破伤风是由破伤风梭菌引起的急性感染性、中毒性疾病。破伤风梭菌经皮肤或黏膜侵入人体后在缺氧环境下繁殖并分泌毒素，导致全身骨骼肌持续性强直和阵发性痉挛，简单来说就是肌肉僵硬到无法自主动作，重症患者可出现窒息和呼吸衰竭，甚至引起死亡。
破伤风感染后不会马上出现症状，会有一段无典型症状的潜伏期。潜伏期与原发感染部位距离中枢神经系统的远近有关，一般为 3~21 天，多数在 10 天左右。新生儿破伤风潜伏期为出生后 5~7 天（潜伏期的范围 3～24 天不等）。一般潜伏期越短，病情越重，预后越差。
通过应用破伤风被动免疫制剂中和人体中的毒素；通过处理伤口消除破伤风梭菌，防止毒素进一步产生；在病情持续期间给予支持治疗。
人人往往受伤了，问需要不需要打破伤风疫苗，我现在说一下什么是破伤风。
破伤风是破伤风梭菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而引起肌痉挛的一种特异性感染。破伤风毒素主要侵袭神经系统中的运动神经元，因此本病以牙关紧闭、阵发性痉挛、强直性痉挛的为临床特征，主要波及的肌群包括咬肌、背棘肌、腹肌、四肢肌等。破伤风潜伏期通常为 7～8 天，可短至 24 小时或长达数月、数年。潜伏期越短者，预后越差。约 90%的患者在受伤后 2 周内发病，偶见患者在摘除体内存留多年的异物后出现破伤风症状。人群普遍易感，且各种类型和大小的创伤都可能被含有破伤风梭菌的土壤或污泥污染，但只有少数患者会发病。在户外活动多的温暖季节，受伤患病者更为常见。患病后无持久免疫力，故可再次感染。
3. 污染伤口
被黏土或粪便污染，或者已经感染的伤口，包括被污物、有机泥土(沼泽或丛林的土壤)、粪便或唾液污染(如动物或人咬伤)的伤口，含有坏死组织的伤口(如坏死或坏疽)、火器伤、冻伤、烧伤等。
破伤风防治，关键在于按照正确的途径进行预防。目前，我国普遍开展破伤风疫苗接种，但青少年、成年人、孕妇等人群体内的破伤风抗体血清浓度仍呈现出不断下降的趋势。不正确地注射破伤风针，不仅预防效果差，而且造成医疗资源的巨大浪费，同时也让患者及医生承担巨大的医疗风险。因此，我们应正确认识并掌握破伤风的预防方法，从而避免掉进误区。
如何预防破伤风
外伤后是否需要打破伤风针，这主要与伤口情况和既往破伤风免疫情况相关（如下图所示）。
伤口主要分为三类：
1. 清洁伤口
位于身体细菌定植较少的区域，并且在伤后立即得到处理的简单伤口(如刀片割伤)。
2. 不洁伤口
位于身体细菌定植较多的区域(如腋窝、腹股沟及会阴等)，或超过 6 小时未处理的简单伤口(感染机会增加)。
误区四: 注射抗体后就不会患破伤风
TAT 能中和破伤风杆菌释放的外毒素，但对该菌的生长繁殖及释放毒素均无影响。TAT 作用时间较短，反复注射则消失得更快，最多 2～3 天就失去作用，而破伤风的潜伏期通常为 1～2 周，故在潜伏期内 TAT 已失去有效浓度。
破伤风抗体给体内带来的抗体一般只能持续 2～3 周，此后抗体水平下降，身体不再受到保护。因此一次 TAT 或 HTIG 的应用，并不能给人体带来对破伤风杆菌的持久免疫力，而是主要依靠主动免疫，可长期保持体内较高的破伤风外毒素抗体滴度水平。
其实，破伤风感染后发病的潜伏期为 1～2 周，伤后 24 小时之内甚至稍晚一些注射 TAT 或 HTIG，一般都能起到良好的预防作用。但强调应尽早注射，其疗效更佳。
误区三: 非外伤性伤口不必注射破伤风抗体
对于某些非外伤性的损伤，如肛周脓肿、结肠穿孔等，人们很少会考虑破伤风感染的可能。事实上，大量破伤风杆菌存在于人的肠道内，并随粪便排出体外，故肠穿孔等可造成腹腔及手术切口污染机会大大增加。若病史较长、污染严重，术后可能发生切口的破伤风杆菌感染。因此，若该患者未曾接种破伤风疫苗或年老体弱并罹患该类疾病，建议适当注射破伤风抗体。
三、人破伤风免疫球蛋白（HTIG）
HTIG是预防破伤风的新型免疫制品，其效价高、有效期长，并且过敏反应少，可用于对 TAT 过敏者。目前，国际上已普遍采用 HTIG 替代TAT。HTIG适用于过敏体质、TAT皮试阳性及年老体弱患者，但因其制备工艺要求高、售价贵，临床应用受到一定的限制。
常见四大误区
误区一: 创伤后一律注射破伤风针
有些人认为，只要是外伤，甚至只是轻微擦伤，无论其是否接种过破伤风疫苗，一律注射 TAT 或 TIG 。
其实化学治疗也要根据病人的机体状况来决定的。
我们评价患者全身状况的一个重要的指标就是活动状态，也就是ps评分。
活动状态，也就是通过患者的体力来了解其一般健康状况和衰弱程度的量化指标。
国际上通用的卡式( Karnofsky)活动状态评分表。如果评分在40分以下，治疗反应常常不佳，往往难以耐受化疗不良反应。
美国东部肿瘤协作组(ECOG)制定了一个比较简化的活动状态评分表，将患者行动状态分为0~4级，活动状态3—4级的，尤其是四级的患者一般不宜进行化疗。
