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日照人民医院白血病专家

简介:

日照市人民医院始建于1949年,是济宁医学院附属医院,也是全市唯一的集医疗、教学、科研、预防、保健、康复于一体的三级甲等综合医院。医院拥有国家级住院医师规范化培训基地、国家全科医生临床培养基地、国家脑卒中筛查与防治基地医院、国家药物临床试验机构资格等多项国家级荣誉。医院设有34个省、市级重点专科,拥有国家级和省级医药卫生重点学科和实验室。医院拥有先进的诊疗设备,包括PET-CT、3.0T磁共振、直线加速器等130余台(套),满足三级甲等综合医院诊疗要求。医院在白血病等恶性血液病的诊疗方面具有丰富的经验和先进的技术,致力于提供高水平的诊疗服务。同时,医院还注重医疗技术临床应用和科研创新,开展了多项先进技术,如造血干细胞移植、主动脉夹层人工血管置换术等。医院与国内外知名医院建立紧密的合作关系,吸引了国外专家定期来院坐诊、手术。医院先后荣获全国爱婴医院、全国母婴友好医院等多项荣誉,连年被评为市政风行风建设先进单位。医院致力于为患者提供优质的医疗服务,是患者放心就医的首选之地。针对白血病等恶性血液病,医院将通过专业的诊疗和健康教育,帮助患者更好地了解疾病,提供预防措施和治疗方案,助力患者重获健康。白血病是造血组织的恶性疾病,又称“血癌”。造血细胞的某一系列、主要是某一白细胞系列的前体细胞失去分化成熟能力,在骨髓中和其他造血组织中呈恶性克隆性增生、积聚,并侵犯肝、脾、淋巴结,最终浸润破坏全身组织、器官,使正常造血功能受到抑制。白血病与实体肿瘤不同,不是生长在局部的赘生物,而是全身散播,可能侵犯各系统、器官和组织的恶性血液病。临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。白血病在儿科恶性肿瘤的发病率中居第一位。,由病毒感染、化学物质、放射线、遗传导致的,全身,AML治疗,M3治疗,ALL治疗,慢性粒细胞白血病治疗,干细胞移植,良性淋巴细胞异常性疾病,恶性淋巴细胞疾病,患者应多饮水、少量多餐,建议高维生素、营养丰富、高蛋白的饮食,保证食量,以增强机体对化疗的耐受力。避免饮酒、刺激性饮食如辣椒,忌食煎炸、烘烤及辛辣之品。,血象检查,骨髓穿刺检查,体格检查,血象检查、骨髓穿刺检查、细胞化学检查、免疫学检查、细胞遗传学检查、分子生物学检查、血液生化检查、中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)测定,。

袁丽娟 主治医师

白细胞减少,白细胞增多,血小板减少,血小板增多,贫血,血红蛋白增多,白血病,再生障碍性贫血,地中海贫血,多发性骨髓瘤,骨髓增生异常综合征,淋巴瘤等疾病的诊疗。

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擅长:白细胞减少,白细胞增多,血小板减少,血小板增多,贫血,血红蛋白增多,白血病,再生障碍性贫血,地中海贫血,多发性骨髓瘤,骨髓增生异常综合征,淋巴瘤等疾病的诊疗。
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陈为志 副主任医师

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刘加强 主任医师

擅长贫血性疾病,白血病,淋巴瘤,骨髓瘤等恶性疾病的诊治。

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擅长:擅长贫血性疾病,白血病,淋巴瘤,骨髓瘤等恶性疾病的诊治。
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患友问诊

