近20年来，由于中心静脉置管的广泛应用、影像技术的发展、致命性疾病存活率的提高等因素，静脉血栓栓塞症（VTE）在儿童中的患病率急剧升高。与成人VTE不同，95%的儿童VTE是继发性的，且有很高的死亡率。

目前，儿童VTE的标准治疗策略是使用低分子肝素、肝素、磺达肝癸钠或维生素K拮抗剂（VKA）治疗3个月。但这些治疗策略存在很多问题：如需要注射给药、频繁检测药效、存在多种药物-食物、药物-药物相互作用等。直接口服抗凝剂（DOACs）已经批准用于成年VTE患者，那么能否用于儿童VTE患者呢？

DIVERSITY研究1评估了达比加群酯用于儿童患者的有效性和安全性。该研究共纳入来自26个国家65个中心的267名VTE患儿，以1:2的比例将其随机分配至标准治疗组（包括低分子肝素、肝素、磺达肝癸钠或VKA，n=90）或达比加群酯组（n=177）。主要复合研究终点为血栓完全溶解、无VTE复发及静脉血栓栓塞相关死亡的患儿比例。

经过三个月治疗，标准治疗组和达比加群酯组分别有42%和46%的患者达到了主要复合研究终点（非劣效性p<0.0001）；24%和22%的患者发生了出血事件（HR 1.15, 95% CI 0.68-1.94）；20%和13%的患者发生了严重不良事件，主要包括血管疾病和胃肠道疾病。研究结果表明：儿童使用达比加群酯治疗VTE的有效性非劣于标准治疗，且药代动力学-药效学曲线与成人相似。

Brandao LR等人2纳入203名已完成标准治疗或DIVERSITY研究的VTE患儿，予最长12个月的达比加群酯治疗或直至危险因素消失。主要终点为治疗6月、12月的VTE 复发、出血事件和死亡率。经过36.3周的随访（0-57周），2名（1.0%）患儿发生了VTE复发，3名（1.5%）患儿出现了大出血。总之，达比加群酯用于3个月～18岁有持续危险因素的VTE患儿具有良好的安全性。

图源：Safety of dabigatran etexilate for the secondary prevention of venous thromboembolism in children

2021年6月21日，美国食品和药物管理局（FDA）批准达比加群酯颗粒用于3 个月至 12 岁患有静脉血栓栓塞症（VTE）儿童的治疗（应在使用注射剂至少5天以后使用）以及二级预防3。

同时，也有研究评估利伐沙班用于VTE患儿的有效性和安全性4。在该研究中，来自28个国家107家医院的500名患儿被随机分配至利伐沙班组和标准治疗组（肝素或VKA）。利伐沙班组和标准治疗组分别有1%（4/335）和3%（5/165）的患者复发了VTE；影像结果显示利伐沙班能有效改善患者的血栓负荷（p=0.012）。大出血及临床相关的非大出血在利伐沙班组和标准治疗组分别为3%和2%（HR 1·58, 95% CI 0·51–6·27）。研究结果表明：利伐沙班在有效性方面与标准治疗相似，且不增加出血风险。

需要更多大规模研究来评估DOACs用于VTE患儿的有效性和安全性。

参考文献：

1. Halton J, Brandao LR, Luciani M, et al. Dabigatran etexilate for the treatment of acute venous thromboembolism in children (DIVERSITY): a randomised, controlled, open-label, phase 2b/3, non-inferiority trial. Lancet Haematol 2021;8(1):e22-e33.

2. Brandao LR, Albisetti M, Halton J, et al. Safety of dabigatran etexilate for the secondary prevention of venous thromboembolism in children. Blood 2020; 135(7): 491–504.

3. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-blood-thinning-medication-children。

4. Male C, Lensing AW, Palumbo J, et al. Rivaroxaban compared with standard anticoagulants for the treatment of acute venous thromboembolism in children: a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Haematology 2020, 7(1):e18-e27.

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作者简介：李丹丹，首都医科大学附属北京友谊医院，研究方向为循证药学。为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。

在门诊，经常有患者问我：「医生，为什么霉菌性阴道炎容易发作？有没有办法根治呢？」


我通常这么回答：「阴道炎就像感冒，抵抗力差就会发作，所以很难去根。」


那么今天，就让我们一起来了解一下这难以根除的外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）吧。


VVC 的概述


1. 曾叫外阴阴道念珠菌病，大家都习惯叫霉菌性阴道炎，是由假丝酵母菌引起的常见的外阴阴道炎症。


2. 80% ~ 90% 病原体为白假丝酵母菌，为机会致病菌。10% ~ 20% 为光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等。约 10％ ~ 20% 非孕妇女及 30％ 孕妇阴道中有白假丝酵母菌寄生，但菌量少，并无症状。当全身及阴道局部细胞免疫力下降时，白假丝酵母菌就会大量繁殖导致发病。因此，要永久去根似乎不可能。