另外，搞清楚患者过去的治疗时，对估计本次化疗的疗效以及决定用药十分的重要。
对患者首次用化疗，往往效果比较好，有望取得很好的疗效，甚至治愈可能。此时一般选用一线标准的化疗方案。
如果过去已经用过一线化疗方案并取得较好疗效，现在又复发，而且是在6个月到一年以上才复发则考虑重复原方案治疗，但多数疗效一般较首次治疗稍差。
若以使用一线化疗方案无效或取得缓解后又在半年至一年内复发，那么需要考虑换药。更改为二线化疗方案，并注意选取与耐药无关的药物进行治疗。
化疗前对患者是否有其他疾病。一定要全面详细了解。尤其是糖尿病，冠心病，高血压结核病等这些对全身影响较大的疾病，同时还要了解患者的心肺，肝肾等功能有无受损。决定是否化疗，是否更改化疗药物剂量。以及选用化疗药物时是否需要避免某种毒性较大的药物。对是否能够顺利化疗以及用药的安全，具有重大的保障意义。
玫瑰痤疮须知（患者篇）
玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，主要累及面部 血管、神经及毛囊皮脂腺单位，主要表现为面中部反复潮红、红斑。它的发病原因很复杂，可以简单概括为内外两大因素，内在因素比如遗传因素、神经精神因素、天然免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等，外在因素比如局部感染、紫外线照射、温度变化、不适当的外用药物等。患者除了积极配合医生口服、外用药物治疗外，自我护理也很重要，下面总结几点自我管理小知识：
不：
1、不洗热水澡，不洗桑拿、不泡温泉、不吃火锅、不喝酒、不吹热空调。
2、不过度清洁、不用含皂基的清洁产品。
要：
医学护肤品及时跟上，注意防晒，最好物理防晒口罩，宽檐帽子，伞等等。
当地时间10月24日，欧盟委员会（EC）批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗新增2个妇科肿瘤相关的新适应证[1]：帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇联用，用于成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，另外一个适应证是III-IVA期局部晚期宫颈癌。
Merck官网截图
据默克官网信息，帕博利珠单抗已获欧盟批准30个适应证，包括5项妇科癌种、3项子宫内膜癌和2项宫颈癌。
治疗癌症，新增适应证疗效如何？
本次获批基于两项Ⅲ期临床试验[2-5]，NRG-GY018（后续简称N18）和KEYNOTE-A18（后续检查K18）试验。N18试验评估其在子宫内膜癌中的疗效，与对照组（不含帕博利珠单抗）相比，三联疗法（帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇）将癌症错配修复缺陷 （dMMR） 患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，在癌症错配修复熟练 （pMMR） 患者中降低了 40%。也就是说，三联疗法治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌有效。
K18试验评估帕博利珠单抗在晚期宫颈癌的效果，本次对照组患者仅接受放化疗治疗，而另外一组采用帕博利珠单抗+放化疗。结果表明，与对照组相比，组合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了41%。
也是基于这两个试验，FDA批准了其子宫内膜癌和宫颈癌适应证。
安全性如何？
帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，与配体结合后阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应的抑制，因此可能会出现免疫相关的不良反应。用药前后医生会评估患者的肝酶、肌酐和甲状腺功能等指标，用药后根据不良反应的严重程度采用停药观察、皮质醇治疗等措施。
常见不良反应、发生率和措施总结如下表：
表1 帕博利珠单抗不良反应与发生率
新药还有可以治疗哪些癌症？
1.美国获批情况
黑色素瘤：治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌：单药治疗，或与培美曲塞和铂类化疗联合用药，与卡铂和紫杉醇联合用于非小细胞肺癌致癌，但具体非小细胞肺癌类型不同。
恶性胸膜间皮瘤：与培美曲塞、铂类化疗联合使用，用于不可切除的晚期/转移性恶性胸膜间皮瘤成人的一线治疗。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：单药治疗铂化疗期间或之后疾病进展的复发性/转移性HNSCC患者，单药一线治疗肿瘤表达 PD-L1的转移性/不可切除的复发型HNSCC；也可与铂类和氟尿嘧啶联合，用于转移性/不可切除的复发型HNSCC患者的一线治疗。
