台州市黄岩区头陀镇卫生院接触毒蛇推荐专家

毒蛇咬伤（Venomous Snake Bite）是指被毒蛇咬伤，毒液由伤口进入人体所引起的急性全身性中毒性疾病。目前全球有毒蛇650余种，剧毒的195种。我国有毒蛇60余种，剧毒的10余种，主要有眼镜蛇科（眼镜蛇、眼镜王蛇、金环蛇、银环蛇）、蝰蛇科（蝰蛇、尖吻蝮、竹叶青、蝮蛇、烙铁头）、海蛇科（海蛇）。根据蛇毒的主要毒性作用不同，毒蛇咬伤的临床表现也不相同，病情严重程度与毒蛇种类、伤口深浅、毒蛇注毒量、毒液吸收量和中毒时间长短有关。我国每年被蛇咬伤者达10万人次，死亡率5%～10%。毒蛇咬伤可出现呼吸肌麻痹、循环衰竭、急性肾衰竭、出血及凝血障碍等严重并发症，甚至危及生命。及时处理伤口，早期足量给予抗蛇毒血清，可显著降低病死率。

基本病因

1、毒蛇口内有毒腺，由排毒管与牙齿相连。当毒蛇咬伤人体时，毒腺收缩，蛇毒通过排毒管，经毒牙导管或纵沟注入体内。由于许多蛇毒包含大毒物分子，无法直接进入静脉，而是经淋巴管吸收，然后进入近心静脉、再由血循环扩散，引起患者的局部和全身中毒症状。

2、眼镜蛇科的一些蛇种甚至可以短距离喷射毒液至目标，通过黏膜吸收导致目标中毒。

3、蛇的毒腺内贮有蛇毒液0.1～0.5ml，与蛇种、蛇体大小、近期捕食情况等有关，大的蛇可有5ml，咬时约射出毒腺内贮量的一半。毒蛇液呈淡黄色、琥珀色或无色。

4、蛇毒成分比较复杂，一般分神经毒、血循毒和肌肉毒等。金环蛇、银环蛇、海蛇毒液以神经毒为主；蝰蛇、五步蛇、竹叶青、烙铁头等毒蛇毒液以血循毒为主；眼镜蛇、眼镜王蛇及蝮蛇毒液兼有神经毒和血循毒（混合毒）。此外，海蛇和眼镜蛇的毒液还有非常强烈的肌肉毒。

总述

毒蛇咬伤后，局部可见牙痕和出血，咬伤部位常见于手、臂、足和下肢。病情严重程度与毒蛇种类、伤口深浅、毒蛇注毒量、毒液吸收量和中毒时间长短有关。眼镜蛇科和海蛇科的蛇毒分子小，咬后迅速进入人体血液循环，因而发病很快；蝰蛇的蛇毒分子较大，由淋巴系统缓慢吸收后才出现症状。眼镜蛇和烙铁头的蛇毒接触黏膜被吸收后可引起全身中毒。根据蛇毒的主要毒性作用不同，毒蛇咬伤的临床表现也不相同。

临床表现

1、神经毒损害

（1）局部症状：主要是由眼镜蛇、金环蛇、银环蛇咬伤引起。局部伤口反应较轻，仅有微痒和轻微麻木、疼痛或感觉消失。

（2）全身症状：1～6小时后出现全身中毒症状。首先感到全身不适、四肢无力、头晕、眼花，继则胸闷、呼吸困难、恶心和晕厥。接着出现神经症状并迅速加剧，主要为上睑下垂、视物模糊、斜视、语言障碍、咽下困难、流涎、眼球固定和瞳孔散大。重症患者呼吸浅快且不规则，最终出现中枢性或周围性呼吸衰竭。呼吸衰竭是毒蛇咬伤急性期的主要致死原因，患者如果能度过1～2天的呼吸衰竭危险期，神经系统症状大多能消失。

2、心脏毒和凝血障碍毒损害（1）局部症状：主要是由蝰蛇、竹叶青、五步蛇等蛇咬伤引起。症状大都在0.5～3小时出现。局部有红肿、疼痛，常伴有水疱、出血和坏死。肿胀迅速向肢体上端扩展，并引起局部淋巴结肿痛。蝰蛇毒常致皮肤局部缺血，呈干性坏死；眼镜蛇毒因有直接细胞毒作用，局部常呈湿性坏疽，伴继发感染。

（2）全身症状：出现恶心、呕吐、口干、出汗，少数患者有发热。部分血循毒为主的蛇类（如蝰蛇科的尖吻蝮蛇、竹叶青蛇）咬伤后引起全身广泛出血，出现鼻出血、便血、呕血、咯血、血尿、皮肤黏膜出血点和瘀斑，重者可有颅内和消化道出血。大量溶血引起血红蛋白尿，出现血压下降、心律失常、循环衰竭和急性肾衰竭，可表现为黄疸（皮肤、黏膜发黄）、胸闷、心悸、气短、少尿、无尿等。

3、肌肉毒损害

（1）局部症状：被海蛇咬伤后局部仅有轻微疼痛，甚至无症状。

（2）全身症状：约30分钟至数小时后，患者感觉肌肉疼痛、僵硬和进行性无力；腱反射消失、上睑下垂和牙关紧闭。横纹肌大量坏死，释放钾离子引起高钾血症，出现严重心律失常；产生肌红蛋白可堵塞肾小管，引起少尿、无尿、导致急性肾衰竭。海蛇神经毒害的临床表现与眼镜蛇相似。病愈后，肌力恢复需数月。

4、混合毒损害

主要由眼镜蛇、眼镜王蛇、蝰蛇、蝮蛇咬伤引起，其毒液兼有神经、心脏及出凝血障碍毒，根据临床表现有时很难鉴别是哪一类毒蛇咬伤，需要注意区分临床表现的主次。眼镜王蛇、泰国眼镜蛇咬伤以神经毒为主，并常常引起呼吸衰竭而致死；中华眼镜蛇咬伤以局部组织坏死为主，常常带来截肢和肢体功能障碍的后遗症；蝮蛇咬伤则以血循毒为主。

并发症

1、呼吸肌麻痹

常见于银环蛇、金环蛇、海蛇咬伤，也可见于眼镜蛇、眼镜王蛇毒中毒，如果抢救不及时，可发展为缺氧性脑病，引起窒息死亡。

2、循环衰竭

常见于蝰蛇、五步蛇、烙铁头等毒蛇咬伤，因出凝血障碍所致，也可见于眼镜蛇、眼镜王蛇等蛇毒的心脏毒引起心力衰竭而造成。

3、急性肾衰竭

常见于蝰蛇毒溶血产生的大量血红蛋白，其次是五步蛇、蝮蛇和海蛇毒损害骨骼肌所产生的大量肌红蛋白，在酸性尿中，沉积于肾小管，阻塞肾小管，引起急性肾衰竭。

4、出血及凝血障碍

常见于蝰蛇、五步蛇伤，可出现广泛出血、溶血，严重者可导致脑出血而死亡。

5、感染

创面坏死感染、气性坏疽、败血症及创口合并破伤风，呼吸麻痹后引起坠积性肺炎、吸入性肺炎、真菌感染等而致死。

6、其他

严重中毒者，引起肾上腺皮质功能衰竭是蛇伤中毒死亡的辅因。

体格检查

医生会仔细检查伤口，判断是否为毒蛇咬伤。毒蛇多为2个针尖大牙痕，伤口可有肿痛、出血、渗血不止；非毒蛇通常为2行或4行锯齿状浅、小牙痕，局部症状不明显。

实验室检查

1、蛇毒抗原测定

多应用酶联免疫吸附试验（ELISA），可迅速测定伤口渗液、血清、脑脊液和其他体液中的特异蛇毒抗原，从而推测为何种毒蛇咬伤。

2、血常规

检查红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白、红细胞比积、网织红细胞等指标是否正常，了解有无贫血、感染、溶血、凝血异常等情况。

3、凝血功能

检查凝血时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体等指标，了解是否有凝血功能异常，有助于血循毒的诊断。

4、肝功能

了解胆红素及转氨酶有无异常，帮助评估肝功能损害的情况。

5、肾功能

检测尿素氮和肌酐水平，有助于了解肾功能损害的情况。

6、血气分析

明确是否存在缺氧和酸碱平衡失调，血乳酸有助于判断外周组织代谢情况。

7、降钙素原、超敏C反应蛋白

确定是否合并感染。

影像学检查

1、X线检查

肺部X线检查可了解有无肺部病变，如肺水肿、肺出血、胸腔积液等。

2、CT、磁共振（MRI）

头颅CT、MRI可明确颅内病变，确定是否存在颅内出血。

3、超声

确定是否有心包积液、心功能障碍、腹腔积液等情况。

其他检查

1、心电图

明确是否有心律失常及心肌损害等情况。

2、肌电图

有助于神经肌肉麻痹的诊断。

诊断原则

医生会根据蛇咬伤史、牙痕结合典型症状，推断是否为毒蛇咬伤，然后通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定特异蛇毒抗原，15～30分钟即可明确为何种毒蛇。结合其他辅助检查，可进一步明确诊断以及病情严重程度。但毒蛇攻击时，有时是“干咬”，即咬而不注入毒素或仅少量排毒，此类患者同样具有疼痛、惊恐、焦虑或麻木等不适感，但往往没有或仅有轻微中毒征象。这些情况，患者需留院临床观察至少12小时，如离院后1～2天内发生不适或异常应及时到医院就诊。

鉴别诊断

1、无毒蛇咬伤

两者均有蛇咬伤史，可有蛇咬伤口。毒蛇多为2个针尖大牙痕；非毒蛇通常为2行或4行锯齿状浅、小牙痕。毒蛇咬伤一般病情较重，不但局部症状明显，而且很快出现全身中毒症状，治疗不及时可导致死亡；无毒蛇咬伤病情较轻，仅有轻微局部症状，无全身中毒症状表现，对生命没有危险。可通过蛇毒抗原测定等检查鉴别。

2、昆虫咬伤、荆棘刺伤

某些毒虫（如蜈蚣、黄蜂等）咬伤会误以为是毒蛇伤前来就诊，两者均可出现咬伤、头晕、恶心、胸闷、呼吸困难等症状。虫咬伤是指人体在被昆虫叮咬后出现的局部或全身性过敏反应，主要表现为局部皮肤红肿瘙痒、出现红色丘疹，全身过敏反应（如全身起红疹、声音嘶哑、胸闷、腹泻、面部肿胀等），还可引起各类感染（如脓疱病、蜂窝织炎、心肌炎等）；而毒蛇咬伤的局部症状主要为红肿、疼痛、麻木，全身症状较重，除了感染，还可出现呼吸肌麻痹、循环衰竭、急性肾衰竭、出血及凝血障碍等严重并发症。可通过血清学检查、蛇毒抗原测定等检查鉴别。

3、荆棘刺伤

荆棘刺伤皮肤可出现伤口出血、疼痛、感染，与毒蛇咬伤类似。但是荆棘刺伤不会出现全身症状，而毒蛇咬伤多有全身中毒症状。

治疗原则

毒蛇咬伤的初步急救原则为减少毒素扩散并迅速去恰当的医疗中心就诊。抢救要分秒必争，减少蛇毒的继续吸收、增加蛇毒的排泄，尽早足量使用相应的抗蛇毒血清，对症处理，保护脏器功能。有时毒蛇与无毒蛇咬伤不易鉴别，因此一旦发生蛇咬伤，均应按照毒蛇咬伤处理。

对症治疗

对症支持治疗可防止并发症，起到保护脏器的作用。

1、防治呼吸衰竭

发现呼吸肌麻痹，及时行气管插管或气管切开，保持呼吸道通畅，人工加压呼吸或机械通气是抢救毒蛇咬伤成功的关键。新斯的明能对抗蛇毒的神经毒引起的横纹肌弛缓性瘫痪，可能需要使用。

2、纠正低血压和休克

应用低分子右旋糖酐、输血、输液等，补充血容量；纠正酸中毒；医生会根据病情决定是否选用升压药，如多巴胺、间羟胺等。

3、防治急性肾衰竭

出现少尿、固定低比重尿，提示肾衰竭。医生会根据尿量控制进液量，并早期应用利尿剂。尿闭伴尿毒症、高钾血症时，需要进行透析治疗。

4、心搏骤停

立即进行心肺脑复苏。

5、防治感染

蛇咬伤的伤口应常规给予抗生素和破伤风抗毒素，预防多脏器功能衰竭。但要避免使用肾毒性抗菌药物。

6、其他

早期应用糖皮质激素可减轻毒血症、细胞损伤、炎症和过敏反应，抑制溶血和防止DIC发生。山茛菪碱可改善微循环、减轻蛇毒的中毒反应、防治DIC，还可增加肾小球滤过率，防止肾衰竭。

急性期治疗

1、绷带结扎

（1）压力绷带法主要适用于神经毒毒蛇咬伤的急救，但其普遍适用性仍有争议。眼镜蛇咬伤时容易造成局部组织坏死，所以不建议绷带结扎。

（2）被毒蛇咬伤的肢体应限制活动。在伤口上方的近心端肢体，用绷带结扎压迫，阻断淋巴回流，可延迟蛇毒扩散。

（3）避免用止血带，以免影响结扎远端肢体的血液供应，引起组织缺血性坏死。

2、伤口清创

（1）绷带结扎后，立即用凉开水、泉水、肥皂水或1：5000高锰酸钾溶液冲洗伤口及周围皮肤，以洗掉伤口外表毒液。

（2）留在组织中的残牙，需要用刀尖或针剔除。

（3）以牙痕为中心作十字切开，深至皮下，然后用手从肢体的近心端向伤口方向及伤口周围反复挤压，促使毒液排出，边挤压边用清水冲洗伤口，该过程需持续20～30分钟。

（4）将肢体放在低位，减少毒液吸收。

3、局部封闭

主要是在伤口及周围皮下进行浸润注射及伤处近心端作环形注射封闭。早期局部处理有助于清除伤口残留的蛇毒，使蛇毒分解而失去毒性作用。注射后需严密观察病情，注意过敏反应发生。

一般治疗

1、患者需保持安静，不要惊恐奔走，以免加速毒液吸收和扩散。

2、保持安静卧位，限制伤肢活动，伤口低于心脏平面，延缓蛇毒吸收。

3、禁止患者喝水和饮酒，以防蛇毒扩散。

4、受伤激怒的毒蛇可反复咬人，因此要迅速移离现场。杀死咬人蛇时，不能损害其头部标志，留作鉴别用。

5、专业急救人员可在现场对伤口进行必要处理，对于非血循毒蛇类咬伤，可对伤口作“一”字或“十”字微切口，长度0.5cm左右，并进行吸吮或自近端至远端挤压排毒，但不宜作深大切口。非专业急救人员不要切开伤口，以免增加组织坏死和感染机会。

药物治疗

抗蛇毒血清是中和蛇毒的特效解毒药。

1、使用原则

应尽早足量使用，不要因绷带结扎和清创而延迟应用抗蛇毒血清。因为抗蛇毒血清只能中和未与靶器官结合的游离蛇毒，所以使用血清的时间越早越好，最好在咬伤后2小时内用药。

2、种类

（1）目前国内批准生产的抗蛇毒血清有4种，均为单价血清，分别是抗眼镜蛇毒血清、抗银环蛇毒血清、抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清。眼镜王蛇或泰国眼镜蛇咬伤而病情危重者，也可稀释后静脉推注。

（2）我国还有一些“军特药准字"号产品。如成都军区昆明军事研究所研制的精制冻干多价抗蛇毒血清，分别有血液循环毒类多联抗毒血清、金环蛇类多联抗毒血清、眼镜蛇类多联抗毒血清。此外，还有2种单价冻干抗蛇毒血清，即抗蝰蛇毒血清和抗竹叶青蛇毒血清。

3、注意事项

（1）应做蛇毒血清皮肤过敏试验，反应阴性时才可使用。阳性者应按常规脱敏注射。

（2）医生会根据毒蛇咬伤类型使用相应抗蛇毒血清，对无特异性抗蛇毒血清的毒蛇伤，可选用相同亚科的抗蛇毒血清。

（3）医生会根据临床症状结合被蛇咬伤时间，来判断中毒程度，决定注射抗蛇毒血清剂量。具体用量和用法需要在医生的指导下进行。

（4）使用抗蛇毒血清期间需要密切观察患者反应，如果出现过敏性休克，如突然沉郁或烦躁、脸色苍白或潮红、胸闷或气喘、出冷汗、恶心或腹痛、脉搏细速、血压下降、重者昏迷虚脱等，应立即停用，医生会进行抗过敏休克相关治疗。

相关药品

抗眼镜蛇毒血清、抗银环蛇毒血清、抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清、血液循环毒类多联抗毒血清、金环蛇类多联抗毒血清、眼镜蛇类多联抗毒血清、抗蝰蛇毒血清、抗竹叶青蛇毒血清、新斯的明、低分子右旋糖酐、多巴胺、间羟胺、破伤风抗毒素、山茛菪碱

中医治疗

中医中药在救治毒蛇咬伤中有丰富的经验和实际的效果。

1、常用中药制剂包括广东蛇药、南通蛇药（季德胜蛇药片）、上海蛇药、湛江蛇药、云南蛇药、福建蛇药等。治疗时间根据症状缓解情况而定。

2、具有清热解毒的中药是治疗毒蛇咬伤的关键，基本配方含白花蛇舌草、黄连、黄柏、黄苓、大黄等药材；神经毒型加防风、白芷、僵蚕、南星等；血循毒型加石膏、水牛角、生地、赤芍、栀子等；混合毒型加刁竹、蝉衣、姜黄、蚤休等，浓煎后喂服。

治疗周期

治疗周期大约1～2周，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

一般预后

预后与毒蛇类型、病情严重程度、治疗时机等因素有关。若及时注射相应的抗蛇毒血清，可明显降低患者病死率。若毒蛇咬伤后超过24～48小时未能得到抗蛇毒血清治疗，出现DIC或多脏器功能衰竭者，常预后不佳。婴儿被毒蛇咬伤或咬伤部位接近心脏者，病情多更为严重。出现严重并发症者，预后不佳。

危害性

1、患者可出现呼吸肌麻痹、循环衰竭、急性肾衰竭、出血及凝血障碍等严重并发症，甚至危及生命。

2、毒蛇咬伤致死者，约38%发生于咬伤后12小时内，90%在48小时内。

3、响尾蛇咬伤后如不及时治疗几乎全部死亡，约4%患者1小时内死亡，17%发生在6小时内，64%发生在6～48小时。剧毒的眼镜王蛇咬伤的死亡率达90%以上。

治愈性

及时处理伤口，早期足量给予抗蛇毒血清，可显著降低病死率。

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月^[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低？

白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快^[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤^[4]。

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ ^[5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%^[6]。

白血病相关检查有哪些？

1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。 

8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.

近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上^[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞？

2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞^[2-3]。

与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力，效果如何？

试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及^[4]。  

研究结果

研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？

我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些？

在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策^[5-8]。

国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。

中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。

 官网截图

对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用

官网截图

2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：

1.急性白血病；

2.慢性白血病；

3.淋巴瘤；

4.多发性骨髓瘤；

5.骨髓增生异常综合征；

6.再生障碍性贫血；

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；

9.重型地中海贫血；

10.重度骨髓型放射病；

11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期，JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文，共分析了中国约367.70万例新发病例，其中男性约201.83万例（54.9%），女性约 165.87万例（45.1%）。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面，相比于过去，近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比，男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年，而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多？

根据研究结果，从1983-1987年到2013-2017年，32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加：

• 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
• 男性：白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
• 女性：宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中，甲状腺癌的新增人数比例增加得最多，男性平均每年增加7.82%，女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年，男性患甲状腺癌会增加5.28倍，肾癌增加1.87倍，前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍，宫颈癌增加4.05倍，肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间，喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症？

对于女性来说，肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年，胃癌下降至第5位，肝癌下降至第7位，而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势，成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年，甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症？

对于男性而言，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查？

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官，它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备，卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位，它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时，卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期，这些原始卵泡会逐渐成熟，变成可以排卵的卵泡。

但是，随着年龄的增长，卵泡会越来越少，直到最后耗尽，女性就会进入更年期。对于我国女性来说，生育能力在大约37岁时会明显下降，然后在46岁左右进入围绝经期，通常在48岁左右正式绝经^[1]。

近期，一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系，证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果？来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞？

间充质干细胞（MSCs）是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来，如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病（GvHD）的儿童，后来在日本也获得了批准^[2-3]。

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果？

在了解干细胞效果前，我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现，随着年龄的增长，卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡，而到了40-44岁，这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁，数量急剧下降到大约1000个。

最后，50-52岁，卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果，干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的，它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中，时间间隔一个月。研究结果表明，治疗组的生长卵泡数量高于对照组，干细胞移植提高了生育能力，促进了卵泡发育和细胞增殖，并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激（OS）、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激，而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善，但这些绝经期的猴子能否受孕？在治疗两个月之后，把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月，让它们自然交配。结果发现，接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了，而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了，一直都很健康。综上，干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗？

在实验动物上注射干细胞，让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上，能否改善卵巢早衰，实现“好孕”？

 邵逸夫医院官微截图

其实，国内邵逸夫医院就有这样的例子^[4]，患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰，卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月，患者在休息了2个月后，发现自己体内的人类绒毛促性腺激素（HCG）达到了37040IU/L。经过超声检查，显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的，不过其作用时间能够持续大概6个月，当然，不同的人可能会有所不同。”

参考文献：

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后，又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了！

当地时间11月12日，即时神经诊断平台Delphi-MD获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于检测各种情况下的大脑异常。可以为发现大脑疾病提供客观、个性化的治疗方案，或能成为大脑健康的新标准。

