水杨酸盐类中毒

临床常用的水杨酸盐类药物有阿司匹林（醋柳酸，乙酰水杨酸），复方阿司匹林，水杨酸钠、水杨酸钠合剂、水杨酸甲酯（冬绿油）以及其他含有水杨酸盐类的酊剂，软膏等。水杨酸盐类药物中毒多为一次用量过大或长期大量应用所致，在婴儿时期更易发生误服过量的意外事故。外用水杨酸油膏或粉类于皮肤大面积破损处，可经皮肤吸收中毒。在有脱水，肝肾功能不全，低凝血酶原血症的患儿更易发生严重毒性反应。水杨酸盐类可透过胎盘屏障，孕妇服用过量，常致胎儿或新生儿中毒。小儿摄入阿司匹林或水杨酸钠等治疗量的 2-4 倍可出现中毒症状。阿司匹林的最小致死量约为 0.3-0.4g/Kg，水杨酸钠的最小致死量约为 0.15g/Kg。

病理生理：口服水杨酸盐药物后，很快由胃及小肠上部吸收。2 小时后，血浆内浓度达到高峰。水杨酸盐主要由肾脏排泄，肾功能正常者服后几分钟即可见于尿中，23 小时约可排出中毒量的一半；如尿为碱性（PH 7.5 以上），则排出加快 3 倍，6 小时血中水杨酸盐即可下降 1/2。

中毒后引起的病理生理变化主要由以下几个方面：

1. 高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢，发生过度通气，大量 CO2 在呼气中排出，导致呼吸性碱中毒，多见于 5 岁以上患儿。
2. 由于呼吸性碱中毒的存在，发生肾脏代偿，结果使钾、钠随尿大量排出；同时由于呕吐，失水，失钠以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制，阻断三羧酸循环，使碳水化合物代谢紊乱，终致血酮等上升，形成代谢性酸中毒。特别在婴儿时期，第二阶段的病理生理过程发展甚快，使酸中毒成为主要表现。
3. 中毒剂量的水杨酸盐可直接作用于血管平滑肌，使周围血管扩张，血压下降；并可使血管运动中枢麻痹，导致循环衰竭。
4. 水杨酸盐能抑制肝脏合成凝血酶原，阿司匹林还影响血小板功能，发生出血倾向。阿司匹林为弱酸性物质，对胃粘膜有刺激作用，长期内服可诱发胃肠道溃疡病和慢性出血；还可由于骨髓造血功能受到抑制，引起贫血，甚至发生全血减少。2694（川崎病，阿司匹林剂量 30-80mg/kg.d，分 3-4 次，连续 14 天，以后减至 3-5mg/kg.d，顿服，美国也有在热退后 3 天减为小剂量口服，似对患儿预后影响不大。大剂量阿司匹林可减轻急性炎症过程，小剂量抗血小板聚集及抗凝。研究表明阿司匹林口服不能降低冠状动脉瘤的发生率，但仍是 KD 的常规治疗。）
5. 水杨酸盐中毒可引起肾脏损害，重症可以发生肾小管坏死，导致急性肾衰竭。长期大剂量应用可引起肾乳头，肾小管坏死，肾变性及萎缩等改变。
6. 阿司匹林可引起肝炎，肝衰竭，脑病及过敏反应等，在急性中毒时，其病理生理变化则以 1.2 两项为主。

临床表现：

常见症状为恶心，呕吐，腹痛，头痛，头晕，嗜睡，深长呼吸，耳鸣，耳聋及视觉障碍，开始面色潮红，以后皮肤苍白，口唇发绀，体温低于正常，患儿可有多汗，高热，脱水，呼吸性碱中毒或代谢性酸中毒等相关症状，并出现血尿，蛋白尿，尿毒症等；或致转氨酶增高和黄疸；可发生鼻出血，视网膜出血，呕血，血便以及身体其他部位出血，甚至脑脊液也带黄色。由于水杨酸盐能迅速透过胎盘并在新生儿血浆中浓度高于孕妇血浆浓度，故临产孕妇服用阿司匹林后可致新生儿出血。重症中毒患儿可出现瞻妄，幻觉，精神错乱，肌肉震颤，直至发生惊厥，昏迷，休克，脑水肿，肺水肿及呼吸衰竭。对本品过敏的小儿可因小量阿司匹林引起哮喘，咯血，呕血，皮疹，表皮坏死，紫癜，水肿，或发生声门水肿及喉头痉挛。PH 和碳酸氢根浓度降低是病情危重的表现，提示机体代偿能力不足，常需要气管插管和血透。

