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河北医大二院产褥期子痫专家

简介:

河北医科大学第二医院是一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复、急救为一体的三级甲等综合医院,医院创建于1918年,现有院本部、东院区、北院区3个院区运行,正定院区正在建设中。医院占地面积90亩,建筑面积20.60万平方米,编制床位2816张,实际开放床位4126张,今年1-6月门急诊量129万人次,出院病人8.6万人次,完成手术3.7万例。全院职工5844人。卫生专业技术人员5235名,正高433名,副高483名。博士生导师103人、硕士生导师474人;中国工程院院士1人、国医大师1人、长江学者1人、省高端人才1人、国家卫健委有突出贡献中青年专家1人,国务院特殊津贴专家9人,省杰出专业技术人才1人,省政府特殊津贴专家(含省突贡专家)23人。甲类大型医用设备(TOMO)1台。乙类大型医用设备5台:内窥镜手术机器人2台、医用直线加速器2台、PET-CT设备1台。其他大型医用设备:CT设备12台,其中高端的双源CT和256CT各1台,64排CT设备5台,64排以下CT设备5台;1.5T及以上核磁共振7台,其中3.0T核磁共振3台,1.5T核磁共振4台;数字血管造影机12台。医院开设临床医技科室112个,有国家级临床重点专科9个(心血管内科、心脏大血管外科、呼吸内科、神经内科、眼科、急诊科、麻醉科、临床护理、儿科(含儿外科)专业);省级临床重点专科30个(心血管内科、呼吸内科、急诊科、神经内科、麻醉科、眼科、内分泌科、神经外科、妇科、产科、儿童重症、消化内科、重症医学科、新生儿、泌尿外科、康复科、耳鼻喉科、病理科、检验科、皮肤科、普外科、血液科、医学影像科、口腔科、儿外科、肾内科、胸外科、儿科、肿瘤内科、肿瘤外科);国家临床医学研究中心分中心7个(妇产专业2、心血管专业、神内专业、血液专业、消化专业、呼吸专业);省级医学重点学科26个(呼吸内科、消化内科、心血管内科、神经内科、普通外科、神经外科、妇产科、生殖医学科、临床药学科、血液内科、内分泌科、风湿免疫科、小儿外科、放射影像科、泌尿外科、眼科、肿瘤放射治疗科、麻醉科、急诊医学科、心脏大血管外科、小儿内科、医学检验科、病理科、重症医学科、全科医学科、护理学科);省级质控中心15个(急救危重症、护理、高压氧舱、病案、临床麻醉、医学影像、核医学专业、神经内科、妇产科、人类辅助生殖技术、眼科、血管外科专业、呼吸专业、门诊、罕见病);教育部重点实验室1个(临床神经病学实验室);省级重点实验室7个(河北省血管稳态重点实验室、河北省血液病重点实验室、河北省神经病学重点实验室、河北省消化病实验室、河北省呼吸危重症重点实验室、河北省检验医学重点实验室、河北省不孕不育与遗传重点实验室)。省级研究所4个(河北省心脑血管病研究所、河北省消化病研究所、河北省呼吸病研究所、河北省血液病研究所),河北省普通高校强势特色学科群1个(内科学),河北省高等学校省级重点学科1个(外科学)。心脏外科TAVI技术、心脏冠脉搭桥技术,血液内科CART技术、造血干细胞移植技术,心内科冷冻球囊消融技术结合三维球囊标测系统治疗房颤技术,辅助生殖技术,器官移植技术,呼吸内科低温等离子射频消融术,急诊科ECMO技术,放疗科4D门控肺癌放疗技术等国内先进。神经内科综合诊疗能力国内先进。肝硬化门脉高压综合防治模式、消化道出血救治为医院优势特色。卟啉病患者数量居全国首位,肝胆外科LPD开展例数全国领先。胸痛中心、卒中中心、危重孕产妇抢救中心、新生儿救治中心、创伤中心不断提高急危重症患者救治成功率;日间手术、夜间门诊、预住院、多学科MDT(罕见病MDT、肿瘤会诊中心、神经肿瘤多学科门诊、VTE防治中心等)方便患者看病就医;特需门诊、知名专家门诊满足患者差异化需求。作为河北医科大学规模最大的直属教学医院,拥有国家住培基地29个,专培基地5个,其中国家级重点住培基地7个。2022年度获国自然基金项目4项、省级课题76项(含省自然基金36项)。获河北省科技成果63项。获省科技奖3项,获省医学会医学科技奖58项。发表SCI收录论文422篇。医院恪守“大医精诚”的医院精神,正在以更加饱满的热情,致力于公立医院高质量发展,向着“高水平研究型综合医院”的建设发展远景目标大踏步前进。医院先后获得“全国百姓放心示范医院”、“河北省教育系统先进集体”、“冬奥会、冬残奥会河北省先进集体”等多项荣誉称号。子痫是在子痫前期基础上发生不能用其他原因解释的强直性抽搐,可以发生在产前、产时或产后,也可以发生在无临床子痫前期表现时,可能与血管重铸障碍、免疫功能异常、血管内皮细胞损伤、遗传等有关,全身,常进行一般治疗、药物治疗,病情稳定后考虑终止妊娠,脑炎,脑肿瘤,饮食宜清淡、易消化、温凉,高血压人群应适当限制食盐摄入,避免辛辣、刺激、生冷、过硬、过热的食物,血液检查,尿液检查,眼底检查,心电图、超声心动图;脑CT或MRI、胎心监护、胎盘功能和胎儿成熟度检查,。

