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广州中医药大学第一附属医院皮肤原位癌专家

简介:

广州中医药大学第一附属医院是一所大型综合性中医医院,创建于1964年,2015年获批成立广东省中医临床研究院,是我国高等中医药临床教育、医疗、科研重要基地之一,为全国首批三级甲等中医医院、示范中医医院、首批广东省中医名院、广东省高水平医院重点建设医院,国家中医临床研究基地、广东省中医临床研究基地、广州中医药大学岭南医学研究中心,首批“国家中医药传承创新工程重点中医医院建设单位”,重大疫情救治基地建设单位,心血管科等6个专科被确定为国家区域中医(专科)诊疗中心,是全国区域中医(专科)诊疗中心最多医院之一。先后荣获“全国‘五一’劳动奖状”“全国卫生系统先进集体”“全国职业道德先进单位”“全国中医药应急工作先进集体”“全国中医医院优质护理服务先进单位”“全国学雷锋活动示范点”“全国人文爱心医院”“广东省文明单位”等称号。1994年无偿救治身患股骨头坏死的好军嫂韩素云事迹饮誉全国,受到时任中央领导同志的赞扬和社会各界的好评。医院占地面积50940平方米,建筑面积18.8万平方米,编制病床2200张,设有46个临床科室,门急诊各专科开设齐全。年门急诊量280万人次,年收治住院病人7.7万人次,急诊量在广州市所有医院(含中医院和西医院)中名列前茅。医院现有职工2600余人,拥有国医大师周岱翰教授以及首批全国名中医欧阳惠卿等为代表的一批全国知名中医、中西医结合专家,包括25名全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、6名广东省医学领军人才、35名广东省名中医、40名广东省名中医师承项目指导老师,高级职称的中医及中西医结合专家500多名,是全国中医技术力量最雄厚的中医院之一。拥有一批在全国行业内具有较高学术影响力的重点学科/专科群,其中国家二级重点学科8个(其中牵头建设6个)、国家中医药管理局重点学科8个、国家临床重点专科7个(内分泌科、耳鼻喉科、骨伤科、脾胃病科、妇科、肿瘤科、临床药学)、国家中医药管理局重点专科14个(急诊科、内分泌科、耳鼻喉科、骨伤科、肿瘤科、妇科、心血管科、针灸科、脾胃病科、脑病科、风湿病科、重症医学科、护理学、临床药学),是国家重点专科专病单位数量最多的医院之一,多个专科专病成为全国协作组组长或副组长单位。建有全国名老中医药专家传承工作室建设项目22个,全国学术流派传承工作室2个。2018年获批设立广东省博士工作站。多个国家级、省级培训基地落户我院,包括:中华医学会麻醉学分会气道管理培训基地,是目前仅有的四家全国气道管理培训基地之一;全国胸腔镜心脏手术技术培训基地,是中国医师协会指定的三家全国培训基地之一;全国麻醉中医理论与实践培训基地,是全国四大培训基地之一;全国区域神经阻滞培训基地,是广州唯一一家培训基地;全国首家中医专科医师培训基地;中国健康促进基金会骨病防治基地;国家中医药管理局第一批膏方人员培训机构;全国中医药文化宣传教育基地;全国首批中药临床药师培训基地;全国首个省级中药监管科学研究基地;广东省第一批血液透析培训基地;广东省基层常见病多发病中医药适宜技术推广基地;广东省科普教育基地等。医院在运用中医温病学理论防治病毒性疾病方面具有丰富的成功经验。在2003年抗击“传染性非典型肺炎”的战斗中,我院作为广东省中医治疗非典专家组组长单位,成功采用中西医结合方法治愈73例确诊非典型肺炎病人,取得了“抗非”战役的“三零”(零死亡率、零院内感染、零后遗症)战绩,受到省、市政府的表彰,中医的疗效受到世界卫生组织专家的赞赏,医院应邀在香港、台湾等地区推广传授治疗“非典”的中医综合治疗方案。在2020年抗击“新冠肺炎”的战斗中,我院发挥中医智慧、贡献中医力量,派出医护人员、检验技师驰援湖北、香港奋战抗疫第一线;派出科研攻关团队前往武汉,开展武汉地区中医药治疗新冠肺炎有效方药研究。目前医院配备有各种具有国内外先进水平的大型检测、诊断、治疗仪器设备,总值超7.4亿元,包括有ECT、64排螺旋CT,磁共振成像系统,大型数字减影系统,全数字胸部摄影机,医学影像存储及传输系统,全自动生化分析仪,数字化乳腺机,高压氧舱,体外循环机、流式细胞仪等一大批高精尖端仪器。