这位患者感染了新冠病毒,并且有糖尿病的基础疾病。他向医生询问是否可以开辉瑞的处方,并探讨其他可能的治疗方案。
患者出现血氧低和肺部白化等症状,经医生初步判断可能是新冠感染引起的肺炎。由于库存问题,无法立即开具辉瑞和阿兹夫定的处方。
患者的母亲曾经患有白血病,后来感染了新冠病毒,之前在医院开过新冠口服药并且有效果,希望再次购买。
本次医患对话涉及新冠特效药Paxlovid的在线开方与购买流程,患者的父亲是白血病缓释期患者,急需药物治疗。
一位80岁的新冠白肺患者,白肺面积达80%,并伴有糖尿病基础病,医生为其开具了辉瑞口服药的处方。
88岁老年男性患者,既往有白血病和心脏搭桥手术史,近期新冠病毒核酸检测结果为阳性。
患者是一名白血病患者,已接种两针新冠疫苗,近期出现肌肉酸痛、乏力和嗜睡等症状,持续时间超过5天。患者目前正在接受白血病的治疗。
患者在线咨询,自述新冠肺炎阳性,伴有发热、咳嗽、咽干咽痛等症状,且有白血病病史。医生询问相关信息后,开具了含有新冠口服药的处方,并提供了用药指导和随访计划。
白血病移植4个月的患者因发热咨询是否可以购买辉瑞的新冠特效药,并提供了诊断报告。
患者家属因新冠肺炎住院治疗,需要辉瑞药品,但医院无法提供,导致患者病情加重。患者家属在网上咨询医生,希望能找到购买渠道。

科普文章

化学治疗是治疗急性白血病的主要手段之一,目的是争取治愈,或者为骨髓移植提供基础。

因急性白血病发病急,进展快,不及时治疗病死率高,因此,治疗的重点在于迅速大量的杀灭急速增殖的白血病细胞,缓解白血病细胞无限增殖浸润所造成的各种临床症状和并发症,控制病情的发展。在病情缓解的条件下,促使正常造血功能的恢复,然后进一步清除残留的白血病细胞。

急性白血病化学治疗一般分缓解诱导和维持治疗两个阶段进行。期间可增加强化治疗,巩固治疗和中枢神经系统预防治疗等疗程。

第一,缓解诱导治疗是指大剂量多药联用的强烈化疗,以求迅速大量冲杀白血病细胞控制病情,达到完全缓解,为后续治疗争取治愈打下基础。联合用药是当前提倡而有效的缓解诱导的疗法之一,用药原则是各方案组成既要包括细胞周期非特异性药物,也要包含细胞周期特异性药物以及细胞全生命周期各阶段的药物,三者发挥协同作用,在短时间内尽可能彻底的杀灭白血病细胞。

第二,维持治疗是指以一系列小剂量较和缓的化疗方案,进行较长时间的延续性治疗,目的在于巩固已获得的治疗效果,并使病人能长期地维持这种相当于无病状态的生存,达到痊愈。

维持治疗是十分必要的,因为一方面经缓解诱导治疗后残存的白血病细胞比较少,要彻底清除,短期内可能办不到。另一方面随着时间的推进,白血病细胞会出现对用药产生耐药,正常细胞对药敏感,需要不同组成的方案交替进行避免耐药的产生,还有最后药物毒性会逐渐蓄积。因此需要及时调整治疗策略和用药方案。

第三,巩固治疗是指诱导治疗后维持治疗以前,如果病人情况允许,再重复原缓解诱导方案,称之为巩固治疗。此时病人体内白血病细胞可能以杀灭了99.99%以上,这对延长缓解期和无病生存期非常有益。

第四,强化治疗是指维持治疗的几个疗程中间,再重复原缓解诱导的方案称之为强化治疗,或称之为再诱导治疗。

第五,中枢神经系统预防治疗。由于白血病容易侵犯中枢神经系统,或形成脑膜白血病。大多数化疗药物很难通过血液屏障,一旦发生严重威胁患者生命以及远期疗效。有学者提出在诱导治疗出现缓解后,立即进行中枢神经系统的预防。治疗,以减少中枢神经系统白血病的发生。

关于一个完整的治疗白血病的化疗方案,应该包括有缓解诱导缓解期间的巩固治疗维持治疗强化治疗及中枢神经系统的预防治疗,是积极而疗效肯定的化疗程序。

目前关于治愈白血病的唯一希望是骨髓移植。

 