王玮 主任医师

体外受精-胚胎移植(试管婴儿)、人工授精等辅助生殖技术。擅长不孕症、多囊卵巢综合征、闭经、功血、卵巢储备功能减退、高泌乳素血症、复发性流产及反复移植失败等疾病的综合诊治

好评 100%
接诊量 155
平均等待 30分钟
擅长:体外受精-胚胎移植(试管婴儿)、人工授精等辅助生殖技术。擅长不孕症、多囊卵巢综合征、闭经、功血、卵巢储备功能减退、高泌乳素血症、复发性流产及反复移植失败等疾病的综合诊治
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齐进春 主任医师

​对于泌尿,男科门诊常见病,前列腺炎,阳痿,早泄,前列腺增生等诊治具有独到的见解。 小儿泌尿系疾病的诊治,在小儿肾积水、尿道下裂、隐匿阴茎、输尿管扩张,鞘膜积液,小儿隐睾,疝气及包茎等疾病诊断及手术治疗方面积累了丰富经验。另外对于成人复杂尿道狭窄的修复重建拥有丰富的手术经验,手术疗效好。

好评 99%
接诊量 134
平均等待 1小时
擅长:​对于泌尿,男科门诊常见病,前列腺炎,阳痿,早泄,前列腺增生等诊治具有独到的见解。 小儿泌尿系疾病的诊治,在小儿肾积水、尿道下裂、隐匿阴茎、输尿管扩张,鞘膜积液,小儿隐睾,疝气及包茎等疾病诊断及手术治疗方面积累了丰富经验。另外对于成人复杂尿道狭窄的修复重建拥有丰富的手术经验,手术疗效好。
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亓文博 主治医师

妇科常见疾病的诊治;宫腹腔镜手术;儿童青少年妇科疾病,如:外阴阴道炎、外阴硬化性苔藓、性早熟、多囊卵巢综合症、异常子宫出血、月经紊乱、生殖道畸形、性发育异常、宫颈病变、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜癌、卵巢肿瘤等

好评 100%
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平均等待 -
擅长:妇科常见疾病的诊治;宫腹腔镜手术;儿童青少年妇科疾病,如:外阴阴道炎、外阴硬化性苔藓、性早熟、多囊卵巢综合症、异常子宫出血、月经紊乱、生殖道畸形、性发育异常、宫颈病变、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜癌、卵巢肿瘤等
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穆霖 副主任医师

常见肾脏病诊治,如慢性肾小球肾炎,肾病综合征,糖尿病肾病,狼疮性肾炎,紫癜性肾炎等;尿道炎,膀胱炎等泌尿系感染;尿毒症腹膜透析和血液透析血管通路的建立和维护。

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擅长:常见肾脏病诊治,如慢性肾小球肾炎,肾病综合征,糖尿病肾病,狼疮性肾炎,紫癜性肾炎等;尿道炎,膀胱炎等泌尿系感染;尿毒症腹膜透析和血液透析血管通路的建立和维护。
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王大虎 主任医师

