京东健康互联网医院
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清华长庚,清华长庚医院,长庚医院牙槽骨骨折专家

简介:

清华大学附属北京清华长庚医院是由清华大学与北京市共建共管的大型综合性公立医院,建设和运营过程中得到了台塑企业和台湾长庚纪念医院的无私捐助和援建。医院坐落于北京市昌平区天通苑地区,总规划床位1500床。于2014年11月28日开业,一期开设1000张床位。2015年11月正式为医保患者服务;2017年6月,实现异地医保直接结算;2019年12月30日,医院二期工程正式奠基,规划新增500张床位;2021年11月25日,医院正式成为北京市基本医疗保险A类定点医疗机构,北京市医保人员无需选择定点即可实时结算。北京清华长庚医院秉承“医疗服务以患者为中心,医院运营以医师为核心,医院发展以员工为重心”的宗旨,创立并践行精准医疗、精诚服务、精益管理的“三精医疗”理念,着力打造现代健康医疗服务体系。医院致力于建构卓越医师培养体系和先端健康科技创新体系,塑造医教研三位一体的国际化学术型医院(Academichospital)。医院开业之初即确立以国际一流医学中心为目标的“三步走”十年发展规划,即2014—2017年,“综合建构,奠定基础”;2018—2020年,“特色发展,塑造品牌”;2021—2025年,“卓越品质,成就一流”。北京清华长庚医院借鉴并在地化台湾长庚纪念医院管理模式,构建现代医院管理体制和运营模式,实行党委领导下的院长负责制,专业化医疗团队与职业化行政团队分工协同治理,提高医院管理的效率和效益。医院以优越的事业平台、舒心的工作环境和体面的薪酬待遇,从海内外引进了一批优秀的专家,组成高水平医疗团队。首任院长董家鸿为国际著名肝胆胰外科和肝脏移植专家,于2017年当选中国工程院院士。医院实行Attending医师负责制、全责护理制和全人照护模式,并全面推行以患者为中心、以疾病为导向的整合式医疗,持续优化医疗流程,为各类病患提供高效、优质、经济的诊疗服务,不断提升疾病治愈率和康复水准。医院已经形成了涵盖内科部、外科部、妇儿部、专科部、急重症部、医技部、全科与健康医学部的7大医疗部和50余个临床医技专科,初步建成综合实力雄厚、专科阵容强大、名医名家汇聚、医院治理良善、医疗品质一流,在业界和社会享有美誉的综合性精品医院;形成了肝胆胰中心、器官移植中心、心血管中心、消化中心、神经中心等优势发展中心,重点建设感染疾病中心、急重症中心、肿瘤中心三大中心,涌现出耳鼻咽喉头颈外科、妇产科、泌尿外科、康复医学科、骨科、内分泌与代谢科、皮肤科、放射诊断科、血管外科、眼科等重点专科。医院开展国内外领先的医疗技术百余项,创下多项世界记录,以先进技术和优质服务成功救治了大批来自海内外的复杂危重病患,并在全国三级公立医院绩效考核中连续获得A+。医院充分借鉴台湾长庚纪念医院和国际顶尖学术型医院的先进医学教育理念和成功经验,创新医学教育模式和方法,业已建立了完善的住院医师-专科医师一体化培训体系,启动了基于器官系统的临床医学MD教育体系建设。医院作为清华大学临床医学博士(MD和PhD)学位授权点,先后开展临床医学全日制专业型硕士生、医工交叉硕士生、卓越医师-科学家八年制、卓越学者型医师(4+4)、临床医学全日制和非全日制专业型博士生等人才培养项目;医院已有国家和北京市认证住院医师、专科医师培训基地15个,是爱丁堡皇家外科学院普通外科医师培训基地,肝胆胰外科成为国际临床专科Fellowship培训中心;神经外科成为华盛顿大学神经外科培训基地;泌尿外科成为世界腔内泌尿外科学会(EndourologySociety)Fellowship培训基地,同时获批欧洲泌尿学会“Setup”泌尿外科内镜手术标准化培训项目。2018年12月,医院获批为首批国家临床教学培训示范中心。2022年9月获批为国家卫健委首批外科基础技能提升培训基地。医院以解决临床问题和满足社会健康需求为引擎,依托清华大学雄厚的综合性学科优势,以医工交叉为突破点建立临床问题驱动的健康科技创新体系,是国家药物临床试验机构、国家医疗器械临床试验机构。2021年获批成为智慧健联体关键技术北京市工程研究中心。2022年9月,清华大学器官移植与仿生医学研究院依托医院成立。借鉴台湾长庚纪念医院经验,北京清华长庚医院建立起完善的社会服务工作体系,设立志愿服务团队,为患者提供暖心服务。设立清华长庚发展基金和社会服务基金,募集社会善款发展临床医学并救助困难患者。响应健康中国行动,医院每年举办近百场健康公益讲座和义诊活动。自2015年始,医院积极参与医疗脱贫攻坚与乡村振兴工作,派员援疆援藏,开展精准医疗帮扶。具有自主知识产权的清华长庚远程医疗系统于2017年9月正式上线,开展线上学术交流和远程会诊业务。作为诞生于国家医疗改革背景下、成长于健康中国战略推展进程中的新型医院,北京清华长庚医院秉持“人本、济世、厚德、至善”的价值观,以“提供健康守护、培养医学精英、创新临床研究、追求卓越管理”为使命,坚持创新(Innovation)、整合(Integration)、国际化(Internationalization)、特色(Identity)的“4I”发展战略,努力建设成为国际一流的医学中心。是头面部遭受较强暴力所造成的牙槽骨结构破坏或连续性中断,主要是由于外部暴力作用所引起,牙槽骨,对症治疗,抗感染治疗,手术治疗,根据损伤史、临床特点和X线摄片检查而明确诊断,避免生冷、辛辣、刺激性、需用力咀嚼的食物,忌烟酒,X线检查,CT检查,MRI检查,口腔检查,。

