帕金森病是由于黑质多巴胺能神经元丢失所致的一种神级系统退行性疾病,其主要临床症状包括静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势平衡障碍。
当患者诊断帕金森病后就应开始服用抗帕金森病药物,因为出现典型的运动障碍症状时,大脑黒质中的多巴胺能神经元丢失程度已达到60%以上,多巴胺缺失已达到80%,因此要尽早进行药物治疗来调节神经环路的平衡,改善症状。
门诊中经常遇到这样的患者,过度推迟药物治疗,不愿接受长期服药,症状控制后就随意停药,其实这些做法都是不对的,这样做都可能会加快疾病的进展,有效的药物治疗能显著提高患者的生活质量。
治疗帕金森病常用的药物
1、左旋多巴类
左旋多巴是多巴胺的前体,在脑内经多巴脱羧酶的脱羧可转变为多巴胺,从而补充脑内缺失的多巴胺。
代表药物包括美多芭和息宁。
美多芭:饭前1小时或者饭后1.5小时服用,因为食物会延迟血浆中左旋多巴达到峰值浓度的时间,使症状改善的时间延迟,也会使症状改善持续的时间明显缩短。初期服药的患者,如服药后出现恶心、腹胀、腹部不适等症状,可以服药的同时吃点儿饼干、水果来缓解这些症状。
息宁:服用时间同美多芭一样,饭前1小时或者饭后1.5小时服用。它是控释片,可使左旋多巴血浓度更稳定并达4~6小时以上,有利于减少左旋多巴的剂末现象、开关现象和异动症。
2、多巴胺受体激动剂
多巴胺通过和多巴胺受体结合在脑内发挥作用,受体激动剂可以增强受体的作用,从而和更多的多巴胺结合,控制运动症状,适用于早期帕金森病患者,也可以与左旋多巴类药物联用治疗中晚期患者。
代表药物包括泰舒达和森福罗。
泰舒达:对震颤的疗效更明显一些,服用时要整片吞服,不要嚼碎。
森福罗:对震颤、僵直和运动迟缓均有良好的疗效,此外也可以改善患者的抑郁和焦虑症状,对伴有失眠的患者也可改善睡眠。
3、单胺氧化酶-B抑制剂(MAO-B抑制剂)
通过抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,从而增加脑内多巴胺的含量。代表药物为司来吉兰。该药可能具有神经保护作用,原则上推荐早期使用。
建议早晨和中午服用,因为晚上服用易引起失眠。胃溃疡患者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂合用。
4、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(COMT抑制剂)
通过抑制COMT的活性,减少左旋多巴的代谢,从而增加脑内多巴胺的含量。
代表药物为恩他卡朋。
当患者出现症状波动时可以选择使用恩他卡朋,要和美多芭或息宁同时服用,能够增加左旋多巴在脑内的浓度,延长药物“开”期的时间。
5、金刚烷胺
通过促使多巴胺释放和抑制多巴胺再摄取,增加脑内多巴胺的含量。常与左旋多巴合用发挥协同作用,对僵直和步态障碍效果不错。
建议最后一次服药在下午4时前,以避免引起失眠。服药后不要突然停药,要逐渐减量。老年患者慎用,因可出现幻觉、谵妄;肾功能障碍患者、癫痫患者禁用这个药物。
6、抗胆碱能药物
通过抑制脑内乙酰胆碱的活性,使多巴胺和乙酰胆碱的功能重新达到平衡。
代表药物为安坦。
安坦对震颤效果极佳,适用于以震颤为主要症状且年龄较轻的患者;年龄较大的患者慎用,因为安坦可能会导致认知功能下降;此外青光眼和前列腺肥大患者禁用这个药物。