广州中医药大学第一附属医院也是第一临床医学院,共有13个教研室,每年承担着12000多学时的课堂教学任务,管理中医学专业(五年制、七年制)、中西医临床医学专业、非医攻博、硕士、博士研究生和博士后等各层次在校学生近4000名,教师中有国务院学位评定委员会学科评议组成员2人,大学终身教授3人,首席教授7人,广东省教学名师3人,广东省珠江学者特聘教授2人,在岗博士生导师75名、硕士生导师166名,是全国最大的中医临床教学医院之一。拥有博士后流动站3个。专业与课程建设成绩显著。中医学专业为国家级一流专业,教育部第一类高等学校特色专业建设点,第五批国家理科基础科学研究和教学人才培养基地,是广东省名牌专业,有广东省人才培养模式创新实验区1个,广东省专业综合改革试点项目1个。拥有中医妇科学、伤寒论、温病学3门国家级精品资源共享课程,中医内科学、中医妇科学、中医骨伤科学、中医眼科学、伤寒论、温病学、金匮要略、中医临床经典、中医肿瘤学等9门省级精品资源共享课,3门省级研究生示范课程,3门省级精品视频公开课,是全国同类院校中拥有国家级、省级精品课程最多的临床医学院。中医临床基础课程及中医妇科学教学团队是国家级教学团队建设单位,另有广东省优秀教学团队建设单位3个。医院始终坚持“科技兴院”的理念,注重各级重点学科、专科、实验室等平台建设,目前医院已有研究平台包括临床研究方向的国家药物临床试验机构、国家干细胞临床研究机构、广东中医临床研究院、广东省中医临床研究基地和广东省中医药科技创新平台,已建成生物样本库,伦理委员会通过SIDCER-FERCAP和CAP认证。基础研究方向的国家中医药管理局三级实验室1个、二级实验室2个、教育部中医药防治肿瘤转化医学研究国际合作联合实验室、广东省中药新药临床研究服务工程实验室、广州市中医药防治慢性心力衰竭重点实验室和岭南医学研究中心。在研的国家级、省部级科研项目160多项,其中包括国家自然科学基金39项以及科技部重大新药创制项目1项。建院以来获省部级以上科技奖励65项,其中“重症肌无力中医辨证论治研究”、“中西医结合治疗股骨头坏死临床研究”、“脾虚证辨证论治的系列研究”、“经方现代应用的临床与基础研究”(第2完成单位)四个项目获国家科技进步二等奖,《中医大辞典》(第2完成单位)获国家科技进步三等奖;“中医五脏相关理论基础与应用”、“中医<脾-线粒体相关>理论的临床与实验研究”、“中晚期肺癌中医综合治疗体系构建及推广应用”三个项目获广东省科技进步一等奖;“益气活血利水法治疗慢性心力衰竭的应用研究”获教育部科技进步一等奖。科研成果的数量和水平在全省中医医疗机构中名列前茅。岭南邓氏中医诊法成为国家级非物质文化遗产保护项目;岭南火针疗法、岭南罗氏妇科诊法等2个项目成为省市级非遗保护项目。作为全国中医药文化宣传教育基地,广东省中医药文化建设试点单位和广东省中医医院中医药文化建设培训基地,医院高度重视中医药文化建设与宣传工作,以“把我院打造成为既是群众就医场所,又是继承和创新、展示和传播中医药文化的阵地”为目标,形成了我院的中医药文化价值观、行为规范、环境形象三大核心体系。以环境文化建设为载体,大力营造中医药文化氛围。以“精诚”文化引领,不断深化“以民为本、厚德重生、精勤不倦、传承创新”的文化自觉,将“精于术、诚于品”作为每位员工的职业追求,聚力打造“大师平台、名医摇篮、百姓医院”,努力建设百姓满意医院。医院每年在媒体上刊登的中医药文化科普知识等宣传报道达500多篇次,现为中国中医药报社驻广东记者站的挂靠单位。我们将秉承“一切为了人民健康”的医院宗旨,以“传承创新,精诚至善”为训,大力倡导“患者至上,追求卓越”的服务理念,以饱满的工作热情、精湛的医疗技术、高尚的医德风范,竭诚为广大人民群众提供一流的医疗保健服务,为建设国内一流、国际知名、具有鲜明岭南中医药特色的大型现代化中医医院而不懈努力。是一种较少见的早期皮肤原位鳞癌,化学致癌物质,紫外线,电离辐射,病毒感染,遗传因素,免疫缺陷,皮肤,手术治疗,术后辅助用药,分子靶向药物,银屑病,湿疹,痣,避免食用引起过敏的食物,体格检查,血常规检查,免疫功能检查,病理学检查,X线片检查,B超检查,CT检查,核素检查,物理检查,皮肤涂片,病理组织切片显微镜检查,。

