临床上，我们经常会遇到父母带孩子来看牙齿畸形的，在检查完以后，只能惋惜地告诉对方，如果可以早点来就好了，那样治疗效果可能更好。其实，很多父母还是很注重孩子口腔健康的，只是由于缺乏一定的专业知识，而遇到这种令人懊恼的事情。那怎么避免这种情况发生呢？

这篇来谈一谈出生开始至青春期前儿童的口腔护理，以及早期错合畸形的自查。

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做为父母，在宝宝大约6个月左右萌出第一颗牙齿的时候，就要开始给宝宝刷牙了。一开始，请选用手指套型牙刷，大约长这样：

左边是硅胶型，体积比较大；右边是纤维材质，异物感小，宝宝容易接受，但本身不太好清理，需要做好消毒和定期更换。

 

但是， 宝宝可是从一出生就开始进食的！

所以，其实这个指套应该在更早的时候就拿来清洁口腔，主要是清洁舌头，晚上喝完奶，或者是吃完辅食，比如蛋黄，舌头上粘乎乎的，是不是应该清理一下呢？

这里要多说一句，平时成年人刷牙也是需要清理舌苔的。研究表明，即便不刷牙齿，只清理舌苔，也可以去除大部分细菌。可见舌头是细菌的温床。

这个过程开始的越早，宝宝就越容易接受刷牙。而且需要做到每天两次（早饭后和晚上睡前，晚上刷完牙就不要再进食了）。等到宝宝适应以后，可以改用软毛儿童牙刷。同时配合儿童含氟牙膏。一开始，牙膏的用量每次控制在芝麻大小，之后逐渐增加至米粒大小。有些儿童牙刷上设计有牙膏指示用量。儿童牙膏是可吞咽的，刷完牙不要大量饮水，否则会降低氟对牙齿的保护。

 

宝宝不配合刷牙怎么办？

可以找一些刷牙的App，比如：Børstevenner, Tandsjov, Avatand…有小动物跟着一起刷，每次刷完还可以拍照。网上还有很多养成好习惯的教育视频，有中文版的。包括刷牙，洗澡，吃蔬菜等。等宝宝大一点了，可以下载来看。同时也可以解决宝宝不爱洗澡，不爱吃蔬菜的问题。另外，家长刷牙的时候可以让宝宝观摩，和宝宝一起刷。

为什么宝宝每天刷牙，还是蛀牙了？

首先，刷牙不代表就一定刷干净了，基本上如果不是认真刷完三分钟，菌斑清除率是很低的。不信可以买个菌斑指示剂测试一下。我们当年课上练习刷牙，认真手动刷满三分钟，再用红色指示剂显色，基本满口都是红的。要刷到3~4遍以上，才会逐渐去除菌斑。

一般来说，儿童龋齿好发部位在牙齿邻接面，包括后牙相邻接的部位。特别需要注意的，还有两颗门牙中间。这个位置早期的龋坏表现为牙缝发黑、容易塞牙等。如果小孩老是抱怨塞牙，就要引起重视了。

 

（严重的牙齿龋坏）

这些位置普通刷牙一般清除不到。这里推荐使用牙线。你可以用幼儿专用牙线，但是成人牙线也是可以的，只是操作上需要比较熟练。牙线不要选择过细的，儿童的牙缝会随着骨头生长，而越来越大，过细的牙线反而会损伤牙龈。市面上，也有儿童牙线可以选购，造型可爱且外形圆钝，相对更安全。

安抚奶嘴可以用到几岁？一般三岁以前不需要刻意戒除，大部分小孩会在两岁左右自动戒除。但是一岁以后需要控制时间，睡着的时候和白天活动注意力分散的时候不要使用。市面上的安抚奶嘴很多，但是很多的设计并不是特别合理，需要家长按月龄给宝宝选择合适的奶嘴。

总的来说就是奶嘴部分宽而扁，不会过度占用口腔空间，不影响舌头上抬运动的（舌体位置下降是很多口呼吸的症状，有些奶嘴的设计可以帮助练习舌体上抬，而不会使舌肌由于力量薄弱而出现下降）。并且使用过程中家长需要密切观察是否存在不良口腔习惯。

 

 

什么样的口腔不良习惯需要早期纠正？

口呼吸。这个问题排第一，它是造成青春期“长残”的第一大因素。家长需要观察是否白天嘴巴张着呼吸或晚上睡觉时用嘴呼吸。如果只是习惯问题，一开始以提醒为主，如果常时间得不到纠正，就要去医院检查一下是不是呼吸道不通畅，平时室内注意通风。如果严重的话，也要进行早期干预。这个问题需要早期发现，如果持续到青春期，会产生比较严重的面貌影响，而且长大以后治疗效果不好。

