今天我们要聊一个看似不起眼,却可能给癌症患者带来大麻烦的问题 - 化疗后的低钠血症。

 

相信很多人都听说过化疗的常见副作用，比如掉头发、恶心呕吐等。但你可能不知道，有些患者在化疗后会出现一种被称为"低钠血症"的症状。听起来好像不太严重?别大意!严重的低钠血症可是会危及生命的!

那么，化疗为什么会导致低钠血症呢?我们该如何应对这个"意外的绊脚石"呢?今天就让我们一起来了解一下吧!

 

一、案例分享:两位"中招"的卵巢癌患者

在讲解之前，我先给大家分享两个真实病例。这两位患者都是因为卵巢癌接受化疗，却不幸遇到了低钠血症这个"拦路虎"。

案例一:77岁的田奶奶

田奶奶5年前因为卵巢癌做过手术，最近癌症复发了。医生给她用了多西他赛(一种紫杉醇类药物)和卡铂(一种铂类药物)进行化疗。

没想到，在第一次化疗后的第5天，田奶奶突然感到全身乏力。医生一检查，发现她的血钠浓度降到了115 mmol/L(正常范围是135-145 mmol/L)。诊断结果是:由卡铂引起的抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。

案例二:78岁的李奶奶

李奶奶刚被诊断出晚期卵巢癌。手术后,医生给她用紫杉醇和卡铂进行辅助化疗。

但在第一次化疗后的第8天，李奶奶出现了头晕、恶心和呕吐的症状。检查发现她的血钠浓度降到了114 mmol/L。诊断结果与田奶奶一样，也是由卡铂引起的SIADH。

 

二、什么是低钠血症?为什么会发生?

看完这两个案例，大家可能会有疑问:低钠血症到底是怎么回事?为什么化疗会导致低钠血症呢?

简单来说，低钠血症就是血液中的钠离子浓度低于正常水平。钠是我们体内最重要的电解质之一，它维持着体内的水平衡、细胞功能和神经传导。当血钠浓度过低时，就可能出现头晕、恶心、肌肉痉挛，严重时甚至会引起癫痫发作或昏迷。

那么，为什么化疗会导致低钠血症呢?这就要提到一个专业名词了 - 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。

SIADH是指体内抗利尿激素分泌过多，导致身体保留过多的水分，从而稀释了血液中的钠离子浓度。某些化疗药物，尤其是铂类药物(如顺铂、卡铂)，可能会刺激抗利尿激素的过度分泌，引起SIADH。

 

三、卡铂:抗癌利器与低钠风险并存

在上面两个案例中，导致低钠血症的"元凶"都是卡铂。那么卡铂是什么?为什么它会引起低钠血症呢?

卡铂是一种常用的铂类抗癌药物，特别是在治疗卵巢癌、肺癌等方面有很好的效果。它的作用机制是破坏癌细胞的DNA，阻止癌细胞分裂增殖。

但是,好药也有副作用。研究发现,使用卡铂的患者中,约7.6%会出现3-4级(较严重)的低钠血症。虽然这个比例看起来不高，但对于那些"中招"的患者来说，影响可是很大的!

 

四、如何应对卡铂引起的低钠血症?

面对这个问题，医生们通常有几种处理方式:

换药:将卡铂换成其他抗癌药物。停药:暂时或永久停止使用卡铂。继续用药:在密切监测的情况下继续使用卡铂。调整给药方式:这是一种新的尝试，也是我们今天要重点介绍的方法。在传统的三周一次给药模式下出现低钠血症后，有医生尝试将卡铂改为每周给药，剂量相应减少。这种方法在我们分享的两个案例中都取得了成功!

