京东健康互联网医院
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上海交通大学附属第一人民医院,上海市红十字医院肾小球微小病变专家

简介:

上海市第一人民医院(ShanghaiGeneralHospital)始建于1864年3月1日,是全国建院最早的综合性百年老院之一。1877年更名公济医院,1981年挂牌上海市红十字医院,1992年率先成为全国首批三级甲等综合性医院,2002年加冠上海交通大学附属第一人民医院,2022年1月24日加冠上海交通大学医学院附属第一人民医院。2006年积极推进优质医疗资源均衡化,率先在松江区设立分部,开创医院发展新格局。医院现为全国文明单位、上海市文明单位,曾多次荣获全国百佳医院、全国卫生系统先进单位、全国创建精神文明先进单位、全国红十字模范单位、全国医德建设活动先进单位、全国医院文化建设先进单位、全国“五一”劳动奖章等荣誉。2021年国家三级公立医院绩效考核列全国综合医院第19名。2022年入选上海市公立医院高质量发展试点单位,获批工信部首批人工智能辅助诊断医疗器械临床试验中心揭榜挂帅潜力单位、上海市人工智能辅助诊断医疗器械评价平台和上海市医学技术转移转化服务机构。医院分设虹口和松江两部,占地约453.8亩。医院始终秉承“一切以患者为中心”的服务理念,倡导“公溥仁心,济世臻程”的医院使命,以严谨的医疗作风、精湛的医疗技术和严格的科学管理为患者提供优质医疗服务。全院在岗职工4138人,核定床位1820张,南北两部临床三级学科和医技学科共118个。2022年门急诊量422.82万,出院人次10.09万,住院手术人次6.57万,四级手术率29.48%,微创手术率21.56%,平均住院天数6.27天,各项指标处于上海市领先水平。均次费用保持在同级同类医院平均水平。158年来,市一医院在国内、市内卫生系统中一直处于领先地位。医院名医荟萃,在上世纪中后叶涌现了乐文照、任廷桂、胡懋廉、林元英、赵东生、张镜人、蔡小荪、谢桐、张皙、庄心良、唐孝达、肖明第教授等国内著名医学专家,在医学上创出了众多国内第一,如:第一例肝叶切除、第一例足趾移植再造拇指、第一例针麻手术、第一台国产心向量图描记器研制、首个国产心脏临时起搏器样机研制等。医院现拥有1个国家临床医学研究中心,1个教育部重点学科,8个国家临床重点专科建设项目,多个上海市临床医学中心、急救中心、医学领先重点学科、重点实验室、医疗质量控制中心、眼科研究所等。近年来,医院着力推动南北两部融合发展,开展新一轮“尖峰、高峰、高原”重点学科建设;在成立眼科临床医学中心、泌尿外科临床医学中心的基础上,新成立骨科、普外、心血管病、神经疾病和介入治疗5个临床医学中心;成立临床研究院,大力开展与中科院自动化研究所、上海大学、原能细胞、微创、联影、奥胜、Airdoc等科研院所和企业的合作,加大医工交叉和医用人工智能的研发力度,聚焦微创医疗器械和技术、医学影像与人工智能、医用新型材料研发与应用研究、手术机器人等方向开展联合攻关,技术平台体系涵盖了引领性首席科学家研究平台、中心生物样本库以及临床大数据中心等。2022年,眼科STEM排名全国第6、复旦榜排名全国第8。泌尿外科作为上海牵头单位,申请国家临床医学研究中心,STEM排名继续保持全国第2。近年来,医院大力开展创新技术。成功开展国内首例MAKO机器人辅助微创全髋关节置换术、国内首例三维重建下扩大袖式肺切除手术、国内首例心腔内超声指导的二尖瓣及主动脉瓣人工瓣瓣周漏介入封堵术、国内首例第四代达芬奇机器人单孔胃肿瘤切除术、上海首例KODEX-EPD三维标测系统介导房颤冷冻消融手术、上海首例经眼上静脉成功介入治疗海绵窦动静脉瘘等一系列首创创新技术共32项。