 

 

如果患者循环血液中白细胞数超过200×10⁹/L,患者可产生白细胞瘀滞症,这不但会增加患者早期死亡率还会增加髓外白血病的发病率和复发率。因此当血中白细胞超过100×10⁹/L,应用血细胞分离机单采清除过高的白细胞,同时给予化疗药物和水化,并预防高尿酸血症,酸中毒,凝血异常,电解质紊乱等并发症。

患者还应注意口腔,鼻腔和皮肤等部位的清洁卫生,如有感染,还需要及时使用抗菌药物和集落刺激因子,使造血祖细胞增殖,增强抗病能力。

患者在接受治疗时,若抵抗力低,有时需要接受保护性隔离,白细胞极少者,宜住在无菌室内。血小板减少者,应及时输注血小板,以防止出血,贫血者需要使用促红细胞生成素或需要输血。

骨髓移植一般包括异基因骨髓移植和自体骨髓移植。

有研究者认为,除了急性早幼粒白血病(APL)和儿童非高危急性淋巴细胞白血病(ALL)外,如果有合适的供 者,都应及时尽早的进行自体骨髓移植或异基因骨髓移植。

尤其是那些难治性的急性白血病或估计化疗后具有很大复发的高危患者。

异基因骨髓移植对急性白血病的疗效与移植时患者的病情相关。有文献统计表明,在初次完全缓解期,进行异基因骨髓移植效果最好,也有学者认为,具有预后良好因素的患者,也可在第2次完全缓解其进行移植。与人类组织相容性抗原(HLA)部分相合亲属以及表型相同无关供者的异基因骨髓移植,因为其移植物抗宿主病发生率和移植相关病死率高,因此多用于第二或三次完全缓解期,以及复发难治的急性白血病患者。

对具有异基因骨髓移植指征,但没有找到合适的捐献者的急性白血病患者,可以考虑做做自体骨髓的移植。

与年轻的患者相比较,老年急性白血病(AL)的预后会更差,且难治性白血病的发生率高。

这是因为与患者生物学特点密切相关。比如老年急性白血病患者中细胞遗传学异常发生率很高,许多白血病是治疗相关白血病,常有血液系统疾病病史,老年患者多药耐药基因(MDR-1)的表达比年轻患者高,并发症也多等等。这些因素也决定了老年急性白血病患者更应该强调个体化的治疗。

要仔细区分哪些患者需要进行标准化疗。哪些患者需要进行保守治疗,哪些患者需要姑息治疗或支持对症治疗很重要。

对于这些患者的治疗不应以长期生存率作为目标,而是以提高生存质量作为主要目标。这些病人治疗可以选择的方法有很多,比如标准化疗柔红霉素+阿糖胞苷(DA)3+7方案,非强烈的姑息性或对症支持治疗,以及临床试验研究性治疗等。

与白血病有关的因素很多,病毒可能是主要因素,以及电离辐射,化学毒物,遗传研究较多。

成人T细胞白血病淋巴瘤,可能有人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型所致,病毒致癌基因导致细胞染色体数目出现异常,并由正常细胞转化为白血病细胞。

电离辐射,尤其是伽马射线,x射线等高能射线的长期接触,它们具有诱发白血病的作用,在发展为白血病之前,常有一段较长时间的骨髓抑制期。

化学毒物以及有毒致畸作用的药物。比如苯致白血病的作用是比较肯定。烷化剂,拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和细胞毒药物。导致继发性白血病作用较肯定称为治疗相关性白血病,特别在淋巴瘤或免疫系统缺陷的患者中多见,还有氯霉素保泰松等毒性药物有致白血病的作用。

