摘耍】目的探讨缺氧后肌阵挛(posthypoxicmyoclonus．PHM)的发病机制、临床表现、辆经电生理、治疗及预后。方
法收集2例PHM患者临床资料，分析其临床表现、脑电图特征及治疗及预后．并复习文献。结果2例患者为心肺复苏后病人，表现反复发作短暂而快速的肢体抽动，脑电图显示无癫痫活动，常规抗癫痫治疗效果不肯定。结论PHM临床表现与
(轻度)、二尖瓣关闭不全(中度)、主动脉瓣关闭不全(中
减慢，血压未测及。经予以心肺复苏术、机械通气辅助呼吸
无癫痴样活动。考虑“缺氧后肌阵挛”，予以。德巴金、拉莫三
疗1个月后病情改善，肢体肌阵挛发作次数较前减少．但仍
【中图分类号】R741．044【文献标识码】A【文章编号】1673—5110(2011)01—0023—04
数明显减少。
图显示无癫痫活动。肌电图可见受累肌肉十分短暂的爆发
如下。
及双侧枕叶皮层短T1信号影较前吸收．双侧枕叶皮层病变
脑组织的供血量；如果缺氧继续存在．则出现第二次血流萤
prognosisofposthypoxicmyoclonus(PHM)．MethodsClinicaldataof2PHMpatientswerecollectedtoanalyzetheirclinical
渐减轻，但容易被肌肉的牵张诱发，同时伴有其他的神经功
新分布，即供应大脑半球的血流减少。以保证丘脑、脑干、小
天出现双眼视力下降、精神行为异常，脑MRI检查示双侧枕
示双侧脑室旁及基底节区见片状异常信号，T，wI呈等信号。
复苏术后患者出现动作性、意向性阵挛，随时间延长，症状逐
脑的血流灌注．此时大脑皮质矢状旁区和皮质下白质(大脑
性肌电活动。1963年Lance和Adams首先描述了4例心肺
查均显示低灌注。大脑皮层肿胀、脑自质变性等缺氧性脑病
种原因导致的低氧事件发生后出现的一种非进行性脑病。
略呈稍高信号，ADC图呈等信号。考虑“缺血缺氧性脑病”
1107入住我科。患者于20080919曾行剖宫产术，术后43
gYarenotspecific．AEDSsuchaslamotrigine。IevetiracetammaybetriedtotreatPHM．
前、中、后动脉灌注的交界区)最易受损。2例患者脑MRI检
T2WI、FLAIR、DWI呈高信号．符合缺血缺氧性脑病改变。
嗪”口服抗癫痫及营养脑神经、促进神经恢复。改善脑循环，
【关键词】缺氧后肌阵挛；发病机制；药物治疗
短促同步性抽动．每次持续约10s．多于lO次／d，睡眠时消
清，考虑“缺血缺氧性脑病”转入我科。检查：神志呈浅昏迷
刺激可诱发。多于20次／d．睡眠时消失。动态脑电图检查示
Posthypoxicmyoclonus：Reportof2casesandreviewofliteratureWuZhisheng，YuKai．DepartmentofNeurolo—
以强心、利尿抢救，病情无改善，并出现自主呼吸停止，心率
肾功能、促进神经恢复、清除自由基等治疗。患者仍神志不
例2．女性，29岁，因“视力下降、精神异常2周”于2008—
能缺损[1】。现就2例PHM患者的临床资料结合文献分析
状态．双侧瞳孔等大等圆．对光反射存在，双侧鼻唇沟对称。
7a前体检行心脏彩超示“风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄
2讨论
并发缺氧性肌阵挛”。予“咪达唑仑、丙戊酸钠”控制抽搐及
范围较前缩小。加予“左乙拉西坦”口服。随访半年肌阵挛次
状核及尾状核可见对称性稍长Tl、稍长T2信号，DWI序列
特征．支持缺氧性脑病诊断。各种原因导致的脑缺氧均可发
叶皮层肿胀，可见对称性稍长Tl、稍长Tz信号，FLAIR序列
