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西北医院妊娠合并原位肿瘤专家

简介:

西安交通大学第二附属医院(西北医院)、西安交通大学第二临床医学院是国家教育部、国家卫健委直管的集医疗、教学、科研、康复及预防保健为一体的大型综合性医院,国家三级甲等医院。大医大义抗战迁陕医院是1912年由国家教育部创办的中国第一所国立高等医学院校——北京医学专门学校、国立北平大学医学院附属医院发展而来,1937年在全民抗战的烽火中,为民族大义,为拯救和保存中国高等医学教育,迁陕重建,是西北第一所大学附属医院,奠基并发展了西北地区的高等医学教育和现代临床医学。尚德仁医求精创新医院现开放病床2580张,年门急诊量220余万人次,年收住各类病人近11万人次。现有3858余名教职工,拥有近600名副高级以上专业技术职称专家,50余名享受国家特殊津贴的专家教授及各类科技人才;200余名专家分别担任全国和省市级医学专业学会的主任委员、副主任委员或常委、委员等职务。医院现设有53个临床医技科室、6个专科病院、17个学科系、2个教研室以及创新港科研平台医学人工智能研究院、精准医疗研究院,加快建设国家区域医疗中心,拥有数量众多的国家重点学科和国家临床重点专科,其中骨科、消化内科、临床专科护理、地方病科(地方性骨病、心肌病、碘相关及甲状腺疾病)、麻醉科、皮肤科、呼吸内科、耳鼻咽喉头颈外科、急诊科、中医科、血液内科、小儿外科、肿瘤病院、心血管病院、脑科病院、妇科、普通外科、老年病科、医学影像科、内分泌科为国家临床重点专科;小儿外科、肿瘤病院、心血管病院、神经病院为国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目;中医科被卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部评为全国综合医院中医药工作示范单位;骨外科、普通外科、呼吸内科、耳鼻咽喉科、血液内科被陕西省卫健委评为陕西省医学重点学科;皮肤病院、消化内科、眼科、泌尿外科、麻醉科被陕西省卫健委评为陕西省优势医疗专科;中医肾病学科被陕西省中医药管理局评为陕西省中医重点学科;心血管内科、产科、新生儿科、肝胆外科、小儿外科、神经内科、泌尿外科为陕西省临床重点建设专科。心血管内科、神经内科、肾病内科、内分泌科、神经外科、胸外科、心外科、妇产科、感染科、医学康复科、重症医学科和干部保健等学科在相关领域的研究和诊治方面均形成了各自突出的优势,在西北及陕西省医学界中具有重要影响和学术地位,在广大百姓群众中也享有极高的认可度和良好的口碑。医院临床医学教育现下设17个学科系和1个教研室,博士、硕士学位临床医学所有学科全面覆盖。现为国家级“临床技能实验教学示范中心”、全国“住院医师规范化培训基地”、“专科医师规范化培训制度试点基地”,陕西省“研究生示范性联合培养基地”。桃李天下科研创新医院现为教育部临床技能实验教学示范中心建设单位。设有17个临床学科系和1个教研室,承担着博士后、博士、硕士、本科生、留学生多个层次的教学培养任务和陕西省全科医师培训工作及各专业国家继续教育项目。培养的上万名高级医学人才遍布全国各地及世界。