诊疗模式不断优化。持续推进5G支撑下的急诊急救一体化及总协调人制度,牵头创建医警联动“北外滩急救联盟”,胸痛中心在市级医院胸痛中心名列前茅;消化系统肿瘤MDT中心获中国医师协会/中国肿瘤MDT联盟授权认证;肝脏外科获全国肝脏外科示范病房;急诊获批全国急性上消化道出血救治快速通道示范中心(全国仅10家);妊娠内分泌门诊荣获“上海市多学科门诊建设优秀案例”。医疗服务持续改善。构建“医·护·康·社·志”五方联动服务模式,医院获得“全国学雷锋四个100最佳志愿服务项目”“2021年度上海市志愿服务先进集体”;创新打造“互联网医院+养老机构”服务模式,获国家民政部与上海市主要领导批示与肯定,被评为第五届“上海十大医改创新举措”。健康科普服务广泛开展,入围“2021年上海市医务人员健康科普影响力排行榜百强”6人。医院科研成果丰硕。获得以国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、教育部科技成果二等奖为代表的科技奖励多项。2022年医院重大科研项目取得突破,牵头国家科技部重点研发计划项目3项,总经费5000万元,数量位居上海医疗机构首位;获批国家自然科学基金72项,其中重点项目2项。论文发表刷新纪录,以第一或通讯作者单位发表SCI论文576篇,其中在CellResearch,Radiology,SciencetranslationalMedicine等IF>10的期刊发表论著48篇。医院人才建设和教育教学成效显著。多人次入选国家自然科学基金杰出青年项目、长江学者特聘教授、新世纪百千万人才工程国家级人才、卫生部突出贡献中青年专家等殊荣。2022年入选国家杰青计划1人,入选上海市优秀学术带头人计划和上海市医学学科带头人计划3人,入选上海市科技启明星、浦江、扬帆、新优青、上海交大医学院“九龙医学优秀青年人才奖”“双百人”等人才共44人。医院现有住院医师规范化培训国家基地20个,专科医师规范化培训国家基地3个、上海市基地24个。医院住规培结业考首次通过率位列上海市三甲综合医院首位;急诊、康复基地获评国家重点专业基地。现有博导106名,硕导152名,博士点27个,博士后流动站27个,硕士点37个。代表中国参加世界医学教育联合会评定,高质量通过评审,获得国际认可,被评为国家级临床教学培训示范中心(培育)单位。医院始终以质量持续提升作为医院的核心管理目标,在国内率先提出“六梁六柱”医院全质量管理(h-TQM)理论体系并付诸实践,通过结合卓越绩效准则标杆引领,倡导“质量•创新•共享”的医院文化,即以质量保障患者安全、以创新引领改革方向、以共享承担社会责任。医院将持续追求医院高质量发展、群众高满意度就医、员工高品质生活的“三高”目标,将医院发展的每一项工作以钉钉子精神贯彻落实到“最后一公里”,为早日实现“健康中国2030”的宏伟目标贡献智慧与力量。肾小球微小病变是肾病综合征的一个病理类型,也称为微小病变型肾炎,导致肾病的原因繁多,包括感染、免疫异常、药物、遗传、先天性畸形、生活方式不良等众多因素,而且肾脏不同部位的病变对某种损伤因子的易感性也不尽相同。,肾,液透析、腹膜透析、肾移植,肾病的鉴别需要通过病史询问、体格检查、实验室及影像学检查,必要时还需要进行肾穿刺活检病理检查,然后综合分析各项结果进行最后的鉴别,以清淡食物为主,注意饮食规律。饮食清淡是指低盐、低脂、低糖、低胆固醇和低刺激五低饮食。,尿液检查、血液检查、影像学检查,。