巴宾斯基征、查多克征阳性．脑膜刺激征阴性。脑MRl检查
迷状态．转当地医院进一步康复治疗。
反射(+++)，双下肢腱反射(++)，双侧巴宾斯基征可疑
Thetwopatientswerecardiorespiratoryresuscitationpatients。characterizedbyrecurrentseizurestemporalandVolantlimbs
阳性，脑膜刺激征阴性。病后17d患者出现反复四肢阵发性
心跳骤停。经心肺复苏等抢救后心跳、呼吸恢复。术后第4
information，electroencephalographyfeatures，treatmentsandprognosis，andcorrespondingliteratureswerereviewed．Results
[Keywords]Posthypoxicmyoclonus；Pathogenesis；Drugtreatment
吸困难、口唇发绀、不能平卧、肢体抽搐．考虑“心力衰竭”，予
大等圆。双侧鼻唇沟对称。双上肢肌张力增高，双下肢肌张
度)”。于20080327全麻下行改良式剖宫术。术中出现呼
等抢救后自主呼吸恢复。继续予脱水降颅压、纠正心衰、保护
清除自由基治疗．患者肢体抽搐逐渐好转，但仍处于睁眼昏
持续存在，脑MRl复查示与旧片比较．双侧豆状核、尾状核
呈稍高信号，DWl序列呈高信号(ADC图呈低信号)．双侧豆
gY，FirstHospitalofQuanzhouinF酊ianProvince，Quanzhou362000，China
tie．electroencephalographydidntdemonstrateepilepsiaactivity·afterrouttreatmentsofanti—epileptic，theresultswerentcon
病程1个月患者出现四肢阵发性短暂性肌肉收缩，声、光等
d因阴道大出血入住我院行“剖腹探查术”。术中出现呼吸、
脑功能损伤。缺氧不完全时，体内器官问血液分流，以保证
肌阵挛癫痴相似，电生理检查无特异性，拉莫三嗪、左乙拉西坦等药物可试用于临床。
四肢肌张力稍增高．肌力检查不合作，双侧腱反射(+)，左侧
促进神经功能恢复、改善循环、营养代谢支持、康复锻炼等治
失。脑电图检查示广泛性轻度异常。考虑“缺血缺氧性脑病
临床主要表现为面部、肢体和躯干短暂而快速的抽动。脑电
缺氧后肌阵挛(posthypoxicmyoclonus，PHM)是由各
1临床资料
例1，女性，30岁，因“停经38”周。要求人院待产”入院。
firmedConclusionTheclinicalmanifestationsofPHMaresimilartomyoclonicepilepsy，theexaminationsofelectrophysiolo
力下降，肌力检查不合作，双下肢下坠试验阳性。双上肢腱
转入我科。检查：生命征平稳，神志呈朦胧状态，双侧瞳孔等
[Abstract]ObjectiveToinvestigatethepathogenesis，clinicalmanifestations，nerveelectrophysiology，treatmentand
缺血缺氧性脑病是一种由于各种缺血缺氧事件造成的
生PHM，如窒息、麻醉意外、自缢、溺水、哮喘等引起的呼吸功能衰竭l心肌梗死、心源性休克等心血管疾病造成的循环
时使用控制肌阵挛的药物(如卡马西平、苯妥英钠等)反而触
十分短暂的肌电活动。视觉诱发电位和体感诱发电位可记录
到波幅明显升高。脑电图无阵发性不规则棘慢波记录，但a
动。于低氧事件后几天或几个月内发生的为慢性缺氧后肌