霍奇金淋巴瘤（cHL）：用于复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤成人，也用于难治性cHL或二线或多线治疗后复发的cHL儿童患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人和儿童患者，或既往接受过二线等治疗后复发的患者。
尿路上皮癌：单药或联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。
微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型癌症：不可切除或转移性的微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型成人和儿童患者。也用于微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型结直肠癌。
胃癌：与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除/转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。也可联合用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。
食管癌：不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期/转移性食管/胃食管交界处 （GEJ）癌患者的治疗。
宫颈癌：III-IVA 期宫颈癌，单药或联合用药。
子宫内膜癌：单药或联合用药，用于不同类型子宫内膜癌。
其他癌症治疗：肝细胞癌、胆道癌、Merkel细胞癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、不可切除/转移性肿瘤突变负荷高实体瘤。
2.中国获批情况
根据国家药品监督管理局药品审评中心最新公示的说明书显示，国内适应证包括经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌的一线单药和联合用药治疗、食管癌、头颈部鳞状细胞癌一线治疗、结直肠 癌的一线治疗、肝细胞癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、胃癌和微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤。
将FDA和NMPA适应证总结如下表：
表2 FDA与NMPA适应证总结
+表示已获批，-表示说明书未显示
参考文献：
1.Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives 30th Approval From European Commission With Two New Indications in Gynecologic Cancers,October 24, 2024 6:45 am ET,merck.
2.Testing the Addition of the Immunotherapy Drug Pembrolizumab to the Usual Chemotherapy Treatment (Paclitaxel and Carboplatin) in Stage III-IV or Recurrent Endometrial Cancer
3.Study of Chemoradiotherapy With or Without Pembrolizumab (MK-3475) For The Treatment of Locally Advanced Cervical Cancer (MK-3475-A18/KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047)
4.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma
5.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVA Cervical Cancer
6.product information：KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution，september 17, 2024
7.国家药品监督管理局药品审评中心上市信息
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