承担国家卫生部高等医药院校统编教材编修任务,获得数十项国家、省部级教学成果奖和现代教育技术成果奖。作为国家医学科研单位,医院承担了数百项国家、部、省、市级医学科研课题,每年获国家自然科学基金等各级各类科研基金立项项目百余项;近十年著(译)高水平的学术专著40余部,获国家科技进步二等奖一项,省级以上科技进步奖近60项,其中省级科技成果一等奖十余项,获专利近百项。年均发表SCI收录论文成倍增长,影响因子逐年提高。不辱使命勇于担当医院与省内外百余家基层医院建立托管、医联体和协作关系,充分发挥国家队的指导作用。坚持履行国家公立医院的社会责任,数十年如一日下乡巡回医疗、医疗扶贫、援助基层,对口支援西藏阿里地区、新疆等地区,进行医疗帮扶,多年承担苏丹、马拉维等非洲国家的医疗援助工作。在重大自然灾害、紧急抢险和突发事件发生时,及时发挥陕西省医疗应急救援队的职责、派出医护专家权威指导、救治在第一线。受到各级政府的高度肯定。规范管理力创最佳严格规范的管理体系,大医精诚、尊师重教的文化传承,使得医院多次受到国家和上级表彰。医院两次获国家卫生部等部委联合授予的“全国医药卫生系统先进集体”;中央文明委授予的“全国文明单位"及全国总工会“抗震救灾重建家园工人先锋号”称号,连续获得“陕西省三八红旗手(集体)”及“优质护理示范工程先进医院”“陕西省抗疫先进集体”等称号。医院多名医护人员先后获得国际南丁格尔奖、国家五一劳动奖、全国卫生系统先进个人、中国医师奖、全国先进教师、全国抗疫先进个人、中国五四青年奖章、全国及省白求恩精神奖、全国优秀护士、陕西省优秀护士,省优秀共产党员、陕西省五四青年奖章、三秦最美医务工作者等奖励和荣誉称号。拓展空间更上层楼为了满足人民群众不断增长的就医需求,突破医院物理空间受限的瓶颈,医院提出以院本部为中心,“压旧扩新”、优质医疗资源向周边辐射扩展的发展战略,清晰绘制出“一院四区”(多区)蓝图框架:“一院”即地处西五路的主院区,“四区”即大明宫院区、秦汉新城院区、临潼渭北院区、宝鸡蟠龙院区。大明宫院区已于2019年4月全面开诊,实现了主院区各个专业的同质拓展。其他园区建设进展有序。传承及创新是前行的动力,发展和服务是永恒的目标,作为大学附属医院,医院将始终保持只争朝夕、奋力拼搏的精神状态,深入贯彻落实党的十九大精神,与时俱进做好医院顶层设计与战略谋划,为医院未来十年各项事业的建设和发展谋篇布局,锐意进取,全力打造一个百姓放心、同行认可、国家满意、国际知名的高水平研究型临床医学院。新时代,医院高扬“胸怀大局,弘扬传统、无私奉献、艰苦创业”的西迁精神,坚持“仁心仁术、尚德尚医、求实奉献、开拓创新”的院训,一如既往为百姓的健康保驾护航,助力健康中国建设。原位癌(crinomainsitu,CIS)是一个病理学概念,通常指癌变限于上皮层内(未突破基底膜)的早期癌,有时也称为上皮内癌。,病因尚不明确,可能与遗传、长期接触致癌物质和辐射等因素有关,全身都有可能,治疗方案与肿瘤分型和分期有关,主要包括手术治疗、放射治疗、化疗治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。,良性肿瘤与恶性肿瘤,乳母避免食入辛辣刺激的食物,戒烟酒,肿瘤标志物、体液检测、CT检查、超声检查、核磁共振成像、PET-CT扫描、X线检查、针管、内窥镜、穿刺活检、手术,。