田奶奶和李奶奶在改为每周给药后，都顺利完成了化疗，没有再出现电解质紊乱，肿瘤控制效果也很好。

 

五、每周给药:一个值得关注的新选择

那么，为什么每周给药能够避免低钠血症呢?虽然具体机制还不清楚，但医生们推测，可能是因为降低了单次给药剂量，减轻了对下丘脑的刺激，从而降低了SIADH的风险。

这种给药方式不仅可能降低低钠血症的风险，还有其他潜在好处:维持治疗强度:虽然单次剂量减少，但总剂量不变，保证了治疗效果。可能减轻其他副作用:有研究显示，每周给药的卡铂可能会减轻患者的疲劳感和神经毒性。提高治疗依从性:副作用减轻，患者更容易坚持完成全程治疗。当然，每周给药也有潜在的缺点，比如需要更频繁地去医院，可能会给患者带来不便。但相比于严重的低钠血症风险，这点不便似乎也是值得的。

 

六、预防和监测:防患于未然

除了调整给药方式，预防和及时发现低钠血症也非常重要。以下是一些建议:

化疗前后定期检查电解质:特别是在使用铂类药物时，要密切监测血钠水平。注意症状:如果出现头晕、恶心、肌肉痉挛等症状，要及时就医。控制饮水量:SIADH患者不宜过量饮水，以免进一步稀释血钠。具体饮水量要遵医嘱。合理饮食:在医生允许的情况下，可以适当增加含钠食物的摄入。遵医嘱服用药物:某些情况下，医生可能会开具利尿剂或其他调节电解质的药物。

 

七、结语:化疗路上，我们共同前行

面对癌症，化疗是一个不可或缺的武器。但就像任何武器一样，它也有自己的"副作用"。低钠血症就是其中之一，它像一个隐藏的"绊脚石"，可能会在我们抗癌的道路上绊我们一跤。

但是,只要我们提高警惕，采取适当的预防和应对措施，就能有效降低这个风险。每周给药的方式为我们提供了一个新的选择，虽然还需要更多的研究来证实其长期效果，但它无疑给我们带来了新的希望。

记住,在抗癌的道路上，你并不孤单。医生、护士、家人，还有千千万万的癌症战士，都与你同在。让我们携手同心，越过每一个"绊脚石"，走向康复的阳光大道!

化疗的过程很艰难，副作用带来的痛苦有时甚至比疾病本身更让人难以忍受。但请永远不要忘记，你们正在为生命而战，为美好的未来而战。每一次化疗，都是向癌症宣战的号角;每一个副作用，都是你们勇气的见证。

低钠血症虽然棘手，但它绝不是不可战胜的。通过科学的监测、及时的干预，再加上医生们不断探索的新方法(比如每周给药)，我们终将找到最适合每个人的治疗方案。

 

希望我们今天分享的内容能为你们提供一些帮助。记住知识就是力量。了解可能出现的问题，学会如何应对，你们就能更从容地面对治疗过程中的各种挑战。

 

参考资料：Fujitsuka S, Horikawa N, Yoshida T, Yu S, Kuroda R, Tsuji M, Umemiya M, Gou R, Inayama Y, Tani H, Kosaka K. Validity of Weekly Administration of Carboplatin after Carboplatin-Induced SIADH: Two Case Reports and Literature Review. Case Rep Oncol. 2022 Mar 3;15(1):156-162. doi: 10.1159/000522153. PMID: 35431873; PMCID: PMC8958601.

 

化疗

癌因性疲乏是一种痛苦的、持续的、主观的、有关躯体、情感或认知方面的疲乏感或疲惫感，与近期的活动量不符，与癌症或癌症的治疗有关，并且妨碍日常生活。它是癌症患者最为常见的伴随症状，持续时间长，不可预知，能量消耗大，并且不能通过休息或睡眠缓解。

通常表现为全身无力或肢体沉重；不能集中注意力；情绪低落，兴趣减退；失眠或嗜睡；睡眠后仍感到精力未恢复；活动困难；存在情绪反应进而感觉疲乏，如悲伤、挫折感或易激惹；不能完成原先能胜任的日常活动；短期记忆减退；疲乏症状持续数小时不能缓解。

