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莞城人民医院非小细胞肺癌专家

简介:

东莞市莞城医院是一间集医疗、预防保健、急诊急救、教学科研等多功能为一体的综合性二级甲等医院,始建于1958年,有着悠久深厚的历史底蕴。其前身是由东莞9间联合诊所组成的莞城卫生院,之后由当时一批有崇高理想的年轻东莞人在修整“王氏家祠”时,增建门诊部和留医部,开启了莞城医院的发展历程。1959年、1962年受东莞卫生局委托,该院依次举办两期三年制的中医学徒班,先后出现过何炎燊、李翼农、孙康泰等东莞市名老中医。1986年,莞城卫生院更名为“莞城人民医院”,并于1990年升级为科级单位。1993年开始分级管理的创建工作。1995年通过卫生部爱婴医院的验收。1996年评为二级甲等医院。2003年加入卫生部国际紧急救援中心网络医院。2007年整体搬迁至莞太路78号。2010年被列为东莞市公立医院改革试点医院之一。目前,全院现有职工501名,其中高级职称53人,中级职称120人,初级职称328人。设临床科室有内科(内一区、内二区)、外科、妇产科、儿科、综合科(耳鼻喉科、眼科、肛肠科)、急诊科、中医科、康复理疗科、皮肤科、体检科、牙科等。设医技科室有检验科、病理科、放射科、超声科、麻醉科、药剂科等。其中,妇产科设妇科、产科和东莞市公立医院唯一的一个月子康复中心,儿科设普儿病区和新生儿病区。为满足不同层次的医疗需求,方便广大群众,医院近几年来逐步开展分层次医疗服务,开设门诊有中医门诊、内、外、妇、儿科门诊,中医骨伤门诊,不孕不育门诊等。该院专注专科特色与技术力量的融合,诊疗水平在市内同级领域具有较强的优势。一、内科内科专注于专科系统常见病多发病及疑难重症的诊断与治疗。内科一区在呼吸、循环、神经、肾病等各系统疾病形成了一套规范、科学的诊疗方案,心血管内科及肾内科具有较强的专业梯队,注重心脏急救平台建设,建立长效管理机制,拥有一支高素质的急救团队,具备较强的危急重症患者救治能力。尤其是对高血压病的单元管理,为高血压病人的规范化诊治、改善远期预后起到了重要作用。血液净化中心拥有费森尤斯透析机及金宝透析机多台,年均透析人次3000人左右,环境幽静,是尿毒症患者最好的选择地之一。内科二区消化内科拥有良好的专业人才梯队,技术力量雄厚,具备先进的仪器设备,在无痛胃肠镜检查技术、镜下治疗技术等方面处于同级领先水平,尤其是消化道早癌的内镜早期诊断具有较丰富的经验,是广东省胃镜早癌精查联盟成员之一。同时,集中医护优势资源,注重糖尿病及甲状腺疾病等内分泌疾病的基础和临床研究。多年来,坚持不懈的糖尿病健康教育、健康管理,使越来越多的患者获益,防止了多种急慢性并发症的发生。尤其是在糖尿病足、糖尿病周围神经病变的诊治方面,医护团队优势明显。二、妇产科制定有系统全面的产前检查和产前筛查流程,包括唐氏筛查、地贫筛查、无创基因诊断、四维彩超等。在围产期保健,产前诊断,优生优育,高危妊娠监测与治疗、各种妊娠并发症、合并症、难产、产后出血等方面诊疗经验丰富。开展多种人性化服务:如孕妇学校、保健知识讲座、导乐分娩、家属温馨陪产、分娩镇痛技术等。妇产科近年来已将高精尖的美国史赛克宫腹腔镜在临床手术中推广普及,实现了从传统手术迈向妇科微创手术的跨越式转变,腹部手术仅需0.51cm小切口,具有诊疗范围广、术后恢复快、盆腔粘连少等几大优势。三、儿科儿科拥有专业副主任医师以上人员六名,均到过省级三甲医院进修,具有丰富的临床工作经验及深厚的理论基础。对危重病的抢救成功率高达99%,同时在儿童哮喘治疗与管理方面有着与世界接轨的知识和治疗经验。在新生儿病区,科室有一整套行之有效的新生儿、早产儿的诊疗常规和管理办法,近年来成功抢救了多名出生体重在1000g-1500g超低体重儿,有力支撑了该院妇产科的发展。四、外科开展胰十二指肠切除、颅内肿瘤切除、人工关节置换等高难度手术及微创胆囊切除术、腹腔镜手术、经皮肾镜、气压弹道联合超声碎石、前列腺肿瘤离子电切、断肢(指)再植术等高新手术。其中,高位小切口小儿疝气手术,技术独特、切口小、创伤小,群众反应良好。乳腺良性肿瘤微创手术受到广大女性患者的欢迎。五、肛肠科开展微创手术,如PPH术治疗重度痔疮,RPH多环痔疮自动套扎器治疗各种痔疮、运用强生超声刀切除电凝技术等。