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南方医科大学第一临床医学院,增城区中心医院,南方医院增城分院,南方医院,广州市增城区中心医院,南方医院增城院区皮肤原位癌专家

简介:

南方医院系南方医科大学(原第一军医大学)第一附属医院、第一临床医学院,是一所集医疗、教学、科研和预防保健为一体的大型综合性三级甲等医院,全国百佳医院。医院创建于1941年,2004年8月随大学由军队移交广东省。 医院坐落在广东省广州市白云山东麓麒麟岗上,拥有广东省最大的花园式院区,曾被评为“全国部门造林绿化400佳单位”。现占地面积20.3万平方米,建筑面积45.8万平方米;展开床位2225张,医疗设备总值近10亿元;2010年门急诊量265万余人次,年收容量6.2万余人次。 医院设置专业学科52个,是临床医学博士后流动站;临床医学一级学科是博士学位授权学科,口腔医学一级学科为硕士学位授权学科。内科学(消化系病)是国家重点学科,外科学(骨外)是国家重点培育学科,消化内科、骨科、妇科、产科、检验科、病理科是国家临床重点专科,内科学、外科学、肿瘤学、影像医学与核医学等4个二级学科为广东省重点学科,消化内科、肾内科、感染内科、脊柱骨病外科、围产医学为广东省重点医学专科;器官衰竭防治研究实验室为教育部-广东省共建重点实验室,肾功能衰竭研究实验室、病毒性肝炎研究实验室、骨与软骨再生医学实验室、胃肠疾病实验室为省级重点实验室;有国家中药和西药临床试验机构各1个;2010年,广东省肾脏病研究所在医院挂牌成立。创办于改革开放之初的南方医院惠侨科(惠侨楼)先后收治87个国家和地区的10万余名海外各界人士,1995年被中央军委授予“模范医疗惠侨科”荣誉称号,并获主席亲笔题词嘉勉。 医院现有专业技术人员2981人,其中高级专业技术职务541人,博士研究生指导教师72名、硕士研究生指导教师114名,有115人担任省级以上学术团体主任委员和副主任委员职务,其中包括院士1人、国家杰出青年基金获得者1名、“新世纪百千万人才工程”国家级人选2名,有15人享受国务院政府特殊津贴。 医院在消化病诊治、肾病的综合治疗、血液病治疗、心血管病诊治、肿瘤综合、肾、肝及多器官联合移植技术、神经病学与颅脑外科、显微创伤外科、骨科技术、介入诊疗技术、大面积烧伤救治、重大突发事件的应急救治、整形美容、围产医学与辅助生殖、影像诊断、药学等方面形成明显的技术特色与优势。医院的远程医学会诊中心可与广东、云南、海南等省的150余家医疗卫生机构开展远程医学会诊。 医院每年承担着2500余名全日制本科生和1000余名全日制研究生的管理及培养任务;是全国首批八年制医学教育培养单位之一;卫生部首批专科医师培训基地、临床药师培训基地和人类辅助生殖技术培训基地;有国家精品课程1门、国家级特色专业3个;先后获国家教学成果二等奖1项、广东省教学成果一等奖1项;主编全国统编教材5部。 医院多次获国家“十一五”科技重大专项、国家自然科学基金广东省联合基金等重大课题资助;先后获国家科技进步二等奖8项,中华医学科技奖一等奖1项,有1人获广东省突出贡献奖、1人获“何梁何利奖”、10人获“丁颖科技奖”;自主研发的“全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂”取得了国家生物制品i类新药证书;侯凡凡教授在新英格兰医学杂志上发表了我国大陆第一篇原创性论著,影响因子达51.296。 近年来,医院先后获得国家卫生部“2005-2007年度全国医院管理年活动先进单位”、“全国百姓放心示范医院”、“全国医院文化建设先进单位”、“中国医院管理协会科技创新奖”、“全国病历质量评比一等奖”等荣誉称号;连年被评为广州市医保aaa级单位和“广州市医保管理先进单位”。近年来,在抗震救灾、广州亚运等突发事件和医疗保障工作中均有出色表现,分别被中共中央、国务院、中央军委授予“抗震救灾英雄集体”称号,被第十六届亚运会组委会、广州2011年亚残运会组委会授予“广州市亚运会、亚残运会组委会先进集体”称号。是一种较少见的早期皮肤原位鳞癌,化学致癌物质,紫外线,电离辐射,病毒感染,遗传因素,免疫缺陷,皮肤,手术治疗,术后辅助用药,分子靶向药物,银屑病,湿疹,痣,避免食用引起过敏的食物,体格检查,血常规检查,免疫功能检查,病理学检查,X线片检查,B超检查,CT检查,核素检查,物理检查,皮肤涂片,病理组织切片显微镜检查,。