癌因性疲乏为多因素相互作用所致的肿瘤常见症状。其影响因素包括：肿瘤性因素，抗肿瘤治疗相关性因素（手术、化疗、放疗、免疫治疗 / 生物治疗等），肿瘤并发症或合并症相关因素（贫血、甲状腺功能紊乱、感染、电解质紊乱及营养不良等），慢性合并症状因素（慢性疼痛、睡眠紊乱及低免疫力等）和社会心理因素（应对方式、焦虑和沮丧等）。

无疲乏或轻度疲乏的患者，患者及其家属应共同接受医护人员疲乏管理策略的教育，建议定期进行筛查和评估。如何应对癌因性疲乏，减轻治疗后出现的乏力、虚弱等不良反应，可从以下几个方面进行改善：

1. 心理干预

鼓励参加抗癌俱乐部，与病友互谈抗癌体会，促进交流、接纳和关爱。另外还可适当进行一些家务劳动和社会工作，可分散其注意力并增强自我照护的信心。

同时亲属可给予温情关怀，激发其生存欲望和对亲人的眷恋，振奋精神。对于有较重抑郁、焦虑的患者可在专业心理治疗师指导下采用静坐冥想、放松疗法等心理行为干预，帮助调整心态，改善疲乏症状。

2. 合理的营养摄入

合理的营养摄入对消除疲乏感、恢复体力非常重要。癌症及其治疗影响食物摄入，建议按照少量多餐的原则摄取营养价值高、易咀嚼和吞咽、易消化的食物。

蛋白质能够构建和修补人体组织，所以富含蛋自质的食物，如鸡蛋、肉类、鱼类、虾等对于维持体力、缓解疲乏有重要作用；含铁质丰富的食物，如蛋黄、糙米、精肉以及动物肝脏等有助于改善贫血；维生素 C 能够促进铁质的吸收，所以应多食富含维生素 C 的瓜果，如柑橘、香蕉等；同时还需多食各种蔬菜。

3. 提高睡眠质量

睡眠障碍易导致患者疲乏、缺乏食欲、情绪低落。对于睡眠障碍者，可提供一个良好的睡眠环境，消除精神因素对睡眠的影响。

平时养成良好的作息习惯，避免白天长时间的睡眠，采用临睡前，用热水泡脚、喝热牛奶、听轻音乐，或进行呼吸控制、腹式呼吸训练、自我催眠法、放松疗法等，促进睡眠，提高睡眠质量。

4. 鼓励适当的有氧运动

过多的休息并不有利于疲乏的缓解，有氧运动可刺激垂体腺 β- 内啡肽， β- 内啡肽不仅能提高中枢神经系统的反应能力，而且能提高机体对强刺激的耐受力，同时它还是最好的生理镇静剂。

同时运动时机体神经系统产生微电刺激，这种刺激能缓解肌肉紧张和精神抑郁，而且能使大脑皮质放松，减轻心理紧张及焦虑。有氧运动可包括练瑜伽、步行、做操、打太极拳、上下楼梯等。整个过程应循序渐进，并根据自身的具体情况适时调整。注意协调活动和休息，可通过对运动时脉搏、心率的自我监测来调节活动量，维持生物节律的平衡。

 

作者：湘雅二医院肿瘤中心

做好以下10件事:

1. 充分休息

疲劳是肿瘤患者最常见的副作用，尤其是接受化疗的患者。所以要充分休息，不要把自己逼得太紧，而且请记住，可以适当寻求帮助。

2. 多喝水

腹泻、呕吐和其他化疗副作用会导致脱水。这不仅会导致患者精力不足，还会导致其他健康问题。因此，在治疗期间一定要多喝水，不含咖啡因的茶、果汁和牛奶也有帮助。

3. 能吃就吃

化疗会导致恶心和食欲不振，因此尽可能进食以避免营养不良很重要，需注意的是，当接受治疗时，许多食物的味道可能会有所不同，对于一些患者，在化疗期间和化疗后，食物可能会有金属回味。

