海曲泊帕：药物作用机制和代谢与艾曲泊帕相似。优点：药效强于艾曲泊帕，所以可以使用较大剂量，起到较好疗效时不会出现肝肾毒。比如，艾曲泊帕需要150mg出现的疗效，海曲泊帕15mg能达到，因为使用的剂量相较于艾曲泊帕少了，因此肝肾损伤小。海曲泊帕也能够螯合二价阳离子，同样对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。缺点：海曲泊帕虽然是国产，但是价格并不便宜，如前述举例15mg海曲泊帕的花费超过了150mg的艾曲泊帕，看得到，却用不到。另外，海曲泊帕临床试验少，样本量小，时间短，许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

    阿伐曲泊帕：优点：药物作用机制和代谢与艾曲泊帕、海曲泊帕不同。各种族、人群（男女、老幼）、饮食状态、肝肾功能状态基本不受影响。尤其是对肝功能基本无影响，适合肝病患者。药物可及人群广泛，使用便捷。缺点：价格偏贵，临床试验少，样本量小，时间短，许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

最近一个晚期肺腺癌病人来门诊复查，这个病人确诊时病情太晚，无法手术，基因检测提示EGFR 19外显子突变，符合靶向治疗条件，于是给予了培美曲塞联+顺铂联合靶向药埃克替尼治疗。在化疗六周期结束后，病人出现血小板下降，连续三个月，不断的输血小板，打促血小板生成素，血小板仍然处于很低的水平，维持在（13-15）*10^9。

化疗后由于骨髓抑制会引起血小板下降，但绝大多数病人血小板会在化疗结束后20天逐渐恢复正常，即便没有达正常水平，一般也会在50*10^9以上，这个病人治疗结束后三个月，血小板仍重度低下，就不得不考虑是血液科的问题了。最后该患者至血液科做骨髓穿刺及活检，确诊为自身免疫性血小板减少症（ITP）。

血小板对人体的作用就不必赘述了，作为不可或缺的血细胞，血小板在止血过程中发挥极其重要作用。如果没有血小板，皮肤上一点点伤口就有可能血流不止。即便没有任何伤口，当人体血小板低于30*10^9时，就有较大的自发性出血的风险，血小板越低，出血风险越大。表现为皮肤瘀点瘀斑，鼻出血，牙龈出血，严重者出现内脏出血及脑出血。

免疫性血小板减少症发生原因比较复杂，既往认为是机体免疫功能紊乱，产生了抗血小板抗体，被抗体致敏的血小板容易被单核巨噬细胞系统过度破坏，现在的新的观点认为是免疫损伤骨髓巨核细胞或抑制巨核细胞释放血小板。总之，免疫性血小板减少与自身免疫系统功能紊乱有关。

上面那个肺癌病人不能绝对的说是化疗及靶向治疗引起的免疫紊乱，肿瘤本身引起的免疫失衡也不能排除，但血小板减少与其前期治疗有很大的关系。总之，当化疗病人出现反复血小板低下，而白细胞和红细胞下降不明显时，不要单纯认为就是化疗后骨髓抑制引起的，免疫性血小板减少症这种疾病有可能在治疗后伴随出现。

免疫性血小板减少症仅仅通过输注血小板和打TPO，效果是很差的。治疗上以减少血小板破坏和促进血小板生成为主，常规一线治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白；二线治疗方案包括促血小板生成药物利妥昔单抗、艾曲波帕，脾切除术及免疫抑制剂环孢素等。

临床上比较常见的疾病是原发性免疫性血小板减少症（ITP），发病机制涉及 2 方面

血小板被免疫系统破坏导致数量减少，另外就是血小板生成减少，其主要的临床表现是皮肤出现青紫（这是皮下出血的一种表现形式），还有些是内脏的出血，比如消化道出血，表现为排黑色的大便，更严重的是颅内出血，往往是致命性的。

如何诊断：

• 单纯的血小板减少，骨髓巨核细胞（生成血小板的前体细胞）数量正常或是增多，伴有成熟障碍（这种现象是指骨髓中可以看到颗粒巨核细胞和裸核，但是看不到产生血小板的巨核细胞）
• 脾脏一般不大
• 排除其他已知的导致血小板减少的病因，比如风湿免疫性疾病（这里跟中医的风湿病不是一个概念，可以理解为由于免疫系统功能紊乱，导致自身脏器破坏的一种疾病，比如系统性红斑狼疮，干燥综合征等），另外就是再生障碍性贫血（早期），最主要的是骨髓中巨核细胞数量是减少的

如何治疗

注意：血小板数量≥30，且没有活动性出血，且没有从事增加出血风险的工作，可以观察等待，当出现活动性出血，或是血小板低于上述水平时，就要启动治疗。

根据发病机制，可以有两类治疗方式，第一是减少破坏，第二是促进生成

一线治疗选择：

• 激素单用，或联合丙球冲击治疗，目前激素的给药方式有两种，地塞米松 40mg 每日 1 次，连续 4 天，2 周后可重复使用 1 次，优势在于起效快，但远期的疗效并没有显示出优势，另外是强的松，每公斤体重 1mg/d，长期服用，按照最新的国内指南要求，起效后应尽快减量，在 6-8 周内逐渐减停，欧美国家的指南把时间控制在 3 周，主要是避免激素长期使用的一些附作用。

二线治疗选择：

• 艾曲波帕，50mg 1/日，空腹口服，一般 1-2 周起效，有效率在 60%以上，停药后大概 50%患者出现复发，该药物停药时需要缓慢减量，避免突然停药，造成疾病出现反跳复发。

