好冷，不想脱裤子，再憋会？你问过了你的尿了吗？其实你的尿早就有自己的想法了。

经常很多朋友憋尿人原因是没空、懒、忘了，又不经常没事的，平时会多注意的，然而转身好像健忘症又犯了~~

我们都知道，我们体内的尿液都在膀胱的这个器官里储存着，就好比如大水库一样。

如果总是憋着，你可能会……

1.尿失禁

这时候就好比如水库关闸门是关着的，水库的水位确一直在上升，憋的时候久了，关闸开关可能都不灵活了，该发水的时候发现水放不出来，不该放水的时候，水自动排出来。

2.尿路感染

当你的尿已经占膀胱最大的容量时，还在憋着，那么你膀胱壁血管就会受压，黏膜也慢慢变薄，这时候细菌就会很容易乘机入侵，，保不准会有细菌沿着尿道逆流而上，在膀胱繁衍做窝。

3.尿结石

尿液中含有少量的钙，如果一直在憋着尿，不让你的尿排出，那么尿液里的钙含量在膀胱力逐渐增加，慢慢地就会形成尿结石。

4.膀胱破裂

洪水也有爆发的时候，就好像水库破堤，当膀胱里的尿液达到了上限的时候，膀胱壁小血管可能会突然充血，发生破裂。

5.不孕不育

因为女性的身体结构比较特殊，私密部跟膀胱和子宫靠得都比较近，经常憋尿的话膀胱一方面处于充盈的状态，压迫到子宫，另外一方面容易让尿道里的细菌跑到阴道，会对以后的生育造成一定影响的。

而男性憋尿的话容易引起阳痿等，从而影响生育。

医生提示：

所以说能不憋就不憋，该放水时一定要及时，肆无忌惮花样憋尿，一时爽，但尿终究是留不住的，该放手时就放手。

毫无疑问，麻黄属于解表药。所谓解表药就是以发散表邪为主要功效的中药，又称为发表药。麻黄药不仅是解表药，而且是解表药的“群药之首”，是解表药的领头羊，中国中医药出版社的《中药学》教科书也把麻黄药列为第一位。领头羊，个性往往又独特又张扬，有领袖的风采，麻黄亦然，它发汗解表，宣肺平喘的力量很强，煎法也与其他解表药迥然不同。

 

当然，若你要去翻教科书寻找麻黄的煎法，你是找不到的，上面只是语焉不详地说：煎服，2～10克。其他的，就没有了。假设你不甘心，再认真研读，你还会在“中药的用法”一章中看到这样几句话：一般来讲，解表药宜武火煎煮，时间宜短，煮沸后3～5分钟即可。如果你是乖学生，老老实实按这句话来煎麻黄，就大错特错了，药效甚微。那么，麻黄要怎么煎才对呢？得遵循《伤寒论》的煎法。

 

 

在《伤寒论》中，含有麻黄的经方有十四首，这十四首全部需要先煎，久煎。

其中小发汗的经方有六首：桂枝麻黄各半汤、桂枝二麻黄一汤、桂枝二越婢一汤、麻黄连翘赤小豆汤、麻黄附子甘草汤、麻黄升麻汤。以上经方，煎法均为先煎“1～2”沸，或再沸。

 

一沸是多少时间？北京中医药大学的徐静老师考证下来是每沸5～10分钟。我个人认为，所谓一沸，就是水由“静止”转为沸腾的时间，在古代这样的时间较长，但是在有了电磁炉后，时间缩短了许多。也就是说，要达到小发汗的效果，得先煎5～20分钟。

 

若要大发汗呢？在《伤寒论》中含麻黄发汗较猛的方剂有7首：麻黄汤、大青龙汤、小青龙汤、麻杏石甘汤、麻黄细辛附子、葛根汤、葛根加半夏汤。上述方剂，均要求先煎，先煎水量为减二升。我个人试验下来，按照伤寒论中的水量，减一升需要15分钟左右，减两升需要30分钟左右。

 

那么，中药学教科书和《伤寒论》谁才抵达了事实的真相呢？

 

 我们先来分析麻黄的成分。一般来说，解表药，比如薄荷，藿香，白芷，菊花等等含有丰富的挥发油，气味芬芳，这些挥发油是药物的有效成分，挥发油容易挥发，所以需要武火急煎，时间宜短。而麻黄的主要起效成分是生物碱类成分：麻黄碱，伪麻黄碱。麻黄碱难溶于水，所以需要久煎。

 

 

需要久煎多久呢？1995年南军军区总医院的马爱华等人做过一次试验，用麻黄药材6份，各10克，放入水中，从沸腾后开始计时，分别单煮5、10、20、30、45、60分钟。结果发现单煎麻黄最佳煎煮时间为 30分钟左右， 此时麻黄碱最高 。之后 ，随时间延长 ，煎出率降低，原因可能是麻黄碱的成分跟随水蒸气蒸发了。

 

