京东健康互联网医院
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大医一院青光眼术后眼压失控专家

简介:

大连医科大学附属第一医院始建于1930年,经过90余年的发展,现已成为集医疗、教学、科研为一体的综合性现代化三级甲等医院。医院建筑面积39.19万平方米,由长春路院区、联合路院区、金普院区、泉涌院区、张前路医院五个院区组成。现编制床位3700张,是辽宁地区综合实力最强、百姓最信赖的三级甲等医疗研究型大学附属医院之一。医院持续“一院五院区”协同发展,打造“一体两翼”战略布局,全面推动医院各项事业实现创新协调高质量发展,稳居辽南龙头地位,连续八年进入中国顶级医院百强。医院下设教研室29个,三级学科41个,医疗科室82个,医技科室13个,行管科室25个,建有25个教学基地,承担8个层次、18个专业的临床教学任务。中西医结合和临床医学为国家一级学科博士点,临床医学学科评估跃升进入全国前30%。中西医结合临床为国家教育部重点学科、国家中医药管理局重点学科、辽宁省中西医结合疑难危重病重点实验室;拥有辽宁省肝胆胰肿瘤分子靶向药物重点实验室和辽宁省心律失常机制研究重点实验室。临床护理学、心血管内科、肾病科、重症医学科、骨科、中西医结合外科、神经内科、普通外科、内分泌科、皮肤科、急诊科为国家临床重点专科,数量在地市级医院处于领先地位;同时拥有省级重点学科7个,45个省级临床重点专科,4个省中医重点专科,市级重点学科16个。大连市快速提升医疗软实力,医院以绝对优势获批脑血管、心血管诊疗中心、临床实践技能培训中心、重症医学中心4个中心17个基地。在国内率先整合急诊、门诊、住院于一体,按国际化标准打造的心血管病诊疗中心全新开诊,平均救治时间60分钟,超过心血管病国际“黄金90分钟”的救治标准。干细胞临床研究机构被国家科技部授为“国家级干细胞移植与再生医学科技合作基地”,使医院成为该领域全国第二个国家级国际科技合作基地医院;首次获批2016年度干细胞与再生医学技术国家地方联合工程实验室,被发改委授予“国家基因检测技术应用示范中心”,并入选首批30家国家级干细胞临床试验备案机构,为东北唯一备案干细胞临床研究项目。作为国家重点支持6个项目之一,获批成为全国唯一开展小儿脑瘫干细胞治疗研究单位。2018年,大连市与我院共建东北首个校地合作新型研发机构——大连干细胞与精准医学创新研究院,打造新型、高效的一对多研发及生产模式。2022年顺利完成中国首个干细胞治疗小儿脑瘫,获国际认可。2023年,国家中西医协同“旗舰”医院试点项目建设单位落户医院,辽南唯一。医院以“急症患者、疑难病患、高新技术、危重病患”为医疗服务定位。拥有3个国家区域医疗中心,心血管学科获批委省共建国家区域医疗中心建设单位,神经疾病区域医疗中心、骨科区域医疗中心顺利通过国家区域医疗中心省级评估。中西医结合临床外科获评国家区域专科诊疗中心。2015年,中国胸痛中心落户医院,大医一院成为辽宁省首家省直医院的国家级胸痛中心。全国自贸区率先成立干细胞与中医药协同创新示范中心,成立东北首个腹痛中心。获批中国“妇科恶性肿瘤MDT示范单位”、全国慢性气道疾病规范化管理建设项目,为首批28个国家日间医疗质量规范化管理哨点医院之一,蝉联国家“五星高级卒中中心”。辽宁省中西医结合疑难危重病重点实验室为省级重点实验室;拥有辽宁省首个再生医学与生物治疗重点实验室、辽宁省神经系统重大疾病发病机制研究重点实验室。神经病学已成为辽宁省高等院校一流特色学科。拥有5个省级临床医学研究中心,9个省级重点实验室/工程实验室/工程研究中心。拥有8个省级医疗中心,分别为辽宁省干细胞临床应用研究中心、辽宁省急症医学中心、辽宁省心律失常治疗中心、辽宁省骨关节疾病治疗中心、辽宁省中西医结合胆胰疾病治疗中心、辽宁省心身疾病治疗中心、辽宁省远程会诊区域医疗中心、辽宁省急症护理培训中心。2014年,首次获批四个重大项目——国家卫生计生委重大行业公益项目、国家自然科学基金重点项目、科技部国际合作项目及辽宁省省直医院重大疾病临床诊疗能力重点建设项目相继落户。医院拥有职工4000余人,有1000余人具有高级职称,32.6%的医生具有博士学位,医院拥有众多国内外知名的医学专家,其中南丁格尔奖章获得者1名;国务院学位办学科评议组成员2名;国家自然科学基金终审评委1名;享受政府特殊津贴的专家42名;博士生导师67名;300余人有国外研修经历;1332人次在相关学术团体任职,其中8人次在国际级学术团体,389人次国家级学术团体任职,523人次在省级学术团体任职,21人担任SCI期刊编委,51人担任中华牌杂志编委。624人次在中华医学会、中国医师协会、中国医院协会、中国中西医结合学会任职,其中国家级115人次,省级288人次,任国家级主任委员2人次(含学组),国家级副主任委员7人次(含学组),省级主任委员11人次,省级副主任委员45人次。