遗传倾向。一些白血病的发生与遗传因素有一定关系。多数遗传性疾病具有染色体畸形,畸变和断裂。但多数白血病是不具有遗传性的,只有少部分与遗传相关。

有一些血液系统的其他疾病,最后转变为白血病,比如骨髓增生异常综合征,骨髓纤维化,淋巴瘤,多发性骨髓瘤等,最终可发展为白血病。

#白血病
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白血病是一大类,它里面有很多种不同疾病。

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,因白血病细胞自我更新强,增殖失控,分化障碍,凋亡受阻,而停滞在细胞发育的不同阶段。

在骨髓和其他造血组织,白血病细胞大量增生累积,使正常造血受抑制,并浸润其他器官和组织,从而使正常血细胞生成减少,产生相应的临床表现,同时外周血白细胞也有量和质的变化。

根据白血病细胞分化成熟程度和病程的快慢急缓。将白血病分为急性和慢性两大类,急性白血病细胞分化多停滞在较早阶段。多为原始细胞及早期幼稚细胞病情发展迅速,自然病程仅有几个月。而慢性白细胞的细胞分化停滞在较晚阶段,多为成熟幼稚细胞和成熟细胞,病情发展慢,自然病程可达数年。

根据受累细胞的不同,还可将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病(也称为急性髓细胞白血病)。

将慢性白血病分为慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。

当然还有一些少见类型的白血病,比如毛细胞白血病,幼淋巴细胞白血病等等。

白血病多见于儿童和35岁以下成年人。

#全肺癌#白血病#肝癌
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肺癌目前是我国新增发病率和病死率第一的恶性肿瘤。病因至今未完全明确,且发病早期往往症状不明显。危险因素主要包括吸烟、职业暴露(如氡气、芥子气、甲醛等)、空气污染、电离辐射、遗传、肺部疾病史等。其中吸烟是引起肺癌常见原因。因此,避免接触与肺癌发生有关的因素(如早戒烟),是目前预防肺癌有效的方法。

乳腺癌是中国女性癌症发病首位的恶性肿瘤,且逐年呈年轻化趋势。早期常表现为患乳处出现无痛性小肿块。早期乳腺癌的5年生存率较高,所以科学有效的乳腺癌筛查以及早诊早治至关重要。乳腺癌有遗传倾向。建议40~45岁女性每年查一次乳腺X线检查。

白血病是血液系统的一类恶性肿瘤,主要侵犯血液和骨髓。发病原因还不十分明确。患者常出现贫血、出血、发热、感染、脾或淋巴结肿大等症状。白血病能否治愈主要取决于患者是否及时采取正确规范的治疗手段。部分患者经化疗、骨髓移植等,可治愈或长期稳定。

肝癌是一种发生在肝脏的恶性肿瘤,早期往往难以被察觉。肝区疼痛是其典型临床表现,晚期可有肝区疼痛、乏力消瘦、肝脏进行性增大。目前原发性肝癌的病因还不是很清楚,但现已发现一些比较明确的危险因素,如病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等,日常应注意避免。肝癌早期可能治愈,中晚期治疗复杂,疗效因人而异。

淋巴瘤是血液系统恶性肿瘤,源于淋巴结和淋巴组织。特征表现是无痛性进行性淋巴结肿大或局部肿块。预后效果与疾病分型有关,部分霍奇金淋巴瘤可治愈。由于淋巴瘤病因目前尚不明确,普通人预防可从避免接触危险因素(如避免接触有害化学物质、选择合格的家装材料)及提高自身抵抗力来进行。

胃癌是一种来源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤。多认为发病与幽门螺杆菌感染、遗传等因素相关。早期多无症状。体重减轻和上腹痛是胃癌的典型症状。手术切除是目前主要治疗手段,越早期治疗往往预后更好。普通人预防胃癌应该从及根治幽门螺杆菌感染、积极治疗胃部疾病、维持健康饮食习惯(如少吃熏制、腌制食品)着手。有胃癌家族史的人建议每年进行癌症筛查。