常见皮肤病与性病的诊疗,变态反应性皮肤病的诊断与特异性治疗

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擅长:常见皮肤病与性病的诊疗,变态反应性皮肤病的诊断与特异性治疗
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郭卓平 主任医师

从事儿科专业40多年,对儿科常见病,多发病,疑难重症疾病的诊治具有丰富的临床经验。作为主任医师曾负责病房及专业门诊的医疗工作。任中国抗癫痫学会河北分会理事。河北医学会第二届医疗事故技术鉴定专家库成员,河北省医学会第一届预防接种异常及鉴定专家库成员。《高级资格评审答辩指南》副主编。

好评 99%
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平均等待 15分钟
擅长:从事儿科专业40多年,对儿科常见病,多发病,疑难重症疾病的诊治具有丰富的临床经验。作为主任医师曾负责病房及专业门诊的医疗工作。任中国抗癫痫学会河北分会理事。河北医学会第二届医疗事故技术鉴定专家库成员,河北省医学会第一届预防接种异常及鉴定专家库成员。《高级资格评审答辩指南》副主编。
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王卿 副主任医师

主要从事皮肤外科的临床工作,包括皮肤良恶性肿瘤治疗的方案设计,皮肤各类浅表肿物的小切口精细切。皮肤美容,皮肤护理及其相关的咨询和诊治处理。瘢痕的预防和修复,皮肤色斑的治疗。皮肤性病的诊治,特别是复杂,巨大,特殊及难治部位尖锐湿疣的处理有丰富的经验。ED

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接诊量 101
平均等待 30分钟
擅长:主要从事皮肤外科的临床工作,包括皮肤良恶性肿瘤治疗的方案设计,皮肤各类浅表肿物的小切口精细切。皮肤美容,皮肤护理及其相关的咨询和诊治处理。瘢痕的预防和修复,皮肤色斑的治疗。皮肤性病的诊治,特别是复杂,巨大,特殊及难治部位尖锐湿疣的处理有丰富的经验。ED
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邢丽娜 副主任医师

白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、免疫性血小板减少症(ITP)、骨髓增生异常综合征(MDS)、再生障碍性贫血、各种贫血等血液疾病的临床诊断及治疗

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擅长:白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、免疫性血小板减少症(ITP)、骨髓增生异常综合征(MDS)、再生障碍性贫血、各种贫血等血液疾病的临床诊断及治疗
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吴晓莉 副主任医师

儿童血液肿瘤

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擅长:儿童血液肿瘤
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王荣英 主任医师

以症状就诊的疾病、常见病、多发病、慢病、多病共存患者,以及健康管理、健康指导。

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擅长:以症状就诊的疾病、常见病、多发病、慢病、多病共存患者,以及健康管理、健康指导。
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患友问诊

我有癫痫病,正在服用拉莫三嗪片,想知道哺乳期是否可以继续用药?
65
2024-10-09 01:19:37
我是癫痫患者,产后出现腿抖的症状,想了解是否需要调整用药?患者女性30岁
24
2024-10-09 01:19:37
我在坐月子期间开始出现手脚发抖的症状,14年来未曾就诊或用药,特别是在激动或生气时更为明显,甚至影响到我的语言表达。请问医生这是什么原因?
45
2024-10-09 01:19:37
患者在月子期间感冒,出现全身无力、手脚麻木等症状,担心会留下后遗症。经过医生询问,了解到患者可能是由于休息不当引起的感冒,并且存在坐月子不科学的行为。医生建议患者到神经内科进行检查,并强调了科学坐月子的重要性。
67
2024-10-09 01:19:37
哺乳期女性咨询癫痫药物使用问题,主要症状为一个月发病1-2次,发病时表现癫痫症状。咨询(左乙拉西坦片)是否可用及药物用法。患者女性
23
2024-10-09 01:19:37
本次咨询是关于一位癫痫患者的用药和生活建议,患者已经服用拉莫三嗪片和左乙拉西坦片五年以上,并且目前处于哺乳期。医生给出了相应的用药指导和生活建议,并提醒患者注意饮食、休息和规律用药。
25
2024-10-09 01:19:37
癫痫患者在哺乳期是否可以服用拉莫三嗪并哺乳母乳?
11
2024-10-09 01:19:37
我母亲有癫痫病,正在哺乳期,想知道是否可以继续哺乳?同时担心用药是否会增加宝宝患病的风险?患者女性21岁
15
2024-10-09 01:19:37
一位孕妇血压升高,担心会影响胎儿健康,询问如何控制血压和预防产前子痫。
44
2024-10-09 01:19:37
产后先兆子痫患者,血压140/86mmHg,宝宝已出院,想了解如何护理和可能的风险。
31
2024-10-09 01:19:37