30分钟左右最有效，这和伤寒论的看法是一致的，所以在伤寒论中，小发汗就先煎10分钟左右，大发汗需要煎熬30分钟左右。

麻杏石膏汤的反面：麻黄汤

麻黄杏仁石膏甘草汤，方如其名，它由四味药所组成：麻黄，杏仁，石膏，甘草。

 

怎么理解它呢？我觉得，如果你把麻杏石膏汤当成一面镜子，那么麻黄汤就是它的反面，熟悉麻黄汤有助于我们理解麻杏石膏汤。

 

麻黄汤的使用指针是头痛，身疼，腰痛，骨节疼痛，周身疼痛，发热，恶风，无汗而喘，脉浮紧。麻黄汤证也叫太阳伤寒证，这种证非常容易出现高热，可是中医在应对这种证型时，却不提倡用石膏，知母来退热，而是用麻黄，桂枝来发汗解表，用杏仁来疏通肺气，再用炙甘草来守护胃气及缓和麻、桂、杏峻烈之性。

 

 

这是因为辩证施治的本质其实是审因论治，中医学认为，虽然患者周身疼痛，无汗而喘，但是病变的本质是邪正相争于表，寒邪外束肌表，肌肤腠理不开，皮下满满当当都是被鼓舞起来抗争的气血，我们可以把它们理解为人体的正气。正气抵御着外邪，使得寒邪不得入内，可是同时也导致了体内郁热的生成，肌表像燃烧着烈火一样。

 

这个时候患者也容易出现喘，这时的喘是寒邪外束皮部，皮肤腠理不开，肺气不得宣发导致的。这个时候，你用麻桂发汗解表，杏仁降气止咳平喘，疏通肺气，再用甘草缓其烈性，使其“覆取微似汗”，慢慢将正气释放出去，驱邪于外，当邪随汗解时，人就热退身安了。

在用药的比较上非常讲究，是一个宣发为主，肃降为辅，兼顾守中的治法：

 

具有很强宣散作用的：麻黄三两（去节）、 桂枝二两（去皮）

 

具有肃降作用的：杏仁七十个（约为28克）

 

补脾益气，守中的：炙甘草一两

无大热了，反而要用清热泻火的药物了

深入研究经方，你会发现其中的奥秘太多了。例如患者发热恶寒高热时，不轻易使用石膏这些清热泻火的药物，坚持使用发汗解表的治法。可是到了“无大热时”，反而要使用石膏了。

 

伤寒论，第63条和第162条是这样介绍麻杏石膏汤的：发汗后，不可更行桂枝汤。汗出而喘，无大热者，可与麻黄杏仁甘草石膏汤。下后，不可更行桂枝汤。若汗出而喘，无大热者，可与麻黄杏仁甘草石膏汤。

乍一看，简直是匪夷所思，患者恶寒高热，不用清热泻火药，现在活着无大热了，反而要用清热泻火药了。其实这是有道理的。

 

恶寒高热时，所谓的高热，其实是人体正气与邪气在肌表进行剧烈抗争导致的。这是你早早朝肌表浇一桶水，火是灭了，可是血弱气尽，人体也变得虚弱了，下一步就是邪气长驱直入，疾病缠绵不去。

 

 

这时除非患者表现出了口渴，不恶寒反恶热等津液急剧流失的情况，才可用清热泻火法。

 

而麻杏石膏汤证，表面上看起来是没有大热了，实际上是因为，虽进行了汗法，可由于发汗的力量不够，或者治疗上出现失误（例如误用下法），导致表邪化热从皮部传变到了胸，肺。

 

这时肺中有热，肺热会使得肺的宣发太过，而肃降不足，所以出现了汗出而喘的症状，一般来说，患者还会兼有口渴欲饮，烦躁，身热汗出，痰饮黏黄，舌红苔黄等表现，我们常把这种喘叫热喘，必须要和风寒束表，内有寒饮，痰液清稀，或色白的小青龙汤证相鉴别。

 

这时患者虽然也喘，但是病机和麻黄汤证的病机却截然相反，所以治法上也大相径庭：

 

具有肃降作用的：石膏八两 杏仁七十个（约为28克）

 

具有宣散作用的：麻黄四两

 

补脾益气，守中的：炙甘草二两

 

重用石膏，再配降气的杏仁，肺气得降，肺热得解；麻黄得石膏之辛凉，辛温之性被抑制了，但是平喘之力尚存，故喘息得止；甘草守中缓急，以防诸药伐胃。

 

看到这儿，我们会发现原来经方所谓的辩证论治，并非头痛医头，脚痛医脚的对症治疗，而是超越了疾病的表象，不受疾病的表象幻象所迷惑，直抵病机的治疗方案。

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写在前面的话

庞德医师的这个医案很有启发性，我曾经一再说，要学会西药中用，就是说用中医的思维来使用西药。例如这个医案中的布洛芬混悬 液（美林），我们就可以把它视为发汗解表药中的一种。“发汗后，不可更行桂枝汤。汗出而喘，无大热者，可与麻黄杏仁甘草石膏汤”——伤寒杂病论中的条文真的是常读常新，我们不仅仅要把麻黄剂，桂枝剂视为发汗药物，也可以将西药的解热镇痛类药物视发汗剂，这样我们在临床上处理复杂的问题时才会更游刃有余。