特比奥作用机制跟上面的类似

目前这两种药物已经进入国家医保目录，但是临床的实际困难时，患者住院使用可以享受报销，但是大部分患者需要的时长期门诊治疗，因此呼吁要将此病纳入门诊特殊疾病统筹，这样才能真正减轻患者的经济负担。

脾脏切除术

适用于激素治疗无效或是激素依赖（激素需要维持使用，才能维持血小板数量）的患者，一般建议诊断后 12-24 月内进行，有效率在 60%左右，手术前需要对疾病进行重新评估，建议行单克隆抗体俘获血小板抗原技术（MAIPA）和 TPO 水平检测，术前 2 周如有条件可行疫苗注射（肺炎双球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌）

对于脾脏切除的一点个人看法：临床上医生和患者本人接收程度并不高，有研究认为对于任何药物治疗无效的 ITP，很大可能脾切除治疗也是无效的，作为个人来说，往往成为最后的一个选择。

美罗华

这是个清除 B 细胞的药物，B 细胞产生浆细胞，浆细胞产生抗体，血小板减少的一个原因是抗体导致的破坏，因此将 B 细胞清除，可以达到治疗作用，有效率 50%左右，长期反应率为 20%~25%，原则上不能用于乙肝携带者

如果受伤后不容易止血，或者是儿童没有受到明显的外力，就会皮下有淤青，有瘀出血点或者是瘀斑甚至是血肿，那么我们就要注意是否有血小板相关的疾病，可以通过检查血常规来查一下血小板。

为什么要检查血小板呢？

因为血小板具有凝血和加速止血的功能。

 

血小板是骨髓中的巨核细胞分化而成，释放到外周血中，它的生命周期一般是7~10天，血小板的主要功能是在出血的时候能够活化体内的凝血途径形成血栓来减少出血，血小板中富含生长因子，是人体伤口愈合所必需的成分。

 

同时由于血小板是形成锁血栓和必须的血小板，数量过多的时候容易产生血栓，导致动脉堵塞过少的时候可能会引起自发性的颅内出血，所以血小板计数被列为了常规检查，特别是被列为准备接受外科手术患者的必查项目。

有的人血小板低，爱流鼻血，怎么回事？

血小板减少的常见原因有多种。流鼻血时先用深部纱条填塞止血，及时去医院检查一下血小板减少的根本原因，对因处理，

从根源上解决爱流鼻血的情况。

 

 

血小板减少，正常情况见于：早晨略低于午后，春季略低于冬季。平原居民低于高原居民。月经前减少，月经后增高。妊娠中晚期增高，分娩后减少。运动饱餐后增高，休息后恢复。

 

血小板减少的异常情况有如下几种：

（1）. 血小板生成障碍：急性白血病，再生障碍性贫血，骨髓肿瘤，巨幼细胞性贫血，放射性损伤等。

 

（2）.血小板破坏过多：原发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮，脾功能亢进等

 

（3）.血小板消耗过多：血栓性血小板减少性紫癜，DIC弥漫性血管内凝血。

 

（4）.血小板分布异常：血液被稀释，脾肿大等

 

当血小板在（20~50）×10^9/L时，可以有轻度出血 或手术后出血。 当血小板低于20×10^9/L，可以有较严重的出血。当血小板低于低于5×10^9/L时可导致严重出血。

 

 

另外，我们需要注意，肝脏、脾脏功能障碍，可能会影响血小板的数量，例如如果是肝炎病毒的携带者，或者是曾经做过手术，切除了脾脏，或者服用了特殊的药物、暴露于射线中的时候，都有可能影响血小板的数量。

 

及时去医院查一下血常规，凝血四项，D二聚体，血栓弹力图，根据具体情况决定是否进一步检查，确定病因，对因治疗。

熬夜鼻子出血是经常有的，熬夜的时候，患者没有及时的休息，容易出现上火，患者内分泌功能紊乱，容易出现血压升高等等诱因，以上因素容易导致鼻腔粘膜干燥，血管壁破损除从而出血。少数患者如果存在血液方面的疾病的话，比如说血小板少，凝血功能障碍，经常熬夜的话，也容易诱发鼻出血。综上所述，熬夜是一种不良的生活习惯，容易诱发鼻出血。患者尽量避免熬夜。

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo

ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International

理化学研究所（RIKEN）脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之（研究时），团队负责人中冨浩文（杏林大学医学部脑神经外科学教授），客座研究员太田仲郎，脑神经医科学联合部门的冈部繁男（东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授），生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太，团队负责人中川英刀，东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人，以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组，首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变，并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次，国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因，鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中，90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关，且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外，在这6个基因中，最常见的“血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）”的基因突变被导入小鼠，证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张，并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2023年6月 来源：h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架（DES）植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块（atheroma）对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者，采用光学相干断层扫描（OCT）技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征，研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件（如心肌梗死、支架内再狭窄等）的关联性。结果显示，残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后，密切监测和管理富脂斑块的重要性，以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步，冠心病的介入治疗效果显著改善。然而，尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险，仍存在残留的富脂斑块，这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明，富脂斑块与心血管事件的发生密切相关，但在新一代DES植入后，残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在填补这一领域的知识空白，探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响，以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究，纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描（OCT）检查，以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估，包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型，以控制潜在的混杂因素，评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示，在接受新一代DES植入的患者中，存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言，残留富脂斑块的患者中，心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外，OCT检查结果表明，富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关，这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现，残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂，提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明，在新一代药物洗脱支架植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中，植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访，采取相应的干预措施，以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略，以改善患者的长期预后，提供更为个性化的医疗方案。

参考文献：Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2022年7月 来源：Can J Cardiol 作者：Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新