肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病，是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病，例如膜性肾病，儿童肾病综合征、成人微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。
成人微小病变肾病
成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一，与儿童不同，成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高，但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案，有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者，替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）、霉酚酸酯（MMF）、利妥昔单抗。
最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确；但是， 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周，获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者，应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者，应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物（MPAA）。
频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下：对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者，建议使用环磷酰胺；对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者，建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。
局灶节段性肾小球硬化
FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类，以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足，光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病，其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类：原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。
修订后的分类删除了特发性FSGS，且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类：原因不明的FSGS（FSGS-UC），即肾活检存在FSGS病变，但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查，因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检，从而需要治疗。
修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法，旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上，并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距，以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而，即使有适应症表明需要进行遗传学检查，通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。
对于原发性FSGS患者，2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者，建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗，即泼尼松每日1mg/kg，具有潜在的严重毒性，需要密切监测副作用，建议的最长治疗时间为16周。此外，预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。
对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者，建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月（高剂量期加减量期），CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量，指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗，泼尼松每日1mg/kg（最大80mg）或隔日剂量为2mg/kg（最大120mg）。
大剂量糖皮质激素疗程期间，持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周，直至完全缓解，或可耐受最大剂量16周，以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解，尤其是在出现副作用的患者中，不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。
关于糖皮质激素的减量，如果患者能迅速获得完全缓解，则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失，以时间较长者为准，每1-2周泼尼松减少5mg，总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解，则继续该剂量治疗至16周，以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解，此后，每1-2周泼尼松减少5mg，总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应，应在耐受的情况下迅速逐渐减量，并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗，例如CNI。
CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天，分2次服用；或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天，分2次服用。此外，应该监测药物浓度，以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml，他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月，再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者，持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月，以尽量减少复发。只要患者耐受，环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。
如果糖皮质激素或CNI没有疗效，则原发性FSGS的治疗选择很有限，目前也尝试了其他几种免疫抑制剂，但没有高质量的数据支持它们的使用。因此，研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验，并尝试确定介导FSGS的循环因素，从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。
参考文献：
Kidney Int. 2021;100(4):753-779.
京东健康互联网医院医学中心
作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。