陈楚杰 副主任医师

擅长:1、胃肠系统:胃炎、胃溃疡、便秘、口臭、肠炎(肠胃炎、急性肠胃炎、慢性肠炎、慢性溃疡性结肠炎)、腹痛,泄泻、呕吐等。2、呼吸系统:感冒、鼻塞、鼻炎、咽喉痛,咳嗽,哮喘(过敏性哮喘),荨麻疹、肺炎,慢性肺炎、过敏性哮喘、气管炎。3、泌尿系统:尿路感染、膀胱炎、急性膀胱炎、神经源性膀胱、老年人尿失禁、月经不调、痛经、颈肩腰腿痛、足跟痛、水肿、复发性口疮、失眠、多汗、牙痛、五心烦热,阳虚、阴虚,阴阳两虚等常见病及杂症的中医治疗。运用中医脉诊、针、灸、手法、保健功法、丹药等治疗疾病。对3岁以上的儿科感冒、咳嗽、鼻炎、皮肤瘙痒、消化不良、腹痛腹泻、发育不良、荨麻疹、多汗等常见病也有良好效果。

好评 100%
接诊量 1831
平均等待 15分钟
擅长:擅长:1、胃肠系统:胃炎、胃溃疡、便秘、口臭、肠炎(肠胃炎、急性肠胃炎、慢性肠炎、慢性溃疡性结肠炎)、腹痛,泄泻、呕吐等。2、呼吸系统:感冒、鼻塞、鼻炎、咽喉痛,咳嗽,哮喘(过敏性哮喘),荨麻疹、肺炎,慢性肺炎、过敏性哮喘、气管炎。3、泌尿系统:尿路感染、膀胱炎、急性膀胱炎、神经源性膀胱、老年人尿失禁、月经不调、痛经、颈肩腰腿痛、足跟痛、水肿、复发性口疮、失眠、多汗、牙痛、五心烦热,阳虚、阴虚,阴阳两虚等常见病及杂症的中医治疗。运用中医脉诊、针、灸、手法、保健功法、丹药等治疗疾病。对3岁以上的儿科感冒、咳嗽、鼻炎、皮肤瘙痒、消化不良、腹痛腹泻、发育不良、荨麻疹、多汗等常见病也有良好效果。
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王芳军 主任医师

主要特色在于中西医结合介入诊疗,范围涉及肝癌、肺癌等恶性肿瘤,肝血管瘤、子宫肌瘤、腺肌症、肝肾囊肿等良性肿瘤或肿瘤样病变,动脉硬化性闭塞症、糖尿病足、锁骨下动脉窃血综合症、深静脉血栓形成、静脉曲张、血管畸形等周围血管疾病,不孕不育领域的输卵管性不孕、精索静脉曲张,体内各腔道狭窄闭塞的介入成形,以及呕血、便血、尿血、咯血、产后或外伤出血的急诊介入救治。在胸腹骨关节疾病的综合影像诊断方面亦有较高造诣。

好评 99%
接诊量 957
平均等待 1小时
擅长:主要特色在于中西医结合介入诊疗,范围涉及肝癌、肺癌等恶性肿瘤,肝血管瘤、子宫肌瘤、腺肌症、肝肾囊肿等良性肿瘤或肿瘤样病变,动脉硬化性闭塞症、糖尿病足、锁骨下动脉窃血综合症、深静脉血栓形成、静脉曲张、血管畸形等周围血管疾病,不孕不育领域的输卵管性不孕、精索静脉曲张,体内各腔道狭窄闭塞的介入成形,以及呕血、便血、尿血、咯血、产后或外伤出血的急诊介入救治。在胸腹骨关节疾病的综合影像诊断方面亦有较高造诣。
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张顺聪 主任医师