水平的提高，越来越多的患者从低氧事件中生存下来，其中
于抑制性神经递质5一羟色胺(5一HT)和兴奋性神经递质谷氨
腹外侧核、中脑、脑桥被盖部的葡萄糖代谢率明显高于对照
衰竭；脑血管意外、脑外伤等导致的脑功能损伤。随着医疗
志着预后不良。PHM的药物治疗的理论基础为神经递质。
皮质源性和皮质下源性。就同一病人来说，可能是皮质源
功能障碍，皮质下释放增强时，肌阵挛就会发生。大脑皮质
神经功能障碍，PHM是其中常见的一个。PHM起源分为
酸。Pappert等对作用于5HT的药物进行动物实验．发现
阵挛发作．疗效与药物剂量有关L．]。但Kanthasamy的动物
患者的脑代谢与正常对照组进行比较性研究，发现背侧丘脑
根据上述定位研究试行深部脑刺激术或丘脑毁损术。PHM
Zivkovic曾报道．在特定区域刺激可诱发肌阵挛，如刺激患者
抚或牵张肌肉可诱发发作的肌阵挛性癫痢持续状态．此时标
亦可能发生。Frucht利用SPM、PET和MRl对7例PHM
广泛性功能障碍．皮质下结构(脑于)继发性损害时。肌阵挛
组。另外，双侧颞叶中部的代谢率也有增高．Frucht推测与
发效应C纠。有人建议．对严重肌阵挛或药物治疗无效病人可
性缺氧后肌阵挛。表现为短暂而快速的面部、肢体和躯干抽
三叉神经支配区域时诱发．而刺激其他区域时不能诱发。有
性，亦可能是皮质下源性，或两者兼而有之。大脑皮质抑制
以发生时间为根据分类。在大脑缺氧后几小时内发生的为急
发肌阵挛发作。但机制不清[3]。PHM神经电生理改变提示
病变部位与病变程度。肌电图可记录到受累肌肉暴发性的、
只有作用于5HTl和5一HT2亚型的拮抗剂能有效地抑制肌
波昏迷模式时．提示皮层广泛严重损伤．临床表现为声音、轻
近年来，这一领域的动物实验研究十分活跃。主要集中
实验研究发现色氨酸能激动荆(如5一羟色胺酸)能有效地减
部分患者基本恢复正常。部分患者或多或少或轻或重地遗留
激有关，尤其强烈的声音、光亮刺激和精神情感活动增多。
运动障碍无关．而是低氧造成的脑内易损伤区域损伤后的继
阵挛，又称为Lance-Adams综合征。PHM的诱发因素与刺
轻肌阵挛的症状【5】。Gimenez-Roldan的临床研究与K、缺氧后肌阵挛中发挥重要作用，神经元过度兴奋是其发病
共济失调。Werhahn等随访了14例缺氧后肌阵挛患者的预
tam)治愈了3例患者。左乙拉西坦是美国1999年上市的一
随访了3．7a(7～84个月)。其中13例患者缺氧后肌阵挛和
力如太、左乙拉西坦等药物并未取得足够的临床证据，但仍
放，藜芦碱可以使突触前钠通道开放，从而选择性作用于Ⅱa
效并不肯定。相关药物尚停留于动物实验阶段。例2使用
下降。影像学显示脑皮层肿胀、脑白质变性等缺氧性脑病特
运动功能障碍随着时间的延长而减轻，但7例患者出现认知
三嚓衍生物。它可抑制藜芦碱诱导的谷氨酸和天冬氨酸释
抽动时所产生的肌电伪差，根据临床表现和电生理检查支持
型钠通道而产生抗癫瘌作用【B]。实验结果表明拉莫三嗪显
疗技术和药物研究的进展，对PHM的认识会越来越深入。
常伴有神经功能缺损。如不同程度的肌无力、肢体和躯体的
表明。力如太(riluzole)与对照组相比能够明显减少肌阵挛分
号传导路径[1“。另Krauss等报道用左乙拉西坦(1evetirace
前PHM的国外研究大多停留于动物实验研究水平，随着医
对其治疗的办法会越来越多。PHM的预后研究发现患者通
的重要原因之一。Kanthasamy对缺氧后肌阵挛的动物模型
进行了拉莫三嚷(1amotrigine)药学实验。拉莫三嚷是一种苯
氧后肌阵挛，又可发生肌阵挛癫痫。二者临床表现相似。但治
著减轻海马和小脑半球的神经元变性，而且对神经细胞有明
数。力如太通过干扰靶分子而阻断中枢神经系统谷氨酸能