2000年至今共承担市级及以上各级各类科研课题1960余项,其中主持国家级课题312项,包括国家自然科学基金304项,国家重点研发计划、国际合作项目等8项;获得国家和省部级科研成果奖246项。SCI收录的文章达1844篇。近年来有数百项新技术应用于临床,其中以心房颤动的介入治疗、肺栓塞介入治疗、中西医结合治疗急腹症、多层螺旋CT冠状动脉成像术、干细胞移植术、钬激光和关节镜治疗关节疾病、小肝癌和小肺癌早期诊断、微创外科、膀胱癌的综合治疗、脑血管疾病的治疗、波前相差引导下准分子激光个体化角膜切削术等为代表的一批医疗技术达国内先进水平。在发挥传统技术的基础上,近两年,医院不断鼓励创新技术,完成国内首例术中结合腹腔镜的SpyGlass胆道探查术;全国首例兼具生理性起搏及自动核磁检测功能的ICD植入术;全国首批CartoV7PRIME高密度标测指导下复杂房扑消融;完成东北地区首例INBONE踝关节置换;泌尿外科成功完成东三省首例泌尿系统3D腹腔镜手术;完成东三省首例“核磁共振+三维立体超声融合前列腺穿刺活检术”;胃肠外科在东三省率先开展早期胃癌的PPG技术、免疫导航引导下胃癌根治术;耳鼻喉科在东三省率先开展良性阵发性位置性眩晕的semont和barbecue法复位技术,并成为东北地区唯一的中华医学会“眩晕临床诊疗中心”;在东三省率先应用Rhythmia智能高密度标测系统完成2例复杂心律失常射频消融术。完成东北地区首例运用VR及3D打印技术完成脑肿瘤手术;完成东北首例4K胸腔镜下肺癌根治术;东北首例输尿管覆膜支架(URS)置入手术;东北首例腔镜甲状腺癌侧颈淋巴结清扫术;东北首例关节镜下喙锁韧带重建术;东北首例开角型青光眼CLASS手术;东北首例超选择性肾上腺动脉化学消融术;率先在东北地区运用虚拟及3D打印技术完成脑肿瘤手术、自体软骨细胞移植治疗技术、应用Rhythmia智能高密度标测系统完成复杂心律失常射频消融术。消化内镜科成功完成辽宁省内首例“经口内镜下环形肌切开术(POEM手术)”;胸外科在省内成功实施首例3D螺旋CT定位导航+3D胸腔镜下肺癌根治术;腹腔镜外科在省内率先开展腹腔镜下的胰头十二指肠切除手术;腹腔镜外科成功将腹腔镜技术应用到减重手术中;在省内率先开展心衰超滤治疗新技术;完成省内首例腹腔镜胆囊切除+术中同期ERCP胆总管取石术。患者在大连就能得到高精尖的诊疗服务。编撰国内首部肿瘤心脏病学临床实践指导专著《肿瘤心脏病治疗手册》,完成《实用外科手术学》再版工作。医院为国家卫生计生委专科医师培训首批试点基地、国家药物临床试验基地、国家卫生计生委冠心病介入诊疗培训基地和心律失常介入诊疗培训基地、国家卫生计生委骨科内镜诊疗技术培训基地、国家神经介入进修与培训基地、国家甲状腺微创介入进修与培训基地、中华医学会介入治疗推广培训基地、中华医学会中华国际医学交流基金会头痛中心、欧洲皮肤病性病学会国际视窗交流项目中国中心、中华医学会中国医师协会胃肠动力研究中心暨培训基地、全国准分子激光手术培训基地、全国先天性唇腭裂治疗中心、辽宁省急症护理培训中心、辽宁省“防盲治盲”培训基地、辽宁省造血干细胞移植医院。随着学术地位的不断提高,医院每年主办和承办多次国际性、全国性学术会议,并与美国、日本、瑞典、荷兰、德国、英国等十几个国家和地区的大学与医院建立了友好合作关系。与美国路易斯维尔大学合作,成立“中美妇科腔镜微创合作中心暨联合实验室”;与美国霍普金斯医学院合作,成立全国首家挂牌、东北唯一的“中美合作神经胃肠动力中心”;与英国基尔大学,英国牛津大学合作,成立全国唯一“中英软骨治疗研究中心”;与法国勒阿弗尔医院集团合作,成立“中法腹腔镜临床培训中心”;与中国台湾长庚纪念医院签署合作协议;与美国加州大学圣地亚哥分校合作,成立辽宁省首家中美联合精准医学中心;与美国耶鲁大学纽黑文医院合作成立东北首家中美日间手术麻醉合作中心。提高医院学术与国际化水平,扩大医院影响力。医院现拥有目前国内配置最高性能最先进的西门子双源CT、PET-CT、宝石能谱CT、3.0磁共振仪、RevolutionCT、DSA、直线加速器、ECT、彩超、数字化肠胃机、辽宁省首台最先进的第四代达芬奇手术机器人Xi系统等高精尖端诊疗设备。2015年,我院继成为“亚太地区宝石能谱CT临床培训基地”、引进东三省第1台、全国第3台RevolutionCT之后,成为全球三大RevolutionCT科研及临床基地之一,也是亚太地区唯一一个同层次基地。2016年引进世界最先进的第三代心脏双源CT,为全国第四台、东北地区首台。2021年引进全国第二台、北方首台uMROMEGA超大孔径3.0T磁共振。医院建立千分制及质量、绩效、管理“三位一体”的考核体系,从科学化管理逐步实现精益化管理。日臻完善的网络系统,使医院管理逐步向数字化管理过渡。从患者感受出发,创新医疗服务模式,促进医院转型发展,2022年CMI值排名蝉联全省第二、全市首位。建立综合医院─协作医院—社区卫生服务中心防治一体化健康管理模式。成立东三省首个糖尿病多学科协作一站式诊疗平台。