4. 在日常生活中创造一种常态感

尽可能坚持日常生活，这可能是像每天打扮、或与家人一起吃饭一样小的事情，这些小事可以帮助摆脱癌症。

5. 向您的家人、朋友和医生寻求支持

接受化疗很艰难，因此请向家人、朋友和医生寻求支持。医生和护士将尽其所能让您感到舒适。但重要的是，您要提出来，这样他们才能提供帮助。

6. 随身携带能给您带来舒适感的东西

带上最喜欢的毯子，美味的零食，最好的朋友，一本好书或任何能给您带来最大安慰的东西。

7. 提前缓解恶心

许多患者在化疗期间和化疗后会出现恶心。因此，在开始化疗之前可服用缓解恶心的药物。坐在外面呼吸新鲜空气也可以缓解恶心，此外冰棒、薄荷糖和口香糖也有一定的帮助。   

8. 保持积极的态度

有时我们的恐惧比现实更糟糕，寻找您一天中的积极因素，尽管它们看起来很小且微不足道，但这会让精神振奋起来。

9. 为可能的脱发做好准备

大多数接受化疗的肿瘤患者都会经历脱发，通常在第一次治疗后大约 7 到 21 天开始。对于一些人来说，头发会逐渐脱落，而另一些人醒来时，枕头上有大团块。但是是否脱发取决于接受的化疗的类型和剂量。

可在开始治疗之前与您的医生讨论，以便在脱发时采取措施。例如，一旦开始脱发，可以考虑剪短头发或剃光头，或者决定尝试围巾、假发、头巾或帽子。

10. 请记住，每个人的化疗经历都不同

您可能会得到很多化疗期间的建议，但是您的的化疗经历不一定与他人相同，有些人可能会在化疗后卧床几天，而有一些人可以在几天内继续他们的正常生活，有些患者会很快脱发，而另一些患者则根本不脱发。因此，请放轻松，注意您的副作用，并及时与医生分享您的问题和疑虑。

 

避免以下 10 件事：

1. 不要吃生肉或海鲜任何时候食用未煮熟的动物都会增加感染沙门氏菌、大肠杆菌和其他食源性疾病的风险。当您接受癌症治疗时，感染的风险甚至更大，因为用于治疗它的药物会抑制免疫系统。

2. 避免可能加重治疗副作用的食物

a. 化疗期间可能出现口腔溃疡，应避免食用坚硬、辛辣和酸性的食物加重口腔溃疡。

b. 葡萄柚会与许多不同的东西发生反应，包括一些药物，所以应避免食用。

c. 如果化疗期间嘴特别敏感或疼痛，需要避免冷饮和冷冻零食，如冰沙和冰糕等。

3. 不要开始服用任何新的药物或补充剂如果您的医生开处方，服用营养补充剂是可以的，有时患者需要这些来纠正维生素缺乏症或帮助他们正确消化食物。但是，在没有先与您的医生交谈的情况下，不要开始服用任何新东西。

4. 不要抽烟或喝酒摄入酒精后是由肝脏处理的，许多化疗药物也是如此，在化疗期间饮酒会对器官造成额外的压力，同时酒精也会导致脱水，这会使恶心加剧，化疗更难忍受，因此需避免饮酒。吸烟、吸电子烟和其他烟草制品也对身体有害，所以最好完全避免。

5. 避免过度的紫外线照射许多化疗药物增加了晒伤的易感性，因此应避免过度的紫外线照射，可限制白天在户外度过的时间，或白天在户外时穿防护服和使用防晒霜。

6. 不要冒险与性伴侣接触怀孕或化疗多数化疗药物在 48 小时内清除系统，但在这段时间内，它们可能仍然少量存在于各种身体分泌物中，化疗会损害精子和人类卵细胞，因此在癌症治疗期间使用有效的节育以避免受孕非常重要。

7. 在洗衣服和清洁时应采取预防措施如果家人正在帮您洗衣服，而您正在接受化疗，他们应该在触摸您弄脏的衣服或床单之前戴上手套。

8. 避免感染当您接受化疗时，您的免疫系统可能无法像平时那样正常工作。这会使您更容易受到感染。因此，建议在人多的地方带好口罩，尤其是当呼吸道病毒（如 RSV 、流感和  COVID-19 ）的传播水平较高时。此外经常洗手对减少感染也非常有效。