'微小病变(MCD)是引起原发性肾病综合征的主要病理类型之一。儿童、老年好发。病情对大剂量激素常敏感(有效)。但有部分病人可表现出反复复发或激素依赖。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MCD该如何免疫治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述:
•MCD初治:首选激素。起始1mg/kg/天，(最高80mg)。NS完全缓解2周后开始减量。每周减5-10mg。起始剂量最短须用满4周，最长不超过16周。激素总疗程6月。
•不能耐受大剂量激素的病人可选下列之一:
CTX
CNls(环孢素A、普乐可复)
MMF(单用或合用小剂量激素)。
•针对MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者，可选:
CTX(如以往未用过该药、病人愿意使用)。
否则，可选下列之一:
美罗华、CNls、MMF。
本人注意到新指南把美罗华新列入MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者的推荐选择用药;CTX仍然列为优先选择。
因为，MCD的免疫治疗有高度复杂性及风险性，建议您
要与有经验的专家充分讨论，选择最适合您病情及意愿的方案！同时，在专家指导下，密切复查肝肾功能、尿蛋白定量、血白蛋白、血钾、血常规、血糖等指标！自我监测血压、体重、尿量。实时评估及调整免疫方案。只有这样，才能更好地达到MCD完全缓解、减少复发、减少长期激素依赖、减少免疫治疗的各种併发征！
通过血和超声检测
这主要是因为共同的生活方式、饮食习惯和情感交流导致双方在生理和心理上产生同步。长期相处中，夫妻会模仿对方的表情和动作，加之相似的生活环境，使得他们的面部肌肉使用模式趋于一致，从而形成相似的外貌特征。这种现象是亲密关系中适应和协调的结果。
中国近年来出生率持续下降，已稳居世界倒数第二。这一现象背后，是经济发展、教育成本上升和生活压力增大的综合影响。政府已采取措施，如放宽生育政策，以期改善现状。
1、一般检查：医生首先会检查患者的生命体征，包括血压、心率、呼吸等。因为睾丸损伤可能会导致疼痛性休克，尤其是严重的损伤，如睾丸破裂等情况。通过检查这些基本生命体征，可以初步判断患者的整体状况是否稳定。
勃起不坚、早泄且有手淫过度的情况，可能是以下原因导致的，并且可以从以下方面改善或治疗：
原因分析
• 生理方面：
• 过度手淫导致性器官疲劳：过度手淫使阴茎海绵体长期处于充血状态，久而久之容易导致海绵体受损，影响勃起功能。同时，频繁射精会使射精反射弧变得敏感，从而引发早泄。例如，一个人每天多次手淫，持续数月后，可能会明显感觉到勃起硬度不如以前，性生活时射精也更快。
• 生殖系统疾病：前列腺炎是常见原因之一。手淫时不注意卫生，细菌等病原体容易逆行进入前列腺，引起炎症。炎症刺激周围组织，会影响勃起功能和射精控制能力。例如，慢性前列腺炎患者常常会出现勃起不坚、早泄等症状，同时还可能伴有尿频、尿急、尿痛等排尿异常。
• 心理方面：
• 精神压力与焦虑：过度手淫后，有些人可能会产生内疚、自责等心理负担，这种心理压力在性生活时会转化为焦虑情绪，影响勃起功能和射精时间。比如，每次性生活时都担心自己因为手淫过度而表现不好，结果越是担心，勃起就越困难，射精也越快。
改善与治疗方法
• 生活习惯调整：
• 规律作息：保证充足的睡眠，每晚尽量睡够7 - 8小时，让身体得到充分的休息，有助于恢复性器官的功能。
• 适度运动：每周进行至少3 - 4次有氧运动，如跑步、游泳等，每次运动30分钟以上。运动可以促进血液循环，增强身体素质，对改善勃起功能和射精控制能力有帮助。
• 合理饮食：增加富含维生素、矿物质和优质蛋白质的食物摄入，如新鲜蔬菜、水果、坚果、鱼类等，避免过多摄入辛辣、油腻、刺激性食物。
• 减少手淫频率：逐渐减少手淫次数，给自己制定一个合理的计划，比如从每天手淫一次逐渐减少到每周一次或更少。通过转移注意力的方法来帮助控制手淫欲望，例如培养兴趣爱好，如绘画、书法、音乐等，当注意力集中在这些活动上时，手淫的念头就会减少。
• 心理调节：
• 自我认知调整：正确认识手淫行为，了解适度手淫是正常的性释放方式，但过度手淫会对身体造成不良影响。摆脱过度的内疚和自责情绪，保持良好的心态。
• 心理咨询：如果心理压力较大，无法自行调节，可以寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理咨询和辅导，缓解焦虑情绪，改善性功能。
• 医学干预：
• 药物治疗：如果勃起不坚和早泄的情况比较严重，可以在医生的指导下使用药物治疗。对于勃起功能障碍，常用的药物有西地那非等；对于早泄，可以使用达泊西汀等药物来延长射精潜伏期。
• 治疗生殖系统疾病：如果存在前列腺炎等生殖系统疾病，需要及时就医，根据病情使用抗生素（如左氧氟沙星等）、α - 受体阻滞剂（如坦索罗辛等）等药物进行治疗。
男性备孕期间的检查项目主要包括以下几类：
精液检查
• 精液常规检查：这是评估男性生育能力最基本的检查项目。通过检查精液量、颜色、液化时间、酸碱度、精子密度、精子活力、精子存活率以及精子形态等指标，了解男性的精液质量。例如，如果精子密度过低或者活力不足，可能会影响受孕几率。正常情况下，精液量应大于1.5ml，液化时间一般不超过60分钟，a级（快速前向运动）精子活力≥25%或a级+b级（前向运动）精子活力≥50%。
• 精液生化检查：检测精液中的果糖、酸性磷酸酶、锌等成分。果糖由精囊腺分泌，可为精子活动提供能量；酸性磷酸酶反映前列腺功能；锌对维持精子活力和膜稳定性有重要作用。这些指标异常可能提示精囊腺或前列腺等附属性腺存在问题。
血液检查
• 性激素六项检查：包括睾酮、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素、泌乳素和孕酮。这些激素水平的变化可以反映男性的内分泌功能，对精子的生成和成熟有重要影响。例如，睾酮水平过低可能导致精子生成减少、性欲下降等。
• 染色体检查：对于有家族遗传病史、反复流产史或严重少弱精症的男性，染色体检查非常必要。染色体异常可能导致胚胎发育异常或不孕不育，如克氏综合征（47，XXY）患者会出现无精或严重少精的情况。
• 传染病检查：主要检查乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等传染病。这些疾病可能通过性传播或母婴传播影响配偶和胎儿的健康。例如，乙肝病毒感染可能导致胎儿感染乙肝，影响其生长发育。
生殖系统超声检查
• 睾丸超声检查：可以了解睾丸的大小、形态、结构以及血流情况。睾丸是精子生成的场所，如果睾丸存在萎缩、肿瘤或精索静脉曲张等异常，可能影响生育能力。例如，精索静脉曲张会导致睾丸局部血液回流不畅，温度升高，影响精子的生成和质量。
• 前列腺和精囊腺超声检查：检查这两个附属性腺是否存在炎症、囊肿或结石等异常。这些疾病可能影响精液的成分和质量，进而影响受孕。
精子顶体酶活性偏低可能由多种因素引起，以下是详细介绍：
生殖系统感染
• 附睾炎、精囊炎或前列腺炎等感染可能影响精子的生成和成熟环境，导致精子顶体酶活性降低。例如，附睾炎时，炎症介质会干扰精子的正常代谢过程，破坏精子的结构和功能，进而使顶体酶的合成和分泌减少。
精索静脉曲张
• 精索静脉曲张可导致睾丸局部温度升高，血管活性物质增加。这种异常的环境会影响睾丸的生精功能和精子的成熟，使精子顶体酶活性下降。就像在一个过热且充满有害物质的环境中，精子的正常发育受到阻碍。
内分泌因素
• 雄激素水平降低会影响精子的发生和顶体酶的合成。例如，下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴调节功能紊乱，导致雄激素分泌不足，精子缺乏足够的激素刺激，顶体酶的活性也会随之降低。
生活习惯不良
• 长期吸烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯会损害男性的生殖功能。吸烟产生的有害物质可进入血液循环，影响睾丸的微循环，减少氧气和营养物质的供应，从而影响精子顶体酶的活性。
染色体异常
• 染色体数目或结构异常可能影响精子顶体酶相关基因的表达。比如，克氏综合征患者染色体核型为47，XXY，这种染色体异常会导致睾丸发育不全，精子生成障碍，顶体酶活性也明显降低。
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