开始，出现干燥、皲裂、脱屑、鳞屑脱落可露出红色基底层，逐渐扩展至上唇，可能持续数个月。

3、腺性唇炎

唇部肥厚肿胀，下唇外翻，唇部内侧黏液腺导管口处可见稀薄黏液，早上起床时上下唇可能会粘在一起。

波波医生提醒小伙伴们，对于长期治疗不愈合的唇部溃疡，在短期内范围突然增大，如果疼痛感不强烈的话，应该排除患唇癌的可能。

03 为什么会得唇炎？

目前医学研究认为，唇炎的发生与日光、局部理化刺激、免疫失调、遗传、精神因素等有关。

1、日光。日光照射可引起急性和慢性唇炎。如光化性唇炎常发生于易受阳光照射的下唇，减少日光照射可缓解。

2、局部刺激或者过敏。接触过敏性物质或刺激性物质可能引起接触性唇炎。目前研究证明可引起接触性唇炎的物质有这些：苯酚、竹黄、牙粉等。另外，喝咖啡、涂口红等会刺激口唇黏膜。

3、环境因素。唇炎常在季节交替时出现，气候干燥时会加重。

此外，遗传因素、精神因素等也是唇炎的诱发原因之一。

04 如何治疗唇炎？

每个唇炎患者的症状不一，所以唇炎的治疗需根据医生的具体诊治方案来定。

小伙伴们不要擅自涂抹激素类药膏，以免形成激素依赖或留下色沉。如果症状比较轻微，大家可以使用皮肤屏障修护类的唇部产品来加快恢复，如果严重的话，一定要看医生遵医嘱治疗哦~

05 唇炎日常如何护理？

1、停用或者停食可能引起过敏和刺激的药物或者食物；

2、避免干燥、高温风吹的环境；

3、尽量避免频繁舔嘴唇；

4、可以使用抗敏、保湿的唇膏，补充唇部肌肤水分，舒缓敏感，可以辅助治疗。

以上，就是唇炎的所有内容啦，希望大家都能远离唇炎~

如果出现了唇炎的相关症状，应及早去除可能引起唇炎的刺激因素，早期局部湿敷是基础措施，涂抹唇膏等是进一步保湿的措施。然后再需进一步治疗，目前对于唇炎的治疗以局部用药、对症治疗为主。

脱屑性唇炎可用抗生素软膏或激素类软膏，如金霉素眼膏、红霉素软膏，派瑞松软膏等局部涂抹。

糜烂性唇炎可用含消毒抗炎药液的消毒纱布局部湿敷，可以用像生理盐水这种，等结痂消除，皲裂愈合，才能涂软膏类药物。

对日光敏感者，可局部涂抹防晒剂如 3%氯喹软膏。

唇部肿胀可用肾上腺皮质激素类药物局部注射，或微波治疗。但病情一旦好转即应停止，因反复频繁注射可能引起唇部硬结。

口服可以吃点维生素 A 和维生素 B 帮助恢复。一般过敏导致的还需要口服抗过敏药物治疗如氯苯那敏、氯雷他定。

唇炎大多可以恢复，预后良好，但也可能反复出现、时轻时重，这与唇炎的病因和患者的自身情况有关。

唇炎是发生于唇部的炎症性疾病的总称。

根据病程分为急性唇炎和慢性唇炎，慢性唇炎最为常见，通常以唇部反复脱屑、胀痛、痒、渗出、结痂为主要特征，反复发作，时轻时重。

根据临床症状特征分类，可分为糜烂性唇炎、湿疹性唇炎、脱屑性唇炎，疱疹性唇炎。

根据病因病理分类，可分为慢性非特异性唇炎、腺性唇炎、良性淋巴增生性唇炎、肉芽肿性唇炎和超敏反应性唇炎等。

唇炎的病因目前临床尚不明确。像日光照射、气候变化、局部刺激、辛辣食物、接触化妆品或药物等都有可能导致，不同类型的唇炎病因有所不同。

临床建议如果有症状发生停止使用可疑的食物、药物、化妆唇膏等，改变咬唇、舔唇等不良习惯。多喝水，避免嘴唇干燥。避免日晒、风吹、寒冷刺激，气候干燥时可以进行局部湿敷，保持唇部湿润，保持良好的口腔卫生，戒除烟酒，忌食辛辣刺激性食物，多吃新鲜水果，保持良好的作息生活。

当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20^[1]。

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似^[2]。

安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证^[3]

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。

2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme^[4]

Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%^[1]。

孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式^[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量^[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：

作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息：

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。

参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%^[1]。

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月^[2]。

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）^[1]。

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达^[3]。

参考来源：

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日，Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据，VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel（trem - cel）与 CD33 靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的效果^[1]。

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植（HCT），但高风险急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发，但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究，以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞，从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入，植入后将接受 Mylotarg治疗，治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。后续将进一步扩大参与者数量，以评估 Mylotarg的 RP2D^[2]。

100%植入，无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者，截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期，其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下^[1]：

可靠的植入效果：100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入（中位时间为 9 天）和强劲的血小板恢复（中位时间为 16.5 天）。在第 28 天，CD33 编辑效率高（中位数为 89%，范围为 71 - 94%），并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障：不同 Mylotarg 剂量（ 0.5、1和 2mg/平方米）下，中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽：药物暴露由 AUC 表示，与疗效相关，与标记的 Mylotarg 剂量一致；最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益：与已发表的高危 AML 对照者相比，在无复发生存期方面，患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者，继续关注其试验目的。预计今年年底，Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司，其多条管线扔处于临床研究阶段（详见图片），旨在通过对造血干细胞进行工程改造，使移植后的靶向治疗成为可能，从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献：
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS