随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用,淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势,并且出现一些耐药菌株,使得抗生素治疗的效果欠佳[1]
淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性,尤其是无统一标准治疗方案的地区,耐药性成了淋病治疗的难点[2]。抗菌治疗淋病的效果取决于多种因素,涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素
(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3-5]。
5.3 治愈标准
- 症状体征全部消失
- 尿液常规检查阴性
- 在治疗结束后第 4 天、第 8 天进行宫颈、尿道分泌物涂片及淋球菌培养均为阴性始属治愈
若治疗一个疗程后淋球菌仍为阳性支持,提高了服药的依从性,使病情迅速得到控制 ;家属的病情反馈,使医护人员能详细了解患者的病情变化及精神活动,更利于治疗;封闭式管理,患者的生活安排、服药、饮食由护士统一安排和管理,缺乏自我决策性,而开放式管理,病人生活自理技能都是在护士督促,训练下自己完成,有利于疾病的康复;另外,患者的社交技能也得到训练: 如鼓励病人参与社交,对她遇到的问题进行分析,回归到社会中去实践,病人就在不断的指导中去体验社交的成功。鉴于开放式病房的种种优势,有关报道认为它本身的设置就是一种强而有力的心理治疗的形式 [4]。本研究中,对躯体化患者采用开放式管理,治疗各时段 HAMD 评分下降明显 (P <0.05 ),治疗 6 周后的显效率达到 83.33%,效果明显。
5.1.4 大观霉素
本品作用于淋菌的 30s 核糖体亚单位,而抑制蛋白合成,目前机制尚未明了。用法 : 2g,1 次 /d,肌内注射,共 7d。孕妇慎用。
给 329 例妊娠合并淋病病人分别用阿莫西林 + 丙磺舒、 头孢曲松、大观霉素治疗,结果发现,三种药物抗菌效果 相同。国内郑秋鸿等对 107 例妊娠合并淋病病人分别用三 种药物治疗 :青霉素、头孢曲松。治愈率分别为 61.5%、 78.7% 和 88.6%。青霉素与头孢曲松的治愈率无显著差异, 阿奇霉素与青霉素比较有显著差异性。
5.2 新生儿处理
淋病孕妇娩出的新生儿,应预防用药。1% 硝酸银滴眼,0.5% 红霉素眼膏及 1% 四环素眼膏涂双眼,每日至少 2 次, 预防新生儿淋菌性结膜炎。已感染淋菌性结膜炎的新生儿, 用青霉素 G 10 万 U/ kg,每日分 4 次静脉滴注或肌内注射, 至少 7d。如母亲耐青霉素淋球菌感染,则应用头孢曲松钠 25 ~ 50mg/kg,每日静脉或肌内注射,至少 7d,或大观霉素 25mg/kg,肌内注射,连续 5 ~ 7d。同时用生理盐水冲 洗面部配合治疗。
5.1.2 青霉素
青霉素可以破坏淋球菌的细胞壁,造成细胞壁缺损,失去渗透屏障作用,大量胞浆溢出,使细胞死亡。青霉素常与丙磺舒合用,丙磺舒是苯甲酸衍生物,无抗菌作用,能与青霉素竞争排泄通道,阻碍青霉素排泄,延长青霉素作用。常用的有:
- 普鲁卡因青霉素 G 480 万 U,一次肌内注射
- 氨苄西林 3.5g,一次口服
- 阿莫西林 3g,一次口服
最好用以上药物后用红霉素巩固,红霉素 O.5 g,4 次 /d,口服 7d。
5.1.3 红霉素
500mg,4 次 / d,共 7d,或阿奇霉素 1g,顿服。阿奇霉素血浆半衰期为 2d,具有很好的酸稳定作用,口服方便,对胎儿无致畸作用,因此,阿奇霉素可作为妊娠合并淋病的常用药。40% ~ 50% 淋病患者同时并发沙眼衣原体感染,对这类病人选用大环内酯类药物效果较好。
2 临床表现
一般潜伏期 3 ~ 5d,孕妇淋病最常见的发病部位仍是宫颈,表现为阴道黏膜充血、水肿、阴道分泌物增多。延 及尿道、尿道旁腺及前庭大腺,表现为尿频、尿急、尿痛、 排尿困难等。若局部未得到治疗和控制,感染可沿黏膜上行, 引起子宫内膜炎、输卵管炎或输卵管积脓,表现为子宫有 触痛、附件压痛,严重时附件出现包块。
妊娠期播散性淋病远较非孕期多见,首先表现为发热、 寒战、倦怠,约半数在指端远侧起脓疮,严重时可造成中 毒性休克。妊娠晚期因淋菌宫内感染易发生胎膜早破、早产、 胎儿宫内感染和胎儿窘迫。分娩时母婴垂直传播,可导致 新生儿淋菌性眼炎。产后产妇抵抗力低,分娩时软产道裂伤, 淋球菌扩散引起淋球菌急性子宫内膜炎、子宫肌炎。
3 诊断 3.1 分泌物革兰涂片检查
分泌物涂片检查是一种较为简易、快捷、有效的诊断方 法。取尿道口、宫颈管等处分泌物涂片做革兰染色,在多 核白细胞内见到多个革兰阴性双球菌,可做初步诊断。
0 引言 淋病是由革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌引起的急性或慢性感染,主要引起泌尿生殖器黏膜的化脓性炎症 [1]。近年 来,淋病在我国的发病率居性传播疾病首位,好发年龄为 20 ~ 30 岁。一般通过性接触传染,也可在分娩时由母亲传 给胎儿。
1 病因与传播途径 淋病的病原体是革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌,一般成对地排列于多形核白细胞的胞浆内及外围。淋球菌有鞭 毛,无荚膜,是一种脆弱而致病力强的细菌,对干燥、高 温、低热的耐受性很弱。淋菌绝大多数通过性交经黏膜传 播,多为男性先感染淋菌再传播给女性,以子宫颈管最常 见,同时可以波及尿道、尿道旁腺、前庭大腺等处。若局 部未得到治疗和控制,感染可沿黏膜上行,引起子宫内膜炎、 输卵管炎或输卵管积脓,直至发生腹膜炎 [2]。
2 诊断
2.1 了解患者病史和症状表现情况
针对患者的病史情况进行着重了解,特别是不洁性交史等相关内容,这样更容易诊断。通常情况下女性生殖器淋病表现为淋茵性宫颈内膜炎,患者的白带持续增多,并且有十分明显的脓性、臭味,外阴有特别严重的烧灼感,同时也伴随下腹坠痛和腰骶痛,也会出现输卵管炎或者脓肿急性炎症,患者会出现典型的经后急性高热、寒战头痛,双侧下腹疼痛等相关症状,慢性表现通常有下腹坠痛、腰痛、背痛和白带增多等。
2.2 实验室检查
结合患者的病史情况和症状表现进行检查和诊断是基础性工作,然而,因为淋病的临床表现没有特别显著的特异性,所以,针对淋病进行确诊,还是要通过实验室进行检查。
2.3 涂片检查
趣味者,宫颈管内的分泌物放倒,拨片上,作革兰染色试验,如果在多形核白细胞内找发现了革兰阴性双球菌,在这样的情况下就可以诊断,阳性旅行大约为 50~%60% 这种方法,比较简单快捷,而且有很鲜明的可操作性,但是,敏感性和特异性相对来说要比较差,有某种程度上的假阳性。因此在这样的情况下世界卫生组织推荐用培养法,针对女性患者进行检测。
2.4 淋球菌分离培养
这种方法是针对病因进行确诊的关键措施和手段,当前,在我国范围内,通常会运用巧克力,琼脂或者血琼脂培养基,培养基内有某种程度的抗生素,可以有选择性的对其他细菌进行有效抑制。在 36 摄氏度 70% 湿度,并含有 5~%10% 的二氧化碳的条件下,培养 24~48 小时之内,针对典型的淋球菌菌落进行观察。因为淋球菌特别脆弱,离开器皿之后会马上死亡,但如果培养基足够良好,并且用正确方法来采集,它的特异性和敏感性可以达到 90% 以上
孕妇感染后可累及羊膜腔导致胎儿感染,新生儿也可在分娩时因通过感染的产道而传染。妊娠各期感染淋菌对妊娠结局均有不良影响。妊娠早期淋菌性子宫颈管炎可致感染性流产和人工流产后感染。妊娠晚期子宫颈管炎使胎膜脆性增加,易发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等。胎儿可发生宫内感染和早产,早产发病率约为17%。宫内感染易导致胎儿生长受限、胎儿窘迫和死胎等。分娩后产妇抵抗力低,易发生淋病播散,引起子宫内膜炎、输卵管炎等产褥感染,严重者可致播散性淋病。约1/3胎儿通过未治疗产妇软产道时感染淋病,发生新生儿淋菌性结膜炎、肺炎,甚至出现淋菌败血症,使围产儿死亡率增加。若未及时治疗,结膜炎可发展累及角膜形成角膜遗疡、云翳,甚至发生角膜穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎,可致失明。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
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