祝江才 副主任医师

甲状腺肿瘤;咽喉肿瘤;过敏性鼻炎;中耳炎;慢性咽炎;阻塞性睡眠呼吸暂停综合征;咽喉部感染;耳鸣耳聋

好评 99%
接诊量 1.2万
平均等待 15分钟
擅长:甲状腺肿瘤;咽喉肿瘤;过敏性鼻炎;中耳炎;慢性咽炎;阻塞性睡眠呼吸暂停综合征;咽喉部感染;耳鸣耳聋
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杨仕琪 主治医师

结膜炎、干眼症、眼疲劳、青光眼、白内障、眼底病等,各类近视眼矫正手术,如全飞秒SMILE、 半飞秒Fs-LASIK、准分子近视激光手术(LASEK、LASIK)、有晶体眼人工晶体植入术(ICL、T-ICL)等,青少年近视防控,远视、散光及低视力康复治疗等

好评 100%
接诊量 228
平均等待 30分钟
擅长:结膜炎、干眼症、眼疲劳、青光眼、白内障、眼底病等,各类近视眼矫正手术,如全飞秒SMILE、 半飞秒Fs-LASIK、准分子近视激光手术(LASEK、LASIK)、有晶体眼人工晶体植入术(ICL、T-ICL)等,青少年近视防控,远视、散光及低视力康复治疗等
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应作霖 副主任医师

擅长各种皮肤病和性病,包括尖锐湿疣,梅毒,艾滋病,生殖器疱疹,淋病,衣原体或支原体感染,非淋尿道炎,包皮龟头炎,外阴溃疡,性病检查和风险评估,真菌性皮肤病,灰指甲,病毒性皮肤病,HPV感染,脱发,痤疮,白癜风,银屑病,荨麻疹,湿疹,皮炎,过敏性皮肤病。

好评 99%
接诊量 586
平均等待 15分钟
擅长:擅长各种皮肤病和性病,包括尖锐湿疣,梅毒,艾滋病,生殖器疱疹,淋病,衣原体或支原体感染,非淋尿道炎,包皮龟头炎,外阴溃疡,性病检查和风险评估,真菌性皮肤病,灰指甲,病毒性皮肤病,HPV感染,脱发,痤疮,白癜风,银屑病,荨麻疹,湿疹,皮炎,过敏性皮肤病。
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杨悦旻 副主任医师

产科各种合并症及并发症,如妊娠期糖尿病,高血压,甲状腺疾病,妊娠剧吐,流产早产,胎膜羊水异常,多胎妊娠,前置胎盘,胎盘早剥,胎膜早破,宫颈机能不全,胎位异常,产后出血,分娩并发症,产褥期康复

好评 -
接诊量 4
平均等待 -
擅长:产科各种合并症及并发症,如妊娠期糖尿病,高血压,甲状腺疾病,妊娠剧吐,流产早产,胎膜羊水异常,多胎妊娠,前置胎盘,胎盘早剥,胎膜早破,宫颈机能不全,胎位异常,产后出血,分娩并发症,产褥期康复
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向江东 副主任医师

HPV感染,宫颈病变,宫颈糜烂,早孕,人流,子宫肌瘤,卵巢囊肿,卵巢肿瘤,子宫脱垂,尿失禁,月经失调,内分泌紊乱,多囊卵巢综合征,宫腔粘连,不孕症,外阴整形,阴道紧缩,阴道及处女膜修复,卵巢癌,子宫内膜癌,宫颈癌等恶性肿瘤的手术及靶向综合治疗。

好评 99%
接诊量 3330
平均等待 30分钟
擅长:HPV感染,宫颈病变,宫颈糜烂,早孕,人流,子宫肌瘤,卵巢囊肿,卵巢肿瘤,子宫脱垂,尿失禁,月经失调,内分泌紊乱,多囊卵巢综合征,宫腔粘连,不孕症,外阴整形,阴道紧缩,阴道及处女膜修复,卵巢癌,子宫内膜癌,宫颈癌等恶性肿瘤的手术及靶向综合治疗。
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王丽 副主任医师