中西医结合诊治颈椎病(颈型颈椎病)、腰椎间盘突出症(椎间盘突出症、第三腰椎横突综合征)、腰椎管狭窄症(椎管狭窄)、腰椎滑脱症、骨质疏松相关脊柱病、脊柱侧弯及后凸畸形(隐性脊柱裂)等。诊疗过程注重“阶梯治疗”,根据患者实际病情需要,针对性地运用保守治疗、微创手杖术、常规手术等阶梯治疗方法。微创手术技术娴熟、微创理念紧跟国际前沿,开展了多种脊柱微创管道、显微镜、脊柱内镜等手术,填补了医院多项技术空白。

好评 98%
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擅长:中西医结合诊治颈椎病(颈型颈椎病)、腰椎间盘突出症(椎间盘突出症、第三腰椎横突综合征)、腰椎管狭窄症(椎管狭窄)、腰椎滑脱症、骨质疏松相关脊柱病、脊柱侧弯及后凸畸形(隐性脊柱裂)等。诊疗过程注重“阶梯治疗”,根据患者实际病情需要,针对性地运用保守治疗、微创手杖术、常规手术等阶梯治疗方法。微创手术技术娴熟、微创理念紧跟国际前沿,开展了多种脊柱微创管道、显微镜、脊柱内镜等手术,填补了医院多项技术空白。
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吴依娜 主任医师

脾胃病、咳喘、高血压、失眠、痤疮,痛风、高尿酸血症、高脂血症,糖尿病、多汗症、急慢性咽炎、口腔溃疡、各类结节、乳腺增生、月经不调、痛经、更年期综合症以及各种内科疑难杂症的中西医治疗,孕前、产后的体质调理,亚健康调理(包括儿童)肿瘤放化疗及手术后的调理等。

好评 80%
接诊量 5
平均等待 15分钟
擅长:脾胃病、咳喘、高血压、失眠、痤疮,痛风、高尿酸血症、高脂血症,糖尿病、多汗症、急慢性咽炎、口腔溃疡、各类结节、乳腺增生、月经不调、痛经、更年期综合症以及各种内科疑难杂症的中西医治疗,孕前、产后的体质调理,亚健康调理(包括儿童)肿瘤放化疗及手术后的调理等。
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李佳殷 副主任医师

肺癌、肠癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌、淋巴瘤、食管癌、前列腺癌、膀胱癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤的中医及西医诊治,并擅长癌痛的综合治疗。

好评 98%
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擅长:肺癌、肠癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌、淋巴瘤、食管癌、前列腺癌、膀胱癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤的中医及西医诊治,并擅长癌痛的综合治疗。
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李信平 副主任医师

男性不育、弱精少精症、男性功能障碍(早泄、阳萎),泌尿系统炎症、结石、肿瘤,生殖系统炎症(前列腺炎、精嚢炎)前列腺增生等。

好评 95%
接诊量 109
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擅长:男性不育、弱精少精症、男性功能障碍(早泄、阳萎),泌尿系统炎症、结石、肿瘤,生殖系统炎症(前列腺炎、精嚢炎)前列腺增生等。
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彭锐 副主任医师

中西医结合治疗心脑血管疾病:高血压(原发性高血压、高血压脑出血、老年人高血压、妊娠高血压、高血压肾病、平肝熄风)、冠心病(房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、二尖瓣狭窄、颈动脉狭窄、动脉硬化、心脏病、心源性猝死、慢性肺源性心脏病、不稳定型心绞痛、窦性心律不齐、怔忡、心肌梗塞、胸痛、胸痹、心痛、胸痹心痛、心悸、胸闷、心血不足、心火旺、心阳虚、心阴虚、心血虚、补血养神、补血养心、益气生脉、宽胸利膈、补益心气)、双心疾病、心衰(急慢性心衰)等及内科疑难杂症等,中医药养生。

好评 88%
接诊量 31
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擅长:中西医结合治疗心脑血管疾病:高血压(原发性高血压、高血压脑出血、老年人高血压、妊娠高血压、高血压肾病、平肝熄风)、冠心病(房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、二尖瓣狭窄、颈动脉狭窄、动脉硬化、心脏病、心源性猝死、慢性肺源性心脏病、不稳定型心绞痛、窦性心律不齐、怔忡、心肌梗塞、胸痛、胸痹、心痛、胸痹心痛、心悸、胸闷、心血不足、心火旺、心阳虚、心阴虚、心血虚、补血养神、补血养心、益气生脉、宽胸利膈、补益心气)、双心疾病、心衰(急慢性心衰)等及内科疑难杂症等,中医药养生。
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王继勇 副主任医师

