京东健康互联网医院
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山东二院,山大二院维生素A缺乏后遗症专家

简介:

山东大学第二医院座落于历史文化名城泉城济南北部,是国家卫生健康委员会委属(管)医院,百年名校山东大学直属医院。医院秉承齐鲁医学“博施济众广智求真”血脉基因,遵循“明德至善护佑民生”院训精神,开拓创新,追求卓越,2011年获评全国首家“新三甲”医院(2011版),2019年入选首批委省共建国家区域医疗中心核心成员单位,2020年入选山东省区域医疗中心,2021年挂牌成立山东大学第二临床学院。目前,医院事业不断拓展,形成了中心院区、南部院区(济南善德养老院)、北院区“一院三区”战略发展格局,区域示范引领作用逐步彰显。医院现有医务员工3500余人,院士(山东大学兼职讲席教授)、长江学者、四青人才、泰山学者等高层次人才50余人,各类国家级、省级学(协)会任职人员1000余人,其中主委(含名誉主委、候任主委等)、副主委近400人。医院现开放床位2431张(“十四五”末预计达到4500张),设立临床医技科室72个,护理单元77个,其中国家临床重点专科(重点建设项目)14个(泌尿外科、肾脏内科、胸外科、神经内科、临床护理学、乳腺外科、检验医学、呼吸内科、儿外科、骨科、普通外科、心血管内科、康复医学科、妇科);拥有山东省临床重点专科24个(产科、妇科、感染性疾病科、骨科、呼吸内科、急诊科、康复医学科、内分泌科、皮肤科、普外科、神经内科、神经外科、消化内科、小儿内科、小儿外科、心血管内科、心脏大血管外科、胸外科、血液内科、眼科、病理科、临床检验、麻醉科、医学影像科),基本实现主流学科全覆盖;拥有依托山东大学的省级重点学科6个(内科学、外科学、耳鼻喉科学、影像医学与核医学、口腔临床医学、护理学),山东省医药卫生重点学科5个(泌尿外科、肾脏内科、神经外科、神经内科、肾移植科),肺部疾病精准诊疗和胃肠肿瘤内镜诊疗为省级临床精品特色专科。在学科主流排行榜中,12个学科(耳鼻咽喉科学、肾脏病学、消化病学、心血管外科学、胸外科学、血液病学、肿瘤学、康复医学、检验医学、精神病学、变态反应、传染感染)跻身全国百强,其中检验医学位列全国第四。仁心慧术,打造诊疗服务优势。医院始终以患者为中心,以质量和安全为核心,诊疗技术日益精进,服务水平不断提升,综合实力显著增强,脊柱脊髓损伤、肾脏移植、神经重症、主动脉外科、伽玛刀治疗脑部肿瘤、乳腺肿瘤防治、减重代谢、肿瘤综合介入治疗、手足和关节疾病治疗、极低体重早产儿救治、儿童大小便失禁治疗、儿童脊柱畸形矫正、传染性肝病治疗、人工电子耳蜗植入术、3D打印仿生重建、骨科机器人手术、胆石症介入微创治疗、消化道早癌诊治、危重孕产妇救治、麻醉超声可视化等专业和技术在国内或省内处于领先水平,是省级胸痛中心、卒中中心、创伤中心、危重孕产妇救治中心、危重儿童和新生儿救治中心、癌症中心(“六大中心”)。医院积极改善医疗服务,打造山东首家“未来医院”,获批“山东省互联网医院”,开设“线上门诊”,远程会诊中心与省内外400余家医院实现互联互通;开通首批省内异地医保联网结算和全国跨省异地医保联网结算。科技强院,夯实学术研究实力。