陈毅荣 主治医师

崴脚,踝关节、膝关节疼痛,骨折畸形,脚痛,踝关节扭伤,拇外翻,交叉韧带损伤,半月板损伤,骨髓炎,矫形,痛风,臀筋膜挛缩,腕管综合征,手脚麻木,

好评 99%
接诊量 1.4万
平均等待 15分钟
擅长:崴脚,踝关节、膝关节疼痛,骨折畸形,脚痛,踝关节扭伤,拇外翻,交叉韧带损伤,半月板损伤,骨髓炎,矫形,痛风,臀筋膜挛缩,腕管综合征,手脚麻木,
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肖军 副主任医师

股骨头无菌性坏死,膝关节骨关节炎的手术治疗;强直性脊柱炎,类风湿关节炎和关节疑难病的诊治。前路微创人工全髋关节表面置换术、单髁置换术。视手术如工艺品,精雕细琢。手术质量好,精度高,刀口袖珍,创伤少,出血极少,恢复超快。

好评 99%
接诊量 5561
平均等待 4小时
擅长:股骨头无菌性坏死,膝关节骨关节炎的手术治疗;强直性脊柱炎,类风湿关节炎和关节疑难病的诊治。前路微创人工全髋关节表面置换术、单髁置换术。视手术如工艺品,精雕细琢。手术质量好,精度高,刀口袖珍,创伤少,出血极少,恢复超快。
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方霖 主治医师

食管炎、胃炎、肠炎,食管溃疡、胃溃疡、肠溃疡,结肠炎等消化系统各种常见病、多发病的诊治,尤其擅长内镜下操作、治疗,娴熟运用染色放大内镜诊断早期胃、肠道肿瘤,在萎缩性胃炎、炎症性肠病的诊治上有独特见解。精通内镜下操作、治疗(至今独立完成胃、肠镜近6万例,双气囊小肠镜、胶囊内镜千余例),以及内镜下早期癌、息肉或粘膜下肿物切除术(ESD或隧道技术);贲门失迟缓症POEM术。

好评 99%
接诊量 1.3万
平均等待 15分钟
擅长:食管炎、胃炎、肠炎,食管溃疡、胃溃疡、肠溃疡,结肠炎等消化系统各种常见病、多发病的诊治,尤其擅长内镜下操作、治疗,娴熟运用染色放大内镜诊断早期胃、肠道肿瘤,在萎缩性胃炎、炎症性肠病的诊治上有独特见解。精通内镜下操作、治疗(至今独立完成胃、肠镜近6万例,双气囊小肠镜、胶囊内镜千余例),以及内镜下早期癌、息肉或粘膜下肿物切除术(ESD或隧道技术);贲门失迟缓症POEM术。
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刘宏发 副主任医师

各种急慢性肾脏病,急、慢性肾功能衰竭的诊断治疗。在处理伴随各种合并症的肾脏病,如妊娠、感染等,以及动静脉内瘘,腹膜透析植管,肾脏活检手术,肾移植术前评估及优化流程安排等方面具有丰富的临床经验。

好评 99%
接诊量 178
平均等待 5小时
擅长:各种急慢性肾脏病,急、慢性肾功能衰竭的诊断治疗。在处理伴随各种合并症的肾脏病,如妊娠、感染等,以及动静脉内瘘,腹膜透析植管,肾脏活检手术,肾移植术前评估及优化流程安排等方面具有丰富的临床经验。
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李凯群 主治医师

擅长四肢骨折与畸形矫形、骨与软组织感染、糖尿病足、周围神经损伤与再生、肢体毁损伤与功能重建、创面修复、关节运动损伤

好评 100%
接诊量 275
平均等待 15分钟
擅长:擅长四肢骨折与畸形矫形、骨与软组织感染、糖尿病足、周围神经损伤与再生、肢体毁损伤与功能重建、创面修复、关节运动损伤
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柴瑜 副主任医师