“地包天”，也叫“反合”。就是下排牙咬在上排牙外面。如果出现的只是习惯性的反咬，但是吃饭的时候可以正常咬合（上排牙在外），称为“假性反合”，早期以提醒为主，及时纠正不良习惯。如果长时间不加以控制，很容易变成真性反合。这时，就会影响面部骨骼发育，面中部塌陷，变成我们常说的“鞋拔子脸”。乳牙反合的纠正时期在3-5岁，如果小孩可以配合治疗，可以提前到两岁多。越早治疗，效果越好。

 

个别牙反合。这种情况没有“地包天”那么严重，不是整个下排牙咬在外面，只是个别牙咬反了，早期发现的话，可以通过咬撬法解决，就是用一根类似冷饮的木棍，每天让小孩紧咬。但是需要在医生指导下进行，且成功率不高。如果严重的话，需要通过佩戴口腔矫治器来纠正。治疗年龄也是越早越好。

 

 

另外就是咬物咬手指等。由于小孩在口欲期，都有这样的习惯，所以比较好的方法是给宝宝选择合适的安抚奶嘴。因为设计好的安抚奶嘴可以防止咬物造成的牙齿歪斜，有防止不良习惯的作用，也可以让宝宝安全度过口欲期。‍家长平时每天都帮助孩子清洁牙齿，这个过程需要持续到上小学。孩子在上学前，都是无法自己刷干净牙齿的。一般可以让孩子先刷一遍，家长再刷一遍。

同时需要监测是否有蛀牙，是否有不良的口腔习惯。如果还不是很确定的话，一般在孩子最晚三岁的时候就要第一次拜访牙医。而且最好选择对儿童早期正畸有了解的牙医，或者直接去口腔正畸科就诊。以免错过最佳的治疗时间。

在丹麦，6个月的宝宝就会收到社区牙科的信，让家长约时间参加讲座。一来给父母提供专业指导；也让宝宝熟悉牙科环境，为以后的牙科治疗提供便利。然后如果一切正常的话，会在3岁的时候再次安排去牙科就诊。

等到孩子再大一点的时候，6-7岁开始进入替牙期，就要每年定期拜访正畸医生，这样如果出现问题可以及早干预。

一般在9-10岁会逐渐进入一个生长发育高峰期（出现第二性征），任何对颌骨可能造成不良影响的错合畸形都应该在这个阶段及早进行干预。不然就会出现文章开头的那种情况：很多父母在孩子换完牙12、13岁的时候才第一次带来看牙齿矫正，那如果是颌骨生长出现了问题，就已经无法挽回了。

而上文提到的“口呼吸”、“地包天”等，都可能在青春期生长发育时期，造成严重的颌骨畸形。就是通常说的“小时候很好看，长大变丑了”的情况。需要特别注意。

 

 

腺样体，扁桃体肥大一定需要手术摘除吗？

腺样体，扁桃体肥大，不是一定需要手术。我们的目的是保证气道通畅。对于存在鼻炎，过敏家族遗传史的孩子来说，在养育的早期阶段就要特别关注气道问题，“防”大于“治”。比如：婴儿期使用抗敏感奶粉，有助于肠道菌群的及时建立，降低过敏风险。

2岁左右，如果气道部分阻塞，可能会开始出现习惯性的口呼吸，比如在运动稍剧烈时，且2岁到3岁处于语言爆发期，张嘴时间多。如果家长看见孩子张嘴呼吸，就要开始有意识提醒了，早起纠正不良习惯。这个时期的孩子自我意识尚不是太强，配合性还是比较好的。长期口呼吸使得鼻部呼吸道缺少气流刺激，影响气道发育，产生恶性循环。

另外，还要特别注意感冒生病期间，对呼吸道的护理，及时进行盐水洗鼻，防止诱发鼻炎。

如未达到腺样体，扁桃体相应的手术指征，可考虑先行保守治疗，同时配合口腔佩戴矫治器或肌功能训练。

什么是根管治疗，什么情况的患牙需要做根管治疗？

牙齿用力咬掉了一块，有可能是牙釉质的剥脱。比如平时的牙齿有一些隐裂纹，有隐裂纹用力咬到食物的时候，可能隐裂纹这块就崩脱了。还有因为先天性的发育不良，牙釉质很容易一块一块的往外掉，然后露出来的牙齿，都是牙本质层偏黄色，这是属于先天性的牙体硬组织发育不良的一种情况。也就是在胚胎牙齿发育的过程中，牙釉质、牙本质没有很好的融合，这样咬的时候容易掉下来。当剥脱的牙体组织比较大块，中间的牙髓神经，有可能暴露的情况下出现牙髓症状，一定要进行相应的治疗。