科普文章

即使医生已经对小张解释了很多次,但她到现在也没想明白自己的病情到底是怎么回事,怎么明明血压是正常的情况下,还出现了孕期只有高血压病人才有的毛病——子痫

 

再次见到小张已经是分娩后近10年了,回忆起当初产后的经历,她还是有点心有余悸。尽管目前小张的身体很健康,听从医师的建议每年都认真地做体检,尤其是心血管系统,但家人在描述那段故事的时候,还是紧紧拉着她的手,似乎怕她再次发生产后的那次“事件”。

 

 

那是在2003年3月,小张23岁,第一次怀孕。

 

她顺顺利利地怀孕到39周,产前检查一直正常。因为“胎位不正”,医学术语称之为“臀位”,考虑到阴道分娩的风险,小张决定住院行剖宫产分娩。住院当天检查也是一切正常,包括血压也是稳定在120/70mmhg,小张没有任何不适,完全沉浸在将要当妈妈的紧张与喜悦中。

 

 

按照计划,小张在入院第三天择期完成了剖宫产手术。手术经过十分顺利,术中出血也不多,生了儿子,3600g,小张一家人都兴奋的不得了。可能是刚当妈妈,家里多了一口人,晚上需要不停的照顾他,术后第一天晚上,小张一点都没有睡。虽然很累,但小张觉得为了这个孩子辛苦一点当然是值得的。

 

第二个晚上,还是手忙脚乱的一夜,喂奶、换尿不湿、整理小宝贝踢开的被褥衣服、自己还要定期翻身活动。。。。小张又是一夜未眠。第三天醒来,小张觉得有点头晕,但她觉得肯定是两个晚上没睡好有关,就没有在意。而且第三天早上医生和护士查房,血压啦、心跳啦、化验指标啦都是正常的。只有一个化验指标——尿常规,提示尿里面蛋白超标,两个“+”号——这是后来小张才知道的,医生因为这个指标异常也觉得奇怪,并已经开始准备做24小时小便的蛋白定量了。但是,还没的等到这个化验结果,小张就不对了!

 

 

 “手术后第三天中午的样子”,家人描述道:“她突然感觉头疼的厉害!当时也以为是两天晚上没有休息好,累的,以为躺躺就会没事了。于是就让她躺了下去。”,“没曾想,才刚刚躺下不久,女儿就像发了羊癫疯一样,全身抖动了起来,整个床都带着震动着!牙齿紧紧咬在一起,嘴巴里还不时吐出白色的泡沫,手脚都僵硬地伸在哪里,全身都在抖动,我们去压的手都压不动,还是不停的抖啊抖的!”。

 

 

“产后子痫!”,红色警报!

 

病房里的医生护士们纷纷冲进了病房,心电监护仪、抢救车、除颤仪、麻醉气管插管人工通气装备有条不紊的投入了抢救序列。整个过程持续了约半个小时左右,小张本来还活蹦乱跳的状态,瞬间变的全身贴满了监护贴片,两个手臂上分别开通了静脉通道,嘴巴里也插入了器官插管。还好,小张的意识只是消失了一会会儿,尽管说不出话来,但她还是可以通过手指和眼睛来表达一些信息。家属还没怎么反应过来,小张就被推进了重症监护室ICU里面。

 

 

和家属解释了病情后,小张的主管医生们也纳闷:术前检查完全正常,手术操作顺利,术后化验也正常,血压、心率等生命体征在术后前两天都很平稳,也没有明显水肿啊、头晕眼花的症状,为什么就突然出现了产后子痫哪?

 

唯一有价值的化验异常就是尿常规,尿蛋白++!