膝关节痛,膝关节扭伤,半月板损伤,前交叉韧带损伤,踝关节痛,踝关节扭伤,距腓前韧带损伤,足部扭伤疼痛,全身关节关节疼痛,感染性骨髓炎等创伤骨科常见病。

好评 100%
接诊量 206
平均等待 15分钟
擅长:膝关节痛,膝关节扭伤,半月板损伤,前交叉韧带损伤,踝关节痛,踝关节扭伤,距腓前韧带损伤,足部扭伤疼痛,全身关节关节疼痛,感染性骨髓炎等创伤骨科常见病。
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郭予斌 主治医师

对幽门螺杆菌感染(HP)、肝功能异常(转氨酶升高、胆红素升高等)、脂肪肝、慢性浅表性胃炎、急性胃肠炎、消化不良、功能性胃肠病、肠易激综合征、结肠息肉、胃息肉、息肉病、消化道肿瘤(早癌、胃癌,大肠癌)、神经内分泌肿瘤、炎症性肠病(克罗恩病CD、溃疡性结肠炎UC)、慢性胃炎(慢性萎缩性胃炎,慢性非萎缩性胃炎)、胃粘膜肠上皮化生、不典型增生、上皮内瘤变、食管裂孔疝、胃食管反流、反流性食管炎、巴雷特食管(Barrett食管)、食管异位胃粘膜、食管静脉曲张、食管静脉瘤、食管糖原棘皮症(食管粘膜白斑)、食管乳头状瘤、食管粘膜下肿物(食管肿物)、食管黄色瘤(黄斑瘤)、消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠球部溃疡等)、消化道出血(呕血、黑便、便血)、胃黄色瘤(黄斑瘤)、胃粘膜下肿物(平滑肌瘤、间质瘤、脂肪瘤等)、异位胰腺、大肠黑变病、侧向发育型肿瘤(LST)、胰腺炎、胰腺假性囊肿、胆管结石、胰管结石、肝囊肿、肝脓肿、肝血管瘤、脾大、副脾、胆囊炎、胆囊结石、胆囊息肉、肿瘤标志物升高(癌胚抗原CEA等)、肠梗阻、恶心呕吐、嗳气、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等常见消化疾病的诊治和胃肠镜、小肠镜、胶囊内镜等方面的检查和治疗。

好评 100%
接诊量 15
平均等待 1小时
擅长:对幽门螺杆菌感染(HP)、肝功能异常(转氨酶升高、胆红素升高等)、脂肪肝、慢性浅表性胃炎、急性胃肠炎、消化不良、功能性胃肠病、肠易激综合征、结肠息肉、胃息肉、息肉病、消化道肿瘤(早癌、胃癌,大肠癌)、神经内分泌肿瘤、炎症性肠病(克罗恩病CD、溃疡性结肠炎UC)、慢性胃炎(慢性萎缩性胃炎,慢性非萎缩性胃炎)、胃粘膜肠上皮化生、不典型增生、上皮内瘤变、食管裂孔疝、胃食管反流、反流性食管炎、巴雷特食管(Barrett食管)、食管异位胃粘膜、食管静脉曲张、食管静脉瘤、食管糖原棘皮症(食管粘膜白斑)、食管乳头状瘤、食管粘膜下肿物(食管肿物)、食管黄色瘤(黄斑瘤)、消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠球部溃疡等)、消化道出血(呕血、黑便、便血)、胃黄色瘤(黄斑瘤)、胃粘膜下肿物(平滑肌瘤、间质瘤、脂肪瘤等)、异位胰腺、大肠黑变病、侧向发育型肿瘤(LST)、胰腺炎、胰腺假性囊肿、胆管结石、胰管结石、肝囊肿、肝脓肿、肝血管瘤、脾大、副脾、胆囊炎、胆囊结石、胆囊息肉、肿瘤标志物升高(癌胚抗原CEA等)、肠梗阻、恶心呕吐、嗳气、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等常见消化疾病的诊治和胃肠镜、小肠镜、胶囊内镜等方面的检查和治疗。
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郑帅 副主任医师

专注脊柱外科的微创治疗,包括颈椎病(脖子痛,手痛,手麻)、腰椎间盘突出症(腰痛,下肢麻木,下肢疼痛)、腰椎管狭窄症(腰疼,腿痛,腿麻)、腰椎滑脱、腰椎峡部裂、脊柱骨折、肿瘤、结核、脊柱侧弯畸形、骨质疏松症等多种疾病。