李蕊联 副主任医师

皮肤科常见病多发病的诊治。尤其在激光治疗太田痣、雀斑、黄褐斑、痤疮疤痕、损容性疤痕、汗管瘤、睑黄瘤、毛细血管扩张、玫瑰痤疮等方面积累了丰富的临床经验。

好评 99%
接诊量 1121
平均等待 2小时
擅长:皮肤科常见病多发病的诊治。尤其在激光治疗太田痣、雀斑、黄褐斑、痤疮疤痕、损容性疤痕、汗管瘤、睑黄瘤、毛细血管扩张、玫瑰痤疮等方面积累了丰富的临床经验。
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董军 主治医师

颈椎病、腰椎间盘突出、复杂创伤、脊柱脊髓损伤、股骨头无菌性坏死、关节病及血管神经损伤、尤其是难愈性创面诊治。熟练掌握髋、膝置换术,颈椎、胸椎、腰椎各类疾病的前路和后路植骨内固定术,对复杂严重创伤骨折及多发骨折治疗积累了丰富经验。

好评 -
接诊量 40
平均等待 -
擅长:颈椎病、腰椎间盘突出、复杂创伤、脊柱脊髓损伤、股骨头无菌性坏死、关节病及血管神经损伤、尤其是难愈性创面诊治。熟练掌握髋、膝置换术,颈椎、胸椎、腰椎各类疾病的前路和后路植骨内固定术,对复杂严重创伤骨折及多发骨折治疗积累了丰富经验。
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陈芬荣 主治医师

胃肠镜下各种微创治疗(如息肉,食管胃底静脉曲张,狭窄扩张等),小肠镜检查及镜下治疗

好评 97%
接诊量 130
平均等待 30分钟
擅长:胃肠镜下各种微创治疗(如息肉,食管胃底静脉曲张,狭窄扩张等),小肠镜检查及镜下治疗
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刘晶 主治医师

痤疮、敏感肌、激素依赖性皮炎,激光美肤(太田痣、雀斑、痤疮瘢痕、嫩肤等),除皱、瘦脸等微创美容治疗,鲜红斑痣的光动力治疗

好评 99%
接诊量 398
平均等待 -
擅长:痤疮、敏感肌、激素依赖性皮炎,激光美肤(太田痣、雀斑、痤疮瘢痕、嫩肤等),除皱、瘦脸等微创美容治疗,鲜红斑痣的光动力治疗
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李刚 副主任医师

泌尿结石 前列腺疾病 泌尿系统肿瘤 泌尿系统梗阻 男科疾患

好评 100%
接诊量 25
平均等待 15分钟
擅长:泌尿结石 前列腺疾病 泌尿系统肿瘤 泌尿系统梗阻 男科疾患
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王放 副主任医师

颈椎病、腰椎间盘突出症、腰椎滑脱、脊柱肿瘤、脊柱及四肢骨折、脊柱侧弯、脊髓损伤等骨科疾病的诊断与治疗,擅长脊柱疾病的微创内镜手术治疗。

好评 -
接诊量 1
平均等待 24小时
擅长:颈椎病、腰椎间盘突出症、腰椎滑脱、脊柱肿瘤、脊柱及四肢骨折、脊柱侧弯、脊髓损伤等骨科疾病的诊断与治疗,擅长脊柱疾病的微创内镜手术治疗。
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倪建龙 副主任医师

骨关节疾病的微创治疗,运动损伤疾病的微创治疗,脊柱退行性病变的诊治

好评 100%
接诊量 2
平均等待 -
擅长:骨关节疾病的微创治疗,运动损伤疾病的微创治疗,脊柱退行性病变的诊治
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李锋涛 副主任医师

对于颈椎病、胸椎疾病、腰椎间盘突出症、腰椎椎管狭窄、腰椎感染、椎管内肿瘤等疾病的脊柱内镜下、微创通道下及开放手术治疗,脊柱结核、脊柱肿瘤、脊柱畸形、老年骨质疏松性疾病的手术治疗,四肢创伤、骨关节病等的治疗有着丰富的临床经验。最早在西北地区开展了全脊柱内镜下腰椎间盘突出、椎管狭窄微创手术,经皮脊柱微创手术,Mis-TLIF,颈椎病的脊柱内镜下key-hole手术,脊柱内镜下腰椎融合术(Endo-PLIF)的医生之一,最早在西北地区独立开展AUSS技术下腰椎管狭窄ULBD、腰椎滑脱镜下融合等。主持陕西省自然基金2项,获陕西省科学技术奖1等奖,获国家专利1项,主持西安交通大学新技术新疗法2项, 主持西安交大教改项目1项,获医院重大医疗技术资助项目1项,参与多项国家级省、市级科研项目,国内外发表论文40余篇,其中SCI收录5篇。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:对于颈椎病、胸椎疾病、腰椎间盘突出症、腰椎椎管狭窄、腰椎感染、椎管内肿瘤等疾病的脊柱内镜下、微创通道下及开放手术治疗,脊柱结核、脊柱肿瘤、脊柱畸形、老年骨质疏松性疾病的手术治疗,四肢创伤、骨关节病等的治疗有着丰富的临床经验。最早在西北地区开展了全脊柱内镜下腰椎间盘突出、椎管狭窄微创手术,经皮脊柱微创手术,Mis-TLIF,颈椎病的脊柱内镜下key-hole手术,脊柱内镜下腰椎融合术(Endo-PLIF)的医生之一,最早在西北地区独立开展AUSS技术下腰椎管狭窄ULBD、腰椎滑脱镜下融合等。主持陕西省自然基金2项,获陕西省科学技术奖1等奖,获国家专利1项,主持西安交通大学新技术新疗法2项, 主持西安交大教改项目1项,获医院重大医疗技术资助项目1项,参与多项国家级省、市级科研项目,国内外发表论文40余篇,其中SCI收录5篇。
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任建文 副主任医师