牙釉质脱矿治疗费用和治疗原则有着密切的关系。对于牙釉质脱矿引起的牙齿组织缺损的治疗，现在采用复合光固化树脂覆盖、瓷贴面或者全冠修复。采用现代树脂修复牙齿缺损，能防止牙面龋坏，改善牙齿外观情况，收到比较理想的效果。根据患者不同需要可以选择不同的治疗方法。

改善美观、美学修复。轻症换牙可以不治疗；重症患牙用复合树脂修复或瓷贴面修复及冠修复！

树脂材料修复：费用相对较低一般 300-500 元/颗，复合树脂直接修复技术更符合微创修复的理念，可以在患者需求、组织损伤和技术风险之间达到较好的平衡。其优点主要包括：①可以在一个疗次恢复患牙的形状、颜色和邻接及咬合关系：②为微创性技术，对牙体损伤最小：③为可逆性修复，必要的时候可去除原修复体，恢复到治疗前的状态：④可修补性，修复体如果出现小的缺陷可进行修补；⑤直接修复失败后还可以采用间接修复方法进行弥补。由于复合树脂材料的美观性，非常适合前牙缺损的美容修复。

瓷贴面：大约 3000 元/颗，美白效果好、色泽自然、美观，磨除牙体组织相对较少。

全瓷冠：大约 2500 元/颗，色泽美观，主要用于修复牙体严重缺损，固位形、抗力形较差者。

最有效、最经济的治疗方法是预防本病的发生，主要注意妇幼保健！

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。

棘手而头疼的再生障碍性贫血？

【健康科普】小孩老是尿床是什么原因?小孩老是尿床，即遗尿，可能涉及多个方面的原因。以下是对这些原因的详细归纳：

一、遗传因素

遗传因素在小儿遗尿中占据重要地位。研究表明，约有50%的遗尿症患儿的父母有遗尿症状，当父母双方都有遗尿症状时，患儿出现遗尿的几率可高达75%。这种遗传倾向可能由常染色体显性遗传造成。

二、生理发育因素

膀胱功能异常：包括膀胱过度活跃和逼尿肌不稳定。有些患遗尿症的小儿的膀胱容量较正常孩子小，导致他们更容易尿床。此外，输尿管异位开口、膀胱阴道瘘等解剖因素也可能导致遗尿。

神经内分泌因素：遗尿的孩子往往伴随有夜尿增多和抗利尿激素周期性紊乱。抗利尿激素分泌不足可能导致夜间尿量增多，从而增加遗尿的风险。

睡眠和觉醒功能发育迟缓：患儿睡眠期由于很难被唤醒，不仅比非遗尿同龄人睡得更深，也可能睡得更好，导致膀胱充盈的冲动不足以使患儿从睡眠中清醒，从而引发遗尿。

三、心理因素

心理因素也是导致小儿遗尿的重要原因之一。儿童在受到不良精神刺激时，如家庭变故、学习压力增大、受到恐吓或暴力等，容易出现精神紧张和情绪波动，从而影响排尿控制中枢，导致遗尿症的发生。心理障碍如抑郁、多动症等也可能伴随遗尿症状。

四、不良生活习惯

不良饮食习惯：晚餐过量饮水、摄入过多含水分的食物(如牛奶、巧克力、柑橘类水果等)会增加夜间尿量，而夜间睡眠过深又无法及时醒来排尿，从而导致遗尿。

排尿习惯训练不良：过早或过晚的排尿训练都可能影响儿童排尿习惯的形成。过早的排尿训练可能超出儿童的接受能力，导致排尿自控管理紊乱;而过晚的排尿训练则可能使儿童没有养成自己控制排尿的习惯。训练方法不当(如强制排尿、责骂责备等)也可能加重儿童的心理负担，导致遗尿症的发生。

五、疾病因素

虽然不常见，但某些疾病也可能导致小儿遗尿。这些疾病包括泌尿生殖器官的局部刺激(如包茎、包皮过长、外阴炎、先天性尿道畸形、尿路感染等)、脊柱裂、癫痫、糖尿病、尿崩症等全身疾病。此外，无症状性细菌尿和高钙尿也可能引起遗尿。

【健康科普】小孩老是尿床是什么原因?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：孩子老是尿床的原因可能涉及遗传、生理发育、心理、不良生活习惯以及疾病等多个方面。因此，在面对小孩遗尿问题时，家长应耐心观察和分析原因，并寻求专业医生的帮助和建议。

【健康科普】小孩总清嗓子怎么办?小孩总是清嗓子，可能是由多种原因导致的。以下是一些可能的原因及相应的处理建议：

一、生理及环境因素

嗓子干燥：空气干燥或孩子饮水量不足，可能导致嗓子干燥，从而引发清嗓子的行为。家长可以通过使用加湿器、让孩子多喝水、保持室内空气流通等方式来缓解症状。

不良习惯：如果小孩身边有人经常清嗓子，小孩可能会模仿，形成不良习惯。此时，家长应耐心引导，帮助孩子纠正这一习惯。

二、疾病因素

感冒或上呼吸道感染：感冒病毒或细菌可能导致喉咙痛和刺激，使孩子不自觉清嗓子。此时，应让孩子多休息，保持充足的水分摄入，必要时给予解热镇痛药物。若症状持续或加重，应及时就医。