压依赖性钠离子通道失活；抑制谷氨酸释放；激活G蛋白信
种新型的抗癫痴药物，化学结构与吡拉西坦(piracetam)相
脑波的节律多为异常。例2予以丙戊酸钠、力月西等抗癞痢
暴发性肌电活动。PHM的脑电图无癫痫活动。肌阵挛癫痫
功能障碍[121。
源性癫痫和缺氧后肌阵挛[9]。Anumantha的药物实验模型
显的保护作用，其治疗时间窗为缺氧后8h内．能够减轻听
后，调查时距低氧事件发生平均2．5a(2～105个月)．此后又
复苏术后．呼吸、心跳恢复。但出现意识障碍、精神异常、视力
拉莫三嗪等药物治疗肌阵挛得到控制．因此虽然拉莫三嚷、
征。病程中出现了典型的缺氧后肌阵挛症状．声音、光线刺
激抽搐活动增多。脑电图检查均未发现癫痴样活动．但可见
脑电图表现为短时的暴发性多棘慢波或不规则棘慢波、背景
2例患者有明确的呼吸停止及心跳骤停或减慢，经心肺
药物治疗后肌阵挛改善不理想．因此目前常规抗癫痢药物疗
疗又有所不同。两者肌电图均可见累及肌肉的十分短暂的
神经传递．其作用机制：直接非竞争性阻滞氨基酸受体；使电
似，是r氨基丁酸的衍生物，但其具体作用机制不清In]。目
缺氧后肌阵挛诊断。但应注意缺氧性脑病早期即可发生缺
建议可试用于临床。
近日，京东健康联合北京师范大学中国公益研究院、北京新光公益发展中心，在北京举办了首期“童心茁壮”儿童心理健康公益沙龙。此次活动由中华社会救助基金会公益支持，聚焦儿童心理健康话题，邀请到北京大学第六医院、原解放军总医院第三医学中心专家学者，多个公益机构、媒体及新媒体代表参加，希望汇聚社会各界力量促进精神卫生服务体系建设，护航儿童身心健康成长。
（首期“童心茁壮”儿童心理健康公益沙龙成功举办）
随着社会的高速发展，儿童青少年心理健康问题日益凸显。据中科院心理所报告显示，青少年抑郁风险高达14.8%，尤其是留守儿童、流动儿童、单亲儿童等群体，心理健康风险更高。儿童青少年心理问题不仅影响孩子们的健康成长，也对社会整体和谐稳定构成潜在威胁。
针对儿童青少年心理健康问题，京东健康携手中华社会救助基金会发起“童心茁壮”项目。该项目旨在建立学校、家庭和专业团队共同参与的心理健康服务网络，提升儿童的社会情感能力和抗逆能力。尤其是重点关注乡村留守儿童、城市流动儿童、孤儿、单亲家庭儿童等群体，促进他们身心全面健康发展。目前已有北京市昌平区回龙观第二小学、北京市大兴区蒲公英中学、新疆喀什疏勒县东营第一希望小学、吉林省孤儿职业学校4所学校成为首批项目合作学校。此外，“童心茁壮”项目还获得了京东服饰美妆、京东文具、海氏海诺、香雪制药等爱心合作伙伴的的支持，为公益项目捐赠资金、物资。
(北京师范大学中国公益研究院院长高华俊)
在本次沙龙的开场致辞中，北京师范大学中国公益研究院院长高华俊指出，儿童心理健康是当前社会面临的紧迫问题，需要各方共同努力来推动解决。他强调了从儿童福利阶段到儿童保护阶段，再到儿童全面发展阶段的演进过程，并指出当前儿童心理健康问题已经成为儿童全面发展阶段的重要议题。
(原解放军总医院第三医学中心医学心理科心理医生史宇)
原解放军总医院第三医学中心医学心理科心理医生史宇结合自己多年的临床经验，分享了青少年儿童心理健康的现状和干预方法。她指出，当前青少年儿童心理健康问题形势严峻，很多孩子因为学业压力、家庭矛盾等原因出现情绪和心理障碍。她强调了心理干预的重要性，并介绍了游戏治疗等创新的干预方法。
(北京大学第六医院精神科主任医师马弘)
北京大学第六医院精神科主任医师马弘从精神科医生的角度，分享了对于儿童精神障碍患者的观察和思考。她强调了家庭教育和学校教育对儿童心理健康的重要性，并呼吁社会各界关注严重精神障碍患者的子女这一被忽视的群体。