擅长产科各类高危妊娠和危急重症的诊治

好评 100%
接诊量 814
平均等待 2小时
擅长:擅长产科各类高危妊娠和危急重症的诊治
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王官清 主任医师

包皮龟头炎,性传播疾病(淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒、尖锐湿疣、生殖器疱疹等),病毒感染性疾病(水痘、带状疱疹)等。

好评 100%
接诊量 131
平均等待 30分钟
擅长:包皮龟头炎,性传播疾病(淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒、尖锐湿疣、生殖器疱疹等),病毒感染性疾病(水痘、带状疱疹)等。
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周晓 副主任医师

肺部结节(肺部磨玻璃结节)、早期肺癌、食管癌、手汗症、头汗症、赤面症、气胸、肺大疱、纵隔肿瘤(胸腺瘤等)、漏斗胸、肺转移瘤、血胸、肋骨骨折、胸腔积液等胸部疾病微创单孔、两孔胸腔镜手术治疗,肺结节的早期诊治,尤其擅长胸腔镜下亚肺叶切除(楔形切除、肺段切除、联合肺段切除)治疗肺磨玻璃结节,同时开展肺磨玻璃结节的消融治疗。支气管扩张、肺隔离症、肺部良性肿瘤、肺部错构瘤、食管癌、食管平滑肌瘤、食管间质瘤、胸腺瘤、纵隔肿瘤等胸部良恶性肿瘤的微创胸腔镜手术治疗,以及胸部外伤、肋骨骨折、食管异物的急救处理。

好评 99%
接诊量 5410
平均等待 30分钟
擅长:肺部结节(肺部磨玻璃结节)、早期肺癌、食管癌、手汗症、头汗症、赤面症、气胸、肺大疱、纵隔肿瘤(胸腺瘤等)、漏斗胸、肺转移瘤、血胸、肋骨骨折、胸腔积液等胸部疾病微创单孔、两孔胸腔镜手术治疗,肺结节的早期诊治,尤其擅长胸腔镜下亚肺叶切除(楔形切除、肺段切除、联合肺段切除)治疗肺磨玻璃结节,同时开展肺磨玻璃结节的消融治疗。支气管扩张、肺隔离症、肺部良性肿瘤、肺部错构瘤、食管癌、食管平滑肌瘤、食管间质瘤、胸腺瘤、纵隔肿瘤等胸部良恶性肿瘤的微创胸腔镜手术治疗,以及胸部外伤、肋骨骨折、食管异物的急救处理。
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靳成娟 主治医师

妇科常见病的诊治(月经不调、痛经、多囊卵巢综合征、阴道炎、盆腔炎、宫颈炎等各种妇科炎症、不孕等); 妇科良恶性肿瘤的诊治(子宫内膜异位症,子宫腺肌症,子宫肌瘤,卵巢囊肿,宫颈癌,卵巢癌,子宫内膜癌等); 妇科恶性肿瘤的前沿治疗(复发转移性宫颈癌和复发性子宫内膜癌的免疫治疗,卵巢癌的基因检测,靶向治疗以及遗传咨询)

好评 99%
接诊量 7496
平均等待 30分钟
擅长:妇科常见病的诊治(月经不调、痛经、多囊卵巢综合征、阴道炎、盆腔炎、宫颈炎等各种妇科炎症、不孕等); 妇科良恶性肿瘤的诊治(子宫内膜异位症,子宫腺肌症,子宫肌瘤,卵巢囊肿,宫颈癌,卵巢癌,子宫内膜癌等); 妇科恶性肿瘤的前沿治疗(复发转移性宫颈癌和复发性子宫内膜癌的免疫治疗,卵巢癌的基因检测,靶向治疗以及遗传咨询)
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陈立晓 主治医师

咽炎,小儿腺样体肥大,鼻窦炎,慢性鼻炎,过敏性鼻炎,声带小结,甲状腺结节,

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接诊量 150
平均等待 15分钟
擅长:咽炎,小儿腺样体肥大,鼻窦炎,慢性鼻炎,过敏性鼻炎,声带小结,甲状腺结节,
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患友问诊