肖雪 副主任医师

顽固性失眠,焦虑、抑郁障碍,躯体疾病伴发情绪问题,心理治疗。胡大一专家团队成员

好评 99%
接诊量 438
平均等待 -
擅长:顽固性失眠,焦虑、抑郁障碍,躯体疾病伴发情绪问题,心理治疗。胡大一专家团队成员
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张威 副主任医师

专注于膝关节置换手术

好评 100%
接诊量 831
平均等待 -
擅长:专注于膝关节置换手术
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舒丹 主治医师

银屑病,湿疹,痤疮,等炎症性疾病及激光,肉毒素注射等面部年轻化治疗

好评 100%
接诊量 11
平均等待 15分钟
擅长:银屑病,湿疹,痤疮,等炎症性疾病及激光,肉毒素注射等面部年轻化治疗
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黎功 主任医师

肿瘤放疗,放疗+免疫治疗,放疗+靶向药物治疗。在肝癌放疗+靶向药物,肝癌放疗+PD1治疗肝癌积累了丰富的经验。擅长运用立体定向放射治疗技术联合靶向+免疫药物治疗肝癌,胆管细胞,肺癌,胃癌,肠癌等。 特别是应用放疗联合Pd-1抗体,仑伐朁尼联合Pd-1/Pd-L1抗体治疗肝细胞癌积累了丰富的临床经验。

好评 99%
接诊量 321
平均等待 -
擅长:肿瘤放疗,放疗+免疫治疗,放疗+靶向药物治疗。在肝癌放疗+靶向药物,肝癌放疗+PD1治疗肝癌积累了丰富的经验。擅长运用立体定向放射治疗技术联合靶向+免疫药物治疗肝癌,胆管细胞,肺癌,胃癌,肠癌等。 特别是应用放疗联合Pd-1抗体,仑伐朁尼联合Pd-1/Pd-L1抗体治疗肝细胞癌积累了丰富的临床经验。
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李欣 主任医师