 

追查小张发病的监测结果,医生们发现小张抽搐时,血压竟然高达190/110mmhg,心率一过性增快到140次/分,这么高的血压确实容易导致脑血管意外,导致子痫抽搐的发生。再看一下发作时急诊的化验结果,血小板降低、肝功能升高、胆红素增高、凝血功能改变,这不是典型的重症子痫前期HELLP(一种严重的妊娠期高血压继发的并发症,可能危及产妇生命安全)的表现嘛!

 

 

之后的几天,小张完全在ICU度过,因为发病危急,家属接连收到了2次病危通知书。“当时完全不知道怎么回事,前面都好好的,怎么突然就要不行了哪?!”小张的丈夫回忆当时的场景,“当时真想找医生讨个说法!不过后面看到医生护士们进进出出在ICU跑来跑去的,也是为了我老婆,还好没有什么过激的行为。”“每天的输血浆、护肝药、抗凝药、降压药,还有七七八八我们叫不出名堂的药物不停地输啊输的。还好看着女儿慢慢好起来,身上的管子慢慢少下去,慢慢地有力气和我说说话了,我们家里的心才放了下来!”小张的母亲告诉我们。

 

皇天不负有心人,在医疗团队和小张的努力下,她的病情一天天好转起来。血压也一天天趋于正常,肝功能、肾功能等等前面各种恶化的指标也慢慢趋于好转,终于在术后第七天,也就是发作子痫后的第四天,小张转回了普通病房。

 

小张回忆说,“刚刚发病后清醒过来的时候真担心不能活着走出医院了,现在回到普通病房就像在鬼门关走了一遭一样。”说来也奇怪,小张的病情并没有像普通子痫患者一样术后血压及各项指标均迁延很久才恢复,术后第10天左右,小张的血压、尿蛋白以及各项化验指标均基本已经恢复至正常水平,并于术后2周痊愈出院了。

 

 

如今再生育政策已经全面开放,我们也在随访时问过小张还想不想再生一个,小张笑着说那次分娩的经历已经让她对怀孕有了恐惧感,她可不想再有一次那样生离死别的感受。而对于小张分娩的经历,已经作为医院一个非典型子痫的教学案例,时刻警醒我们即使孕期的血压是正常的,也有发生子痫的风险,要时时关注产妇的病情变化,避免悲剧的发生。

 

 

「 总结 」

 

子痫是妊娠期高血压疾病发展的最严重阶段,妊娠期高血压疾疾病的基本病变是全身小动脉痉挛,其三联征包括:高血压、水肿和蛋白尿。

 

尽管最新的妊娠期高血压疾病指南已经认为蛋白尿已经不是该疾病的必要诊断依据,但临床上仍旧需要重视尿蛋白的解读。而子痫一般需具备高血压,即血压升高在前,抽搐在后。由于血压增高,脑部小动脉痉挛,脑部缺血,使脑神经调节功能受损,引起癫痫性放电,导致抽搐发生。而目前临床发生了多例血压正常产妇的子痫发生,表明血压升高的程度与疾病严重程度并不成正比。

 

而目前研究认为引起正常血压产妇发生子痫的可能原因为:

1.年龄较轻,本文的主人公年龄为23岁,相对年龄较轻;

2.孕期未做系统的产前检查;

3.高血粘度状态;

4.疼痛刺激,分娩后劳累和疼痛刺激可能导致血压改变;

5.未重视自觉症状的识别,小张在发病当天早上曾有过一过性头痛表现,但未引起重视;

6.未重视产前产后血压的对比等。

 

针对上述可能引起血压正常产妇子痫发生的病因,临床上建议通过以下方式进行预防:

1.产时产后提倡分娩镇痛及产后镇痛处理,减轻疼痛刺激,增加产妇休息和睡眠,防治精神疲劳;

2.重视产妇术后主诉,做好宣教工作,让产妇尽可能识别特殊疾病的早发状态,及时通知医生排除检查;

3.建议产时产后连续血压监测,避免遗漏即时的血压升高等。

 

妊娠期高血压疾病进展到子痫状态是导致围产儿及孕产妇死亡的主要原因,子痫在血压升高的基础上容易识别,但对于抽搐前血压正常的子痫,容易导致医务人员的漏诊和延误治疗,对母婴造成重大危害。

 

因此我们要加强对此类疾病临床表现的识别,注重预防,尽量避免血压正常子痫的发生。

 