 

 

不管是用西药，中药，虽进行了汗法，可由于发汗的力量不够，或者发汗之力太猛，或者治疗上出现失误（例如误用下法），导致表邪化热从皮部传变到了胸，肺，这时候就需要清解肺热。清解肺热可以用西药的抗生素，抗生素我们完全可以视为清热药的一种，也可以用下面我们所说的这个方子。以下，是庞德医师的原文。

 

前几天，我有个慢性支气管炎急性发作的病人，病人60岁，间断喘促9年，加重3天。一般情况可，高血压、糖尿病都控制良好，冠心病也在服药，来时发热38.5度，心率110次/分，血压130/70mmHg，血常规白细胞12×10^9个/L，应用头孢哌酮舒巴坦，美林，布地奈德和特布他林，3天后喘促好转，体温正常。然而前几天气候变化较为剧烈，中午气温和盛夏类似，早晚温差大。病人第五天自觉喘促加重，伴大汗出，体温升至38度左右，因为布地奈德和特布他林尚未停药，患者自觉药效下降，于是便开方治疗。

 

 

考虑患者基础病控制尚可，且应用扩张支气管药后效果不佳，便将剂量加大：麻黄12，杏仁12克，炙甘草8克，生石膏半斤30克一付。服药后患者自觉喘促稍好转，当日体温徘徊在37度左右，停了美林，第二天将方剂再次加量到15,15,10,40。患者服药后喘促明显好转，汗出减少，体温正常。第七天（喝中药的第三天）患者再次服用了一天汤药，复查血常规正常，症状好转，偶有喘促，体温正常，无大汗出，遂要求出院。

 

麻杏石甘汤应用于太阳病发汗不当（现在诸如美林等西药实则汗法，且力量更强。）或误用下法，邪气入里化热，表现为“汗出而喘，无大热”。“汗出而喘”乃为本证之核心证候，为邪气入里，化热壅肺所致。热壅于肺为麻杏甘石汤证的主要病机，热壅于肺，肺气不得宣降则喘;热迫津液外泄，则汗出。

 

《伤寒论》中说“无大热”，我理解的关键是，这里所说的“大热”不是指一个症状“大热”在《伤寒论》中有两种意义:一是确指高热;二是讲“大热”是个专用词，不可将两字分开，是专指阳明之热，阳明之热即称“大热”。所谓“无大热者”，是说没有阳明的四大热证，也就是说本证虽然是表证入里化热，但还没有到阳明热的阶段，此时可用麻杏甘石汤治之，所以麻杏甘石汤证并不是真正的里证，应为半表半里阶段，其病位主要在肺，这是本证的核心点。

 

事实上，我们临床应用中早就发现，肺热壅盛的病人一般都有发热，且体温超过38度，实在不是“无大热”之症候。

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孩子生病了，有的家长可能会担心医院有交叉感染的风险，不愿带孩子去看病。提醒大家的是，儿童不是“小大人”,尤其是低龄儿童，病情常常变化很快，如果讳疾忌医、一味生扛，或在家自行服药，可能会耽误病情，甚至造成严重后果。那什么情况下我们应该带孩子去医院呢？

 

孩子最常见的症状是发热，年龄不到3个月的孩子只要出现发热，就应就诊。任何年龄的孩子发热超过3天应及时就诊。因各种原因导致孩子出现急性肢体活动障碍、精神差、明显的外伤出血等也要及时就诊。另外教大家一个简单的判断方法，就是看孩子这次生病是否出现和平时生病明显不一样的情况，尤其是出现精神反应弱、频繁呕吐、大便次数明显增加或出现脓血便、吃奶减少甚至拒奶、尿少、持续固定部位的腹痛或包块、烦躁哭闹不能安抚、发热伴新发皮疹、喘憋、脸色差、呼吸快或呼吸困难、呻吟、意识障碍、抽搐等情况，一定要及时就诊。如果非急症，可提前预约，错峰就诊，就诊时做好自己和孩子的防护，全程戴好口罩，不乱摸。回家后，脱去外套和鞋，第一时间认真洗手、洗脸。

当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。

注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源：

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。

另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。

未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。

1.什么是心律失常？

心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。

据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。

2.心律失常检查包括哪些？

近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。

该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。” 

关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。

1.什么是CAR-T药品？

CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。

CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。

2.FDA批准了哪些CAR-T药？

目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。

3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？

很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。

为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。

4.冻存免疫细胞可以冻存多久？

理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。

5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？

可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。

但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。

参考来源：

1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.

2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.

3.What Is CAR T-Cell Therapy?

4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.

5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.

7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.

8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.

9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.

10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.

11.https://healthbanks.us/faqs-immune.

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024