9. 避免尝试做太多化疗最常见的副作用之一是疲劳。一些患者身体素质较好能继续他们的许多日常活动，包括适度运动，但也有一些患者连简单的家务也难以完成。因此一旦您感到疲倦，请停下来休息。

10. 不要把你的问题或疑虑留给自己。顺利进行化疗的关键是您和您的医疗团队之间的良好沟通

 

作者：湘雅二医院肿瘤中心

 

在化疗治疗过程中，人们普遍认为多数化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时会损害对正常组织器官，因此很多患者会对化疗抱有恐惧心理，经常有患者问医生：“化疗一般做几个疗程？化疗一周期是指一个疗程吗？化疗第几次最难受？”今天我们来一一解答。

1. 化疗多少天一周期？一周期是指一疗程吗？

化疗周期与疗程是两个不同而且容易混淆的概念。化疗周期是一轮治疗到下一轮治疗开始之间的时间。从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即3～4周称之为1个周期。

在1个周期中，通常是前1～2周用药，后1～2周休息，其目的是使患者得以短时间休整，待骨髓功能恢复正常水平；但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟，恢复较慢，所以个别方案需6周算1个周期。而连续化疗2～3个周期，有的肿瘤需化疗4～6个周期才算为1个疗程。

2. 化疗第几次最难受？

化疗第几次最难受，不能一概而论，多与所应用的化疗药物，剂量，以及个体差异等因素有关，一般来说随着化疗次数的增加，副作用也会逐渐增加。

在一个化疗周期中：

通常情况下在一个化疗周期中，第1周，一般会用于化疗给药；第2周，化疗药物的毒性反应会达到顶点，也是最需要我们严密监测的时间段；而多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常发生在化疗后1~3周。常见化疗副作用如下，其中一些可能会在第一次治疗后出现，另一些直到几次治疗后才会出现。

a. 疲劳：可能会在第一次治疗后的第二天感到疲倦或非常疲倦。这与可以通过睡眠治愈的疲劳不同，会让你感觉像是极度缺乏能量但又似乎无法摆脱。

b. 流感样症状：在第一次治疗后几天，可能会感到疼痛，感觉类似于流感症状。

c. 恶心和呕吐：化疗后出现恶心和呕吐是正常的。

d. 胃肠道症状：化疗后可能会出现便秘或腹泻。

e. 口腔疼痛：有时化疗会让你的嘴巴感到干燥和酸痛。 

f. 失眠：入睡困难或经常在晚上化疗时醒来是很常见的。

g. 脱发：脱发是化疗的常见副作用，但您不会在第一次治疗后立即经历。它通常在2到4个周期后开始。

h. 记忆问题或注意力不集中的问题：化疗会导致认知问题，如短期记忆丧失或注意力不集中。

 

在整个化疗过程中：

一般来说患者感到最难受的3个疗程可能是：

a. 第一次化疗： 这时候患者初次用药，可能会因为药物剂量、对药物的耐受程度和个人的身体原因，会出现不同的反应。

b. 第2-3个疗程： 化疗前期患者的身体素质还算可以，能承受住化疗的各种副作用，但进行到第2-3个疗程以后，化疗的各种副作用就会逐渐显现。

c. 化疗结束期： 一般这个时候患者的体内堆积了大量的药物毒素，会出现骨髓抑制、肝脏功能损伤，长期使用化疗药物导致身体的耐受性比较差，患者身体会变得比较虚弱。

 

作者：湘雅二医院肿瘤中心

一、什么是化疗？

化疗即化学治疗，是指使用化疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的一种全身治疗手段。静脉输注化疗药物（就是我们通俗上讲的 “ 吊水 ” ）是最常见的化疗方式。但是化疗药物的给药方式还包括口服、局部给药（胸腹腔注射等）、动脉给药等。