擅长中西医结合微创治疗肺癌、肺部小结节、手汗症、肺部肿物、胸水、食管癌、气胸、漏斗胸鸡胸、重症肌无力、胸腺瘤、纵隔肿瘤等。

好评 100%
接诊量 52
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擅长:擅长中西医结合微创治疗肺癌、肺部小结节、手汗症、肺部肿物、胸水、食管癌、气胸、漏斗胸鸡胸、重症肌无力、胸腺瘤、纵隔肿瘤等。
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罗维民 副主任医师

擅长治疗痔疮、肛瘘、肛周脓肿、肛裂、直肠脱垂、直肠肿瘤、结直肠炎、便秘等肛肠疾病。

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接诊量 487
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擅长:擅长治疗痔疮、肛瘘、肛周脓肿、肛裂、直肠脱垂、直肠肿瘤、结直肠炎、便秘等肛肠疾病。
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庄昆海 副主任医师

脾胃系常见疾病(如功能性消化不良,慢性胃炎,消化性溃疡等)、肝胆系常见疾病(如慢性肝炎、肝硬化等)以及重症肌无力等的诊治;从事量表研制,中医临床疗效评价等方面的研究,以及胃肠镜诊疗及ERCP。

好评 91%
接诊量 47
平均等待 -
擅长:脾胃系常见疾病(如功能性消化不良,慢性胃炎,消化性溃疡等)、肝胆系常见疾病(如慢性肝炎、肝硬化等)以及重症肌无力等的诊治;从事量表研制,中医临床疗效评价等方面的研究,以及胃肠镜诊疗及ERCP。
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患友问诊

我在抖音上看到长期摩擦可能会导致很严重的后果,想请教一下。患者女性31岁
39
2024-10-31 05:37:11
老年人皮肤上出现灰白色斑块,边缘脱落,已有两个月,未就医,考虑购买药膏治疗。
57
2024-10-31 05:37:11
我错过了激光治疗的时间,疼痛症状仍然存在,母亲建议尝试放疗,如何选择治疗方式?患者女性69岁
42
2024-10-31 05:37:11
朋友在学校食堂吃碘盐,担心影响皮肤癌治疗和甲状腺功能,如何处理?患者男性20岁
49
2024-10-31 05:37:11
脚底板长了一个小肿块,不痛不痒,是否需要担心?患者女性22岁
43
2024-10-31 05:37:11
孩子胸前和脚上黑色东西一年多,不突出表面,疑似黑色素痣,朋友孩子腿上类似物,当地医生怀疑皮肤癌。患者男性5岁
39
2024-10-31 05:37:11
奶奶皮肤上有一个硬块,像痂但不是痂,平时不流血,想知道可能是什么病?患者女性83岁
16
2024-10-31 05:37:11
我做了皮肤癌手术,想知道手术效果如何,是否会再次生长或转移?患者男性76岁
45
2024-10-31 05:37:11
身上出现小疙瘩,疑似皮脂腺异位症,寻求治疗建议。患者男性30岁
32
2024-10-31 05:37:11
老人脸上有一个由受伤形成的平面疤痕变大的疙瘩,时常痒,挠破后更大,伴有高血压和心脏病,需要了解可能的疾病和治疗方法。患者女性82岁
1
2024-10-31 05:37:11

科普文章

#皮肤原位癌
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应用姜黄素可避免药物的不稳定性和低生物利用度,为疾病的治疗提供临床效益。

3.3 没食子酸酯如上所述,没食子酸酯作为儿茶素类物质的一种,可作为一种抗炎/抗氧化剂来防止紫外线 B 诱发的皮肤癌变。它在小鼠模型中对 UVB 导致的非恶性角化瘤和 cSCC 均具有保护作用[59]。然而,目前未有评估没食子酸酯作为局部治疗皮肤癌效果的临床研究。

3.4 桦木酸桦木酸及其相关分子包括桦木素、齐墩果酸、黄豆醇和红血球醇,它们都是天然存在的五环三萜类化合物,存在于白桦树的树皮中。其中桦木酸已被发现在体外具有抗肿瘤特性。最近的一项研究[60]对 14 例 AK 患者进行局部应用以白桦素为基础成分的油凝胶治疗。3 个月后,64%的 AK 患者病灶清除。然而,在另一项随机试验[61]发现: 桦木酸配方制剂对 AK 清除率最低,且与治疗频率无关。因此,还需进一步的试验来了解局部应用桦木酸配方制剂在治疗 AK 方面是否有效。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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3 AK/cSCC 新型局部药物