刚装修的家,孕妇可以住吗?不可以的。刚装修完的家,空气当中含有很多有害气体比如甲醛,苯等,短时间暴露,可能会导致头痛,恶心,呕吐。怀孕后的女性,呼吸道粘膜充血水肿,在有害物质的刺激下,有可能会出现咳嗽,咳痰,有的人甚至会诱发出现哮喘。此外,有害气体可能还会诱发血液系统疾病,比如白血病。怀孕早期长期接触,有可能会影响胚胎的发育,出现胎儿畸形。胎停育,所以新装修的房子,不建议孕妇去住。

白血病患者心理关怀

 

近年来,随着医疗技术水平的提升,白血病早已不是不治之症,在规范化的治疗下,越来越多白血病患者的生命得到了延长,甚至治愈。在日常的治疗和护理的同时,患者的心理健康状况也值得格外关注。因为患者在治疗过程中,无论是忍受化疗带来的不适,还是在造血干细胞移植过程中独自居住在无菌层流室随之而来的孤独无助感,还是移植后移植物抗宿主病,和对于疾病复发的担忧等等,都会给患者心理带来一定的心理创伤。

 

那么,白血病患者自我疏导、或家属对患者进行心理疏导至关重要。及时的心理疏导不仅可以提高生命质量,还可以使患者更积极地接受治疗。对白血病患者的心理关怀方法如下:

 

1、认知行为疗法

 

调整患者的不合理的认知,是因为大部分患者在确诊不久后,对经济负担和并发症的担忧会产生复杂的心理变化。患者可能会通过朋友、网络等途径了解自身的病情,一些有偏差的信息会使患者产生错误的认知,过度担心治疗带来的副作用,从而产生心理障碍。所以,患者或者患者家属在治疗期间,要纠正一些错误的认知,减少对病情的焦虑的情绪,主动接收一些正确的白血病相关知识,以便做出正确和充分的思想准备。

 

 

2、积极心理构建

 

积极心理构建主要包括构建乐观、感恩、希望、毅力等心理健康积极成分。白血病患者接受治疗和恢复需要一定的时间,在这期间进行积极心理构建,心理健康和身体健康都有显著的改善。患者家属可以鼓励患者正视疾病,向患者讲解治愈的案例,增强患者痊愈的信心。还要注重患者的睡眠质量,良好睡眠质量可以促进造血及康复,而睡眠不足不仅使身体免疫力下降,还容易产生焦虑等消极心理。

 

3、倾听

 

对患者的故事进行倾听、吸收、反馈。研究表明,倾听可以帮助患者树立战胜疾病的信心,缓解患者的心理障碍。所以患者家属要鼓励患者将自身感受和经历过的故事说出来,对患者的消极情绪进行耐心的疏导,并给予患者情感上的支持。患者家属在倾听同时还可以向患者提出一些正向引导问题,比如"你觉得什么人给了你支持和帮助?"即从患者叙事过程中找出有意义之处,并充分给予肯定。

 

白血病的基本治疗方案

 

白血病治疗应结合患者疾病分型分类、临床特点进行预后危险分层,按照患者年龄、治疗意愿、经济能力选择设计最完整、系统的治疗方案。

 

1、一般治疗

 

l 急性白血病

 

a. 紧急处理高白细胞血症

高白细胞不仅会增加患者死亡率,还与复发率升高相关。当循环血液中白细胞数>200x109/L即可发生白细胞淤积症。一般白细胞数>100x109/L时就应紧急使用血细胞分离机,进行单采和清除过高的白细胞(除急性早幼粒细胞白血病外),同时给予化疗药物和水化碱化治疗。

 

b. 成分输血治疗

严重贫血会造成严重缺氧、乏力头昏、活动后的胸闷气急,甚至会发生昏厥,可进行吸氧、输浓缩红细胞等治疗,维持血红蛋白>80g/L。血小板过低引起出血,需输注单采血小板悬液治疗。