二、为什么化疗药物需要周期治疗？

化疗周期是根据药物半衰期以及肿瘤倍增时间来制定的，是指从一轮治疗到下一轮治疗之间的时间。一般 3~4 周称为一个周期，也有 2 周或 1 周为一个周期。 1 个周期内，不是每天都需要治疗，一般只有第 1 周的头两三天需要接受治疗（在医院治疗），其他时间则没有任何治疗（回家休息），也就是我们说的化疗间歇期。

化疗间歇期是机体修复需要的时间，因为化疗药物在杀灭肿瘤细胞同时也会使机体正常组织细胞受到一定的损伤。间歇期的长短主要以药物毒性作用基本消失，机体正常功能基本得到恢复，而被杀灭的肿瘤细胞尙未得到恢复，这一时间段为最佳。

三、怎么应对化疗呢？

1. 化疗前准备

（ 1 ）完善相关检查：血常规、肝肾功能等；

（ 2 ）积极乐观面对化疗：面对化疗不畏惧，自信乐观面对；

（ 3 ）补充营养，增强机体抵抗力：食用一些高蛋白、高热量、富含维生素、清淡、易消化的食物，如瘦肉、鱼、蛋、奶，新鲜水果、蔬菜、粗粮等，避免油腻、刺激性强、辛辣的食物。

2. 化疗期注意事项

（ 1 ）多饮水：多饮水可以促进化疗药物毒素排出，化疗期间每日液体量以达到 2000 ～ 3000 毫升为宜。

（ 2 ）饮食原则：少食多餐、营养均衡。 ① 化疗当天可适当减少进食量，避免大量食物堆积在胃部引起不适； ② 化疗前 1 小时内避免进食，进食后不要马上平躺， 30 分钟 ~1 小时后再睡下去； ③ 进食易消化、含纤维素少的流质、半流质，避免辛辣、生冷、过硬及过于油腻的食物，多食富含蛋白质、铁、维生素的食物，如动物肝脏、瘦肉、大枣、桂圆、阿胶、新鲜水果和蔬菜等。

（ 3 ）保护输液血管，预防药物外渗： ① 化疗多次的患者建议选择植入输液港（ Port ）或经外周静脉置入中心静脉置管（ PICC ）等保护血管。如都不选择，外周静脉给化疗药物时， ② 输液侧肢体减少活动；禁止输液部位热敷； ③ 经常按摩四肢末梢血管，搓手背、足背等，以增加局部血液循环及血管弹性，保护好局部血管； ④ 发现输液部位出现发红、肿胀、疼痛等异常表现时及时告诉医务人员； ⑤ 输液部位可以外涂保护血管的药物。

3. 化疗间歇期的自我管理： 休息为主，适当运动，规律生活，按医嘱定期到医院复查

（ 1 ）定期复查：遵医嘱复查血常规、肝肾功能等，一般是每周 1 次；

（ 2 ）保证充足的睡眠： ① 养成良好的睡眠习惯，每天按时入睡，按时觉醒； ② 饮食清淡，睡觉前可以喝上一杯热乎乎的牛奶，听听放松音乐，不要在睡前喝咖啡、绿茶这类会让大脑兴奋的食物或饮料； ③ 温水泡脚，必要时按摩百合、劳宫、涌泉等穴位以促进睡眠，缩短入睡时间。 ④ 卧室环境利于睡眠：保证合适的温度和光线，睡前调整情绪，使身心感到舒畅、放松。但需注意总是想睡觉也要去医院咨询医生。

（ 3 ）规律生活：休息为主，适当运动。《中国恶性肿瘤患者运动治疗专家共识》中建议每周 3~5 天进行 150 分钟中等强度或 75 分钟较大强度有氧运动。中等强度的运动（即运动时可以交谈，但不能同时唱歌）包括：步行、跳舞、悠闲地骑车、滑冰和滑旱冰、骑马、划船、瑜伽等；高强度运动（即说几句话就感觉呼吸困难）慢跑或跑步、竞走、快速骑自行车、循环式负重训练、游泳、爬山、跳绳、有氧舞蹈、武术等。

 

