X－连锁无丙种球蛋白血症

哪种血型更容易生病

：（雀巢系列在其他笔记里）😀这篇讲的是牛奶蛋白过敏宝宝选奶，纽迪西亚系列选择：😀下一集讲雀巢全系列过敏奶粉）1-纽康特，属于无乳糖氨基酸配方，重度牛奶蛋白过敏宝冲调方法，一勺加30毫升水，营养和普通配方奶一样，都是每100毫升67大卡。2：纽康特1+，属于一岁以上的氨基酸奶粉，无乳糖配方，纽康特1+有两种冲调比例可以充成不同热卡，45毫升水加一平勺，和普通配方奶粉营养营养是67大卡，奶粉罐装说明是建议30毫升水加一平勺冲出来是高热卡，每100毫升是100大卡，这种属于追赶生长高营养方法，适合奶量小，和需要追赶生长的牛奶蛋白过敏孩子。3：纽太特：是没有乳糖的深度水解配方。适合乳糖不耐受的轻中度牛奶蛋白过敏宝宝。不分年年龄段，也有两种冲调方法，一勺加30毫升水，营养和普通奶粉一样每100毫升67大卡，如果一勺加22.5毫升的水，每100毫升相当于88大卡，是高营养追赶生长冲调法，适合奶量小或者是追赶生长需求牛奶蛋白过敏孩子4：纽康特深度水解，大家注意哦。不是纽康特，全名叫“纽康特深度水解”，属于有乳糖的深度水解配方，分一岁前的，商品名叫作太益啟，5，一岁以上的纽康特深度水解，

桥本甲状腺炎会表现出球蛋白抗体和过氧化物酶抗体的异常。为什么有的人球蛋白抗体总是降不下来，还不降反升呢？原因在哪里？

茗：《与实验体的爱》繁育任务失败后……

桥本球蛋白抗体核心诱因及调理！

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宝宝身上疹子一直不退是怎么回事？ 育儿 皮疹反复 崔玉涛 硬核健康科普行动

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

mRNA 药物名称	靶向miRNA	作用方式	疾病	体内应用 / 细胞摄取许可	临床试验编号
AMT-130	人工miRNA	amiRNA 表达	亨廷顿病	立体定向输注 / 病毒转移（腺相关载体）	NCT04120493
RG - 012/ademirsen/SAR339375	miR - 21	抗miRNA	奥尔波特综合征	皮下注射 / 化学修饰（硫代磷酸酯）	NCT03373786、NCT02855268
RG - 125/AZD4076	miR - 103/107	抗miRNA	2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	NCT02612662、NCT02826525
MRG - 110	miR - 92a	抗miRNA	伤口	皮肤注射 / 化学修饰（LNA）	NCT03603431
MesomiR1	miR - 16	miRNA 模拟物	恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌	静脉注射 / 载体转移（非活性微细胞）	NCT02369198
CDR132Ld	miR - 132	抗miRNA	心力衰竭	静脉注射 / 化学修饰（LNA）	NCT04045405
RemlarsenMRG - 201	miR - 29	miRNA 模拟物	瘢痕疙瘩病	皮肤注射 / 生物分子结合（胆固醇）	NCT02603224、NCT03601052
Mravrsen/SPC3649	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 化学修饰（LNA）	NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489
MRX34	miR - 34a	miRNA 模拟物	实体瘤（如肝细胞癌、黑色素瘤）	静脉注射 / 载体转移（脂质体）	NCT01829971、NCT02862145
RG - 101	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77
CcbomarsenMRG - 106	miR - 155	抗miRNA	蕈样肉芽肿

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.