好评 99%
接诊量 1609
平均等待 1小时
擅长:专注脊柱外科的微创治疗,包括颈椎病(脖子痛,手痛,手麻)、腰椎间盘突出症(腰痛,下肢麻木,下肢疼痛)、腰椎管狭窄症(腰疼,腿痛,腿麻)、腰椎滑脱、腰椎峡部裂、脊柱骨折、肿瘤、结核、脊柱侧弯畸形、骨质疏松症等多种疾病。
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周曙 主任医师

脑梗、癫痫、痴呆、头痛、眩晕、失眠、抑郁、焦虑、震颤、帕金森病、颈椎病、麻痹、无力、神经病、三叉神经痛、脑炎、抽动症等诊治。

好评 99%
接诊量 1810
平均等待 15分钟
擅长:脑梗、癫痫、痴呆、头痛、眩晕、失眠、抑郁、焦虑、震颤、帕金森病、颈椎病、麻痹、无力、神经病、三叉神经痛、脑炎、抽动症等诊治。
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朱云 副主任医师

肝癌、肝血管瘤等肝占位性病变的诊断和综合治疗,肝硬化、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪肝、胆囊息肉及其他肝胆疾病的诊断和治疗。

好评 100%
接诊量 96
平均等待 1小时
擅长:肝癌、肝血管瘤等肝占位性病变的诊断和综合治疗,肝硬化、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪肝、胆囊息肉及其他肝胆疾病的诊断和治疗。
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患友问诊

皮肤基底细胞癌手术后,如何正确消毒切口?
4
2024-10-31 03:18:33
我被紫外线灯照射了7天,每天5个小时,出现了皮肤问题,想了解可能的危害和治疗方法。患者男性8岁
33
2024-10-31 03:18:33
我在抖音上看到长期摩擦可能会导致很严重的后果,想请教一下。患者女性31岁
56
2024-10-31 03:18:33
我有轻度皮肤癌痒的症状,想知道如何用药和注意事项。
37
2024-10-31 03:18:33
皮肤上疑似毛发状物体拔除后疼痛,疑似癌症,求医问诊。患者女性14岁
54
2024-10-31 03:18:33
皮肤癌患者询问放疗配合凝胶治疗的效果及注意事项。
52
2024-10-31 03:18:33
脚底长了一个黑痣,已经有一年了,是否需要治疗?患者女性31岁
30
2024-10-31 03:18:33
孩子胸前和脚上黑色东西一年多,不突出表面,疑似黑色素痣,朋友孩子腿上类似物,当地医生怀疑皮肤癌。患者男性5岁
12
2024-10-31 03:18:33
胸口和大腿酸痛三个月,不痒,不确诊为皮炎或皮肤癌。患者女性76岁
36
2024-10-31 03:18:33
外婆面部肉瘤,疑似皮肤癌,已转移至淋巴结,正在放疗。患者女性89岁
58
2024-10-31 03:18:33

科普文章

#皮肤原位癌
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应用姜黄素可避免药物的不稳定性和低生物利用度,为疾病的治疗提供临床效益。

3.3 没食子酸酯如上所述,没食子酸酯作为儿茶素类物质的一种,可作为一种抗炎/抗氧化剂来防止紫外线 B 诱发的皮肤癌变。它在小鼠模型中对 UVB 导致的非恶性角化瘤和 cSCC 均具有保护作用[59]。然而,目前未有评估没食子酸酯作为局部治疗皮肤癌效果的临床研究。

3.4 桦木酸桦木酸及其相关分子包括桦木素、齐墩果酸、黄豆醇和红血球醇,它们都是天然存在的五环三萜类化合物,存在于白桦树的树皮中。其中桦木酸已被发现在体外具有抗肿瘤特性。最近的一项研究[60]对 14 例 AK 患者进行局部应用以白桦素为基础成分的油凝胶治疗。3 个月后,64%的 AK 患者病灶清除。然而,在另一项随机试验[61]发现: 桦木酸配方制剂对 AK 清除率最低,且与治疗频率无关。因此,还需进一步的试验来了解局部应用桦木酸配方制剂在治疗 AK 方面是否有效。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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3 AK/cSCC 新型局部药物

3.1 姜辣素 姜辣素是生姜中的一种主要成分。它最初在小鼠皮肤癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性[53]。 虽然有学者[54]正在探讨口服姜辣素预防结直肠癌的效果,但目前尚无研究其作为局部治疗在预防 原位 AK/cSCC 中的作用。