擅长复杂周围性眩晕疾病、各种耳鸣、耳聋及外耳中耳炎症性疾病以及耳鼻咽喉科常见疾病。尤其擅长应用耳内科疾病与人文医学及心理科相结合,诊治复杂眩晕耳聋耳鸣疾病

好评 100%
接诊量 5
平均等待 2小时
擅长:擅长复杂周围性眩晕疾病、各种耳鸣、耳聋及外耳中耳炎症性疾病以及耳鼻咽喉科常见疾病。尤其擅长应用耳内科疾病与人文医学及心理科相结合,诊治复杂眩晕耳聋耳鸣疾病
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张菁 副主任医师

焦虑抑郁睡眠障碍,记忆力减退

好评 100%
接诊量 736
平均等待 -
擅长:焦虑抑郁睡眠障碍,记忆力减退
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晁爽 主任医师

待补充

好评 97%
接诊量 75
平均等待 -
擅长:待补充
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周智勇 主治医师

消化道出血诊治;消化道早癌筛查及内科治疗;炎症性肠病、缺血性肠病的诊治、常见肝病如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、肝硬化等诊治;常见老年共病如心衰、房颤、糖尿病、COPD等处理; 熟练进行常规/麻醉胃肠镜、经鼻胃镜操作,借助染色内镜、NBI及放大内镜判断病变类型,发现早癌;熟练使用胶囊内镜。可行胃镜下取异物、放置空肠营养管/肠梗阻减压管、非静脉曲张性上消化道出血内镜下注射、APC电凝、钛夹止血治疗,套扎及硬化剂/组织胶注射治疗食道胃底静脉曲张破裂出血;针对胃肠道息肉行EMR切除。对于ESD技术亦有一定经验。

好评 100%
接诊量 9
平均等待 2小时
擅长:消化道出血诊治;消化道早癌筛查及内科治疗;炎症性肠病、缺血性肠病的诊治、常见肝病如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、肝硬化等诊治;常见老年共病如心衰、房颤、糖尿病、COPD等处理; 熟练进行常规/麻醉胃肠镜、经鼻胃镜操作,借助染色内镜、NBI及放大内镜判断病变类型,发现早癌;熟练使用胶囊内镜。可行胃镜下取异物、放置空肠营养管/肠梗阻减压管、非静脉曲张性上消化道出血内镜下注射、APC电凝、钛夹止血治疗,套扎及硬化剂/组织胶注射治疗食道胃底静脉曲张破裂出血;针对胃肠道息肉行EMR切除。对于ESD技术亦有一定经验。
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张菁 副主任医师

综合医院情绪问题(焦虑抑郁),失眠,记忆力下降,头痛,头晕,脑血管病

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:综合医院情绪问题(焦虑抑郁),失眠,记忆力下降,头痛,头晕,脑血管病
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郭毅 主任医师

脑血管疾病如脑出血、脑血管畸形、颅内动脉瘤、烟雾病、颈动脉狭窄,各种类型颅脑损伤及颅内肿瘤等疾病的诊断及治疗具有丰富的临床经验。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:脑血管疾病如脑出血、脑血管畸形、颅内动脉瘤、烟雾病、颈动脉狭窄,各种类型颅脑损伤及颅内肿瘤等疾病的诊断及治疗具有丰富的临床经验。
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患友问诊

牙齿下方尖尖的东西,刮舌头时疼痛,之前就医处理不当。患者男性23岁
13
2024-09-19 21:09:37
种植牙费用咨询,对士卓曼和Camlog品牌选择有疑问。患者男性60岁
67
2024-09-19 21:09:37
我想知道牙槽骨粉碎性骨折和断牙的医保报销情况,以及种植牙齿的费用能否报销?患者男性20岁
27
2024-09-19 21:09:37
患者发现口腔内有白色凸起,担心是尖锐湿疣,询问医生是否需要治疗,并提供整牙的背景信息。患者女性31岁
2
2024-09-19 21:09:37
牙龈变薄,可见白色凸起,不疼,无炎症。患者男性30岁
11
2024-09-19 21:09:37
牙齿问题,停药半年后能否拔牙,担心牙槽骨坏死风险。患者女性77岁
4
2024-09-19 21:09:37
牙齿损伤后20多天,牙齿不适,嘴唇有不适感。患者男性9岁
22
2024-09-19 21:09:37
我拔了智齿三个多月,今天舔到智齿出好像有类似残留的硬物,怎么办?患者男性25岁
5
2024-09-19 21:09:37
患者因牙床骨刺引起的口腔炎症,肿胀严重,正在输液和服用人工牛黄甲硝唑,效果不明显,询问其他治疗方法。患者女性
7
2024-09-19 21:09:37
患者因牙龈红肿、流血一周,并出现凸起咨询医生。医生询问病史及症状后,初步判断为牙龈发炎,可能与上火和吃辛辣食物有关。患者男性33岁
19
2024-09-19 21:09:37