待完善

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待完善
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南宁 主治医师

功能泌尿,压力性尿失禁,神经源性膀胱,膀胱过度活动,膀胱脱垂及常规泌尿系肿瘤,良性疾病的诊治

好评 100%
接诊量 3347
平均等待 15分钟
擅长:功能泌尿,压力性尿失禁,神经源性膀胱,膀胱过度活动,膀胱脱垂及常规泌尿系肿瘤,良性疾病的诊治
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患友问诊

患者孕3月,打算在杭州中医院临平分院进行引产手术,询问手续和费用,并希望了解手术前后的注意事项。
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2024-11-18 00:31:33

科普文章

#妊娠合并原位肿瘤#可疑滋养叶细胞肿瘤
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3.2.4 手术的作用

手术在 GTN 的治疗中也具有重要的作用。最新的 NCCN 指南提出, 对于葡萄胎后的 GTN,若无子宫外转移,可以考虑再次清宫或者全子宫切除术,Bolze[8]等对直接行全子宫切除的 74 例低危 GTN 患者进行回顾性分析,其中 82.4%(61/74 例)的患者手术后血 hCG 自然转阴,避免了后续的化疗,剩下的 13 例患者仍需要进一步化疗。因此 NCCN 建议对于不需要保留生育功能且无宫外转移病灶者可考虑首选切除子宫。此外,在肿瘤破裂、严重子宫出血时也可行子宫切除术,转移病灶的出血也可行开腹手术来止血。如果有脑出血或颅内压升高,就需要进行神经外科手术。

2.2.4 PSTT 和 ETT 的治疗

PSTT 以及 ETT 在治疗上仍存在很大挑战,与绒毛膜癌及侵蚀性葡萄胎相比,肿瘤生长更慢,转移更晚,常累及淋巴结,产生的 hCG 更少。PSTT 首选手术治疗,最安全的选择是子宫切除术,同时行盆腔淋巴结活检,绝经期女性可同时切除双附件,年轻者无卵巢癌家族史者可视病情保留附件。年轻的未分娩妇女一般都有强烈的保留生育能力的愿望,虽然子宫病灶局限的时候,保留子宫是可能的,但可能发生多灶性的子宫镜下病变,危及生存。ETT 大多数发生于子宫下段和宫颈管,常与宫颈鳞状细胞癌混淆。ETT 对化疗不敏感,主要治疗手段也为手术治疗。

4 后遗症及随访

大多数患者在几周或几个月内就可以从高强度的化疗中恢复过来,而且几乎所有的副反应都是可逆的。对于 GTN 患者来说,生育能力是一个重要的问题。尽管 EMA-CO 将绝经日期提前了 3 年,但 MTX 或 EMA-CO 化疗对患者生育力没有其他影响。无论采用哪种治疗,妊娠率都高于 83%。不过,建议患者在化疗结束后 12 个月才怀孕,以减低潜在的致畸作用,并避免混淆 hCG 上升的原因。当患者确定怀孕时,应该使用超声检查和其他合适的方法,以确保怀孕是健康的,在分娩后 6 周和 10 周应复查 hCG 浓度,以确保不会复发或出现新的疾病。