建立东北唯一胃肠动力多学科诊疗协作门诊,实现难治性胃肠动力疾病的多学科综合诊断和个体化治疗。获批全国16家之一的大肠癌MDT中心,新建成国家首批、东北唯一的“国家标准化代谢性疾病管理中心”,全国首家“肿瘤心脏病学门诊”、东三省首家炎症性肠病(IBD)诊治联盟,东北首家呼吸睡眠障碍中心、东北唯一“中国人民解放军总医院(301)介入超声多中心基地”和肺血管病多学科诊疗中心、东北首家中国帕金森病一站式诊疗中心、东北首家腹痛中心。发起成立辽宁省心律失常临床医学协同创新联盟、国家呼吸临床研究中心呼吸专科联盟(辽宁首个)、大连市风湿免疫专科联盟和大连市医学影像专科联盟。以信息化为手段,缓解患者“看病难”问题。省内率先推行“双实名制”,启动支付宝服务窗,推出“掌上医院”,在全市率先实行门诊提前半小时开诊,全面推开预约挂号,建立东北地区首家集成区块链技术的互联网医院。医院坚持公立医院公益性,开通“心”健康快车、“干细胞治疗小儿脑瘫志愿服务项目”“大连名医社区行”等,人才“组团式”援藏创建世界海拔最高的“三甲”医院,在援非、援疆、乡村振兴、疫情防控中均有出色表现。近年来,大医一院以医院管理年活动为契机,围绕“质量、服务、管理”三个关键点,本着“服务、创意,做什么都要好”的医院院风,通过开展“改善医疗服务专项提升活动”等方式,积极探索医院管理的新思路,将“以病人为中心”的理念落到实处,不断提升百姓的获得感、幸福感。医院连续三次荣获“全国卫生系统先进集体”称号,并获得“全国百佳医院”、“全国创建文明行业工作先进单位”、“全国百姓放心百佳示范医院”、“中国百佳最受消费者信赖的健康管理机构”、全国城市医院“思想政治工作先进单位”、全国健康促进与教育优秀实践基地创建单位、“全国医院文化建设先进集体”、“全国医药卫生系统创先争优活动先进集体”、“全国模范职工小家”及团中央授予“号、手”活动优秀组织奖荣誉称号;国家卫生计生委患者满意度调查,我院在全国各大医院中位列第五,其中四个单项位列第一;在2014中国医疗机构最佳雇主大型调查中,我院位居全国12位。在“2014中国最具公信力医疗机构(三甲医院)”排行榜中,以全国第七名的优势居东三省之首。在国家卫计委举办的“改善医疗服务行动计划全国医院擂台赛”中,获得全国十佳优秀管理奖、“2015年度创新服务示范医院”、“2015—2017年全国医院擂台赛最具创新力医院”、十大人气医院、“十大价值案例”、全国医院擂台赛获全国医院擂台赛抗疫特别案例奖、全国医院擂台赛总决赛银奖及铜奖等荣耀。荣获2015博鳌•第三届中国健康服务业品牌榜“中国百家百姓信赖的精神卫生医疗服务机构”。2015年三甲医院日平均门诊量TOP100榜单,我院排名第56位,是辽南地区唯一进入榜单的三甲医院。由复旦大学医院管理研究所牵头研制的2014年度中国最佳医院排行榜,东北区医院综合实力排行榜发布,我院位居第六。我院喜获“2015年全国医院微信服务号”前十强、位列全国第三,北方首位。在“2015中国医院竞争力•地级城市医院100强”排行榜中,我院位居第五。获中国管理科学奖卓越奖、辽宁省公安厅“集体一等功”。2018年8月,获颁全国“人文爱心医院”,是本年度辽宁唯一获此殊荣的省直医院。2020年9月,大医一院援鄂医疗队获全国抗击新冠肺炎疫情先进集体。七年五次代表大学参加全国高等医学院校大学生临床技能竞赛,获2次全国总决赛特等奖和1次一等奖的优异成绩。高眼压症是针对原发性开角型青光眼的诊治过程中,经过数十年的临床实践经验逐步深入认识到的一种特殊现象。人们在临床工作中也不断证实了绝大多数明确诊断的青光眼患者都具有眼压升高的共同特征。高眼压症虽然发展缓慢,且较少引起视盘和视野损害,但毕竟具有与开角型青光眼共同的重要病理因素,即眼压升高。,青光眼手术,眼,高眼压症的处理最重要的是密切随访,主要是监测眼压、眼底视盘形态和视野的变化。如果眼压一直处于较高水平(如≥25mmHg),或眼压在继续升高,应每6个月检测1次眼底的视盘形态(最好是有定量分析)和阈值视野。如果伴有高危因素或随访过程中出现了明显的不利因素可酌情给予药物治疗。但一般不主张激光或手术治疗,因为后二者带来的眼部损害将是不可逆转的。如果给予药物治疗,还要权衡利弊选择适宜的降眼压药物,并尽可能地将眼压降到正常统计学范围以内,或将基础眼压降低30%最为理想。,高眼压症仅存在眼压不同程度的升高,而不出现视盘损害及视野缺损,这与其他类型青光眼不同。,无,1.视盘杯盘比值 是长期以来是临床上描述青光眼性视神经病变的最常用指标。正常眼底视盘杯盘比值(C/D值)大多不超过0.4,如果达0.6以上或两眼的C/D差值超过0.2,应引起重视。定期随访发现,视盘凹陷进行性加深扩大,则更有青光眼的诊断意义。 2.视野检查 传统的视野检查,如Goldmann视野仪弧形视野计等是属于动态视野的定性检查,其已难以用作早期青光眼的诊断。针对早期青光眼的视野检查主要是阈值定量检测的静态视野,即测出视野中每点的实际敏感度,可以监测到微小的变化并做出统计学概率判断。 3.其他视功能检查。,。