3. 主要为内源性传播，假丝酵母菌除了寄生于阴道，也可寄生于口腔、肠道。一旦环境改变可引起感染，且 3 个部位的假丝酵母菌可互相传染。少数通过性交直接传染；极少通过接触感染的衣物间接传染。


4. 复发率高。75% 的妇女一生至少发生过一次 VVC；约 40 ~ 45% 妇女会再次发生VVC感染；5％ ~ 10% 妇女VVC会反复发作。


5. 发病率高，临床症状较重，严重影响了女性的身心健康和日常工作及生活。


VVC 的常见诱因



1. 抗生素滥用使阴道菌群失调；


2. 妊娠期间雌孕激素水平增高，阴道上皮预防功能减弱；


3. 糖尿病等全身免疫缺陷性疾病；


4. 喜食辛辣甜腻食物；


5. 不良的生活方式，如熬夜、缺乏运动等；


6. 大量使用免疫抑制剂及接受大量雌激素治疗；


7. 胃肠道霉菌病、灰指甲、手足癣等；


8. 喜欢冲洗阴道者，特别是用热水器的水冲洗，会破坏阴道微生态；


9. 喜欢穿紧身化纤内裤及肥胖，可使会阴局部稳定及湿度增加；


10. 性交次数过多；


11. 口服避孕药。


VVC 的诊断



1. 主要是外阴瘙痒、灼痛，阴道分泌物增多。还可伴有尿痛以及性交痛等症状；


2. 妇科检查：外阴潮红、水肿，可见抓痕或皲裂，小阴唇内侧及阴道黏膜附着白色膜状物，阴道内可见较多的白色豆渣样分泌物，可呈凝乳状，由脱落上皮细胞和菌丝体、酵母菌和假菌丝组成；
VVC 的治疗原则




1. 积极去除 VVC 的诱因。


2. 规范化应用抗真菌药物，首次发作或首次就诊是规范化治疗的关键时期。


3. 性伴侣无须常规治疗；RVVC 患者的性伴侣应同时检查，必要时给予治疗。


4. 不常规进行阴道冲洗。


5. VVC 急性期间避免性生活或性交时使用安全套。


6. 同时治疗其他性传播感染。


7. 强调治疗的个性化。


8. 长期口服抗真菌药物要注意监测肝、 肾功能及其他有关毒副反应

亲爱的京东健康全体员工、医药界同仁们：

今年4月以来，国家医疗保障局开展了医保药品耗材追溯码信息采集试点工作，有效遏制了医保药品“倒卖”“串换”等违规行为，维护了人民群众用药安全，推动了医药行业健康发展。我国目前药品种类繁多，以零售药店销售情况为例，近一个月全国所有零售药店实际销售药品种类多达21.33万种。采集药品耗材追溯码能够有效防范假药、回流药，显著提升医院、药店发药的准确性，大大促进用药安全。

今年年底，医保药品耗材追溯码扫码支付工作将在全国范围内开展。在此，我们向所有京东健康员工、合作伙伴以及医药界同仁发出倡议：

一、进一步提高认识，深刻理解药品追溯码医保监管应用工作的重要性和紧迫性，贯彻落实国家医疗保障局、国家药品监督管理局相关规定，积极响应推进药品追溯码的全链条覆盖；

二、切实履行企业主体责任，确保每盒药品在销售时通过扫描药品追溯码，数据直接上传至医保信息平台，使每一盒药品都拥有唯一的“身份证”，确保药品可追溯；

三、我们要做到对药品追溯码“应扫尽扫”，探索京东平台内医保药品追溯体系建设，实现“一物一码、物码同溯”的药品全过程信息化追溯链条。

我们承诺，京东健康将始终坚持“值得托付的、以用户健康为中心的价值创造”经营理念，在医保品种支付时若发现重码等异常情况，将立即报告医保、药监部门，并拒绝追溯码异常药品流出。

让我们携手共建、形成合力，积极推进药品追溯码的全面应用，为实现药品“来源可查、去向可追、责任可究”， 以及医保监管工作的常态化强有力开展，提供坚实的数据支撑，共同落实药品追溯码的全链条覆盖。让我们以实际行动践行企业社会责任，一起为公众安全用药保驾护航，一起为国家医保基金安全贡献力量，坚定做健康规范的医药市场秩序的践行者、维护者、推广者和受益者！

北京京东健康有限公司

2024年11月16日

当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。

注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源：

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。

另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。

未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。

1.什么是心律失常？

心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。

据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。

2.心律失常检查包括哪些？