(北京市蒲公英中学心理健康社工团队负责人李时来)
北京市蒲公英中学心理健康社工团队负责人李时来分享了蒲公英在流动儿童心理健康教育方面的实践经验。她介绍了学校通过心理健康教育课程、“从环境到心灵”等主题活动、爱心小屋等方式，为学生提供全方位的心理支持，取得了显著成效。
（北京师范大学中国公益研究院儿童社会工作发展中心副主任黄放）
北京师范大学中国公益研究院儿童社会工作发展中心副主任黄放从公益项目的角度，分析了当前儿童心理健康服务的现状和未来发展方向。她强调了公益项目在推动儿童心理健康服务体系建设中的重要作用，并呼吁更多社会力量参与到这一事业中来。
在圆桌讨论环节，与会专家围绕儿童心理健康服务的需求和干预策略进行了深入交流。大家一致认为，儿童心理健康问题需要全社会共同关注和努力，通过学校、家庭和专业团队的共同参与，构建起全方位的心理健康服务网络，为孩子们的成长保驾护航。
（中华社会救助基金会秘书长乔颖）
中华社会救助基金会秘书长乔颖在总结发言中表示，她本人长期关注儿童心理问题，曾亲自走访过许多乡村学校，深刻意识到儿童心理健康问题的严重性，以及这些问题对家庭和社会的深远影响。令人欣慰的是，近年来，儿童心理健康相关的公益事业取得了许多显著成果。期待更多像“童心茁壮”这样的公益项目，在未来发挥更大的作用，帮助更多有心理健康需求的少年儿童。
本次沙龙的圆满举行，不仅为各方提供了一个交流和合作的平台，也为推动儿童心理健康事业的发展注入了新的动力。对此，京东健康相关负责人表示，希望全社会共同努力，探索有效解决儿童心理健康问题，让更多的孩子们都能够在健康、快乐的环境中茁壮成长。
“交作业”这么难，原因在哪？
从中医角度看，年轻人血瘀增多主要有以下原因。
出镜人士均已获得授权
每年快到换季的时候
得呼吸道疾病的人就多了起来
不少人感冒之后全身酸痛
整天都有气无力
有时还有发热
症状比平时的感冒要重一些
如果你也是这样
那很有可能是患上了 流行性感冒
- 什么是流感
流感是流行性 感冒 的一个简称，它主要是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。临床上常见的流感病毒是甲型流感病毒 。人群对流感病毒普遍易感，孕妇、婴幼儿、老年人和慢性病患者等高危人群感染流感后危害更为严重。
- 流感与普通感冒主要区别是什么？
普通感冒范围很广。 主要 会有鼻塞，鼻分泌物，打喷嚏，甚至发烧，但不会持续高烧很长时间。大多数患者能在一周内自行痊愈，不需要特殊治疗。
流感症状较明显，鼻分泌物、打喷嚏等，头痛、乏力、全身肌肉酸痛、无精打采等症状，可采取药物干预措施缓解病情和治疗。
- 流感如何治疗
感染流感病毒后，治疗措施包括抗病毒和对症治疗两部分。
抗流感病毒药物：目前针对流感病毒的口服抗病毒药物主要是奥司他韦 等 。一旦 确诊 流感，抗流感病毒药物奥司他韦越早使用越好，尤其是发病48小时之内使用，但即便病程超过 48 小时，一旦明确流感，也应积极用药。
对症治疗措施： 可以口服解热止痛的药物，缓解鼻黏膜充血的药物，止咳化痰的药物。
- 如何预防流感
预防流感病毒的最佳方式是积极接种疫苗。如果没有禁忌证，6个月以上的人群都建议积极接种流感疫苗。
提示：本内容仅作参考，不能代替面诊（文中所提及药品，必须在专业医生的指导下使用），如有不适请尽快线下就医。
1.什么是干细胞？
干细胞存在于胚胎组织以及成人或胎儿组织中，如骨髓、脂肪、牙髓、血液、、脐带等组织。干细胞是一类未分化的细胞，具有很强的自我更新、增殖和单向或多向分化的潜力。全能干细胞（单个受精卵）整 250 多种细胞类型[1]，如构成血液、大脑、肌肉、骨骼等其他类型的特殊细胞。
2.干细胞有哪些类型？