科普文章

#牙槽骨裂
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骨裂一般是指骨头骨折但没完全断裂,未移位,可以有明显的疼痛和肿胀。那么骨裂应该怎么办呢,现在为大家作详尽讲解。 

 一般骨裂应该石膏、夹板固定制动至少 4到6 周左右的。下肢骨裂固定的时间要稍加延长时间。如果其他部位没有适合固定的,要注意多卧床休息,局部制动。避免受伤处活动 4到6 周左右,固定期间可以通过治疗活血止痛及促进骨折愈合对症治疗,比如热疗、外用、口服或者输液活血消肿对症治疗,抬高患肢,局部按摩推拿,理疗针灸等一系列治疗。早期正规的功能锻炼和康复训练,可以改善患肢血液循环,消除肿胀,避免肌肉萎缩,可以促进骨折愈合。我们骨裂后可以在医生指导下,适当的进行肌肉收缩、放松患处的肌肉,改善局部的血液循环,避免肌肉萎缩和关节僵硬,避免骨折后遗症的发生。骨裂治疗期间一般多久复查一次?需要检查那些项目呢?骨裂一般建议每 4、8、12 周复查一次,复查主要检查 X 线为主,如果肿痛加重或者其他异常情况,可以随时检查。要与前后的 X 线结果进行对比,查看骨折愈合情况。及时对症治疗,避免骨折不愈合。骨折治疗期间一般不建议抽烟和饮酒,少吃辣和炸的食物,多进食高蛋白和纤维的食物。

综上所述,骨裂后只要经过上述正规治疗和处理,一般建议促进骨折愈合、缓解肿痛及提高功能。

#牙槽骨裂#骶管囊肿#喉软骨软化(发育不良)#骨痛
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骨裂吃什么食物好得快呢?

 

        俗话说得好:“伤筋动骨一百天”。这里面说的就是骨折后恢复的时间是比较长的,需要大概三个月左右才能够恢复愈合。骨折的病人在较长的恢复期,康复饮食上的调理调养,也是非常关键的。而骨裂就是骨折当中一种骨折类型,一般情况下还是比较轻微的骨折。那么发生骨裂以后,吃哪些食物好的比较快呢?我们应该从以下几个方面进行讲解和认识。

 

       1,增加高能量高蛋白的饮食摄入量,这个是有助于恢复患者的身体状况。这个一般是在骨裂以后两个星期进行增加补入。骨裂的两周以内,要清淡少油的饮食为主,可以少量多餐,把能量的摄入量提高。

 

       2,增加维生素 d 滴剂摄入量。如果患者长期卧床晒不到太阳,容易缺乏维生素 d,这是不利于骨裂预后的。维生素 d 有助于钙质的吸收和沉淀,促进骨裂断端进行愈合。

 

       3,增加维生素 c 摄入量。可以多吃一些富含维生素 c 的水果,比如说猕猴桃,草莓,鲜枣,山楂,柑橘,荔枝以及桂圆等等。富含维生素 c 的蔬菜有辣椒,甜椒,黄花菜,油菜,豆瓣菜,绿花菜,青苋菜等等。这些有助于身体机能的恢复,需要适当的增加摄入量。

 

       4,补充水分。骨裂和由于长期的卧床,活动量减少,病人的肠蠕动缓慢,容易引发便秘。这个时候要多喝点水来保证肠道的通畅。

 

       5,骨裂两周后可以吃一些田包煲鸡汤,动物肝脏之类的。

 

        注意了以上 5 点之后基本上就可以保证骨裂病人的饮食摄入量的需要,促进病人愈合和恢复。

#牙槽骨裂#喉软骨软化(发育不良)#骨痛
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骨裂的护理措施有哪些呢?