实验室检查：

1. 三氯化铁定性实验 将洗胃液或尿液放在试管内煮沸，冷却后加酸，然后加入数滴 5%-10%三氯化铁溶液，出现紫色转为紫红色，证明有水杨酸盐存在。
2. 检查血中水杨酸盐水平 在服水杨酸盐 30 分钟后，即可测定其存在。至 6 小时可达高峰。其中中毒标准：轻度中毒为 45-70mg/dl;中毒中毒为 70-100，中毒中毒为 100-130mg/dl.
3. 血液生化检查：可见 CO2 结合大为降低，CO2 分压及 PH 值降低，血糖下降（可有一过性上升）。治疗过程中，必须监控血 PH，血糖，电解质尤其是血钾，肾功能，凝血酶原等。慢性水杨酸中毒应注意肝功能，胆红素水平及凝血酶原是否异常。

预防：

严格掌握苯类药物应用的适应症和正确剂量，切勿滥用；家庭中由此类药品，须妥为收藏，防止小儿误服。

治疗：

治疗原则： 1.迅速排出毒物

2.维持水，电解质和酸碱平衡 需分析患儿可能存在的混合性酸碱平衡紊乱，即呼吸性碱中毒和代谢性酸中毒各自存在的程度，年长儿以前者为主，婴幼儿以后者为主，治疗方法如下：

1. 口服中毒早期立即催吐，并进行洗胃。置入胃管后，先吸取胃内容物供化验用（亦可用呕吐物化验），然后用清水或 1: 5000 高锰酸钾溶液洗胃。同时配制类似于细胞外液成分的溶液作洗胃液（此液以生理盐水 800ml，5%的碳酸氢钠溶液 50ml 和 5%葡萄糖溶液 150ml 配置成 1000ml；其中 Na+ 150mmol/L,cl- 120mm1）/l.hco3- 30mmol/l）反复清洗胃内容物。然后酌服泻剂，并作高位洗肠。若摄入水杨酸盐 12 小时以内，多次给予活性炭有益。首剂 1g/Kg 加于山梨醇（泻剂）中，继以 0.5g/Kg 加于水中成混悬液，每 2-4 小时一次，不加泻剂，直至排出活性炭粪便为止。因 1g 活性炭可吸附 550mg 水杨酸，水杨酸盐中毒者由于在食物中混有药品以及幽门痉挛，药物凝块等延迟吸收。此法可缩短水杨酸盐的半衰期。但现在也有研究认为，即使在服药后 1 小时内给予活性炭也无助于改善预后，减轻毒性和改变疾病过程。水杨酸中毒早期即可有脱水，需即使静脉补液。
2. 对中毒症状明显的病例，洗胃后，若有条件，先取血液测定水杨酸盐浓度，并查血气及电解质，根据检查结果酌情补液，定期复查以调整治疗方案。有休克者，积极用等张晶体液或血浆扩容，酌情应用血管活性药物。排尿后，液体中应加入钾盐。给含糖液以避免低血糖。在治疗过程中，应注意使患儿有足够尿量以利水杨酸盐尽快排出。并注意控制血 PH 在 7.5 左右及液体出入量相对平衡。补液量不要太多，以免加重肺水肿及脑水肿。
3. 对严重酸中毒患儿，当血 PH 低于 7.15 时，可静脉注射碱性液。对多数以呼吸性酸中毒为主的患儿，无须采取特殊措施治疗。也无须积极纠正轻度代谢性酸中毒。注意及时补充钾盐；若出现手足搐搦，可静脉缓慢注射葡萄糖酸钙或氯化钙溶液。水杨酸几乎均有尿液排出，碱性尿时排泄速度增快 3 倍，故在治疗过程中，应检测尿 PH，保持尿为碱性。
4. 血液透析是治疗严重水杨酸盐中毒的有效方法。下列情况应血液透析： 1.急性中毒患儿血清水杨酸盐浓度＞100mg/dl。慢性中毒大于 50mg/dl。2.神志改变，可除外合并其他毒物中毒的气管插管患儿。3.肾或肝衰竭.4.肺水肿.5.严重酸碱平衡失常。6.血清水杨酸盐浓度迅速增加。7.保守治疗效果不理想。
5. 出血时用维生素 K 和止血剂，并输新鲜血浆或浓缩红细胞。有过敏症状时，酌用肾上腺皮质激素：有喉头水肿时，应用肾上腺素，必要时气管插管或气管切开。勿用吗啡类药物，慎用巴比妥类及水合氯醛等，因可加重水杨酸盐类对中枢的阻抑作用。

        近期，湘雅二医院泌尿外科易路、严彬团队成功用创新的微创手术方式为霍先生排除了一颗凶险的“温压炸弹”——下腔静脉后复杂嗜铬细胞瘤。

58岁的霍先生近期因为“恶性高血压”，在外院就诊后诊断为“嗜铬细胞瘤”，肿瘤生长在下腔静脉后方，并且与右肾动静脉关系密切，手术风险大、难度高。患者辗转省内多家医院均表示手术风险太大，需要开放手术，建议转院治疗。作为家里独子，焦急的霍先生及家人瞒着老父母慕名求诊湘雅二医院泌尿外科易路教授，门诊评估后，收入院开展后续治疗。