科普文章

#肾小球微小病变#局灶节段性肾小球硬化症
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肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病,是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病,例如膜性肾病,儿童肾病综合征、成人微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。

成人微小病变肾病

成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一,与儿童不同,成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高,但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案,有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者,替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗。

最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确;但是, 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周,获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者,应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者,应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物(MPAA)。

频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下:对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者,建议使用环磷酰胺;对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者,建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。

局灶节段性肾小球硬化

FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类,以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足,光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病,其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类:原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS

修订后的分类删除了特发性FSGS,且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类:原因不明的FSGS(FSGS-UC),即肾活检存在FSGS病变,但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查,因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检,从而需要治疗。

修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法,旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上,并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距,以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而,即使有适应症表明需要进行遗传学检查,通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。

对于原发性FSGS患者,2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者,建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗,即泼尼松每日1mg/kg,具有潜在的严重毒性,需要密切监测副作用,建议的最长治疗时间为16周。此外,预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。

对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者,建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月(高剂量期加减量期),CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量,指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗,泼尼松每日1mg/kg(最大80mg)或隔日剂量为2mg/kg(最大120mg)。

大剂量糖皮质激素疗程期间,持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周,直至完全缓解,或可耐受最大剂量16周,以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解,尤其是在出现副作用的患者中,不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。

关于糖皮质激素的减量,如果患者能迅速获得完全缓解,则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失,以时间较长者为准,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解,则继续该剂量治疗至16周,以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解,此后,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应,应在耐受的情况下迅速逐渐减量,并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗,例如CNI。

CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天,分2次服用;或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天,分2次服用。此外,应该监测药物浓度,以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml,他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月,再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者,持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月,以尽量减少复发。只要患者耐受,环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。

如果糖皮质激素或CNI没有疗效,则原发性FSGS的治疗选择很有限,目前也尝试了其他几种免疫抑制剂,但没有高质量的数据支持它们的使用。因此,研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验,并尝试确定介导FSGS的循环因素,从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。

 

参考文献:
Kidney Int. 2021;100(4):753-779.
 
京东健康互联网医院医学中心
作者:杨超,毕业于北京大学医学部,现在北京大学第一医院工作,研究方向为慢性肾脏病。
'微小病变(MCD)是引起原发性肾病综合征的主要病理类型之一。儿童、老年好发。病情对大剂量激素常敏感(有效)。但有部分病人可表现出反复复发或激素依赖。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MCD该如何免疫治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述:
•MCD初治:首选激素。起始1mg/kg/天,(最高80mg)。NS完全缓解2周后开始减量。每周减5-10mg。起始剂量最短须用满4周,最长不超过16周。激素总疗程6月。
•不能耐受大剂量激素的病人可选下列之一:
CTX
CNls(环孢素A、普乐可复)
MMF(单用或合用小剂量激素)。
•针对MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者,可选:
CTX(如以往未用过该药、病人愿意使用)。
否则,可选下列之一:
美罗华、CNls、MMF。
本人注意到新指南把美罗华新列入MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者的推荐选择用药;CTX仍然列为优先选择。
因为,MCD的免疫治疗有高度复杂性及风险性,建议您
要与有经验的专家充分讨论,选择最适合您病情及意愿的方案!同时,在专家指导下,密切复查肝肾功能、尿蛋白定量、血白蛋白、血钾、血常规、血糖等指标!自我监测血压、体重、尿量。实时评估及调整免疫方案。只有这样,才能更好地达到MCD完全缓解、减少复发、减少长期激素依赖、减少免疫治疗的各种併发征!