 

c. 血制品输注治疗

伴有凝血功能异常的患者,特别是急性早幼粒细胞白血病患者,可输注纤维蛋白原、凝血酶原复合物、血浆等血制品补充所需的凝血因子,改善出血症状。

 

d. 防治高尿酸血症肾病

白血病患者化疗期间应多饮水,保持碱性尿,当患者出现少尿、无尿、肾功能不全时,应按急性肾衰竭处理。

 

e. 休息与活动

多休息,根据自身条件在室内适量锻炼即可,尽量减少户外活动,防止感染发生。

 

f. 营养支持

白血病是严重消耗性疾病,特别是化疗、放疗引起患者消化道黏膜炎及功能紊乱时。应注意补充营养,维持水、电解质平衡,给患者高蛋白、高热量、易消化的食物,必要时静脉补充营养。

 

l 慢性白血病

 

慢性髓系白血病的治疗应着重于慢性期早期,避免疾病转化,力争细胞遗传学和分子生物学水平的缓解,一旦进入加速期或急变期,则预后不良。

 

慢性淋巴细胞白血病,早期治疗并不能延长患者生存期,早期患者无需治疗,定期复查即可。出现以下列情况之一,说明疾病高度活动,应开始治疗。

 

l 体重减少≥10%,极度疲劳,发热(38°C)>2周,盗汗。

l 进行性脾脏肿大或脾区疼痛。

l 淋巴结进行性肿大或直接>10cm。

l 进行性外周血淋巴细胞增多,2个月内增加>50%,或倍增时间<6个月。

l 出现自身免疫性血细胞减少,糖皮质激素治疗无效。

l 骨髓进行性衰竭,贫血和(或)血小板减少进行性加重。

 

在疾病进展期,却无疾病进展表现者,有时也可"观察和等待"。

 

2、药物治疗

 

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

 

l 分子靶向治疗

 

是指药物进入体内后能在细胞分子水平上,能特异性的与致癌位点相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,同时减少对正常细胞的毒副作用。

 

 

酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制酪氨酸酶磷酸化,阻断信号传导,从而抑制白血病细胞的生长和扩散。一般用于慢性髓性白血病和部分急性淋巴细胞白血病。代表药物有伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等。

 

a. 第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼:优势是使用时间较早,有充足的临床经验与证据,合并有糖尿病、冠状动脉疾病、脑动脉血管病病史者可以选用。但部分不良反应严重影响生活质量,包括体重增加、疲乏无力、外周及眶周水肿、骨骼肌肉疼痛、恶心、肌酐升高等。推荐用于老年患者一线治疗。

 

b. 第二代酪氨酸激酶抑制剂:主要优势在于降低高危患者的疾病进展。用药时应监测心电图、血钾、血镁。应空腹服用,避免高脂肪饮食导致血药浓度增加。年轻患者可优先考虑二代酪氨酸激酶抑制剂进行一线治疗。

 

l 免疫治疗

 

a. 利妥昔单抗

主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病,可以单用,也可与其他化疗药联合治疗。

 

b. CAR-T细胞

如CD19-CART、CD22-CART均在部分急性淋巴细胞白血病的治疗上取得了不错的效果,但由于存在明显的不良反应,因此需在医生的严密监护下予以治疗。

 

3、化疗

 

对于急性白血病患者治疗的第一阶段为诱导缓解治疗,联合化疗为主要方法,目标是迅速清除患者体内的大量白血病细胞,治疗目标是使患者获得血液学完全缓解。

 

第二阶段为缓解后治疗,化疗也是主要方法,也可以采用造血干细胞移植。常用药物有长春新碱(VCR)、泼尼松(P),蒽环类药物如柔红霉素(DNR)、去甲氧柔红霉素(IDA),环磷酰胺(CTX)、阿糖胞苷(Ara-C)、甲氨蝶呤(MTX)、6-疏基嘌呤(6-MP)、门冬酰胺(L-ASP)。

 

对于慢性淋巴细胞白血病,常用药物有烷化剂如苯丁酸氮芥(CLB)等、嘌呤类似物如氟达拉滨(FLu)等。

 

4、放疗

 