3.2 姜黄素 姜黄素主要从姜黄根茎中分离提取,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等,可在多种医学领域中发挥有益的作用[55]。在早期的临床试验中发现,局部应用姜黄素可改善皮肤癌的瘙痒症状,并可使 10%的患者的病变减少[56]。进一步的实验[57]表明:姜黄素在 cSCC 小鼠模型中也具有抗肿瘤作用。虽然姜黄素稳定性和药代动力学参数较差,但已有研究[58]发现姜黄素在含有人鳞

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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2.2 BIL-010t

BIL-010t 是一种以 nfP2X7 为靶点的多克隆抗体。nf P2X7 是 ATP 钙通道 P2X7 的一个变体,其表位可与隐藏于正常细胞中的癌细胞抗体结合。局部使用含有 10%山羊抗体 nfp2x7 乳膏,每天 2 次,持续 28 d,可使 65%表浅型 BCC 患者的病灶缩小[50]。目前,局部应用 BIL-010t 治疗局部进展性 BCC 已成为研究热点。

2.3 Patidegib

Patidegib 又称为 Saridegib 或 IPI-926,是天然生物碱环巴胺的半合成衍生物,Hedgehog 信号通路的一个组成部分。细胞中 Patched 受体蛋白 1 发生基 因突变,激活 Hedgehog 信号通路中 Smoothen 蛋白的表达是 BCC 的主要发病机制,而 Patidegib 可作为 Hedgehog 信号通路的拮抗剂,通过抑制 Smoothen 蛋白受体,避免肿瘤的发生[51]。Gorlin 综合征又称 痣样基底细胞癌综合征,是一种以 Patched 受体蛋白 1 突变为特征的遗传病。局部使用 Patidegib 凝胶 治疗后的 Gorlin 综合征患者出现新发病灶的概率比安慰剂对照组减少 3 倍[52]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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一项 III 期试验[42](547 例面部/头皮 AKs 和 458 例躯干/肢体 AKs )表明: IM 治疗导致病变部分清除 率为 49.1%~63.9%,完全清除率为 34.1%~42.2%, 明显高于安慰剂对照组(3.7%~4.7%)。因此,IM 可 能与 5-FU 和 IMQ 疗效相近。然而,最近的一项 IV 期研究发现 IM 治疗存在较高的复发率[43]。

这项大型随机对照试验(624 例 AKs )比较了 5% 5-FU,5% IMQ,MAL-PDT 和 0.015% IM 的治疗效果。尽管 使用 0.015% IM 治疗的依从性水平极高(98.7%), 但 12 个月后复发率接近 72%,这与 5-FU(25.3%)、 IMQ(46.1%)和 MAL-PDT(62.3%)形成了鲜明的对 比。因此 IM 治疗或许应在其他治疗方式不可用或 患者难以坚持给药计划的情况下使用。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.4 甲基丁烯酸酯
甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate,IM)是利奥
制药公司开发的一种蛋白激酶C的强效激活剂, 商品名为Picato。IM于2012年经FDA注册用于局 部治疗AK[39]。在研发药物的初始阶段,研究者已 发现IM会通过激活蛋白激酶C,刺激炎症反应, 包括细胞因子/趋化因子介导的中性粒细胞募集 到肿瘤细胞,导致线粒体肿胀,造成原发性坏死 导致细胞死亡。最初认为其发病机制为通过活性 氧生成增强抗体依赖性细胞毒性使中性粒细胞内 流来预防肿瘤复发。然而,最近的数据表明,此 类抗癌反应是以白介素-1为基础的TOLL样受体 信号转导完成。同时,IM也被证明可以通过类 似的机制靶向破坏肿瘤血管系统。与5-FU、IMQ 和PDT相比,IM疗程较短,只需2~3 d,这使患 者更容易进行自我管理和坚持治疗。临床试验研 究[40-41]显示良好的耐受性,
#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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在治疗 cSCC 方面,ALA/MAL- PDT(2 次,间隔 2 周)均有效,治疗 6 个月后 70%以上的患者病灶完全清除[35]。

然而另一项研究[36]表明:虽然经 MAL/PDT(1 次/周,共 3 个月)治疗的 89%的病灶在 3 个月后完全清除,但其中 53.8%在 43.5 个月后复发。因此,PDT 对 cSCC 的治疗效果不一,需要进一步的研究来解决在原位 SCC 中使用 PDT 的问题,以减少治疗后病变的复发。