B型肝炎病毒(HBV)是一种全球性公共卫生问题,影响着超过2.5亿人。根据统计数据,每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万,这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌,作为HBV感染的主要并发症之一,已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而,尽管已有多种HBV治疗药物问世,这些药物仍无法完全消除癌变的风险,且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中,病毒会在宿主细胞内复制,产生多种病毒蛋白。其中,病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明,HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质,其功能的损害可能导致DNA损伤的积累,进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组,包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等,针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设:HBV产生的HBx不仅促进病毒复制,还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验,发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时,宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素,研究结果显示,在Smc5/6被降解的细胞中,肿瘤形成能力得到了增强。

此外,研究还发现,使用化合物尼塔佐克仑(Nitazoxanide)抑制HBx的功能,可以有效阻止Smc5/6的降解,从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略,表明通过抑制Smc5/6的降解,可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分,还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出,可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)在线版上发表,标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构(AMED)和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中,研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性,也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面:

1. 深入探讨HBx的功能:进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制,尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物:基于Smc5/6分解抑制的概念,开发新型抗HBV药物,以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验:将实验室研究成果转化为临床应用,通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育:加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育,提高人们的防范意识,促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战,也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解,未来有望开发出更有效的治疗和预防策略,减少HBV感染者的癌变风险,最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进,我们有理由相信,战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2021年9月 来源:u-tokyo

ChatGPT的基础技术,Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉(消化内科医师)、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组,开发了一种基于射频消融术(RFA:Radiofrequency ablation)后的肝癌预后预测模型,并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术,已广泛应用于医疗实践。然而,肝癌的复发率较高,且存在预后不良的肝癌,因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年,Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer,作为ChatGPT(生成预训练Transformer)的基础,已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型,有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后,但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测,除了肝癌之外,还可以应用于医疗的多个领域,未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日(当地时间)在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2023年8月 来源: Hepatology International

理化学研究所(RIKEN)脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之(研究时),团队负责人中冨浩文(杏林大学医学部脑神经外科学教授),客座研究员太田仲郎,脑神经医科学联合部门的冈部繁男(东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授),生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太,团队负责人中川英刀,东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人,以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组,首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变,并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次,国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因,鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中,90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关,且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外,在这6个基因中,最常见的“血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)”的基因突变被导入小鼠,证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张,并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

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文章发布时间:2023年6月 来源:h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架(DES)植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块(atheroma)对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者,采用光学相干断层扫描(OCT)技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征,研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件(如心肌梗死、支架内再狭窄等)的关联性。结果显示,残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后,密切监测和管理富脂斑块的重要性,以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步,冠心病的介入治疗效果显著改善。然而,尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险,仍存在残留的富脂斑块,这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明,富脂斑块与心血管事件的发生密切相关,但在新一代DES植入后,残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此,本研究旨在填补这一领域的知识空白,探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响,以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究,纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描(OCT)检查,以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估,包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型,以控制潜在的混杂因素,评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示,在接受新一代DES植入的患者中,存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言,残留富脂斑块的患者中,心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外,OCT检查结果表明,富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关,这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现,残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂,提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明,在新一代药物洗脱支架植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中,植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访,采取相应的干预措施,以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略,以改善患者的长期预后,提供更为个性化的医疗方案。

参考文献:Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

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文章发布时间:2022年7月 来源:Can J Cardiol 作者:Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新

1.为什么选择AMC进行结直肠癌治疗?

结直肠癌的发病率在全球范围内迅速增长。根据韩国中央癌症登记处的统计,1999年每10万人中约有20人患结直肠癌,但到2014年,这一数字在十年内翻倍,达到了每10万人约40人。这一趋势预计将持续。

每年约有2500名结直肠癌患者在AMC接受诊断和治疗,占韩国28000名结直肠癌患者的约10%。考虑到约20%的患者为无法手术的四期癌症患者,AMC癌症中心的结直肠癌团队所诊断和治疗的结直肠癌患者数量预计远远超过这一数字。

随着各种治疗选项的发展,选择合适的治疗方案变得非常复杂。尤其是在远处转移的四期癌症、局部晚期直肠癌和复发性结直肠癌的情况下,中心通过与多个科室的合作,提供准确的诊断和多种治疗方法的联合使用,并通过多学科会诊和治疗为每位患者定制最佳治疗方案。