#妊娠合并原位肿瘤
14

2.2.3 极高危型妊娠滋养细胞肿瘤

最新的 FIGO 指南指出,预后评分≥13 分以及有肝、脑及广泛转移者为极高危型。极高危 GTN 患者肿瘤体积大,在 EMO/CO 方案治疗的早期,肿瘤细胞快速破坏,常伴有严重出血、骨髓抑制和多器官衰竭等,导致早期死亡率高,约占所有死亡患者的 50%。多个研究表明,接受 EMA-CO 治疗的 GTN 患者的 5 年生存率约为 75%-90%,当伴有肝脏或脑转移时,长期生存率明显下降,一项英国的回顾性研究显示,37 名肝转移的 GTN 患者的 5 年生存率为 48%,排除早期死亡的患者后,存活率近 70%。为了减少该类患者的早期死亡,在化疗的第 1、2 天使用小剂量依托泊苷和顺铂,联合地塞米松有助于减轻肿瘤水肿,降低早期死亡的风险,Alifrangis 等[5]对 1995-2010 年在 Charing Cross 中心登记的患者进行了回顾性分析,有 23.1%的高肿瘤负荷的患者进行了 EP 诱导化疗,早期死亡率仅为 0.7%。脑转移是 GTN 的主要致死原因之一。将甲氨蝶呤输注量增加到 1g/m2 有助于药物通过血脑屏障,也有部分机构进行甲氨蝶呤鞘内注射。北京协和医院的报道了[6]对于合并脑转移的超高危患者如初始治疗为 FAEV(氟尿嘧啶、放线菌素-D、依托泊苷、长春新碱)联合甲氨蝶吟鞘内注射,5 年生存率可达 71.1%。有研究显示在化疗的同时给予全脑放疗,能有效杀灭肿瘤细胞并控制病灶出血。Neubauer [7]等报道了 37 例接受了全身多药化疗及全脑放疗的高危型 GTN 脑转移患者,其中死亡 19 例,总生存率为 51%。提示全身多药化疗联合全脑放疗治疗脑转移瘤是可行的。

3.2.4 手术的作用

手术在 GTN 的治疗中也具有重要的作用。最新的 NCCN 指南提出,对于葡萄胎后的 GTN,若无子宫外转移,可以考虑再次清宫或者全子宫切除术,Bolze [8]等对直接行全子宫切除的 74 例低危 GTN 患者进行回顾性分析,其中 82.4%(61/74 例)的患者手术后血 hCG 自然转阴,避免了后续的化疗,剩下的 13 例患者仍需要进一步化疗。因此 NCCN 建议对于不需要保留生育功能且无宫外转移病灶者可考虑首选切除子宫。此外,在肿瘤破裂、严重子宫出血时也可行子宫切除术,转移病灶的出血也可行开腹手术来止血。如果有脑出血或颅内压升高,就需要进行神经外科手术。

#妊娠合并原位肿瘤#可疑滋养叶细胞肿瘤
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妊娠滋养细胞疾病包括癌前病变葡萄胎,以及通常所知的妊娠滋养细胞肿瘤 (Gestational Trophoblastic Neoplasia,GTN ),即侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌以及罕见的胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT )和上皮样滋养细胞肿瘤 (ETT )。由于 GTN 对化疗的高度敏感性和人绒毛膜促性腺激素(hCG )作为其肿瘤标志物的理想性,是目前国际妇产科联盟 (FIGO )唯一认可的、没有组织病理学证据即可进行临床诊断和治疗的一种妇科恶性肿瘤。现就 GTN 的诊断与治疗作一综述。