唐海英 主任医师

擅长各种慢性胃炎、幽门螺杆菌感染、慢性结肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性腹泻、便秘、胃肠功能紊乱、肠易激综合征、脂肪肝、肝硬化、炎症性肠病等

好评 100%
接诊量 93
平均等待 30分钟
擅长:擅长各种慢性胃炎、幽门螺杆菌感染、慢性结肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性腹泻、便秘、胃肠功能紊乱、肠易激综合征、脂肪肝、肝硬化、炎症性肠病等
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张妍 主治医师

熟悉掌握消化内科常见病、多发病的诊断、鉴别诊断及治疗,包括急慢性胃肠炎、消化性溃疡、胃肠道息肉、胃肠道肿瘤、炎症性肠病、肝硬化、消化道出血等多种疾病。

好评 99%
接诊量 4.7万
平均等待 15分钟
擅长:熟悉掌握消化内科常见病、多发病的诊断、鉴别诊断及治疗,包括急慢性胃肠炎、消化性溃疡、胃肠道息肉、胃肠道肿瘤、炎症性肠病、肝硬化、消化道出血等多种疾病。
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杨一帆 副主任医师

微创治疗肥胖症、胃食管反流、甲状腺疾病、腹壁疝疾病、胆囊结石胆囊息肉

好评 100%
接诊量 149
平均等待 1小时
擅长:微创治疗肥胖症、胃食管反流、甲状腺疾病、腹壁疝疾病、胆囊结石胆囊息肉
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张慧敏 主任医师