医院拥有国家卫生健康委员会耳鼻喉科学重点实验室(共建),省级实验室、中心10个(山东省医学检验临床医学研究中心、山东省胸部肿瘤精准诊疗工程实验室、山东省乳腺疾病防治转化工程实验室、山东省肿瘤标志物检测工程实验室、山东省生物标志物工程技术研究中心、肾脏再生医学山东省重点实验室、山东省糖尿病肾病早期防治工程实验室、山东省中新骨科生物功能材料技术合作研究中心、山东省中瑞血液肿瘤合作研究中心、山东省肿瘤大数据与精准医疗技术创新中心),山东省医药卫生重点实验室4个(血液学、医学分子肝病学、肾脏病、血管生理与治疗),山东省“十二五”“十三五”高校重点实验室6个(肾脏组织工程实验室、神经系统变性病转化医学实验室、消化系统肿瘤实验室、检验医学重点实验室、胸部肿瘤重点实验室、脊柱脊髓学重点实验室),山东大学研究院、所、中心15个(山东大学泌尿外科研究所、山东大学眼科中心、山东大学组织工程研究所、山东大学血液肿瘤生物治疗研究所、山东大学肾脏病研究所、山东大学神经病学研究所、山东大学人体器官再造研究院、山东大学肿瘤介入学研究所、山东大学足踝外科中心、山东大学肺部疾病研究中心、山东大学脊柱外科研究中心、山东大学检验医学中心、山东大学乳腺疾病防治转化医学研究所、山东大学3D打印口腔医学研究中心、山东大学肝胆血管外科研究所),国内外高水平合作实验室2个(山东大学-卡罗林斯卡医学院干细胞研究合作实验、干细胞与再生医学研究战略性科技先导专项临床研究基地)。医院是国家药物临床试验机构。拥有PubMed收录的全英文杂志《CurrentUrology》(ISSN1661-7657)和中国科技核心期刊《现代普通外科进展杂志》。每年获批国家自然科学基金项目等各类课题100余项,立项经费达8000余万元。先后与瑞典、美国、加拿大、日本、澳大利亚等国家的医疗、科研机构签署协议,不断拓展国际交流合作。2021年,医院荣获山东省科技进步一等奖2项、二等奖5项,高居全省医疗机构榜首。立德树人,履行医学教育职能。医院作为国家临床教学培训示范中心,承担省内外十余所医学院校近千人的临床理论教学和临床实习、见习教学任务。作为山东大学第二临床学院,拥有博士学位授权点23个,硕士学位授权点32个,涵盖17个二级学科、32个三级学科。作为全国首批住院医师规范化培训基地,拥有25个专业基地,容量500余人,住培结业考核通过率达95%。作为山东省高等医学院校临床教学基地医院临床教师培训基地,负责全省临床教学基地临床教师培训工作,已培训11期675名临床教师,覆盖全省16个地市78家临床教学基地医院。作为国家临床药师培训基地,承担县级医院药事服务骨干培训任务。坚持公益,践行公立医院初心使命。山大二院人始终奋力奔跑在国家和人民最需要的地方,积极响应国家号召,先后组建援鄂抗疫国家医疗队等多支医疗队,支援武汉、上海、北京、郑州、新疆、青岛、菏泽、滨州等地,为打赢疫情防控阻击战贡献了力量,获批教育部首批“大思政课”抗击疫情专题实践教学基地。积极参加国家、地方及大学对口支援和健康扶贫项目,圆满完成援外、援疆、援藏任务,对口帮扶陕西子洲、甘肃华池、河南确山及省内成武县、沂水县、高青县、齐河县及东平县等10余家县级医院,已走出一条具有山大二院特色的帮扶之路,荣获国家卫健委“对口支援精准帮扶贡献奖”。积极开展公益活动,“光明行”已成公益品牌,八年来公益足迹遍布新疆喀什、青海海东、陕西子洲及山东革命老区等地,累计免费完成千余例白内障、手足畸形及脑瘫手术,获评省级最美健康守护者“最美医护团队”。温暖事迹不断涌现,“有温度的医院”深入人心。站在“两个一百年”历史交汇点上,健康中国建设全面推进,山东大学第二医院胸怀“国家队”医院的责任担当,肩负大学直属医院的历史使命,坚持“综合型、特色型、引领型、人文型、国际化”发展定位,以“三步走”发展战略为指引,扎实推进“1237”行动计划,不断向“特色鲜明、国内一流、国际知名”医学中心坚实迈进正常人体所需的营养素摄入过多或不足均会导致营养不良。营养元素缺乏病是由于机体内缺乏必需的营养素而在临床上引起各种表现的疾病,是营养不良的一种,维生素C缺乏,眼,皮肤,治疗应针对病因,治疗所采用的补充剂量要适宜,无,饮食要均衡健康规律,膳食史、体检、生化检查和治疗试验,。