可用于中枢神经系统白血病(CNSL)的防治,包括颅脊髓照射,目前仅用作CNSL的挽救治疗。慢性淋巴细胞白血病患者有明显淋巴结肿大或巨脾、局部压迫性症状明显者,在化疗效果不理想时,可考虑放射治疗缓解症状。

 

5、手术治疗

 

造血干细胞移植是目前急性髓系白血病和急性淋巴白血病的唯一可能治愈方法。主要被分为自体骨髓移植和异基因骨髓移植。其中自体骨髓移植是最先被考虑的办法。主要是通过抽取病人体内的骨髓进行处理,然后对患者身体进行大剂量的放化疗法,杀死体内的白血病细胞,再将抽取出来的骨髓输入到人体内,从而促使其不断繁殖增生来达到根治的目的。不过这种治疗方法彻底成功的概率并不是很高,而且如果患者通过该治疗方法身体痊愈以后再度复发白血病,基本已无药可医。所以对于这种治疗方法需谨慎考虑。

 

 
参考文献
[1]张鹍,王颜,桂嵘嵘,等.初治急性白血病患者诱导化疗期间的认知行为干预[J].护理学杂志,2019,34(13):82-84.
[2]徐丽,张秋会,张玲,等,心灵瑜伽和叙事护理对造血干细胞移植患者心理干预的研究[JOL],中华临床医师杂志(电子版),2021,15(9):707-711.
[3]于晓丽,朱晓萍,邱昌翠,等.癌症患者实施叙事护理的研究进展[J].护理学杂志,2020.35(7):106-109.

盘点急性髓性白血病(AML)的治疗进展
 医咖会
传播最新临床研究进展
急性髓性白血病(AML)是一种异质性血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓细胞或原粒细胞的增生,这些细胞未能正常分化。AML的标准强化化疗方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)已经使用了40多年。

 

近年来,分子和细胞生物学的重大进展,提高了研究者对AML病理生理学的认识,扩大了治疗策略,可以更深入地了解个体的白血病风险如何以及风险增加的原因。这些进展为许多患者提供了个性化的治疗选择,并可能在未来为预防AML的发生提供机会窗口。近日,《BMJ》刊登了一篇文章,详细介绍了急性髓系白血病的研究进展,一起来看看治疗方面取得了哪些成果。

 

细胞毒化疗

数十年来,AML的标准强化治疗方案是 七天阿糖胞苷联合三天蒽环类药物(伊达比星、柔红霉素),被称为 "7+3 "方案。完全缓解率和治愈率因年龄而异,≤60岁成人的完全缓解率为60-85%,治愈率为35-40%;>60岁成人的完全缓解率为40-60%,治愈率为5-15%。TP53基因突变的患者,与那些泛AML基因突变的患者相比,有更多的化疗耐药性,需要多个周期的诱导化疗。

 

巩固治疗

基本上所有在诱导治疗后获得完全缓解的患者,如果没有诱导后巩固治疗,最终都会复发。巩固治疗的选择包括 强化化疗方案和干细胞移植。

 

靶向药物/新药

低强度治疗方案的出现给患者增加了治疗选择,特别是对年老、身体状态差或不希望长期住院的患者。下文对急性髓系白血病的新型靶向治疗和联合疗法的进展进行了盘点,显示出新型疗法的进展和治疗机会。

 

去甲基化药物和低剂量化疗

去甲基化药物(阿扎胞苷和地西他滨)在临床上以静脉注射或皮下注射(仅阿扎胞苷)的方式进行治疗,适用于所有AML亚型。去甲基化药物通过影响甲基化来增强和抑制细胞内各组基因的表达。

 

众所周知,TP53突变的AML患者疗效很差,更常见于老年人、复杂染色体核型的患者以及治疗所致AML患者。一项II期研究发现,地西他滨10天治疗疗程可以改善TP53突变AML患者的总生存率,与中危AML患者的生存率相似;而对于新诊断的AML患者,5天的疗程已经足够。

 