干细胞有2种主要类型：胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞存在于胚胎中，可以变成体内任何类型的细胞，所以它们可用于修复受疾病影响的组织和器官。成体干细胞存在于婴儿、儿童和成人中。成体干细胞可在实验室中诱导，使它们的行为更像胚胎干细胞，这样的干细胞又被称为诱导多能干细胞[2]。
3.国内有哪些支持干细胞临床的指南？
《中国衰老与抗衰老专家共识（2019年）》提出“人体衰老与组织中的干细胞衰老密切相关[3]。通过
输注细胞或活性因子，有可能减轻衰老的危害，改善中老年健康，是一类科学抗衰老的策略。”
《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》[4]提出“在整形修复美容外科领域经过了多年的基础与临床研究证明其在促进皮肤再生与修复、组织血管化、软组织再生、骨与软骨修复、多组织年轻化及毛囊再生等多方面均有较好的治疗效果。”
此外，《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》[5]提及“间充质干细胞（MSC）治疗新冠安全性良好，在缩短病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出一定的临床疗效，有望为治疗重型、危重型新冠肺炎提供新的手段。”
4.干细胞疗法的原理是什么？
干细胞具有以下特性：广泛增殖的能力、通常来自单个细胞、可分化成不同类型细胞的能力，基于这些特性，将干细胞回输患者体内，干细胞能够替换受损的组织/器官[6]，从而达到治疗疾病的效果。
5.人体干细胞从哪里提取？
多项临床试验表明，干细胞可以从早期胚胎、脐带、骨髓、脂肪、牙髓等提取[1,7-9]。选择脂肪组织作为自体间充质干细胞（MSC）的来源，是因为与其他来源位点（如骨髓）相比，脂肪组织相对容易获取[9]。
6.提取后的干细胞会做什么处理？
北京大学邓宏魁研究组通过干细胞治疗1型糖尿病的案例中，从患者腹部皮下脂肪获取约 30mL 组织，用含 2% 青霉素 - 链霉素的 PBS 洗涤，用胶原酶 IV 溶液解离，加入培养基处理悬液后离心，去上清，重悬细胞接种于 6 孔板培养，后续换液、传代，长满后制备饲养层细胞并铺板。接着对这些细胞采用四步化学重编程方案，按阶段换培养基，解离细胞接种后挑选合适集落进行胰岛分化测试，筛选产量最高的进行下游生产及相关测试，通过后培养并传代，扩增后用特定试剂解离细胞，悬于含特定成分的冻存培养基，分装冻存。再将合适的细胞用特定试剂分散为单细胞接种，按阶段换分化培养基，阶段 3 后进行 3D 培养，转移接种，形成簇后再转移并进一步分化，分化完成后用特定试剂解离，悬于含特定成分的冻存培养基，分装冻存于特定仪器，长期储存或运输时放液氮[10]。
也有研究用类似的方法处理，用酶消化和离心将脂肪抽吸物分离成基质血管组分，然后在低氧条件下在含有10%胎牛血清 （FBS） 的标准生长培养基中进行细胞培养。培养细胞直至达到 80%汇合，并进一步培养直至第 2次传代（P2）。在P2完成后，将细胞洗涤3次以去除FBS，并使用经过验证的控制速率冷冻方法进行冷冻保存[9]。
更多干细胞干货知识，期待下期快问快答。
参考文献：
1.Tian Z, Yu T, Liu J, Wang T, Higuchi A. Introduction to stem cells. Prog Mol Biol Transl Sci. 2023;199:3-32. doi: 10.1016/bs.pmbts.2023.02.012. Epub 2023 Mar 15. PMID: 37678976.