同时,充分发挥祖国中医药学的优势,应用特色中药坐浴验方消痔止血、消痔止痒,自制的四黄膏、中医封包治疗、中医穴位敷贴、耳穴及电子脉冲治疗肛肠疾病疗效显著。六、耳鼻喉科现有副主任医师3人,拥有喉镜、wolf牌鼻窦内窥镜及刨削系统、美国产菲利普多导睡眠呼吸监测仪等先进的医疗设备。开展鼻内镜鼻窦手术、多种半喉、全喉切除术及发声重建术,应用喉显微手术治疗声带小结、声带息肉等疾病,与眼科医师协助开展鼻内镜下鼻腔泪囊吻合术等,在业界享有较高声誉。建有睡眠呼吸监测中心,对睡眠呼吸障碍疾患的诊治有较高的水平。七、眼科为“东莞市白内障复明手术康复救助首批定点医院”。重点开展表麻下无缝线小切口白内障超声乳化吸出术+折叠人工晶体植入术、翼状胬肉切除+结膜或羊膜移植术,视网膜脱离复位手术、玻璃体切割手术等各种显微手术。设有儿童斜视弱视近视眼防治视光专科、中医眼科。与中山大学眼科中心建立密切的协作关系,邀请国内眼科顶尖技术专家协治,极大方便患者。八、中医科莞城医院中医文化历史源远流长,前有世代家传名老中医翟熙基、翟浩泉父子,张德明、张富文中医世家,更有现仍坚守临床一线出身中医世家,医德高尚、临床经验丰富的叶柏深名老中医,其独到的“脾胃阴虚学说”应用于临床治疗胃肠病、不孕不育症等疗效显著。中医康复科及中医骨伤科引进多台国内领先治疗性康复设备,发挥针灸推拿与中医药特色优势,结合现代康复手段治疗中风后遗症及骨关节病、各种痛症取得成功经验。特别是开展“冬病夏治,夏病冬治”的天灸疗法,因其同时具备防病治病的作用且效果明显而深受广大群众欢迎,取得良好的社会效应。该院承载科学技术的指引,探索差异化发展,创新管理思维,开拓特色医疗技术服务项目,其中有:一、月子康复中心东莞市公立医院唯一的一个月子康复中心,由妇产科管理。秉承中华民族传统的“月子文化”和现代母婴护理的先进理念,建立产后康复体系。独立的母婴温馨环境,专业护理,让妈妈内养外理,为产后功能康复提供专属的月子休养环境及服务。包括:产后伤口护理、乳房保健、哺乳指导、催乳治疗、产后营养保健、经典药膳餐食、中药擦浴、中药床上洗头+头部穴位按摩、腹部按摩、盆底修复等及新生儿健康评估,新生儿护理,同时与东莞市妇女儿童活动中心合作,开展新生儿早早教项目,探索医教结合之路,不仅关注产妇的身心健康,更关注宝宝的健康发育成长。二、莞医B超通叔工作室由该市业界闻名的通叔带领“通叔B超工作室”,集医、教、研并重,以“病人为中心,质量为核心”的理念,把医疗诊断及服务质量放在首位,突显了该院在超声领域的优势。经验丰富的专家团队和顶尖的设备技术支撑使“莞医B超通叔工作室”拥有较高的会诊能力和业务水平,本着提高医疗质量、服务广大患者的宗旨,让老百姓能够享受到更高效、更优质、更全面的超声诊疗服务。医院拥有一批先进医疗设备。为提高临床诊治水平,医院除购置一般的诊疗设备外,还引进一批国际先进医疗设备,如进口婴幼儿呼吸机、早产儿暖箱、三四维彩超、血液透析机、16排螺旋CT机、数字胃肠机、DR摄片机、C臂X光机、移动X光机、腹腔镜、电子胃肠镜、离子内窥镜系统(PK刀电切镜)、德国狼牌超声气压弹道碎石系统等。高档、完善的医疗设备,为高效、准确的诊断治疗提供了强有力的保障。医院坚持“人才优先、科教兴医、科技兴院”的战略,广纳贤才,每年派出多名技术骨干前往上级医院及医学院校进修与深造,采取派出去请进来的方法多方位培养人才,全面加强人才梯队建设。医院高度重视学术、科研建设,近年来,获科研课题立项42项,共发表论文近100余篇,SCI论文2篇,举办继续教育项目20余项。每年接受各院校实习生60余人,形成了集医疗、预防保健、康复以及科教研一体的综合性二级甲等医院。医院始终坚持“患者第一、质量第一、服务第一”的服务宗旨,牢记“团结、敬业、务实、发展”的院训和“专业、健康、诚信、优质”的服务理念,以及“争做行业典范,创建一流医院”的愿景。全体职工团结努力,以谦虚、谨慎、敬业、奉献的工作态度,以务实创新的工作作风,全心全意为广大群众的健康事业而努力。“十三五”期间,医院领导班子主动适应新常态,以创新管理、深化改革,严格制度、规范操作、加强医德医风建设为重点,通过健全管理制度、提升执行力、强化学科建设等措施,在新常态下谋求新发展,实现新跨越,开创新局面,为推进建设幸福东莞,保障广大人民群众身体健康作出更大的贡献!原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