张健新 主任医师

中医中药调理肾虚,肾阳虚,肾阴虚,脾虚,脾胃不和,阳痿早泄,勃起功能障碍,性功能下降,亚健康治疗,肝郁气滞,肝郁化火,湿气重,阴虚火旺,脾胃病,气血两虚。

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擅长:中医中药调理肾虚,肾阳虚,肾阴虚,脾虚,脾胃不和,阳痿早泄,勃起功能障碍,性功能下降,亚健康治疗,肝郁气滞,肝郁化火,湿气重,阴虚火旺,脾胃病,气血两虚。
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丁向东 副主任医师

擅长阳痿,早泄,勃起功能障碍,勃起不坚,肾阳虚,肾阴虚,肝肾亏虚,肾精亏虚,阴虚火旺,肝气郁结,气血两虚,肾气不足,脾胃虚寒,心肾不交,湿热下注,脾虚证,下焦湿热,脾肾两虚,以及泌尿生殖系统炎症,尿道炎,前列腺炎,精囊炎,淋病,支原体感染,衣原体感染,膀胱炎,尿频尿急,精索静脉曲张等中医调理

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擅长:擅长阳痿,早泄,勃起功能障碍,勃起不坚,肾阳虚,肾阴虚,肝肾亏虚,肾精亏虚,阴虚火旺,肝气郁结,气血两虚,肾气不足,脾胃虚寒,心肾不交,湿热下注,脾虚证,下焦湿热,脾肾两虚,以及泌尿生殖系统炎症,尿道炎,前列腺炎,精囊炎,淋病,支原体感染,衣原体感染,膀胱炎,尿频尿急,精索静脉曲张等中医调理
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郭庆辉 副主任医师

小儿神经系统、精神行为发育性疾病和感染性疾病,主要包括脑炎、癫痫、儿童智力低下、多动症、抽动症、情绪障碍等诊治,对小儿神经电生理检查及判读有一定的研究。

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擅长:小儿神经系统、精神行为发育性疾病和感染性疾病,主要包括脑炎、癫痫、儿童智力低下、多动症、抽动症、情绪障碍等诊治,对小儿神经电生理检查及判读有一定的研究。
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胡勇 主任医师

各种足踝外科和足病。拇外翻和足趾畸形治疗为国内领先水平。

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擅长:各种足踝外科和足病。拇外翻和足趾畸形治疗为国内领先水平。
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吕艳锋 副主任医师

结直肠肿瘤的综合治疗,便秘,炎性肠病,痔瘘裂等肛周疾病的基础与临床工作。

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彭长亮 副主任医师

重点为腰椎、颈椎及脊柱胂瘤等疾病的诊治。包括腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱症、腰椎骨折脱位、脊柱畸形、颈椎病、颈椎后纵韧带骨化症、颈椎外伤、脊柱原发肿瘤及脊柱转移瘤等

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擅长:重点为腰椎、颈椎及脊柱胂瘤等疾病的诊治。包括腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱症、腰椎骨折脱位、脊柱畸形、颈椎病、颈椎后纵韧带骨化症、颈椎外伤、脊柱原发肿瘤及脊柱转移瘤等
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谯勇 副主任医师

精通脊柱微创之椎间孔镜技术,擅长治疗颈椎眩晕、腰椎管狭窄症及腰椎间盘突出症。

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王海莲 副主任医师

擅长小儿内科疾病治疗

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许顺良 主任医师

帕金森病、痴呆、神经遗传与脑血管病

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田根东 副主任医师

肝癌;胆囊癌;胆管癌;胰腺癌;肝血管瘤;胆结石;重症胰腺炎;腹腔镜微创肝胆胰手术;肝硬化;肝移植;复杂腹部外伤

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擅长:肝癌;胆囊癌;胆管癌;胰腺癌;肝血管瘤;胆结石;重症胰腺炎;腹腔镜微创肝胆胰手术;肝硬化;肝移植;复杂腹部外伤
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患友问诊

35岁患者有夜盲症和干眼病,询问是否可以吃维生素A软胶囊,并寻求用药和生活建议。
25
2024-11-15 05:49:50
宝宝1岁,有维生素A及D缺乏症状,想咨询如何补充。
23
2024-11-15 05:49:50
孩子有维生素AD缺乏症,想了解用药情况。
42
2024-11-15 05:49:50
孩子4岁,需要补充维生素AD,担心缺乏导致佝偻病、夜盲症等症状。
27
2024-11-15 05:49:50
14岁孩子手蜕皮,个子正常但有点瘦,是否需要补充维生素?
46
2024-11-15 05:49:50
宝宝夜盲,怀疑维生素A和D缺乏。
26
2024-11-15 05:49:50
皮肤瘙痒,诊断为毛周角化症,无其他病史。
33
2024-11-15 05:49:50
指甲凸起,伴有夜盲症,疑为维生素A缺乏症。
36
2024-11-15 05:49:50
肝囊肿患者询问是否可以使用维生素AD滴剂缓解眼部干燥,医生提醒需要注意用药禁忌和遵循医嘱。
4
2024-11-15 05:49:50
1岁9个月儿童检查出缺维生素A、D和患有佝偻病。
15
2024-11-15 05:49:50

科普文章

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏
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胡萝卜味道甘甜,可以直接去皮生吃,这样更加体会到原汁原味。也可以加油清炒,或者与排骨或肉红烧,胡萝卜丝还是一些菜品的必备点缀。吃胡萝卜能获得维生素 A。这是因为胡萝卜里含有丰富的胡萝卜素, 在肠道中经酶的作用后可变成人体所需的维生素 A。