        患者入院后，易路教授团队详细地了解患者病情，王荫槐主任指导要发挥全院MDT优势，尤其需请经验丰富的血管外科参加，讨论形成最佳诊疗方案，合作确保手术成功。经MDT会诊，认为患者“嗜铬细胞瘤”诊断明确，手术指征明确，具备手术条件，但肿块较大约8厘米且完全位于下腔静脉后方，关系紧密，约5厘米界限不清；且与肝脏、肾脏动静脉和腹主动脉贴合紧密，也无明显边界，分离过程中术中不仅可能血压波动剧烈、而且血管破裂将出现大出血危及生命。行开放手术，虽然切口约15厘米较大、损伤大，但方便台上其他科室同时操作，可能降低风险。

      通过仔细阅片，易路教授认为患者肿瘤位置虽然凶险，但是可以通过本医疗组多年临床体会探索创新的微创手术方式来切除肿瘤，备好开放手术方案。经医疗组反复讨论，并与患者及家属反复沟通，易教授最终决定迎难而上，当即联系手术室团队。

      术中肿瘤分离极为困难，肿瘤与下腔静脉的黏连程度超过预判。将近6厘米完全与下腔静脉后壁侵润在一起。最后经过耐心细致的分离，结合我院微创手术技术的优势，不仅完整切除肿瘤而且保留了肾脏且无明显出血。台下剖开标本，肿瘤包膜完整，切除干净。术中、术后霍先生生命体征平稳，恢复顺利，无并发症，术后5天顺利康复出院。患者术后一个月复查血压恢复正常，复查CT提示恢复良好。

       易路教授介绍，位置凶险的复杂嗜铬细胞瘤手术难度大，风险高，为了降低风险，经常需多科协同上台。近年，泌尿外科在王荫槐主任的带领下，微创手术普及程度逐年增加，易路教授团队持续对微创手术方式进行创新探索，以满足患者对高质量医疗服务的需求。

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引言：为什么做这一栏目科普？
在临床治疗中，抗生素是常用药物，但我们也发现，部分家长对抗生素的使用存在顾虑或使用不当。正确使用抗生素对于治疗疾病至关重要。因此，开设这个栏目，旨在帮助大家更深入了解各类抗生素，并希望通过穿插一些有趣的背景故事，让科普变得更加生动有趣。

药物的今生前世

阿莫西林是一款非常经典的抗生素，发明于上世纪70年代，是由英国科学家发明的。在儿童用药中，常被广泛应用于鼻窦炎、中耳炎治疗。阿莫西林的起源从青霉素（Panicilin，音译盘尼西林）开始，英国科学家弗莱明在1928年偶然发现青绿色霉菌的周边细菌消失了，于是后面就有科学家开始提取出相关物质，这就是大名鼎鼎的青霉素的诞生。后面被广泛应用于二战，挽救了无数生命，弗莱明也因青霉素的发明获得了诺贝尔奖。但是青霉素的抗菌谱较窄，有人从青霉素开始改良，科学家们在Beeham实验室先产生了氨苄西林，在1972年，还是在这个实验室里，科学家们发现这个氨苄西林再加个羟基，效果特别好，这就是后来人们熟知的阿莫西林了。克拉维酸是从链球菌分离出来的，也是从这个Beeham实验室里产生的。

为什么阿莫西林需要与克拉维酸钾联用？

一般细菌会产生β-内酰胺酶，青霉素及头孢类的通常含有β-内酰胺四元环，细菌产生的β-内酰胺酶则会分解这个环，从而使得抗生素失效。克拉维酸钾是β-内酰胺酶的抑制剂，能避免抗生素被分解，从而加强阿莫西林的活性。阿莫西林主要是和一种细胞壁的酶相结合从而抑制细胞壁的产生，导致细菌的裂解和死亡。单独的阿莫西林可能会出现效果欠佳，克拉维酸钾单独使用，没有抗菌活性，需要与阿莫西林联合使用才有活性。

药物原理

阿莫西林和青霉素结合蛋白（PBP A1）结合，PBPs是一种参与细胞壁合成的一种酶，结合后能够抑制细菌合成细胞壁的作用，从而杀灭细菌。细胞壁是细菌生物所特有的，而人和动物的细胞没有细胞壁。因此青霉素对人和动物不起作用。

为什么会用不同配比？

起初比较多的搭配为4:1，后面开始采用7:1，随着耐药菌的一些产生，需要逐渐加大阿莫西林剂量，但是又需要避免克拉维酸钾超量，产生了14:1和16:1的剂型。关于为什么会用不同配比，我们来举例一个实际例子。