神经心理

好评 -
接诊量 2
平均等待 -
擅长:神经心理
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周海成 主任医师

博士学位,主任医师,硕士研究生导师。兼任辽宁省医学会内分泌学分会青年委员会委员。曾于加拿大纽芬兰纪念大学访问学习。擅长糖尿病优化血糖管理、血脂紊乱、高血压、甲状腺及肾上腺疾病的诊治。主持辽宁省教育厅科学研究课题1项,参与国家自然科学基金课题、辽宁省自然科学基金课题、辽宁省临床能力建设项目各1项。获大连市科技进步二等奖1项,发表论文10余篇,副主编著作2部。

好评 100%
接诊量 176
平均等待 -
擅长:博士学位,主任医师,硕士研究生导师。兼任辽宁省医学会内分泌学分会青年委员会委员。曾于加拿大纽芬兰纪念大学访问学习。擅长糖尿病优化血糖管理、血脂紊乱、高血压、甲状腺及肾上腺疾病的诊治。主持辽宁省教育厅科学研究课题1项,参与国家自然科学基金课题、辽宁省自然科学基金课题、辽宁省临床能力建设项目各1项。获大连市科技进步二等奖1项,发表论文10余篇,副主编著作2部。
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荆璐 副主任医师

脑血管病,睡眠障碍,头痛,痴呆,帕金森病等变性病及周围神经病的诊治

好评 100%
接诊量 140
平均等待 -
擅长:脑血管病,睡眠障碍,头痛,痴呆,帕金森病等变性病及周围神经病的诊治
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高秋怡 主治医师

待完善

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待完善
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孙秀娜 主任医师

呼吸内科常见病与多发病,尤其是支气管哮喘,慢阻肺,慢性支气管炎,支气管扩张,肺部感染,肺心病,肺部结节,呼吸道感染,肺栓塞,反流性咳嗽等

好评 100%
接诊量 3922
平均等待 -
擅长:呼吸内科常见病与多发病,尤其是支气管哮喘,慢阻肺,慢性支气管炎,支气管扩张,肺部感染,肺心病,肺部结节,呼吸道感染,肺栓塞,反流性咳嗽等
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方明 主任医师

擅长肾病综合征、IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、痛风性肾病、肥胖相关性肾病的诊断和治疗,对疑难水电解质酸碱紊乱有较深的造诣。 注重慢性肾脏病的规范化、个体化治疗管理,在延缓肾脏病进展及并发症管理、透析时机评估、心血管并发症防治、高危及疑难肾穿刺活检术等方面具有丰富的临床经验。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:擅长肾病综合征、IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、痛风性肾病、肥胖相关性肾病的诊断和治疗,对疑难水电解质酸碱紊乱有较深的造诣。 注重慢性肾脏病的规范化、个体化治疗管理,在延缓肾脏病进展及并发症管理、透析时机评估、心血管并发症防治、高危及疑难肾穿刺活检术等方面具有丰富的临床经验。
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王帅 副主任医师

呼吸系统常见病,如感冒,哮喘,肺栓塞,慢阻肺,肺炎等疾病

好评 100%
接诊量 1317
平均等待 -
擅长:呼吸系统常见病,如感冒,哮喘,肺栓塞,慢阻肺,肺炎等疾病
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患友问诊

我有青光眼,刚做完手术,想知道现在该如何护理和用药?患者女性46岁
12
2024-09-19 22:43:52
患者因被射钉射伤眼球而做手术,近期出现眼睛不适,医生检查发现有硅油向前移位,患者想了解更多关于这种情况的信息。
3
2024-09-19 22:43:52
我的眼睛总是不舒服,医生说我有青光眼,虽然眼压正常,但诊断结果是青光眼,想知道该如何治疗?
6
2024-09-19 22:43:52
患者在青光眼手术后,眼压一直低,眼房浅,已经重新缝合但仍未改善,希望了解如何处理这种情况。
45
2024-09-19 22:43:52
青光眼是一种常见的眼科疾病,主要特征是眼压升高,长期不控制会导致视力损失甚至失明。手术治疗是控制青光眼进展的重要手段之一。
12
2024-09-19 22:43:52
53岁女性,视网膜脱落手术后不到一个月,眼压高,想知道何时可以恢复正常活动?患者男性53岁
4
2024-09-19 22:43:52
我最近的眼压波动在20-25之间,担心可能是青光眼的早期信号,正在服用降眼压药物,想知道如何调整生活方式和药物选择。患者男性71岁
56
2024-09-19 22:43:52
我有两个月的眼睛不适感,视力模糊,偶尔头痛和眼胀,担心是否是青光眼的前兆?
28
2024-09-19 22:43:52
我母亲3个月前做了眼部息肉手术,视力下降,眼压升高,医生说可能是青光眼,但又否认了,想请教医生。
33
2024-09-19 22:43:52
术后眼压高,需使用布林佐胺噻吗洛尔滴眼液,确认用药安全及病史,寻求处方和用药建议。患者男性20岁
13
2024-09-19 22:43:52