AMC积极参与结直肠癌手术和治疗的各种研究,以及结直肠癌遗传机制的基础研究,已发表20-30篇研究论文。通过开发新药物和进行四项新药临床试验(164、177、MODUL、COTEZO),治疗效果得到了改善。截至2016年,计划于2017年进行三种新药(阿帕替尼、伊布替尼+西妥昔单抗、恩科拉非尼)的新临床试验,并积极开展新药及现有药物的新策略临床研究。

2.治疗选项

AMC结直肠癌中心通过多学科系统和综合治疗改善治疗效果,提供最佳治疗,整合相关科室专家对常见于结直肠癌的肝转移、肺转移和局部复发癌症(如难治性结直肠癌)等问题的不同意见。

化疗

化疗专家为每位患者提供最佳的化疗方案。截至2016年,AMC结直肠癌中心已治疗约1000名结直肠癌患者。该中心设有化疗输注室,节假日也开放,方便患者接受治疗。此外,中心还设有癌症急救室,以快速应对不良反应和紧急情况,为患者创造一个更安全、便捷的治疗环境。

放疗

AMC放射肿瘤学科是韩国规模最大的放射治疗机构,配备世界一流的尖端医疗系统,每年治疗超过5000名患者。该科室拥有十台最先进的外部束放射治疗设备,包括TrueBeam、TomoTherapy、CyberKnife,以及一台近距离治疗机。这些设备用于实施先进的高精度特殊治疗,如立体定向体部放射治疗、调强放射治疗、体积调制弧形治疗、影像引导放射治疗和呼吸门控放射治疗。

外科

AMC结肠和直肠外科每年实施的结直肠癌手术数量在韩国名列前茅,约占韩国整体结直肠癌患者的10%。

1) **腹腔镜手术**:目前,腹腔镜手术已应用于超过60%的结直肠癌患者,提高了患者的生活质量和生存率。

2) **机器人手术**:机器人手术能够在狭窄的骨盆内进行精细安全的手术,保留排便、排尿和性功能以及肛门功能。

3.治疗效果

- 近距离治疗的五年生存率:95%(第一期)、90%(第二期)和70-75%(第三期)(与美国结直肠癌患者数量最多相比,效果显著更好)

- 每年进行超过150例机器人手术:208例(在韩国数量最多)

- 超过60%的结直肠癌患者接受腹腔镜手术

- 在韩国进行约10%的结直肠癌治疗

- 截至2016年,进行1927例原发性结直肠癌手术。

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文章发布时间:2024年8月  来源:AMC癌症中心

本文在2024年11月进行了内容更新

欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 发布了一条肯定意见:建议批准斯鲁利单抗(serplulimab)用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的一线治疗[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验,ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究,主要比较HLX10(重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液,即serplulimab)联合化疗(卡铂-依托泊苷)在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中的临床疗效和安全性[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组:

A组(HLX10组):HLX10 + 化疗(卡铂-依托泊苷);

B组(安慰剂组):安慰剂 + 化疗(卡铂-依托泊苷)。

研究结果显示[3],在中位随访 12.3 个月时,治疗组患者(n = 389) 的中位总生存期 (OS) 为 15.4 个月 (95% CI,13.3-无法评估),而对照组患者为10.9个月 (n = 196;心率,0.63;95% CI,0.49-0.82;P< 0.001)。

此外,治疗组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.7 个月 (95% CI,5.5-6.9),对照组为 4.3 个月 (95% CI,4.2-4.5) (HR,0.48;95% CI,0.38-0.59)。

这个研究结果是22年的数据,最新在2024 年 ASCO 年会上公布:治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月(95% CI,13.9-17.4),而安慰剂组为 11.1 个月(95% CI,10.0-12.4)(HR,0.61;95% CI,0.50-0.74;P<0.001)[4]。