梁妙贤 副主任医师

从事内分泌科工作二十余年,擅长糖尿病,糖尿病急慢性并发症,甲状腺疾病,妊娠期糖尿病,妊娠期甲状腺疾病,代谢性疾病,痛风等疾病的诊治。

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擅长:从事内分泌科工作二十余年,擅长糖尿病,糖尿病急慢性并发症,甲状腺疾病,妊娠期糖尿病,妊娠期甲状腺疾病,代谢性疾病,痛风等疾病的诊治。
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余水岸 副主任医师

应用中西医结合及心身医学理论解决消化内科常见病多发病,如消化性溃疡、消化道出血、胃食管反流病、胃肠镜息肉、病毒性肝炎、胰腺炎及炎症性肠病等;对高血压病、糖尿病、焦虑、失眠等慢性病亦有丰富诊治经验。

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擅长:应用中西医结合及心身医学理论解决消化内科常见病多发病,如消化性溃疡、消化道出血、胃食管反流病、胃肠镜息肉、病毒性肝炎、胰腺炎及炎症性肠病等;对高血压病、糖尿病、焦虑、失眠等慢性病亦有丰富诊治经验。
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冯仁秀 主任医师

异常子宫出血、多囊卵巢综合征、不孕不育、宫颈病变、计划生育、阴道炎

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擅长:异常子宫出血、多囊卵巢综合征、不孕不育、宫颈病变、计划生育、阴道炎
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吴建年 主治医师

内分泌疾病,如糖尿病甲亢甲减

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廖冬 主治医师

妇科及产科常见疾病

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擅长:妇科及产科常见疾病
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张锦飞 副主任医师

本人在治疗内科常见病、多发病有丰富的临床实践经验,特别在内分泌、代谢性疾病方面,擅长糖尿病及急慢性并发症、甲状腺疾病、垂体疾病、肾上腺疾病、骨质疏松症、高脂血症、痛风等内分泌、代谢性疾病的诊断和治疗。

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擅长:本人在治疗内科常见病、多发病有丰富的临床实践经验,特别在内分泌、代谢性疾病方面,擅长糖尿病及急慢性并发症、甲状腺疾病、垂体疾病、肾上腺疾病、骨质疏松症、高脂血症、痛风等内分泌、代谢性疾病的诊断和治疗。
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林乐泓 副主任医师

擅长内痔、外痔、混合痔、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、肛乳头肥大、肠功能紊乱、便秘、结直肠炎等疾病的治疗。

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擅长:擅长内痔、外痔、混合痔、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、肛乳头肥大、肠功能紊乱、便秘、结直肠炎等疾病的治疗。
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陈良春 副主任医师

擅长心血管及危重症的诊治。

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擅长:擅长心血管及危重症的诊治。
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黎峻余 住院医师

本人擅长内科常见病多发病的诊治

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擅长:本人擅长内科常见病多发病的诊治
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曾德钦 住院医师

本人从事皮肤性病科13年,对皮肤科常见病及多发病,如皮炎、湿疹、急慢性荨麻疹、银屑病、带状疱疹等,性病如淋病、梅毒、生殖器疱疹、尖锐湿疣、非淋菌性尿道炎、前列腺炎、阳萎、早泄、等疾病的诊疗有独到之处。

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擅长:本人从事皮肤性病科13年,对皮肤科常见病及多发病,如皮炎、湿疹、急慢性荨麻疹、银屑病、带状疱疹等,性病如淋病、梅毒、生殖器疱疹、尖锐湿疣、非淋菌性尿道炎、前列腺炎、阳萎、早泄、等疾病的诊疗有独到之处。
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科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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