3.1 姜辣素 姜辣素是生姜中的一种主要成分。它最初在小鼠皮肤癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性[53]。 虽然有学者[54]正在探讨口服姜辣素预防结直肠癌的效果,但目前尚无研究其作为局部治疗在预防 原位 AK/cSCC 中的作用。

3.2 姜黄素 姜黄素主要从姜黄根茎中分离提取,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等,可在多种医学领域中发挥有益的作用[55]。在早期的临床试验中发现,局部应用姜黄素可改善皮肤癌的瘙痒症状,并可使 10%的患者的病变减少[56]。进一步的实验[57]表明:姜黄素在 cSCC 小鼠模型中也具有抗肿瘤作用。虽然姜黄素稳定性和药代动力学参数较差,但已有研究[58]发现姜黄素在含有人鳞

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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2.2 BIL-010t

BIL-010t 是一种以 nfP2X7 为靶点的多克隆抗体。nf P2X7 是 ATP 钙通道 P2X7 的一个变体,其表位可与隐藏于正常细胞中的癌细胞抗体结合。局部使用含有 10%山羊抗体 nfp2x7 乳膏,每天 2 次,持续 28 d,可使 65%表浅型 BCC 患者的病灶缩小[50]。目前,局部应用 BIL-010t 治疗局部进展性 BCC 已成为研究热点。

2.3 Patidegib

Patidegib 又称为 Saridegib 或 IPI-926,是天然生物碱环巴胺的半合成衍生物,Hedgehog 信号通路的一个组成部分。细胞中 Patched 受体蛋白 1 发生基 因突变,激活 Hedgehog 信号通路中 Smoothen 蛋白的表达是 BCC 的主要发病机制,而 Patidegib 可作为 Hedgehog 信号通路的拮抗剂,通过抑制 Smoothen 蛋白受体,避免肿瘤的发生[51]。Gorlin 综合征又称 痣样基底细胞癌综合征,是一种以 Patched 受体蛋白 1 突变为特征的遗传病。局部使用 Patidegib 凝胶 治疗后的 Gorlin 综合征患者出现新发病灶的概率比安慰剂对照组减少 3 倍[52]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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一项 III 期试验[42](547 例面部/头皮 AKs 和 458 例躯干/肢体 AKs )表明: IM 治疗导致病变部分清除 率为 49.1%~63.9%,完全清除率为 34.1%~42.2%, 明显高于安慰剂对照组(3.7%~4.7%)。因此,IM 可 能与 5-FU 和 IMQ 疗效相近。然而,最近的一项 IV 期研究发现 IM 治疗存在较高的复发率[43]。

这项大型随机对照试验(624 例 AKs )比较了 5% 5-FU,5% IMQ,MAL-PDT 和 0.015% IM 的治疗效果。尽管 使用 0.015% IM 治疗的依从性水平极高(98.7%), 但 12 个月后复发率接近 72%,这与 5-FU(25.3%)、 IMQ(46.1%)和 MAL-PDT(62.3%)形成了鲜明的对 比。因此 IM 治疗或许应在其他治疗方式不可用或 患者难以坚持给药计划的情况下使用。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
6
1.4 甲基丁烯酸酯
甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate,IM)是利奥
制药公司开发的一种蛋白激酶C的强效激活剂, 商品名为Picato。IM于2012年经FDA注册用于局 部治疗AK[39]。在研发药物的初始阶段,研究者已 发现IM会通过激活蛋白激酶C,刺激炎症反应, 包括细胞因子/趋化因子介导的中性粒细胞募集 到肿瘤细胞,导致线粒体肿胀,造成原发性坏死 导致细胞死亡。最初认为其发病机制为通过活性 氧生成增强抗体依赖性细胞毒性使中性粒细胞内 流来预防肿瘤复发。然而,最近的数据表明,此 类抗癌反应是以白介素-1为基础的TOLL样受体 信号转导完成。同时,IM也被证明可以通过类 似的机制靶向破坏肿瘤血管系统。与5-FU、IMQ 和PDT相比,IM疗程较短,只需2~3 d,这使患 者更容易进行自我管理和坚持治疗。临床试验研 究[40-41]显示良好的耐受性,
#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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在治疗 cSCC 方面,ALA/MAL- PDT(2 次,间隔 2 周)均有效,治疗 6 个月后 70%以上的患者病灶完全清除[35]。

然而另一项研究[36]表明:虽然经 MAL/PDT(1 次/周,共 3 个月)治疗的 89%的病灶在 3 个月后完全清除,但其中 53.8%在 43.5 个月后复发。因此,PDT 对 cSCC 的治疗效果不一,需要进一步的研究来解决在原位 SCC 中使用 PDT 的问题,以减少治疗后病变的复发。