维生素A是人类生活中不可缺少的营养成分,缺乏容易导致上皮组织萎缩,角质化、皮肤干燥,呼吸道、泌尿道,腺体上皮发生病变,使机体抵抗力下降,易感染各种疾病;还可使泪腺上皮细胞组织受损分泌停止,使眼结膜、角膜干燥而引起干眼病。

吃胡萝卜有助于降血压、降血脂,这是因为胡萝卜中含有丰富的木质素、 槲皮素和山奈酚、琥珀酸钾等成分,能增加冠状动脉的血流量、 降低血脂含量、促进肾上腺素的合成分泌,进而具有降压作用。胡萝卜还富含人体所需的优质植物蛋白,大量的碳水化合物,钙、磷、铁等多种无机盐以及丰富的胡萝卜素、维生素B1维生素B2,尼克酸等许多维生素。一般来说胡萝卜根的颜色越红,所含胡萝卜素越多。

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏伴干眼症#维生素A缺乏
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2.维生素 A 的转运

  • 维生素 A 在小肠细胞吸收,与乳糜微粒结合,通过淋巴系统入血,转运到肝脏,再酯化为棕榈酸酯储存在星状细胞。
  • 当周围靶组织需要时,肝脏中的维生素 A 酯经酯酶水解为视黄醇,与肝脏合成的视黄醇结合蛋白(retinol-bindingprotein,RBP )结合,再与血浆中的转甲状腺素蛋白(TTR )结合形成复合体,以减少视黄醇从肾小球滤过。

3.维生素 A 的核受体

上述复合体与靶细胞上的 RBP 受体相结合,将视黄醇释放入靶细胞转变为视黄酸,视黄酸与其细胞核膜的特异性受体视黄酸核受体(retinoicacidreceptor,RAR )和类视黄醇核受体(etinoids x receptor, RXR )相结合,上调或抑制几百种基因的表达,视黄酸作为核激素发挥作用。

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏#维生素A过多症
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吸收与代谢
1.维生素A的来源维生素A是指具有全反式视黄醇生物活性的一组类视黄醇物质,包括视黄醇(retinol)、视黄醛(retinal)、视黄酯(etinyl ester)及视黄酸(retinoie acid,RA),视黄酸是维生素A在体内发生多种生理作用的重要活性形式。维生素A主要有两大来源,一类是动物性食物的视黄醇,如在乳类、蛋类和动物内脏中含量丰富;另一类是植物类食物,如能成为维生素A原的类胡萝卜素(carotenoid),其中β-胡萝卜素具有的维生素A活性最高,在深色蔬菜和水果中含量丰富,其在肠道转化为维生素A的比例是6:1,(近期研究转化率可能在12-20:1)。维生素A和β-胡萝卜素皆为脂溶性,其消化吸收的机制与脂类相同。
#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏伴夜盲症#维生素A缺乏
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维生素A缺乏症( VAD)是指机体所有形式和任何程度的维生素A不足的表现.包括临床型维生素A缺乏、亚临床型维生素A缺乏及可疑亚临床型维生素A缺乏(或边缘型维生素A缺乏)。临床型维生素A缺乏表现为经典的皮肤角化过度和眼干燥症;边缘型和亚临床型维生素A缺乏无特异表现,主要与反复呼吸道感染,腹泻和贫血等广泛影响有关,增加婴幼儿的发病率和死亡率。
 
维生素A缺乏症是全球范围内最普遍存在的公共卫生营养问题,大约有1.27亿学龄前儿童为维生素A缺乏,其中440万患有一定程度的眼干燥症.发展中国家有720万孕妇为维生素A缺乏, 1350万为边缘型维生素A缺乏;每年有600多万孕妇发生夜盲症。我国学龄前儿童维生素A缺乏约为9%~11%,边缘型维生素A缺乏约为30%~40%。维生素A缺乏症是联合国千年发展目标重点消灭的疾病之一。
#手术#心房颤动#心房颤动[心房纤颤]
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分:

VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献:

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果?安全性如何?

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:

在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。

有效性

在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎,还有哪些应用?

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

#急性淋巴细胞白血病#白血病
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当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低?

白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]

白血病相关检查有哪些?

1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。 

8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).

近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞?

2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]

与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力,效果如何?

试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。  

研究结果

研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?

我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些?

在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]

国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。

中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用

 

官网截图

2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:

1.急性白血病;

2.慢性白血病;

3.淋巴瘤;

4.多发性骨髓瘤;

5.骨髓增生异常综合征;

6.再生障碍性贫血;

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;

9.重型地中海贫血;

10.重度骨髓型放射病;

11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多?

根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:

  • 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
  • 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
  • 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症?

对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症?

对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查?

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。

但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]

近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞?

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?

在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。

最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?

在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?

 邵逸夫医院官微截图

其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”

参考文献:

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!

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