1 临床表现、检查和诊断

1.1 继发于葡萄胎妊娠的 GTN 葡萄胎排空后若出现不规则阴道出血、腹痛,或咳嗽、 头痛等转移病灶相关的症状,应考虑滋养细胞肿瘤可能。在 2000 年 FIGO 会议上,通过了 葡萄胎后 GTN 的诊断标准,即 hCG 测定 4 次呈平台状态,持续 3 周或更长时间(第 1、 7、 14、21 天),或 hCG 测定 3 次升高,至少持续 2 周或更长时间(第 1、7、14 天),或病 理诊断为绒癌时,可诊断 GTN。最新的 NCCN 指南指出在葡萄胎清宫后 现了转移灶也 可考虑诊断 GTN。

1.2 继发于非葡萄胎妊娠的 GTN 大约 50% 的 GTN 继发于非葡萄胎妊娠,主要表现 为异常阴道流血,即流产或足月产后不规则阴道流血,或一段正常月经后再停经,然后又出现阴道流血。常伴有转移性症状,如肺转移时咳嗽、咯血,肝转移时上腹痛,脑转移时 头晕、头痛等。对于这些临床表现异常的患者,应考虑 GTN 进行鉴别诊断,结合血 hCG 测定等进一步诊断。

1.3 hCG 监测 主要测定血清 hCG,但也有部分机构进行尿液 hCG 的测定。监测 GTN 时,应检测所有形式的 HCG,如 β-HCG,核心 HCG 等, 并且优先推荐高糖基化的 hCG(hCG-H ),有研究表明,滋养细胞浸润时产生的 hCG 大多数为 hCG-H, 而在无滋养细 胞浸润的情况下,只有很小比例的 hCG-H 产生。因此,显著的 hCG-H 的存在是持续侵袭 [1] 或恶性的绝对标记物 。

亲爱的京东健康全体员工、医药界同仁们:

今年4月以来,国家医疗保障局开展了医保药品耗材追溯码信息采集试点工作,有效遏制了医保药品“倒卖”“串换”等违规行为,维护了人民群众用药安全,推动了医药行业健康发展。我国目前药品种类繁多,以零售药店销售情况为例,近一个月全国所有零售药店实际销售药品种类多达21.33万种。采集药品耗材追溯码能够有效防范假药、回流药,显著提升医院、药店发药的准确性,大大促进用药安全。

今年年底,医保药品耗材追溯码扫码支付工作将在全国范围内开展。在此,我们向所有京东健康员工、合作伙伴以及医药界同仁发出倡议:

一、进一步提高认识,深刻理解药品追溯码医保监管应用工作的重要性和紧迫性,贯彻落实国家医疗保障局、国家药品监督管理局相关规定,积极响应推进药品追溯码的全链条覆盖;

二、切实履行企业主体责任,确保每盒药品在销售时通过扫描药品追溯码,数据直接上传至医保信息平台,使每一盒药品都拥有唯一的“身份证”,确保药品可追溯;

三、我们要做到对药品追溯码“应扫尽扫”,探索京东平台内医保药品追溯体系建设,实现“一物一码、物码同溯”的药品全过程信息化追溯链条。

我们承诺,京东健康将始终坚持“值得托付的、以用户健康为中心的价值创造”经营理念,在医保品种支付时若发现重码等异常情况,将立即报告医保、药监部门,并拒绝追溯码异常药品流出。

让我们携手共建、形成合力,积极推进药品追溯码的全面应用,为实现药品“来源可查、去向可追、责任可究”, 以及医保监管工作的常态化强有力开展,提供坚实的数据支撑,共同落实药品追溯码的全链条覆盖。让我们以实际行动践行企业社会责任,一起为公众安全用药保驾护航,一起为国家医保基金安全贡献力量,坚定做健康规范的医药市场秩序的践行者、维护者、推广者和受益者!

北京京东健康有限公司

2024年11月16日

当地时间11月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病,这个病挺严重,还会缩短患者寿命。近年来,大家关注到我们大脑中含有多巴胺,多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质,这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法,是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示,在进行基因治疗后的12个月内,患者运动和认知功能就有了快速改善,并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后,患者的各种症状(比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面)得到改善,患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法,KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法,里面包含了人的功能基因。

注入大脑后,这种功能基因可以增加AADC酶的含量,从而恢复多巴胺的产生,以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是,KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源:

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

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