今天我们主要介绍一下骨裂的护理措施和方法。我们知道,“三分治,七分养”。这里说的就是疾病的后续管理康复护理作用更加重要。业界专家对康复治疗达成共识,治疗前诊断明确+有效治疗措施+良好的康复护理=治疗成功。如果康复护理不成功,那么很有可能最终的治疗效果是不成功的。

1,骨裂损伤的早期。骨裂损伤后的 1~2 周,这段时间主要是软组织损伤的恢复期,骨裂断端的骨痂形成期。这段时间需要制动和静养,可以垫高患处部位 15~20 度左右,可以适当的热敷患处,促进活血化瘀消肿。

2,骨裂损伤的中期。骨裂损伤后的 3~6 周,这个时候一般的软组织肿胀基本上消肿了,骨痂形成明显,加入机化期。这个时候可以适当的进行功能锻炼,可以多按摩按摩患处皮肤,勾脚等锻炼,有助于早期恢复肌肉运动量和肌力。还可以每天用红花,花椒等中草药泡泡脚。这个时候需要抽时间复查一下 x 线片。

3,骨裂损伤的后期。骨裂损伤后的 7~12 周,这个是已经进入恢复的后期。各项指标和指证趋于良好,已经可以下地缓慢走动,通过循序渐进的活动量加强,逐渐的恢复正常的生活自理能力。可以根据患者的恢复情况,再去复查一次 x 片。

以上就是骨裂损伤后的各阶段护理原则和措施。

#牙槽骨裂#牙隐裂#牙外伤
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什么是牙隐裂

      提起牙隐裂,许多因牙隐裂发展到折裂而拔除患牙的患者都有一种"恨未就医未裂时"的感觉。这篇科普就来说说牙隐裂的预防和治疗。

      牙隐裂是指牙冠表面存在非生理性细小裂纹,裂纹常渗入到牙本质结构,引起冷热刺激痛或咀嚼疼痛甚至牙髓炎等牙痛症状。严重者可由隐裂发展成牙齿完全折裂。

牙隐裂的发生特点

     牙隐裂最多见于上颌磨牙,其次是下颌磨牙和上颌前磨牙,第一磨牙又明显多于第二磨牙,尤其近中腭尖更易发生。隐裂位置与颌面发育沟的位置重叠,并向一侧或两侧边缘嵴伸延,上颌磨牙隐裂常与颌面近中舌沟重叠,下颌磨牙隐裂常与颌面近远中发育沟重叠,并越过边缘嵴到达邻面,或者与颌面颊舌沟重叠,前磨牙隐裂常呈近远中向。

牙隐裂的疼痛特点

      因隐裂的深度不同而有不同的疼痛表现。

隐裂较轻较浅,没有裂到牙髓时,一般只是冷热痛,或吃东西时偶尔咬到硬物引发疼痛,但不会持续较长时间。如果隐裂加深波及牙本质牙髓时,可出现咬合后短暂剧痛,牙髓出现炎症时表现出牙髓炎的疼痛特点。当完全裂开时可出现剧痛而不敢咬合。

牙隐裂的诊断

      早期牙隐裂常常表现为咬合不适、定点性咬合痛、冷热刺激痛。典型的咀嚼疼痛常常是患者就诊的主诉症状,即在咀嚼时突然感到剧烈的酸痛感,此时通过仔细检查往往可以发现隐裂纹,同时牙齿伴有明显的叩击疼痛。随着隐裂的发展可伴有牙髓炎、根尖周炎等临床症状。

诊断方法

     结合病史可进行叩诊试验、咬合试验、染色试验、探针探查等。要注意与龋病、牙周病、牙根折等引起的疼痛进行鉴别。X线片检查:近远中向的隐裂往往不能被显示,颊舌向隐裂有可能被显示。