由于 ALA 对皮肤的渗透率较低,因此 ALA-PDT 对黑色素瘤的治疗还有待证实。

ALA-PDT 治疗转基因小鼠黑色素瘤模型没有实际疗效,也未能阻止肿瘤转移[37]。然而,最近的一项研究[38]在自发转移的黑色素瘤异体移植模型中发现:包裹在透明质酸纳米颗粒中的 ALA 与 PDT 联合使用治疗有效率为 83%,并阻止了肿瘤转移。ALA 的另一种纳米制剂目前正用于 LM 试验中,但尚未公布结果。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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PDT 也被用于治疗 AK、cSCC。20% ALA-蓝光 PDT 和 10% ALA-红光 PDT 已被批准用于多个地区的 AKs 治疗,16.8% MAL-红光 PDT 也在美国被批 准用于治疗 AKs 和鲍温病。虽然 ALA/MAL-PDT 具 有较好的耐受性,但可产生疼痛和红斑等不良反 应,这导致部分患者无法坚持完成整个疗程[32]。

更重要的是,复发率高也是该治疗方法的一个严 峻问题。一项 III 期研究(243 例)[33]发现:在接受 20%ALA-PDT 治疗(2 次,间隔 8 周)12 周后 89%的 AKs 患者病情明显好转,在随后的 IV 期试验(101 例)中,虽然在接受 ALA-PDT 治疗(1 次,60%患者 间隔 1 个月进行第二次治疗)4 个月后有 86%AKs 治 愈,但在长时间的随访中发现有 19%的患者出现 了复发的情况[34]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.3 PDT PDT 最近已被用于皮肤癌治疗。目前通常选择 5-氨酮戊酸散(5-aminolevulinic acid,ALA )或它的甲基衍生物作为光敏剂,在特定波长的光作用下被激活,产生并释放活性氧,破坏细胞膜,使其代谢功能障碍,最终导致细胞死亡[28]。

与其他 BCC 亚型相比,表浅型 BCC 似乎对 PDT 更加敏感。多项研究[29-30]表明其治愈率为 70%~100%。在复发率方面,196 例表浅型 BCCs 的随机试验中 MAL-PDT(2 次,间隔 1 周)和手术切除疗效的比较表明,12 个月后随访的复发率分别为 9%和 0%[31]。另一项 601 例表浅型 BCCs 的随机对照试验中各治疗组的 5 年随访显示: PDT(2 次,间隔 1 周)治疗后复发率远远低于 IMQ 和 5-FU(PDT 为 62.7%,IMQ 为 80.5%,5-FU 为 70.0%)[5]。除此之外,表浅型 BCC 较结节性 BCC 更易发生 PDT 反应[4]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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首次报道IMQ用于LM治疗是在2000年,1名患有LM的88岁男性使用IMQ每天1次,每周3次, 治疗7个月后,病灶完全清除,9个月的随访中也没有发现复发的迹象[21]。随后的研究报告IMQ的长期疗效。有3项研究报道了IMQ每日治疗LM或原位黑色素瘤的有效率为93%~100%,且复发率极低[22-24]。但IMQ治疗LM的剂量、疗程尚未达成 共识。研究中的大多数受试者每天使用IMQ至少12周,少数受试者药物应用期较短(6周),但均可达到70%以上的完全清除率,34个月的随访中也未见复发[25]。此外,部分患者由于IMQ引起的炎症反应而未坚持每日用药,如1例下眼睑LM患者每3天给予IMQ治疗,6周后病灶完全清除,6个月随访也未见复发[26]。类似的是,1名患者在94d的疗程中有22d未进行IMQ治疗,治疗后4年仍无复发[27]。因此,是否遵循每日用药有待考究。

当地时间10月29日,Regeneration Biomedical公司在西班牙马德里举行的第17届阿尔茨海默病临床试验会议(CTAD)上公布了关于干细胞治疗阿尔茨海默病 (AD)的Ⅰ期临床试验结果[1-3]

研究结果显示治疗耐受性良好。12周时,p-tau和β-淀粉样蛋白水平降低。在认知功能方面,简易精神状态检查(MMSE)的结果显示,3名受试者中有2名患者认知能力得到改善。

干细胞怎么注射到体内?安全吗?