科普文章

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年7月31日,号称“世界首款脑部再生治疗药”的人体体细胞干细胞加工产品获批日本,他便是我们今天的主角——vandefitemcel(SB623)。这款药物是一款可进行颅内植入的混悬液,用于治疗因创伤性脑损伤导致的慢性运动性瘫痪。值得注意的一点是,这款药物在日本的获批为有条件有时限的获批。

新药批准是基于在日本和美国进行的全球Ⅱ期临床试验,目前公开发表在期刊上的有两篇,分别是16年和21年发布。我们来看看这两项研究的主要效果。

干细胞输注的研究

两篇研究都使用了骨髓来源的间质干细胞(MSC),MSCs 有下列特性[1]

1.免疫原性低;
2.可从不同的成人组织中分离出来,并在培养皿中以极大的扩增能力进行培养。

至于MSCs与神经系统的渊源,还得从神经系统疾病机制说起,间质干细胞与神经系统旁分泌信号有关,涉及免疫调节、神经保护、诱导内源性神经发生、血管生成和细胞外基质重塑等[1]。正是因为这些背后的机制,干细胞和神经修复似乎“天然契合”,故而干细胞正在被为神经领域疯狂探索中。

研究1主要对18 名病情稳定的慢性中风患者进行了 12个月的随访,就有效性而言,多项评分有所改善:

欧洲卒中量表:平均增加 6.88(95%置信区间,3.5 - 10.3;P < 0.001)
国立卫生研究院卒中量表:平均减少 2.00(95%置信区间,-2.7 至 -1.3;P < 0.001)
Fugl - Meyer 总分:平均增加 19.20(95%置信区间,11.4 - 27.0;P < 0.001)
Fugl - Meyer 运动功能总分:平均增加 11.40(95%置信区间,4.6 - 18.2;P < 0.001)。但改良 Rankin 量表未观察到变化。

在安全性方面,所有患者都经历了至少 1 次治疗期间出现的不良事件,6 名患者经历了 6 次严重的治疗期间出现的不良事件,其中 2 次可能或肯定与手术过程有关,但没与细胞治疗有关。所有严重的治疗期间出现的不良事件都已解决,且没有后遗症。没有剂量限制性毒性反应或死亡[3]

研究2主要确定了后续研究干细胞所采用的量表差异,为期 1 年,是一项双盲随机手术假对照的Ⅱ期试验,也称 STEMTRA 试验。创伤性脑损伤(TBI)继发慢性运动功能缺损的患者(N = 61)接受了脑内立体定向植入修饰的骨髓来源间充质基质(SB623)细胞。通过多项量表对比测量[4]

测量结果如下:

残疾评定量表为 - 1.5 分
Fugl - Meyer 上肢子量表为 6.2 分
Fugl - Meyer 下肢子量表为 3.2 分
Fugl - Meyer 运动量表为 8.4 分

总的来说,研究2后其后续继续临床试验奠定了技术基础,确定了后续试验的评分量表和评估方式。

此外,根据SanBio官网最新信息,目前正在进行上市后研究[5]

具体如何输注?输多少怎么定?

这个药物是由健康成人骨髓液来源的间质细胞加工,当移植到脑内受损的神经组织时,会释放 FGF-2(一种蛋白质),促进受损神经细胞原本具有的再生能力,有望促进神经细胞的增殖和分化[6]

适应证:与创伤性脑损伤相关的慢性运动性瘫痪的改善[7]

用法用量 [7]:对于成人,使用专用的输送装置套件,通过脑立体定向手术,将5×10^6个人(同种异体)骨髓来源的间充质干细胞(300μL细胞悬液)植入到病灶周围的脑组织中。

通过在颅骨上制作的钻孔,沿着三条轨迹将细胞植入到病灶周围区域。对于每条轨迹,注射100μL细胞悬液,在总共5个位点上分别沉积20μL溶液,这些位点从最深位点开始间隔5 - 6mm。植入的速度应约为10μL/min。按照以下步骤进行植入:

1. 在开始操作之前,将专用输送装置套件中的导向&停止器和配备管芯的插入器连接到用于侵入性神经外科手术的头部固定装置上。

2. 解冻用于颅内植入的细胞悬液,用专用制备溶液洗涤,并使用专用制备溶液将细胞悬液的浓度调整为1.67×106个细胞/100μL。在将制备好的细胞悬液填充到专用输送装置套件中的固定有插管的微注射器之前,用专用制备溶液清洗该微注射器。

关于疾病[7]

创伤性脑损伤(TBI)是由头部受到强烈的外力作用引起的,例如交通事故或跌倒,这会损伤颅骨内的脑组织。TBI 的症状表现和出现时间在患者之间差异很大,并且根据大脑受影响的区域,患者可能会经历运动功能障碍或高级大脑功能障碍等后遗症。

研究表明,被破坏或受损的脑组织不会自然再生,进入 TBI 慢性期并出现运动性瘫痪的患者,其日常生活和社交生活将受到终身影响,这表明存在着重大的未满足的医疗需求。

关于SanBio

SanBio 致力于再生细胞药的研究、开发、制造和销售的再生细胞业务。主要针对现有医疗・药品无法应对、未满足医疗需求较高的中枢神经系统领域的疾病[6]

参考文献:
1.Azevedo-Pereira RL, Aizman I, Nejadnik B. Mesenchymal Stem Cells Promote an Increase in Neuronal Oscillation via Glutamate Tonic Release. Neuroscience. 2024 Aug 6;552:76-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.06.015. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38909673.
2.Study of Modified Stem Cells (SB623) in Patients With Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke (ACTIsSIMA)
3.Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, Lunsford LD, Coburn ML, Billigen JB, Kim AS, Johnson JN, Bates D, King B, Case C, McGrogan M, Yankee EW, Schwartz NE. Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study. Stroke. 2016 Jul;47(7):1817-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27256670; PMCID: PMC5828512.
4.Kawabori M, Weintraub AH, Imai H, Zinkevych I, McAllister P, Steinberg GK, Frishberg BM, Yasuhara T, Chen JW, Cramer SC, Achrol AS, Schwartz NE, Suenaga J, Lu DC, Semeniv I, Nakamura H, Kondziolka D, Chida D, Kaneko T, Karasawa Y, Paadre S, Nejadnik B, Bates D, Stonehouse AH, Richardson RM, Okonkwo DO. Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial. Neurology. 2021 Feb 22;96(8):e1202-e1214. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. PMID: 33397772; PMCID: PMC8055341.
5.https://www.sanbio.com/
6.基礎研究結果のお知らせ:主要開発品SB623が神経活動とネットワーク形成を促進することを示した論文がNeuroscienceに掲載
7.SanBio Obtains Marketing Approval for “AKUUGO®Suspension for Intracranial Implantation” (INN: Vandefitemcel) as a Therapeutic Agent for Improving Chronic Motor Paralysis From Traumatic Brain Injury (TBI)

#癌症#化学治疗#膀胱恶性肿瘤#膀胱原位癌
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24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道?

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:

  • 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
  • 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。

很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:

实验组 A(Arm A)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B(Arm B)

  • 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 吉西他滨
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C(Arm C,不招募)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

  • 适应证:

与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。

PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:

  • 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
  • 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
  • 注意事项:警告:严重的皮肤反应
  • 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
  • 密切监测患者是否出现皮肤反应。
  • 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
  • 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

  • 适应证:

适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。

注意事项:

  • 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
  • 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的内分泌疾病:
    • 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
    • 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
    • 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
  • 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
  • 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
  • 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批:

其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。

参考文献:

  1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
  2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
  3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
  4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
  5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗(zolbetuximab),用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2(CLDN18)蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验,接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验,这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨(capecitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性,其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期(PFS)。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性,也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学(PK)和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示,佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月,安慰剂组6.80个月(HR= 0.687;95%置信区间CI,0.544-0.866;P = 0.0007)。预估12个月、24个月,佐妥昔单抗组PFS率35%和14%,安慰机组分别为19%和7%[1]

关键次要终点总体生存期(OS)中位数:佐妥昔单抗组14.39个月,安慰机组12.16个月(HR = 0.771;95% CI,0.615-0.965;P = 0.0118)。与安慰剂相比,Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似(72.8% vs 69.9%)[1-2]

综上,佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头(mG/GEJ)腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

  • II期b FAST研究表明,佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),与单独使用化疗相比;在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中,效果进一步增强。
  • III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示,在CLDN18.2阳性(≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达),HER2阴性的患者中,先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案(mFOLFOX6)治疗的患者,其PFS和OS均明显延长,相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
  • GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行,目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性,并探索在不同地理区域的患者中,使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体,专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