本文由作者原创,文章内容仅供参考。转载及合作事宜可联系 jdh-hezuo@jd.com。

2024年10月3日,FDA批准纳武利尤单抗(Opdivo)用于可切除非小细胞肺癌的新辅助(治疗)/ 辅助(治疗)[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗,此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗,用于可切除(肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性)非小细胞肺癌 (NSCLC) 且无已知表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验,试验目的是围辅助治疗(新辅助治疗,然后是辅助治疗)免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期(EFS),时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡(最长约 44 个月)[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 (IIA 期至选择 IIIB 期)。患者被随机分配 (1:1) 接受纳武利尤单抗组/对照组,接受铂类化疗,每3周一次,最多4个周期(新辅助治疗),然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂,每4周一次,最多13个周期(辅助治疗)。试验结果表明,纳武利尤单抗组未达到中位EFS (95% CI: 28.9, 不可估计 [NE]),化疗组未达到 18.4 个月 (95% CI: 13.6, 28.1) (风险比 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78];p 值 0.00025)[2]。

安全性方面,在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中,5.3%的患者因不良反应而无法接受手术,而安慰剂组为3.5%。此外,纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术,而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书,纳武利尤单抗是一种单克隆抗体,与程序性死亡受体 1 (PD-1) 或 PD 配体 1 (PD-L1) 结合的药物,阻断 PD-1/PD-L1 通路,从而消除免疫反应的抑制,可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关,总结如下,临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎,发生率约为3.1%;

B.可引起免疫介导性结肠炎,发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎,发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症,发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症,开始对症治疗,包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状,例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎,PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎,包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 DRESS(伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹)。

若因出现免疫反应而需停药,给予全身性皮质类固醇治疗(1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低,并开始皮质类固醇减量,并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者,考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外,该药可引起严重的输液相关反应,在临床试验中,<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者,应停止使用。

参考来源:

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information:OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日,卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun,以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇,现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生,出生地是加利福尼亚州伯克利市,现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA,通过PubMed来搜这一词,可以找到约17万条结果,其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA(miRNA)是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因,影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究,在疾病诊断方面,许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用,鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关,可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝(前哨)淋巴结活检,哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里,两个miRNA(miR-148 和 miR-375)可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群,将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原(PSA)结合起来,诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面,miRNA 可用作药物或治疗靶点,很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA,结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验,一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物,这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

mRNA 药物名称

靶向miRNA

作用方式

疾病

体内应用 / 细胞摄取许可

临床试验编号

AMT-130

人工miRNA

amiRNA 表达

亨廷顿病

立体定向输注 / 病毒转移(腺相关载体)

NCT04120493

RG - 012/ademirsen/SAR339375

miR - 21

抗miRNA

奥尔波特综合征

皮下注射 / 化学修饰(硫代磷酸酯)

NCT03373786、NCT02855268

RG - 125/AZD4076

miR - 103/107

抗miRNA

2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

皮下注射 / 生物分子结合(GalNAc)

NCT02612662、NCT02826525

MRG - 110

miR - 92a

抗miRNA

伤口

皮肤注射 / 化学修饰(LNA)

NCT03603431

MesomiR1

miR - 16

miRNA 模拟物

恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌

静脉注射 / 载体转移(非活性微细胞)

NCT02369198

CDR132Ld

miR - 132

抗miRNA

心力衰竭

静脉注射 / 化学修饰(LNA)

NCT04045405

RemlarsenMRG - 201

miR - 29

miRNA 模拟物

瘢痕疙瘩病

皮肤注射 / 生物分子结合(胆固醇)

NCT02603224、NCT03601052

Mravrsen/SPC3649

miR - 122

抗miRNA

慢性丙型肝炎病毒

皮下注射 / 化学修饰(LNA)

NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489

MRX34

miR - 34a

miRNA 模拟物

实体瘤(如肝细胞癌、黑色素瘤)

静脉注射 / 载体转移(脂质体)

NCT01829971、NCT02862145

RG - 101

miR - 122

抗miRNA

慢性丙型肝炎病毒

皮下注射 / 生物分子结合(GalNAc)

EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77

CcbomarsenMRG - 106

miR - 155

抗miRNA

蕈样肉芽肿

   


参考来源:
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.