这项研究中打进体内的干细胞来自于患者自身脂肪组织,采集完成后,干细胞会在实验室进行培养和扩增,然后再重新注射进同一患者体内。注射方式是直接注射进大脑中,将软塑料储液器植入头皮下,与脑室相通,最后将来自脂肪干细胞直接注射到阿尔茨海默病患者大脑侧脑室中。

在安全性方面,主要出现一些轻微不良反应,比如吸脂后轻微的瘀伤和不适、软塑料储液器植入后切口的轻度疼痛。患者的耐受性良好,注射后11周内没有不良事件报告。试验从2023年8月14日开始,预计明年2月结束。目前参与者3人,预计招募18人。

3例患者在12周时的脑脊液(CSF)分析显示,p-Tau从60.2pg/ml(59.2-76.1) 下降到36.8pg/m(27.3-46.2)。Centiloid(CL)评分是一种在正电子发射断层扫描(PET)成像中用于量化大脑中淀粉样蛋白沉积的半定量方法,评分在12 周时从138.5( 54.2-155.5)降低到100.5(55.6-104.0)。即p-tau和β-淀粉样蛋白水平降低,越低说明AD疾病恶化越轻。另外,入组的患者均为轻微AD患者。

干细胞是怎么能改善AD症状的?

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜力的细胞,它们来源于胎盘、脂肪组织和牙髓等各种组织。全能干细胞能可以分化成250多种细胞类型,包括构成血液、大脑、肌肉、骨骼等特殊细胞。在AD研究中,最常用的细胞是胚胎干细胞 (ESC)、间充质干细胞 (MSCs)、脑源性神经干细胞 (NSC) 和诱导多能干细胞 (iPSC)。

干细胞治疗AD是什么原理?我们先来了解大脑中的细胞,构成大脑的细胞包括神经细胞和胶质细胞,神经细胞又叫做神经元,构成了大脑的基础结构,神经元和神经元之间的联系构成了突触;胶质细胞则是大脑这座结构的清道夫和卫士,在发炎或者大脑缺血时大量生成。

干细胞可能通过诱导神经细胞和突触的直接再生,阻止促炎性小胶质细胞的激活,促进抗炎性小胶质细胞的激活,抑制星形胶质细胞增生,并促进非反应性星形胶质细胞。这些作用反过来可能会增加β-淀粉样蛋白(Aβ) 降解,修复受伤的神经元,并增强突触发生。最后改善认知功能[4-5]

干细胞还能直接喷鼻治疗AD?

上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚团队曾发表过一篇论文[6],使用干细胞的外泌体喷鼻治疗AD。外泌体指的是干细胞的分泌物。

参与者被分为3组,每组经过鼻腔给药不同剂量的干细胞外泌体,每周给药2次,一共用药持续12周。然后在 16、24、36和48周接受随访。

治疗后,患者耐受性较好,未报告不良事件。在中等剂量组中,患者认知功能得到了改善。认知功能是用两个评分来评估,一个是阿尔茨海默病评估量表-认知评分评估的(评分越低说明认知功能越好)。在第12周时,与刚开始治疗水平相比,评分下降了 2.33 (1.19);另外一个是蒙特利尔认知评分(越高说明认知功能越好),评分较基础增加了 2.38 (0.58),表明认知功能改善。

期待更多干细胞疗法能够有好的治疗效果,改善AD患者的病情。

参考来源

1.Regeneration Biomedical Presents Data on First Cohort from an Ongoing Phase I Clinical Trial of Stem Cell Therapy Delivered Directly into the Brains of Patients with Alzheimer’s Disease.

2.Autologous Activated Adipose-derived Stem Cells (RB-ADSC) Injected Directly Into the Brain for Mild to Moderate Alzheimer's Disease.

3.https://regenerationbiomedical.com/

4.Duncan T, Valenzuela M. Alzheimer's disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2017 May 12;8(1):111. doi: 10.1186/s13287-017-0567-5. PMID: 28494803; PMCID: PMC5427593.

5.Wang SM, Lee CU, Lim HK. Stem cell therapies for Alzheimer's disease: is it time? Curr Opin Psychiatry. 2019 Mar;32(2):105-116. doi: 10.1097/YCO.0000000000000478. PMID: 30557266.

6.Xie X, Song Q, Dai C, Cui S, Tang R, Li S, Chang J, Li P, Wang J, Li J, Gao C, Chen H, Chen S, Ren R, Gao X, Wang G. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023 Oct 11;36(5):e101143. doi: 10.1136/gpsych-2023-101143. PMID: 37859748; PMCID: PMC10582850.

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