  • 用于治疗成人胃或胃食管连接(gastro-oesophageal junction)癌症。胃食管连接是食管(gullet)与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症,或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

  • 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
  • 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
  • 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
  • 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
  • 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
  • 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
  • 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月,佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种,是常见的恶性肿瘤,近几十年来,胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状,胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ(mG/GEJ)腺癌患者,标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗,接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期,常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1(PD-1)作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准;其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1(PD-L1)联合阳性评分(CPS)≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,仅在正常胃黏膜细胞中表达,并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中,CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中,胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前,该集团正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域,将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+医疗解决方案[4-5]

参考文献:

  1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
  2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
  3. https://products.mhra.gov.uk/
  4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
  5. https://www.astellas.com.cn/

 

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

《新闻周刊》(Newsweek)发布"2025年全球最佳专科医院"榜单。一起来看各科排名前10的医院有哪家?

心外科

排名

国家

医院名称

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梅奥医学中心

2

美国

克利夫兰医学中心

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

德国

夏里特德国心脏中心

6

美国

西奈山医院

7

美国

纽约长老会医院

8

德国

莱比锡大学医院

9

法国

萨尔佩特里耶医院

10

美国

西达赛奈医学中心

 

心内科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

克利夫兰医学中心

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

德国

柏林夏里特医院

6

美国

西奈山医院

7

法国

萨尔佩特里耶医院

8

英国

皇家布朗普顿医院

9

美国

纽约长老会医院

10

美国

西达赛奈医学中心

内分泌

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

麻省总医院

3

韩国

峨山病院

4

美国

克利夫兰医学中心

5

韩国

首尔大学医院

6

美国

约翰霍普金斯医院

7

美国

梅奥医学中心 - 凤凰城

8

德国

柏林夏里特医院

9

美国

纽约长老会医院

10

韩国

加图立大学圣玛利医院

 

消化

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

克利夫兰医学中心

3

美国

麻省总医院

4

韩国

峨山病院

5

美国

约翰霍普金斯医院

6

韩国

三星医疗中心

7

美国

西奈山医院

8

意大利

罗马杰梅利医院

9

英国

伦敦国王学院医院

10

巴西

爱因斯坦医院

 

神经外科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

德国

柏林夏里特医学院

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

美国

克利夫兰医学中心

6

美国

纽约长老会医院

7

英国

国立神经病学和神经外科医院

8

法国

萨尔佩特里耶医院

9

美国

加州大学旧金山分校医学中心

10

日本

东京大学病院

 

神经内科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

德国

柏林夏里特医学院

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

法国

萨尔佩特里耶医院

6

美国

克利夫兰医学中心

7

英国

国立神经病学和神经外科医院

8

韩国

峨山病院

9

美国

加州大学旧金山分校医学中心

10

美国

纽约长老会医院

 

呼吸/胸外

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

麻省总医院

3

美国

克利夫兰医学中心

4

英国

约翰霍普金斯医院

5

英国

皇家布朗普顿医院

6

美国

加州大学旧金山分校医学中心

7

美国

国立犹太医学中心

8

美国

西奈山医院

9

美国

纽约长老会医院

10

美国

斯坦福大学医院

 

肿瘤

排名

国家

医院名称

1

美国

MD 安德森癌症中心

2

美国

纪念斯隆凯特琳癌症中心

3

韩国

三星医学中心

4

法国

古斯塔夫・鲁西研究所

5

韩国

峨山医院

6

美国

梅奥医学中心

7

英国

皇家马斯登癌症中心

8

韩国

首尔大学医院

9

意大利

欧洲肿瘤研究所

10

日本

日本国立癌症中心

 

妇产科

排名

国家

医院名称

1

美国

约翰霍普金斯医院

2

美国

克利夫兰医学中心

3

英国

伦敦大学学院医院

4

意大利

罗马杰梅利医院

5

德国

图宾根大学医院

6

美国

麻省总医院

7

英国

伦敦国王学院医院

8

西班牙

巴塞罗那医学中心

9

加拿大

桑尼布鲁克健康中心

10

美国

耶鲁大学纽黑文医院

 

儿科

排名

国家

医院

1

美国

波土顿儿童医院

2

加拿大

多伦多病童医院

3

美国

宾夕法尼亚儿童医院

4

英国

大奥蒙德街儿童医院

5

美国

洛杉矶儿童医院

6

意大利

圣婴儿童医院

7

法国

巴黎内克尔儿童医院

8

美国

辛辛那提儿童医学中心

9

美国

芝加哥卢瑞儿童医院

10

韩国

首尔大学医院

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