安全性方面,治疗相关不良反应事件(TRAE) 的发生率为 69.9%,对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 (SCLC) 是最具侵袭性的肺癌亚型,约占所有肺癌病例的 15%,其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点,SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病,5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来,广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗,中位总生存期约为 10 个月[3]。

关于公司

复宏汉霖(2696.HK)是一家全球性的生物制药公司,专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物,专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。

截至目前,已有 6 个产品在中国上市,3 个产品已获准在海外市场上市,24 个适应症已在全球范围内获批,3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来,复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台,贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施,并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献:
1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.
4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC
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本文在2024年11月进行了内容更新。

2024年9月25日,美国食品药品监督管理局批准奥希替尼(阿斯利康制药生产)新适应证[1],用于患有局部晚期、无法切除的(III 期)非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后,病情没有进一步进展,且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药,除了这个新适应证,它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3],这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究,旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性,其中包括最常见的EGFR突变(Ex19Del 和 L858R)。在该研究中,放化疗可以同步进行,也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者,将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗,且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)。

根据FDA公布的有效性数据,与安慰剂相比,奥希替尼的PFS改善具有统计学意义,风险比为 0.16(95% CI:0.10, 0.24,p值 <0.001)。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 (95% CI:31.5),安慰剂组为 5.6个月 (95% CI: 3.7)[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% (95% CI, 49%-66%),而安慰剂组为33% (95%CI, 22%-45%)。疾病控制率分别为89% (95% CI, 83%-94%) 和79% (95%CI, 68%-88%)。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 (95%CI,30.1-NC),安慰剂为6.5个月 (95%CI,3.6-8.3)。

安全性方面,最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书,用药期间应注意以下事项[2]:

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长:接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制,孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献:
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information:TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

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文章于2024年11月编辑改动

阿贝西利是广泛应用于乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂之一,CDK4/6抑制剂是一类用于治疗某些类型癌症的药物,它们通过抑制CDK4/6蛋白的活性来阻止癌细胞的增殖。然而,这些药物也可能对骨髓产生抑制作用,影响正常的造血功能。以下是关于CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制的一些信息:

骨髓抑制的表现:骨髓抑制主要表现为贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。这些症状可能导致患者出现乏力、晕厥、感染和出血等问题。

骨髓抑制的机理:化疗药物(包括CDK4/6抑制剂)可能通过影响线粒体功能、下调过氧化物酶等途径,打破造血微环境稳态,减少细胞因子产生,诱导造血祖细胞凋亡,从而影响骨髓造血功能。

CDK4/6抑制剂与骨髓抑制的关系:不同CDK4/6抑制剂对骨髓的影响可能不同。例如,曲拉西利被用作骨髓保护剂,而其他CDK4/6抑制剂(如哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利)则可能引起骨髓抑制。这主要是因为它们的研究对象和用量不同。曲拉西利在化疗前给予,短暂地阻止造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的增殖,以保护它们免受化疗的损害,而其他CDK4/6抑制剂用量较大,持续抑制HSPCs,导致增殖受阻。

骨髓抑制的管理:对于CDK4/6抑制剂引起的中性粒细胞减少,大多可通过暂停用药恢复骨髓功能。不推荐将粒细胞集落刺激因子(G-CSF)作为一级预防,对于3级中性粒细胞减少伴发热或4级中性粒细胞减少的患者,可以考虑使用G-CSF对症治疗。其他血液学不良反应(如白细胞降低、血小板降低和淋巴细胞降低)的管理原则与中性粒细胞减少症类似,大部分血液学不良反应可通过暂停用药恢复。

CDK4/6抑制剂的剂量调整和中断:由于CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制通常是可逆的,因此,当出现严重的骨髓抑制时,可以考虑减少剂量或暂时中断治疗,直到骨髓功能恢复。综上所述,CDK4/6抑制剂可能会引起骨髓抑制,但这种抑制通常是可逆的,并且可以通过适当的剂量调整和支持性治疗进行管理。

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