小腿手术常规上半年左右会有点肿，有些时候如果没有感染的情况下，逐渐逐渐会缓解，这种情况是比较正常。因为肢体循环是靠运动来引起的，肢体的循环实际是靠肌肉的收缩来促进的。做完骨折的时候，因为前面是要固定，后面指定会限制活动，再加上旁边做了手术有切口，循环就会比较差。这个情况的肿还是比较常见的，但是如果是红再加疼，还是要排除感染的可能。如果没有感染，没有特殊的骨骼不愈合等情况，其实可以通过肢腿抬高，伤口愈合之后晚上用热水泡泡脚，最关键的还是要穿上弹力袜。以上办法，都可以缓解手术后红、疼的情况，过了半年以后会逐渐改善的。

1、忌盲目补充钙质

钙是构成骨骼的重要原料,有人以为骨折以后多补充钙质能加速断骨的愈合。但科学研究发现,增加钙的摄入量并不加速断骨的愈合,而对于长期卧床的骨折病人,还有引起血钙增高的潜在危险,而同时伴有血磷降低。此是由于长期卧床,一方面抑制对钙的吸收利用,一方面肾小管对钙的重 吸收增加的结果。所以,对于骨折病人来说,身体中并不缺乏钙质,只要根据病情和按医生嘱咐,加强功能锻炼和尽早活动,就能促进骨对钙的吸收利用,加速骨折的愈合。尤其对于骨折后卧床期间的病人,盲目地补充钙质,并无益处,还可能有害。

2、 忌多吃肉喝骨头汤

有些人认为,骨折后多吃肉骨头,多喝骨头汤,可使骨折早期愈合。其实不然,现代医学经过多次实践证明,骨折病人多吃肉骨头,非但不能早期愈合,反而会使骨折愈合时间推迟。究其原因,是因为受损伤后骨的再生,主要是依靠骨膜、骨髓的作用,而骨膜、骨髓只有在增加骨胶原的条件下,才能更好地发挥作用,而肉骨头的成份主要是磷和钙。若骨折后大量摄入,就会促使骨质内无机质成分增高,导致骨质内有机质的比例失调,所以,就会对骨折的早期愈合产生阻碍作用。但新鲜的肉骨头汤味道鲜美,有刺激食欲作用,适量食用有益。

3、忌偏食

骨折病人,常伴有局部水肿、充血、出血、肌肉组织损伤等情况,机体本身对这些有抵抗修复能力,而机体修复组织,长骨生肌,骨痂形成,化瘀消肿的原料就是靠各种营养素,由此可知保证骨折顺利愈合的关键就是营养。在饮食上要做到营养丰富,色、香、味俱佳,能刺激食欲。适当多吃一些西红柿、苋菜、青菜、包菜、萝卜等维生素 C 含量丰富的蔬菜,以促进骨痂生长和伤口愈合。

4、忌饮酒，尤其是大量饮酒。对骨折愈合有影响，造成骨折延迟愈合。

孙子兵法云：势者，因利而制权也。

释：军事上的势，就是在战争中瞬息万变的情况中能够抓住有利时机，采取恰当的应变行动。

例：骨伤科中肩关节脱位合并肱骨外科颈时有发生，这时手法复位一次解决两问题其实是很难办到的，所有我们要创造势，在臂丛麻醉下，先复位肩关节脱位，当脱位问题解决之后，剩下的肱骨外科颈骨折就好解决的多了，无非是外展型和内收型。这就是创造有利时机和把握有利时机，具体问题具体分析，制定临机应变的策略。

按：在中医骨伤中，所谓“势”就是有利骨伤治疗的局势，进而凭借有利的局势，以制定临机应变的策略及采取应变行动。在骨伤科诊疗中，骨科医师做出的权变之举也是针对局势而作的，他们会借此机会在患者骨伤病情发生和发展过程中创造有利自己实施骨伤治疗技法的局面。

孙子兵法云：兵之形，避实而击虚。

释：在军事上，若敌方势力及其强大，我方有暂时不能与之抗衡，这是要先避敌锐气，待敌方空虚时寻机再战，且必须战之能胜。

例：中医骨伤医师在手法复位治疗骨折时，想提高手法治疗效果，必须避实击虚。具体来讲，就是当骨折部位肿胀较重或合并有休克，建议暂不实施骨折的手法复位，必须休克纠正，骨折断端肿胀渐消时再施行骨折的手法复位。

按：骨折的复位固定治疗一定要把握其复位最好时机，患者骨伤发生后的 1-6 小时，多数学者认为这是骨折治疗的“黄金时间”，在其周围的神经末梢受到挫撞处于麻痹，肢体反应性水肿尚轻，此时手法复位成功率及疗效极高，是兵法中“击虚”。当骨折超过 2-3 周以上，手法复位效果会很差，此时也是兵法中的“避实”。

孙子兵法曰：上兵伐谋，其次伐交，其次伐兵，其下攻城。

释：上等的用兵之道是凭借谋略取得胜利，其次就是用外交战胜敌人，再次是用武力击败敌军，最下策是攻打敌人的城池。

例：俗话说“五口之家，必有腰痛”，如腰椎间盘突出症和颈椎病是中医骨伤科临床常见脊柱疾病，关于该病的临床治疗方法颇多，各有利弊，众说不一。

运动疗法多采用腰背肌功能锻炼，例如易筋经、八段锦等等；也有推拿疗法、正骨疗法、针灸疗法等等；也有针刀疗法、椎间孔镜疗法、射频消融疗法等等；更有手术疗法如：椎板切除、髓核摘除、钉棒系统（钢板）固定等等。

该病的上兵之法应该是通过适度体育锻炼，增强韧带弹性和腰背肌的强度，进而达到“筋能束骨”防治椎间盘的突出或脱出。

按：目前全社会倡导“健康中国”，在传统中医伤科诊疗疾病的思想中，我们可以看出治疗的上兵是“预防”，其次是“无创”，其次是“微创”，其下是“手术”，但是伤科疾病所有诊疗方法的宗旨是“简、便、验、廉”。

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.