在TP53突变AML患者中,理想的去甲基化药物治疗方案尚未确定。一些回顾性研究的数据表明,如果在开始根治性化疗之前知道了TP53突变状态,则应暂停传统的细胞毒化疗方案。虽然使用去甲基化药物获得完全缓解的比例稍低,但使用阿扎胞苷获得完全缓解的患者与使用 "7+3 "方案获得完全缓解的患者,生存益处一样大。

 

阿扎胞苷已在一项III期随机试验中进行了研究,结果显示,血液学缓解和完全缓解率获益均高于常规治疗和低剂量阿糖胞苷(LDAC)。完全缓解 vs. 完全缓解但血细胞计数不完全恢复vs. 血液学改善在生活质量方面的相对益处,仍有待研究。皮下注射LDAC,每天1次或2次,持续10天,是低强度化疗方案,不需要住院治疗,也被用于和新型药物的联合方案中。

 

BCL-2抑制剂

BCL-2家族的蛋白质参与了细胞凋亡的多种调节过程。抑制BCL-2已被确定为一个药物靶点,目的是重新激活肿瘤细胞的凋亡。 维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂,先在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中进行了研究,这种疾病的BCL-2通常会过度表达。研究显示,维奈托克对既往做过多次治疗的CLL患者有效。

 

虽然AML中BCL-2的过度表达比CLL少,但临床前数据也显示出对AML的疗效,单药维奈托克治疗复发/难治性AML的II期试验显示19%的总缓解率。随后的试验研究了维奈托克联合LDAC或去甲基化药物的疗效,结果显示,患者改善超过了历史对照。VIALE-A试验将新诊断的不适合诱导化疗的老年AML患者,随机分配至单药阿扎胞苷组或阿扎胞苷+维奈托克组。结果显示, 与单药阿扎胞苷相比,联合治疗组的完全缓解率和总缓解率更高(17.9% vs 28.3%;36.7% vs 66.4%)。

 

使用去甲基化药物联合维奈托克的初步真实世界数据也支持以上结果,但如预期的那样,低于临床试验中报告的缓解率。一项维奈托克联合LDAC的临床试验显示,在以前未接受过治疗的老年AML患者中,完全缓解率为26%,总缓解率为54%。

 

细胞疗法和免疫治疗

异基因造血干细胞移植

当AML的治疗目标是治愈时, 造血干细胞移植通常考虑用于中等或不良风险患者的缓解后治疗,因为这些患者很可能会复发。造血干细胞移植的疗效取决于移植前的化疗和放疗的抗白血病作用和捐赠者T细胞介导的移植物抗白血病作用。

 

移植资格的确定是基于对诱导化疗的良好反应、患者的健康状况和干细胞捐赠的可用性。随着越来越多的"备选性"捐赠者方案(如使用HLA匹配度较低的捐赠者),更多患者能够得到移植治疗。近年来,随着脐带血单位的可及性和单倍体造血干细胞的成功移植,为更多患者提供了可能。随着移植物与宿主疾病预防措施的改进和移植后环磷酰胺的使用,未来可能会进一步改善不匹配移植的结果。

 

CAR-T疗法

细胞治疗领域被CAR-T疗法的进展彻底改变,在这种疗法中,自体或异体T细胞被分离并进行基因改造,以表达针对特定细胞表面抗原的嵌合抗原受体。重新编程的T细胞具有效应性T细胞功能,结合抗体识别目标抗原的能力。

 

美国FDA首次批准抗CD19的CAR-T疗法tisagenlecleucel用于治疗复发或难治性小儿B系急性淋巴细胞白血病,以及复发或难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL);Axicabtagene Ciloleucel也被批准用于治疗复发或难治性DLBCL,以及复发或难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤。

 

目前已知有19项CAR-T研究在招募AML患者,另外还有6项试验尚未招募或状态不明。FDA已授予CAR-T疗法MB-102以及PRGN-3006 UltraCAR-T“孤儿药资格”,用于治疗AML患者。

 

参考文献:
BMJ 2021;375:n2026.
 

  

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