2.What Is Stem Cell Research?
3.《中国衰老与抗衰老专家共识（2019年）》.
4.《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》.
5.《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》.
6.Kolios G, Moodley Y. Introduction to stem cells and regenerative medicine. Respiration. 2013;85(1):3-10. doi: 10.1159/000345615. Epub 2012 Dec 13. PMID: 23257690.
7.Chahal J, Gómez-Aristizábal A, Shestopaloff K, Bhatt S, Chaboureau A, Fazio A, Chisholm J, Weston A, Chiovitti J, Keating A, Kapoor M, Ogilvie-Harris DJ, Syed KA, Gandhi R, Mahomed NN, Marshall KW, Sussman MS, Naraghi AM, Viswanathan S. Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cell Treatment in Patients with Osteoarthritis Results in Overall Improvement in Pain and Symptoms and Reduces Synovial Inflammation. Stem Cells Transl Med. 2019 Aug;8(8):746-757. doi: 10.1002/sctm.18-0183. Epub 2019 Apr 9. PMID: 30964245; PMCID: PMC6646697.
8.Cheng L, Wang S, Peng C, Zou X, Yang C, Mei H, Li C, Su X, Xiao N, Ouyang Q, Zhang M, Wang Q, Luo Y, Shen M, Qin Q, Wang H, Zhu W, Lu G, Lin G, Kuang Y, Chen X. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 5;7(1):263. doi: 10.1038/s41392-022-01059-y. PMID: 35927231; PMCID: PMC9352692.
9.Freitag J, Bates D, Wickham J, Shah K, Huguenin L, Tenen A, Paterson K, Boyd R. Adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Regen Med. 2019 Mar;14(3):213-230. doi: 10.2217/rme-2018-0161. Epub 2019 Feb 14. PMID: 30762487.
10.da Cunha JM, da Costa-Neves A, Kerkis I, da Silva MC. Pluripotent stem cell transcription factors during human odontogenesis. Cell Tissue Res. 2013 Sep;353(3):435-41. doi: 10.1007/s00441-013-1658-y. Epub 2013 Jun 5. PMID: 23736381.
11.Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
2024年10月4日，百济神州正式宣布替雷利珠单抗在美国上市[1]，用于既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者的治疗。
作为百济神州重要管线，替雷利珠单抗适应证包括非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、肝癌等领域，大多临床试验处于Ⅲ期。替雷利珠单抗这次获批是基于RATIONALE-302试验，一起来看这个单抗的有效性数据和安全信息。
有效性方面，该试验在意向治疗 （ITT） 人群中达到了主要终点：在 ITT 人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期 （OS） 为 8.6 个月 （95% CI： 7.5， 10.4），而化疗组为 6.3 个月 （95% CI： 5.3， 7.0） （p=0.0001;风险比 [HR]=0.70 [95% CI： 0.57， 0.85]）[1]。
安全性方面，替雷利珠单抗的安全性优于化疗[1]。但本次官宣中花了很大篇幅将这个药的注意事项和不良反应，大多不良反应多为免疫相关。究其原因还是从药理机制角度解释，和很多PD-1单抗一样，替雷利珠单抗作为一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1 （PD-1） 或 PD-配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。