慢性咽炎：慢性咽炎是指咽部黏膜慢性炎症，常表现为咽部不适、干咳、清嗓子等症状。家长应避免孩子接触刺激性气体和过敏原，保持室内空气湿润，同时注意孩子的饮食，避免辛辣、油腻食物，多摄入富含维生素的食物。

扁桃体炎：炎症的刺激会造成扁桃体充血、水肿，孩子可能会通过清嗓子来缓解不适感。此时，应在医生的指导下使用抗生素等药物进行治疗。

鼻炎或鼻窦炎：鼻腔或鼻窦的炎症可能导致分泌物增多，倒流至咽喉部，刺激孩子清嗓子。家长可以给孩子使用生理盐水冲洗鼻腔，或应用鼻喷激素、服用抗生素等药物进行治疗。

反流性食管炎：胃液及胃内容物反流至食管，可能刺激咽喉部，引起清嗓子的行为。此时，应在医生的指导下使用抗酸药、促胃肠动力药等药物进行治疗。

抽动症：抽动症是一种儿童和青少年常见的精神疾病，其典型症状包括发声性抽动和运动性抽动。老是清嗓子可能属于发声性抽动的一种表现。此时，家长应带孩子就医，进行心理治疗或药物治疗。

三、其他因素

过敏：过敏性鼻炎或咽炎也可能导致孩子清嗓子。此时，应查找并避免过敏原，如花粉、尘螨、宠物毛发等。抗过敏药物如抗组胺药可以缓解症状，但需在医生指导下使用。

异物刺激：如果孩子在吃饭时速度过快或大笑等，可能导致食物卡在喉咙里，引起不适和清嗓子的行为。此时，家长应带孩子就医，通过喉镜检查将异物取出。

【健康科普】小孩总清嗓子怎么办?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩总是清嗓子的原因多种多样，家长应密切关注孩子的症状，找出病因，并在医生的指导下采取相应的治疗措施。同时，保持良好的生活习惯、避免接触过敏原、保持室内空气湿润、注意饮食调理等，都有助于预防和缓解孩子清嗓子的症状。

【健康科普】宝宝多动症的表现?宝宝多动症，也称为注意缺陷多动障碍(ADHD)，其表现通常包括注意力不集中、活动过度以及冲动行为。具体来说，患有多动症的宝宝可能会表现出难以长时间专注于某项任务，比如玩玩具或听故事时容易分心。此外，他们往往活动量大，即使在需要保持安静的环境中也难以安静下来，比如会不停地跑动、跳跃或攀爬。同时，这些宝宝还可能表现出冲动行为，难以控制自己的冲动，比如在没有思考清楚的情况下就做出决定或行动。家长如果发现宝宝有这些表现，应及时咨询专业医生进行评估和诊断。

宝宝多动症的成因是多种因素综合作用的结果，主要包括遗传因素、生物化学因素、环境因素、教育方式以及可能的脑损伤等。

遗传因素：多动症具有一定的家族聚集性。如果宝宝的父母或家族中有患有多动症的成员，那么宝宝患病的风险会相对较高。这是因为多动症可能与某些基因的变异或遗传特征有关。

生物化学因素：多动症的发生可能与大脑中神经递质的代谢和调控异常有关。特别是多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质，它们在调节人的注意力、情绪和行为方面起着重要作用。如果这些神经递质的分泌或功能出现异常，就可能导致多动症的发生。

环境因素：孕妇在怀孕期间暴露于有害物质，如烟草、酒精、药物、感染、缺氧、营养不良等，可能增加宝宝患多动症的风险。此外，宝宝出生后长期接触铅等有害物质，也可能对神经发育产生不良影响，从而引发多动症。

教育方式：不良的教育方式、家庭关系紧张、学校压力等，可能导致宝宝的心理负担加重，从而增加患多动症的风险。高压教育可能使宝宝感到焦虑和不安，进而表现出注意力不集中、多动和冲动等行为。

脑损伤：如果宝宝在出生后脑部受到损伤，可能影响神经发育，导致多动症的发生。这种情况较为少见，但如果存在脑损伤病史，应高度关注宝宝的行为表现。

【健康科普】宝宝多动症的表现?需要注意的是，每个宝宝的情况都是独特的，多动症的成因可能因个体差异而有所不同。因此，在治疗时需要针对具体原因进行综合干预。家长如果发现宝宝有多动症的表现，应及时就诊并寻求专业医生的建议。