由于 ALA 对皮肤的渗透率较低,因此 ALA-PDT 对黑色素瘤的治疗还有待证实。

ALA-PDT 治疗转基因小鼠黑色素瘤模型没有实际疗效,也未能阻止肿瘤转移[37]。然而,最近的一项研究[38]在自发转移的黑色素瘤异体移植模型中发现:包裹在透明质酸纳米颗粒中的 ALA 与 PDT 联合使用治疗有效率为 83%,并阻止了肿瘤转移。ALA 的另一种纳米制剂目前正用于 LM 试验中,但尚未公布结果。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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PDT 也被用于治疗 AK、cSCC。20% ALA-蓝光 PDT 和 10% ALA-红光 PDT 已被批准用于多个地区的 AKs 治疗,16.8% MAL-红光 PDT 也在美国被批 准用于治疗 AKs 和鲍温病。虽然 ALA/MAL-PDT 具 有较好的耐受性,但可产生疼痛和红斑等不良反 应,这导致部分患者无法坚持完成整个疗程[32]。

更重要的是,复发率高也是该治疗方法的一个严 峻问题。一项 III 期研究(243 例)[33]发现:在接受 20%ALA-PDT 治疗(2 次,间隔 8 周)12 周后 89%的 AKs 患者病情明显好转,在随后的 IV 期试验(101 例)中,虽然在接受 ALA-PDT 治疗(1 次,60%患者 间隔 1 个月进行第二次治疗)4 个月后有 86%AKs 治 愈,但在长时间的随访中发现有 19%的患者出现 了复发的情况[34]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.3 PDT PDT 最近已被用于皮肤癌治疗。目前通常选择 5-氨酮戊酸散(5-aminolevulinic acid,ALA )或它的甲基衍生物作为光敏剂,在特定波长的光作用下被激活,产生并释放活性氧,破坏细胞膜,使其代谢功能障碍,最终导致细胞死亡[28]。

与其他 BCC 亚型相比,表浅型 BCC 似乎对 PDT 更加敏感。多项研究[29-30]表明其治愈率为 70%~100%。在复发率方面,196 例表浅型 BCCs 的随机试验中 MAL-PDT(2 次,间隔 1 周)和手术切除疗效的比较表明,12 个月后随访的复发率分别为 9%和 0%[31]。另一项 601 例表浅型 BCCs 的随机对照试验中各治疗组的 5 年随访显示: PDT(2 次,间隔 1 周)治疗后复发率远远低于 IMQ 和 5-FU(PDT 为 62.7%,IMQ 为 80.5%,5-FU 为 70.0%)[5]。除此之外,表浅型 BCC 较结节性 BCC 更易发生 PDT 反应[4]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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首次报道IMQ用于LM治疗是在2000年,1名患有LM的88岁男性使用IMQ每天1次,每周3次, 治疗7个月后,病灶完全清除,9个月的随访中也没有发现复发的迹象[21]。随后的研究报告IMQ的长期疗效。有3项研究报道了IMQ每日治疗LM或原位黑色素瘤的有效率为93%~100%,且复发率极低[22-24]。但IMQ治疗LM的剂量、疗程尚未达成 共识。研究中的大多数受试者每天使用IMQ至少12周,少数受试者药物应用期较短(6周),但均可达到70%以上的完全清除率,34个月的随访中也未见复发[25]。此外,部分患者由于IMQ引起的炎症反应而未坚持每日用药,如1例下眼睑LM患者每3天给予IMQ治疗,6周后病灶完全清除,6个月随访也未见复发[26]。类似的是,1名患者在94d的疗程中有22d未进行IMQ治疗,治疗后4年仍无复发[27]。因此,是否遵循每日用药有待考究。

当地时间10月29日,Regeneration Biomedical公司在西班牙马德里举行的第17届阿尔茨海默病临床试验会议(CTAD)上公布了关于干细胞治疗阿尔茨海默病 (AD)的Ⅰ期临床试验结果[1-3]

研究结果显示治疗耐受性良好。12周时,p-tau和β-淀粉样蛋白水平降低。在认知功能方面,简易精神状态检查(MMSE)的结果显示,3名受试者中有2名患者认知能力得到改善。

干细胞怎么注射到体内?安全吗?