15kg的儿童，鼻窦炎治疗，一般的指南推荐阿莫西林的剂量为40mg/kg/d治疗，因此该儿童每天的阿莫西林治疗量应该为600mg。

药店里两种比较常见儿童用的阿莫西林克拉维酸钾：
第一种剂型 - 228.5mg，7:1配比。一袋228.5mg里面含有200mg阿莫西林和28.5mg的克拉维酸钾，每日2次。
第二种剂型 - 156.25mg，4:1配比，一袋156.25mg里面含有125mg阿莫西林和31.25mg克拉维酸钾，每日3次。

对于第一种剂型，该儿童每天服用的阿莫西林剂量 600mg（每次300mg即1袋半，每日2次），克拉维酸钾剂量85.5mg。
对于第二种剂型，该儿童每天服用的阿莫西林剂量 600mg（每次200mg即1袋半多一点，每日3次），克拉维酸钾剂量150mg。

对比我们会发现，服用同样剂量的阿莫西林，不同剂型的克拉维酸钾的剂量是不同的。那么是不是越高配比的药物越好呢？还是需要根据医生的医嘱来决定。

抗菌谱

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产b内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。

关于副作用

1. 胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐等；

2. 皮疹；

3. 过敏反应：包括过敏性休克、药物热和哮喘等；

4. 其余可见药品说明书。

在使用任何药物时，都应遵循医生的指导，并注意观察身体的反应。如果出现不良反应，应立即停药并咨询医生。存储时应放置在儿童接触不到的地方，并在有效期内使用。

附录资料：

Oral amoxicillin and amoxicillin–clavulanic acid: properties, indications and usage - Clinical Microbiology and Infection

由于不同患者类风湿关节炎的病情不同，治疗效果因人而异，因此无法确切地说何种方法最佳。

类风湿关节炎目前常用的方法是药物治疗，常用的药物有非甾体抗炎药和抗风湿药物，需在医生指导下选择。

 

1、非甾体抗炎药：如洛索洛芬、双氯芬酸钠、布洛芬等具有解热镇痛消炎的作用，能够有效减轻活动期患者炎症的症状和体征，消除关节红、肿、热、痛，改善关节功能。

2、抗风湿药物：如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德、羟氯喹等，是国内外指南共同认可的一线药物。患者一经确诊，应尽早开始抗风湿药物治疗。

但是，对于类风湿关节炎的患者来说，用药因人而异，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。同时，对于药物治疗后效果欠佳，且患者出现关节畸形、严重影响关节功能的情况时，可考虑手术治疗，以矫正畸形、恢复关节功能。

 

在生活中，患者要注意积极戒烟、减轻劳动强度，配合功能性锻炼、局部理疗来恢复机体的局部功能。

在中医理论中，“中途疲软”通常与以下几个方面有关：

 

一、病因病机

 

1. 肾阳不足：肾主生殖，肾阳为一身阳气之根本。若肾阳亏虚，命门火衰，可致宗筋失于温煦，出现勃起不坚、中途疲软等症状。常伴有畏寒肢冷、腰膝酸软、小便清长等表现。

2. 肝郁气滞：肝主疏泄，调畅气机。若情志不遂，肝气郁结，可使气血运行不畅，宗筋失养，从而引起勃起功能障碍，出现中途疲软。往往伴有情绪抑郁或烦躁、胸胁胀满等症状。

3. 心脾两虚：心主神明，脾主运化。劳心过度、饮食不节等因素可导致心脾两虚。气血生化不足，不能充养宗筋，就会出现勃起无力、中途疲软等情况。同时可能伴有心悸、失眠、乏力、食欲不振等表现。

4. 湿热下注：嗜食肥甘厚味、辛辣之品，或外感湿热之邪，可致湿热下注。湿热蕴结下焦，阻滞经络，影响宗筋的气血运行，出现勃起不坚、易疲软等症状。常伴有阴囊潮湿、小便短赤、口苦等表现。

 

二、治疗方法

 

1. 中药调理：根据不同的病因病机，采用相应的中药方剂进行治疗。

2. 针灸治疗：通过针刺特定穴位，如关元、气海、肾俞、三阴交等，以调节脏腑功能，促进气血运行，改善勃起功能。

3. 食疗：合理饮食对于改善中途疲软也有一定的帮助。可多食用一些具有补肾壮阳、疏肝理气、健脾养心等作用的食物，如羊肉、韭菜、核桃、山药、莲子等。

4. 心理调节：情绪因素对勃起功能有很大影响。保持心情舒畅，避免焦虑、紧张、抑郁等不良情绪，可有助于改善中途疲软的症状。

 

需要注意的是，中医治疗中途疲软需要根据个体情况进行辨证论治，因此最好在专业中医师的指导下进行治疗。同时，养成良好的生活习惯，如适度运动、规律作息、戒烟限酒等，也对改善勃起功能有积极作用。