牙隐裂的预防

     1.养成良好饮食习惯,尽量少咬硬性食物。

     2.定期口腔检查,如有隐裂可预防性调合、充填,过锐、过陡的牙尖要进行调磨。

     3.重视牙隐裂的早期症状,及时就诊,防止隐裂进一步发展。

     4.重度深覆合、牙齿重度磨损,特别是有夜磨牙表现的患者,可适当配戴咬合垫。

牙隐裂的治疗

      牙隐裂不会自行愈合,如果任其发展,结局就是发生牙齿折裂,严重者就要拔除。所以对牙隐裂一定要积极治疗。

     牙隐裂根据隐裂的深浅程度以及自觉症状的不同,治疗方法也有所不同。

      1.调合:调合是治疗的重要步骤,任何隐裂牙均需调合。早期症状轻微的隐裂牙可以只做调合观察。进行其它治疗时也要配合调合处理。

     2.充填治疗:对裂纹仅达牙本质浅层并未波及牙髓的患牙,给予磨除裂纹备洞,用充填材料将隐裂纹覆盖,防止裂纹进一步向深部发展。

    3. 如果隐裂较深,自觉症状明显,甚至影响到咀嚼和进食时,应该尽快做根管治疗,然后做全冠保护,在做全冠之前注意保护,防止患牙折裂。

      有些患牙在根管治疗中或做全冠之前因发生完全裂开而要拔除。还有些患牙在做了全冠后仍会发生牙冠和牙根的折裂而要拔除。这一点医患双方都应加以重视。

 

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年7月31日,号称“世界首款脑部再生治疗药”的人体体细胞干细胞加工产品获批日本,他便是我们今天的主角——vandefitemcel(SB623)。这款药物是一款可进行颅内植入的混悬液,用于治疗因创伤性脑损伤导致的慢性运动性瘫痪。值得注意的一点是,这款药物在日本的获批为有条件有时限的获批。

新药批准是基于在日本和美国进行的全球Ⅱ期临床试验,目前公开发表在期刊上的有两篇,分别是16年和21年发布。我们来看看这两项研究的主要效果。

干细胞输注的研究

两篇研究都使用了骨髓来源的间质干细胞(MSC),MSCs 有下列特性[1]

1.免疫原性低;
2.可从不同的成人组织中分离出来,并在培养皿中以极大的扩增能力进行培养。

至于MSCs与神经系统的渊源,还得从神经系统疾病机制说起,间质干细胞与神经系统旁分泌信号有关,涉及免疫调节、神经保护、诱导内源性神经发生、血管生成和细胞外基质重塑等[1]。正是因为这些背后的机制,干细胞和神经修复似乎“天然契合”,故而干细胞正在被为神经领域疯狂探索中。

研究1主要对18 名病情稳定的慢性中风患者进行了 12个月的随访,就有效性而言,多项评分有所改善:

欧洲卒中量表:平均增加 6.88(95%置信区间,3.5 - 10.3;P < 0.001)
国立卫生研究院卒中量表:平均减少 2.00(95%置信区间,-2.7 至 -1.3;P < 0.001)
Fugl - Meyer 总分:平均增加 19.20(95%置信区间,11.4 - 27.0;P < 0.001)
Fugl - Meyer 运动功能总分:平均增加 11.40(95%置信区间,4.6 - 18.2;P < 0.001)。但改良 Rankin 量表未观察到变化。

在安全性方面,所有患者都经历了至少 1 次治疗期间出现的不良事件,6 名患者经历了 6 次严重的治疗期间出现的不良事件,其中 2 次可能或肯定与手术过程有关,但没与细胞治疗有关。所有严重的治疗期间出现的不良事件都已解决,且没有后遗症。没有剂量限制性毒性反应或死亡[3]

研究2主要确定了后续研究干细胞所采用的量表差异,为期 1 年,是一项双盲随机手术假对照的Ⅱ期试验,也称 STEMTRA 试验。创伤性脑损伤(TBI)继发慢性运动功能缺损的患者(N = 61)接受了脑内立体定向植入修饰的骨髓来源间充质基质(SB623)细胞。通过多项量表对比测量[4]

测量结果如下:

残疾评定量表为 - 1.5 分
Fugl - Meyer 上肢子量表为 6.2 分
Fugl - Meyer 下肢子量表为 3.2 分
Fugl - Meyer 运动量表为 8.4 分

总的来说,研究2后其后续继续临床试验奠定了技术基础,确定了后续试验的评分量表和评估方式。

此外,根据SanBio官网最新信息,目前正在进行上市后研究[5]

具体如何输注?输多少怎么定?