这项研究中打进体内的干细胞来自于患者自身脂肪组织,采集完成后,干细胞会在实验室进行培养和扩增,然后再重新注射进同一患者体内。注射方式是直接注射进大脑中,将软塑料储液器植入头皮下,与脑室相通,最后将来自脂肪干细胞直接注射到阿尔茨海默病患者大脑侧脑室中。

在安全性方面,主要出现一些轻微不良反应,比如吸脂后轻微的瘀伤和不适、软塑料储液器植入后切口的轻度疼痛。患者的耐受性良好,注射后11周内没有不良事件报告。试验从2023年8月14日开始,预计明年2月结束。目前参与者3人,预计招募18人。

3例患者在12周时的脑脊液(CSF)分析显示,p-Tau从60.2pg/ml(59.2-76.1) 下降到36.8pg/m(27.3-46.2)。Centiloid(CL)评分是一种在正电子发射断层扫描(PET)成像中用于量化大脑中淀粉样蛋白沉积的半定量方法,评分在12 周时从138.5( 54.2-155.5)降低到100.5(55.6-104.0)。即p-tau和β-淀粉样蛋白水平降低,越低说明AD疾病恶化越轻。另外,入组的患者均为轻微AD患者。

干细胞是怎么能改善AD症状的?

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜力的细胞,它们来源于胎盘、脂肪组织和牙髓等各种组织。全能干细胞能可以分化成250多种细胞类型,包括构成血液、大脑、肌肉、骨骼等特殊细胞。在AD研究中,最常用的细胞是胚胎干细胞 (ESC)、间充质干细胞 (MSCs)、脑源性神经干细胞 (NSC) 和诱导多能干细胞 (iPSC)。

干细胞治疗AD是什么原理?我们先来了解大脑中的细胞,构成大脑的细胞包括神经细胞和胶质细胞,神经细胞又叫做神经元,构成了大脑的基础结构,神经元和神经元之间的联系构成了突触;胶质细胞则是大脑这座结构的清道夫和卫士,在发炎或者大脑缺血时大量生成。

干细胞可能通过诱导神经细胞和突触的直接再生,阻止促炎性小胶质细胞的激活,促进抗炎性小胶质细胞的激活,抑制星形胶质细胞增生,并促进非反应性星形胶质细胞。这些作用反过来可能会增加β-淀粉样蛋白(Aβ) 降解,修复受伤的神经元,并增强突触发生。最后改善认知功能[4-5]

干细胞还能直接喷鼻治疗AD?

上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚团队曾发表过一篇论文[6],使用干细胞的外泌体喷鼻治疗AD。外泌体指的是干细胞的分泌物。

参与者被分为3组,每组经过鼻腔给药不同剂量的干细胞外泌体,每周给药2次,一共用药持续12周。然后在 16、24、36和48周接受随访。

治疗后,患者耐受性较好,未报告不良事件。在中等剂量组中,患者认知功能得到了改善。认知功能是用两个评分来评估,一个是阿尔茨海默病评估量表-认知评分评估的(评分越低说明认知功能越好)。在第12周时,与刚开始治疗水平相比,评分下降了 2.33 (1.19);另外一个是蒙特利尔认知评分(越高说明认知功能越好),评分较基础增加了 2.38 (0.58),表明认知功能改善。

期待更多干细胞疗法能够有好的治疗效果,改善AD患者的病情。

参考来源

1.Regeneration Biomedical Presents Data on First Cohort from an Ongoing Phase I Clinical Trial of Stem Cell Therapy Delivered Directly into the Brains of Patients with Alzheimer’s Disease.

2.Autologous Activated Adipose-derived Stem Cells (RB-ADSC) Injected Directly Into the Brain for Mild to Moderate Alzheimer's Disease.

3.https://regenerationbiomedical.com/

4.Duncan T, Valenzuela M. Alzheimer's disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2017 May 12;8(1):111. doi: 10.1186/s13287-017-0567-5. PMID: 28494803; PMCID: PMC5427593.

5.Wang SM, Lee CU, Lim HK. Stem cell therapies for Alzheimer's disease: is it time? Curr Opin Psychiatry. 2019 Mar;32(2):105-116. doi: 10.1097/YCO.0000000000000478. PMID: 30557266.

6.Xie X, Song Q, Dai C, Cui S, Tang R, Li S, Chang J, Li P, Wang J, Li J, Gao C, Chen H, Chen S, Ren R, Gao X, Wang G. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023 Oct 11;36(5):e101143. doi: 10.1136/gpsych-2023-101143. PMID: 37859748; PMCID: PMC10582850.

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