 Delphi-MD曾两次被授予“FDA突破性设备认定”，第一次用于检测中风和痴呆风险患者，第二次用于检测正常压力脑积水（NPH）和预测对脑室手术的治疗反应。Delphi-MD平台能准确地更早检测各类大脑异常，包括中风、痴呆（阿尔茨海默病、血管性痴呆）、帕金森病、正常压力脑积水、创伤性脑损伤等 。

最重要的是，Delphi-MD做检查的时候属于无辐射、无痛检查 ，不会对我们的大脑进行一些穿刺检查。说

到这种神经领域相关的“小手术检查”，你可能会想到脑脊液检查和脑血管造影。脑脊液检查可用于检查阿尔茨海默病、癫痫等。关于阿尔茨海默病的脑脊液检查会筛查Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42以及准确的血液生物标志物。局灶性癫痫患者的检查主要包括血液、尿液、脑脊液检查，可以提供诊断及鉴别诊断信息。

此外，神经科常见的帕金森病，发病可能与我们体内免疫炎症有关，临床发现帕金森病患者血液和脑脊液中淋巴细胞数目增多。脑血管造影可用于中风检查，但在起病早期，应注意避免因此类检查而延误溶栓或血管内机械取栓治疗时机。

参考来源

1.QuantalX Secures FDA Clearance for its breakthrough Delphi stimulator, advancing direct brain health diagnosis at the point of care.

2.中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240320-00172.

3.中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南 2023[J]. 中华神经科杂志，2024，57(6):523-559. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240410-00221.

4.中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中国成人局灶性癫痫规范化诊治指南[J]. 中华神经科杂志，2022，55(12):1341-1352. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20220411-00289.

5.帕金森病基层诊疗指南（2019年）.

当地时间11月12日，FDA授予GNSC-001快速通道认定，这是一种治疗膝骨关节炎（OA）的首创基因疗法^[1]。

这个药物可以结合阻断关节炎疼痛、软骨破坏、炎症过程的关键因子，通过这种机制来进行治疗。在这个药的临床试验中，参与者的疼痛和功能评分都有改善，也能阻止疾病进一步恶化。

除了药物，干细胞也能治疗骨关节炎？什么时候用干细胞治疗？一起快速了解骨关节炎和干细胞疗法。

1.哪些因素可能导致患骨关节炎？

骨关节炎在生活中并不少见，发病率极高，是中老年人常见慢性疼痛疾病。它是一种退行性关节疾病，可能会导致残疾。骨关节炎可怕的地方在于发病期间关节内软骨被破坏，骨骼的结构也会变化，从而导致患者疼痛和关节功能丧失。

其常见影响因素如下表： 

得了骨关节炎后，主要症状有关节疼痛、僵硬，关节活动受限，关节压痛，关节畸形等，但不同部位具体表现不太一样。

2.骨关节炎能用干细胞治疗？指南建议越早越好

干细胞是一种具有增殖和分化潜能的细胞，可以通过自身的脂肪、牙髓等来采集，再输注到疾病部位来改善症状。由于是取自自己的组织，所有不会有严重的免疫反应，不良反应较少。

但骨关节炎能用干细胞治疗吗？《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》就提到了这一点，这治疗方面，根据骨关节炎不同的程度来进行治疗。

在患病早期/轻度阶段 ，可以采用一些软骨修复性的药物、关节注射的药物和软骨修复术。而软骨修复术上，指南提到了富血小板血浆和干细胞 。

指南还提到，间充质干细胞可在关节内注射治疗。具体是什么治疗原理？

间充质干细胞（MSCs）可合成并释放一些细胞因子、直接分化为特定结缔组织，进而迁移到损伤部位，抑制关节炎症，促进组织修复。MSCs直接促进组织生长、分化为特定软骨细胞，促进组织修复，来治疗膝骨关节炎，并通过抗炎/免疫调节、旁分泌，为关节修复创造了环境。

3.已有11项干细胞获批国家药监局

多项临床试验显示^[2]，关节内干细胞注射可减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长并进一步改善患者的疼痛和功能。目前的证据表明MSCs是治疗轻度至中度膝骨关节炎的潜在方法。

此外，国家药监局也批准11项干细胞用于膝骨关节炎相关治疗的临床试验，详见下表^[3]。

参考来源：

1.Genascence Granted FDA Fast Track Designation for GNSC-001 in Patients with Osteoarthritis (OA) of the Knee.

2.中国骨关节炎诊疗指南（2024版）.

3.国家药品监督管理局药品审评中心官网.