全球痴呆患病率持续上升,目前尚无有效治疗方法,预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。

植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关,黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关,其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。

本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联,并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。

研究结果

1.参与者特征

121986 名参与者,平均年龄 56.1 岁,55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份,其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。

2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系

在所有参与者中,黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比,多变量调整后痴呆风险降低(调整后风险比 [AHR] 为 0.72,95% CI 为 0.57 - 0.89)。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中,较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。

对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现,茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用,满足至少 2 项理想摄入量(每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果)的参与者痴呆风险更低(AHR 为 0.62,95% CI 为 0.46 - 0.84)。

3.黄酮子类与痴呆风险的关系

较高的黄酮子类(花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮)摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中,除黄烷酮和黄酮子类外,较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关,且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中,较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。

研究结论

在该队列研究中,高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关,在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险,尤其是在高危人群中。

研究方法

1.研究对象

来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人,2006 - 2010 年招募,平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。

2.痴呆诊断确定

通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例,使用相关疾病分类代码识别。

3.饮食评估

使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率,计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。

4.遗传风险和协变量

根据载脂蛋白 E(APOE)ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分(PRS)确定高遗传风险参与者,同时考虑多种协变量。

5.统计分析

2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析,采用多种统计方法,包括计算参与者特征、发病率,绘制生存曲线,使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用,进行敏感性分析等。

参考文献:Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.

外出就餐在全球是一项受欢迎的活动,但关于外出就餐与长期健康结果之间关联的证据仍然有限。

研究结果

1.死亡情况

在 291475 人年的随访期间,发生了 2781 例死亡,其中包括 511 例心血管疾病死亡和 638 例癌症死亡。

2.外出就餐频率与死亡率的关联

在调整了年龄、性别、种族 / 民族、社会经济地位、饮食和生活方式因素以及体重指数后,与很少外出就餐(每周少于 1 餐)的参与者相比,非常频繁外出就餐(每天 2 餐或更多)的参与者的全因死亡率风险比为 1.49(95% CI 1.05 - 2.13),心血管死亡率风险比为 1.18(95% CI 0.55 - 2.55),癌症死亡率风险比为 1.67(95% CI 0.87 - 3.21)。

综上所述,频繁食用外出就餐的食物与全因死亡率风险增加显著相关。外出就餐与心血管死亡率和癌症死亡率的关联需要进一步研究。这一研究结果提示人们应关注外出就餐频率对健康的潜在影响,合理安排饮食。

研究方法

1.研究对象

本研究纳入了来自 1999 - 2014 年美国国家健康和营养检查调查的 35084 名 20 岁及以上的成年人。这些参与者在面对面的家庭访谈中通过问卷报告了他们的饮食习惯,包括外出就餐的频率。

2.主要观察指标

通过与截至 2015 年 12 月 31 日的死亡记录相关联,确定全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率。

3.统计分析方法

采用多变量 Cox 比例风险模型来估计全因、心血管和癌症死亡率的调整后风险比。

参考文献:Du Y, Rong S, Sun Y, Liu B, Wu Y, Snetselaar LG, Wallace RB, Bao W. Association Between Frequency of Eating Away-From-Home Meals and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. J Acad Nutr Diet. 2021 Sep;121(9):1741-1749.e1. doi: 10.1016/j.jand.2021.01.012. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33775622.

体力活动对健康的影响一直是医学研究的重点。指南推荐每周进行至少 150 分钟的中等至剧烈体力活动,这与降低不良心血管事件风险相关,是公共卫生的重要关注点。

然而,现实中体力活动常呈现 “周末战士” 模式,即大部分中等至剧烈体力活动集中在 1 - 2 天,而非均匀分布在一周内(常规模式)。对于这种活动模式在包括心脏代谢疾病在内的一系列疾病发生中的影响,此前并不明确。

研究方法

本研究的数据来自英国生物银行前瞻性队列研究。研究人员选取了 89573 名参与者(年龄 62±8 岁,56% 为女性),这些参与者在 2013 年 6 月至 2015 年 12 月期间佩戴了一周的加速度计。通过加速度计数据来分析体力活动模式,并研究其与 678 种疾病发生情况的关联。在分析过程中,模型对多种基线临床因素进行了调整,同时对 P 值阈值进行了多重性校正,以确保结果的准确性和可靠性。