作者：湘雅二医院肿瘤中心

视频简介

作者信息：中国医学科学院肿瘤医院 胰胃外科 副主任医师 郭春光

化疗后常会出现恶心呕吐，常用的药物可以采用多巴胺受体的阻滞剂、糖皮质激素、质子泵抑制剂，以及相应的精神类、抗呕吐类药物等。

人在发生恶心、呕吐机制的原因是化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也会杀伤人体活跃增殖的正常细胞。而在诸多敏感的组织中，胃肠道的黏膜上皮细胞是最容易受到影响的组织，就会反应出以恶心、呕吐最为常见的症状，不仅会导致患者的进食减少、体重减轻、机体抵抗力下降，严重的呕吐还可能会造成水、电解质、酸碱平衡的失衡，造成病人的精神紧张和焦虑，而产生对下一步治疗的恐惧感，某些患者还不得不终止进一步的肿瘤的治疗的实施。

因此在肿瘤相关治疗开始之前，应该充分的来评估病人可能出现恶心、呕吐的风险，制定个体化的呕吐防治方案，在化疗前就要给予预防性的用药，在同时在化疗中持续给药，化疗后还要进行巩固给药，在整个肿瘤的化疗过程中病人出现呕吐给予高度的重视，进行相应的防护。

化疗后很多患者出现免疫力下降、恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能异常等不良反应，因此在化疗期间应注意饮食调理，增强免疫力，从而顺利完成后续治疗。化疗药物在杀灭肿瘤细胞的过程中，同时也会对正常组织细胞有一定损伤，要充分认识这些副反应，才能从容应对。

恶心呕吐

恶心、呕吐是最常见的消化道反应，化疗期间及化疗后都可出现。

腹泻及便秘

有些化疗药物会导致腹泻，如伊立替康、奥沙利铂，严重时会脱水、休克等。中老年很多人有习惯性便秘，有些药物会导致便秘，进食进水减少后，加重便秘。

骨髓抑制

是化疗最常见不良反应之一，一般会在化疗后 7-10 天出现，10-14 天达到高峰，一般持续 3-5 天，包括白细胞减少、血小板减少、贫血。白细胞减少后免疫力低下，可能会没有症状，也可能会出现乏力，严重的患者会出现发热等感染症状。严重贫血患者会出现乏力、头晕，口唇及眼结膜苍白，血小板减少明显患者可能出血，包括消化道出血、牙龈出血、鼻出血等。所以患者需要定期监测血常规，一周至少需要进行次血常规的检查。

脱发

大多数化疗药物都会导致脱发，化疗药物损伤毛囊，化疗结束后会慢慢恢复。注意使用刺激小的洗发水，剪短头发，柔软布料帽子或者假发。

出现化疗副反应，我们需要做到以下几点：

1. 少食多餐，清淡、易消化饮食，适当增加蛋白质、糖分的摄入，少食高脂肪、高胆固醇类的食物，特别要保证蛋白质的摄入，荤素搭配、酸碱平衡，多食一些瘦猪肉、牛肉、鸡肉或鱼肉等；忌食油炸类食物，少吃腌渍食品。
2. 呕吐明显的，遵医嘱服用护胃、止吐药物；如果呕吐、乏力、胃口差明显，需及时就医，输液对症支持治疗。
3. 有腹泻时，适当补充电解质，清淡、易消化饮食，使用止泻药物，如果腹泻明显伴白细胞减少及发热，警惕严重腹部感染，需医院就诊。便秘时，可使用乳果糖和开塞露等通便药物，多进食高纤维蔬菜和水果。新鲜的水果如西瓜、猕猴桃、苹果等含有丰富的维生素 C 、维生素 B 的水果，具有一定的抗癌作用，同时对化疗引起的白细胞降低、血小板减少有治疗作用，花生和木耳能补充铁剂，改善贫血。
4. 口腔溃疡病人应避免食用过热、粗糙生硬、刺激性的食物，合理安排饮食与化疗的时间，化疗结束后晚餐晚些吃，减少恶心、呕吐的症状，口服化疗药物时，饭后半小时服用消化道反应会轻些。

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
3. https://products.mhra.gov.uk/
4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
5. https://www.astellas.com.cn/