这个药物是由健康成人骨髓液来源的间质细胞加工,当移植到脑内受损的神经组织时,会释放 FGF-2(一种蛋白质),促进受损神经细胞原本具有的再生能力,有望促进神经细胞的增殖和分化[6]

适应证:与创伤性脑损伤相关的慢性运动性瘫痪的改善[7]

用法用量 [7]:对于成人,使用专用的输送装置套件,通过脑立体定向手术,将5×10^6个人(同种异体)骨髓来源的间充质干细胞(300μL细胞悬液)植入到病灶周围的脑组织中。

通过在颅骨上制作的钻孔,沿着三条轨迹将细胞植入到病灶周围区域。对于每条轨迹,注射100μL细胞悬液,在总共5个位点上分别沉积20μL溶液,这些位点从最深位点开始间隔5 - 6mm。植入的速度应约为10μL/min。按照以下步骤进行植入:

1. 在开始操作之前,将专用输送装置套件中的导向&停止器和配备管芯的插入器连接到用于侵入性神经外科手术的头部固定装置上。

2. 解冻用于颅内植入的细胞悬液,用专用制备溶液洗涤,并使用专用制备溶液将细胞悬液的浓度调整为1.67×106个细胞/100μL。在将制备好的细胞悬液填充到专用输送装置套件中的固定有插管的微注射器之前,用专用制备溶液清洗该微注射器。

关于疾病[7]

创伤性脑损伤(TBI)是由头部受到强烈的外力作用引起的,例如交通事故或跌倒,这会损伤颅骨内的脑组织。TBI 的症状表现和出现时间在患者之间差异很大,并且根据大脑受影响的区域,患者可能会经历运动功能障碍或高级大脑功能障碍等后遗症。

研究表明,被破坏或受损的脑组织不会自然再生,进入 TBI 慢性期并出现运动性瘫痪的患者,其日常生活和社交生活将受到终身影响,这表明存在着重大的未满足的医疗需求。

关于SanBio

SanBio 致力于再生细胞药的研究、开发、制造和销售的再生细胞业务。主要针对现有医疗・药品无法应对、未满足医疗需求较高的中枢神经系统领域的疾病[6]

参考文献:
1.Azevedo-Pereira RL, Aizman I, Nejadnik B. Mesenchymal Stem Cells Promote an Increase in Neuronal Oscillation via Glutamate Tonic Release. Neuroscience. 2024 Aug 6;552:76-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.06.015. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38909673.
2.Study of Modified Stem Cells (SB623) in Patients With Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke (ACTIsSIMA)
3.Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, Lunsford LD, Coburn ML, Billigen JB, Kim AS, Johnson JN, Bates D, King B, Case C, McGrogan M, Yankee EW, Schwartz NE. Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study. Stroke. 2016 Jul;47(7):1817-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27256670; PMCID: PMC5828512.
4.Kawabori M, Weintraub AH, Imai H, Zinkevych I, McAllister P, Steinberg GK, Frishberg BM, Yasuhara T, Chen JW, Cramer SC, Achrol AS, Schwartz NE, Suenaga J, Lu DC, Semeniv I, Nakamura H, Kondziolka D, Chida D, Kaneko T, Karasawa Y, Paadre S, Nejadnik B, Bates D, Stonehouse AH, Richardson RM, Okonkwo DO. Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial. Neurology. 2021 Feb 22;96(8):e1202-e1214. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. PMID: 33397772; PMCID: PMC8055341.
5.https://www.sanbio.com/
6.基礎研究結果のお知らせ:主要開発品SB623が神経活動とネットワーク形成を促進することを示した論文がNeuroscienceに掲載
7.SanBio Obtains Marketing Approval for “AKUUGO®Suspension for Intracranial Implantation” (INN: Vandefitemcel) as a Therapeutic Agent for Improving Chronic Motor Paralysis From Traumatic Brain Injury (TBI)

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