研究结果

1.与疾病风险的关联

与不活动(每周中等至剧烈体力活动<150 分钟)相比,“周末战士” 模式(共 267 种关联,其中 264 种 [99%] 与较低疾病风险相关,风险比 [HR] 范围为 0.35 - 0.89)和常规活动模式(209 种关联,其中 205 种 [98%] 与较低疾病风险相关,HR 范围为 0.41 - 0.88)都广泛地与较低的疾病发生风险相关。

在心脏代谢疾病方面,这种关联更为显著。例如,对于高血压,“周末战士” 模式的 HR 为 0.77(95% CI,0.73 - 0.80;P = 1.2×10⁻²⁷),常规活动模式的 HR 为 0.72(95% CI,0.68 - 0.77;P = 4.5×10⁻²⁸);对于糖尿病,“周末战士” 模式的 HR 为 0.57(95% CI,0.51 - 0.62;P = 3.9×10⁻³²),常规活动模式的 HR 为 0.54(95% CI,0.48 - 0.60;P = 8.7×10⁻²⁶);

对于肥胖,“周末战士” 模式的 HR 为 0.55(95% CI,0.50 - 0.60;P = 2.4×10⁻⁴³),常规活动模式的 HR 为 0.44(95% CI,0.40 - 0.50;P = 9.6×10⁻⁴7);对于睡眠呼吸暂停,“周末战士” 模式的 HR 为 0.57(95% CI,0.48 - 0.69;P = 1.6×10⁻⁹),常规活动模式的 HR 为 0.49(95% CI,0.39 - 0.62;P = 7.4×10⁻¹⁰)。

2.两种活动模式的比较

当直接比较 “周末战士” 模式和常规活动模式时,没有发现哪种疾病的影响存在显著差异。即使将活动量阈值设定为样本中位数(每周中等至剧烈体力活动≥230.4 分钟),观察结果也相似。

研究结论

达到与指南推荐相符的体力活动量与 200 多种疾病的较低风险相关,对心脏代谢疾病的影响尤为突出。

无论是 “周末战士” 模式还是均匀分布在一周内的常规活动模式,其与疾病的关联似乎相似。这一结果提示,人们在安排体力活动时,即使无法做到每天均匀活动,只要能达到一定的活动量,也可能对健康产生有益影响。这为体力活动的推广和健康指导提供了新的视角和依据,有助于鼓励更多人积极参与体力活动,以改善健康状况。

参考来源;Kany S, Al-Alusi MA, Rämö JT, Pirruccello JP, Churchill TW, Lubitz SA, Maddah M, Guseh JS, Ellinor PT, Khurshid S. Associations of "Weekend Warrior" Physical Activity With Incident Disease and Cardiometabolic Health. Circulation. 2024 Sep 26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.068669. Epub ahead of print. PMID: 39324186.

代谢能力下降:随着年龄增长,人体的基础代谢率逐渐降低,这意味着身体消耗能量的速度变慢。因此,即使摄入的热量与年轻时相同,也可能因为代谢能力下降而导致脂肪堆积。

 

饮食结构变化:中年人可能因为工作、家庭等原因,饮食习惯发生变化,摄入更多高热量、高脂肪的食物,如应酬增多、快餐、零食等,这些食物容易转化为脂肪储存在体内。

运动量减少:随着年龄的增长,中年人可能因为工作繁忙、家庭压力等原因,运动量减少,身体消耗的热量也随之减少,容易导致脂肪堆积。

 

激素水平变化:女性在中年时期可能面临绝经等生理变化,雌激素水平下降会影响脂肪的代谢和分布,使脂肪更容易堆积在腹部等部位。

心理压力:中年人可能面临更多的生活和工作压力,这些压力可能导致内分泌失调,影响代谢和食欲,从而导致发福。

 

脾虚:从中医角度分析,腹部变胖是脂浊堆积于局部的表现,而脾虚则会导致运化水湿的功能下降,使痰湿水湿积滞于体内,进而引发发福。

为了保持健康的体重,中年人需要注意调整饮食结构,增加运动量,保持良好的心理状态,并定期进行体检和健康管理。同时,也可以

 

采取一些中医方法来调理身体,如健脾消食、祛湿化痰等。

“宗筋”起不来?

大大大大大大

水水水水水

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