小编将这些整理成表，用药期间如果出现其中的症状等，需要及时告知医生。
不良反应 |
发生率 |
严重程度/不良反应等级 |
措施 |
免疫介导性肺炎 |
3.8% |
可致命，2-4级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
免疫介导的结肠炎 |
0.9% |
可致命，2-3级 |
停药/全身性皮质类固醇治疗 |
免疫介导的肝炎 |
1.7% |
可致命，2-4级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
肾上腺皮质功能减退症 |
0.3% |
可致命，2-4级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
免疫介导的垂体炎 |
0.1% |
2级 |
根据临床指征用激素替代治疗 |
免疫介导的甲状腺疾病 |
0.4% |
2级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
免疫介导的甲状腺功能亢进症 |
0.6% |
2-3级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
免疫介导的甲减 |
7% |
2级/4级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
糖尿病酮症酸中毒 |
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胰岛素治疗 |
免疫介导的肾炎 |
0.4% |
可致命，2-4级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
免疫介导的皮疹或皮炎 |
1.2% |
2-4级 |
使用全身性皮质类固醇治疗 |
输液相关反应 |
4.2% |
3级及以上 |
轻度（1级）减慢输注速度； 中度（2级）输注相关反应中断输注； 对于严重（3级）或危及生命（4级）的输液相关反应，停止输注并停药。 |
如果需要停药，则给予全身性皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天泼尼松或等效激素类药物），直至改善至1级或更低。在改善至1级或更低级别时，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇控制的患者，考虑给予其他全身性免疫抑制剂。
参考来源：
1.BeiGene Announces Availability of TEVIMBRA® in U.S.
2.https://www.beigenemedical.com/pipeline#container-content-2
男人性功能不行的原因可能包括：心理因素、药物影响、年龄、疾病、不良生活习惯等原因。
1.心理因素：性功能障碍可能是由于紧张、抑郁、压力、焦虑、夫妻感情不和以及工作压力过大等心理因素引起，所以男性要保持乐观、积极、健康的心态。如果有需要可以咨询男科医生或者性心理治疗师。
2.年龄：男性的性功能随年龄的增加而降低，是一种正常的生理现象。随着年龄的增长，男性血清雄激素水平显著减少，阴茎白膜
及海绵体组织的结构改变，从而造成性功能衰退。
3.不良生活习惯：性功能障碍也可能和睡眠不足、长期手淫等不良生活习惯有关。
出现上述症状，建议患者及时就诊，积极配合检查并治疗。
雌激素促进宫颈黏液分泌，孕激素抑制宫颈黏液分泌，但月经周期开始时雌激素和孕激素对生育窗口延迟进入的影响尚不明确。
研究方法
1.研究对象
88 名无已知月经周期紊乱的女性，共观察 220 个月经周期。
2.观察指标
女性每日记录宫颈黏液，并收集晨尿样本分析雌酮 - 3 - 葡糖苷酸、孕二醇 - 3 -α - 葡糖苷酸（PDG）、FHS 和 LH，还接受系列卵巢超声检查。主要观察指标是生育窗口开始的时间，通过外阴感觉到或看到黏液出现来确定。
研究结果
1.激素对黏液分泌的影响
月经周期第一周低雌激素分泌和持续孕激素分泌均对黏液分泌有负面影响。
2.对进入生育窗口几率的影响
雌激素翻倍使进入生育窗口的几率大约翻倍（优势比 [OR]：1.82，95% CI = 1.23 - 2.69）。PDG 从低于 1.5μg/mg 肌酐增加到 4μg/mg 肌酐，进入生育窗口的几率降低 2 倍（OR：0.51，95% CI = 0.31 - 0.82）。
3.激素间的关联
月经周期第一周延长的孕激素分泌与更高的 LH 分泌在统计学上显著相关。生育窗口较晚开始与前一个月经周期黄体期持续显著升高的 LH 分泌相关。
研究结论
月经周期早期的雌激素和孕激素都对生育窗口的延迟有影响。
一些月经周期的早期潜伏期存在残余孕激素分泌，可能延迟生育窗口的开始，且可能与黄体期的卵泡波有关，在预测生育窗口开始和评估排卵功能障碍时应考虑持续的孕激素分泌。
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