李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

70岁的刘阿姨是一位爱好烹饪的老奶奶，她的厨房总是飘香四溢。几年前，她被诊断出淋巴瘤，这突如其来的消息让她一度放下了锅铲，心情跌入低谷。

因为刘阿姨的淋巴瘤类型是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，医生推荐了一线药物BTK抑制剂作为初始治疗药物。

最初，她对药物感到既期待又紧张。慢慢地，她发现自己的症状似乎得到了控制。然而医生告诉她，药物治疗只是开始，如何在日常生活中做好健康管理，才是治疗真正成功的关键。

健康管理的要点

1. 按时服药：了解 药物代谢时间，精准把握用药节奏

在淋巴瘤的治疗中，按时用药至关重要。药效依赖于体内稳定的药物浓度，这个浓度就像船只行驶时的动力平衡，既不能过强，也不能过弱。

不同的BTK抑制剂可能有不同的服用频率和剂量，这些是根据药物代谢时间来决定的[1]。了解这个过程，能够帮助我们更好地配合治疗。通常，BTK抑制剂在服用后数小时内达到血液中的最高浓度，药物的有效性在此时最为明显。例如泽布替尼一般推荐服用次数是每日两次，伊布替尼通常推荐每日服用一次，而阿卡替尼则可以每日服用两次或一次，需要遵医嘱按时服药[1]。定期按时服药能够保持体内药物的有效浓度，避免治疗中的波动。

如果患者未能按时服药，药物浓度可能出现过高或过低的波动，就像船只在行驶中忽然加速或减速，容易失去平衡，甚至面临搁浅的风险。如果错过了服药时间，患者应尽快在相邻服药间隔内服用，并在之后恢复正常的服药计划^[1]。

2.定期随访

定期随访十分关键。医生会通过随访，了解患者的治疗反应，并根据情况调整用药剂量或用药时间，这就像船长在航行中通过观察海图和仪器，及时修正航向，避免误入险境。

随访的主要项目：

1. 血常规与生化检查 ：用于监测药物对血液系统的影响，如白细胞、血红蛋白、血小板等变化，防止贫血或血小板减少。
2. 肝肾功能检查 ：评估药物对肝脏和肾脏的影响，特别是对于有肝肾基础疾病的患者，更需密切关注。
3. 心电图与血压监测 ：BTK抑制剂可能对心血管系统产生影响，尤其是高血压、心律失常等患者，因此需定期进行心电图及血压监测。
4. 共病管理 ：对于患有高血压、高血糖、高血脂或高尿酸的“四高”患者，随访中会重点评估共病的控制情况，确保这些基础疾病得到良好管理，避免药物之间的相互作用加重病情。

居家自我监测：

1. 血压、血糖监测 ：对于高血压或糖尿病患者，需在家中定期监测血压、血糖，避免骤升骤降。
2. 体重与饮食记录 ：记录体重变化，保持低盐、低脂、低糖饮食，尤其是“四高”患者。
3. 症状观察 ：关注身体是否出现异常症状，如乏力、头晕、心悸、呼吸急促等，发现问题及时与医生沟通。

每次到院随访时，医生会结合上述检查项目，全面评估患者的病情进展和药物反应。如刘阿姨在每次随访时，都会主动向医生反馈她的用药感受和身体状况，医生就会根据她的反馈调整治疗方案，确保她的治疗方案合适且安全。

1. 用药禁忌与注意事项

（1）药物相互作用 ^[2.3]

BTK抑制剂可能在体内通过某些酶（主要是CYP3A4和CYP2C19）代谢，因此会与其他通过相同途径代谢的药物发生相互作用^[2]。

药物类型	具体药物	作用机制	建议
CYP3A4 强抑制剂	克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑	增加BTK抑制剂血药浓度	避免同时使用
CYP3A4 强诱导剂	利福平、卡马西平、苯妥英	降低BTK抑制剂血药浓度	避免同时使用
抗凝药物	华法林、阿司匹林	增加出血风险	谨慎使用，密切监测
免疫抑制剂	环孢素、他克莫司	增加免疫抑制药物的副作用风险	在医生指导下使用

（ 2 ）食物相互作用 ^[4,5]

某些食物也可能与BTK抑制剂发生相互作用，影响药物的代谢和吸收：

食物类型	具体食物	作用机制	建议
抑制CYP酶的水果	葡萄柚及其汁液、橙汁等	抑制CYP3A4酶，增加 BTK 抑制剂 血药浓度	避免食用或饮用
高脂肪餐	油腻、高脂肪食物	可能延缓药物吸收时间	避免在服药前后吃高脂肪食物

 

（3）不良反应监测

BTK抑制剂的常见轻微副作用包括低白细胞计数、皮疹、高血压、感染等。患者应密切监测自己的身体状况，并及时向医生报告任何不适症状。此外，长期服用BTK抑制剂的患者应定期进行血常规以及其他相关检查，以便医生及时调整治疗方案。

 

日常管理

营养管理在淋巴瘤患者的治疗过程中起着重要作用，合理的营养摄入可以帮助增强免疫力、维持体力、促进康复。在制定营养计划时，建议根据患者的体重、疾病阶段及活动水平来个性化调整摄入量。

营养要素的原理与推荐摄入量 ^[5]：

1. 蛋白质

蛋白质是维持肌肉质量、免疫功能及组织修复的关键。淋巴瘤患者尤其需要摄入足够的优质蛋白来应对疾病对机体的消耗。通常情况下，每公斤体重需要摄入 1.2 至1.5 克蛋白质 ，因此，对于一位体重60公斤的成年人，每天应摄入 72 至90 克 蛋白质。

• 推荐来源 ：瘦肉、鱼类、豆类、蛋类、奶制品等。

2. 水分

充足的水分有助于维持体内正常代谢，促进毒素排出，避免因治疗导致的脱水。建议每日饮水量为每公斤体重 30 至40 毫升 。例如，体重60公斤的患者应每日摄入 1.8 至2.4 升 水。

• 推荐来源 ：水、无糖饮料、清淡汤类。

3. 碳水化合物

碳水化合物是机体能量的主要来源。建议每公斤体重摄入3 至5 克 的碳水化合物，具体摄入量可根据活动水平调节。例如，60公斤的患者每日需摄入 180 至300 克 碳水化合物，首选复杂碳水化合物以稳定血糖水平。

• 推荐来源 ：全谷物、糙米、燕麦、马铃薯等。

4. 膳食纤维

膳食纤维有助于维持肠道健康，促进消化吸收，并降低癌症患者的便秘风险。建议每天摄入25 至30 克 膳食纤维。

• 推荐来源 ：水果、蔬菜、全谷物、坚果。

5. 脂肪

脂肪是维持细胞膜完整性和提供能量的必要成分，但摄入量应适中，主要来源于健康的脂肪。建议每日摄入总能量的**20%至30%**来自脂肪，且优先选择不饱和脂肪酸。

• 推荐来源 ：橄榄油、鱼油、坚果、种子等。

参考表格：

营养因素	推荐摄入量	来源
蛋白质	1.2-1.5 克/公斤体重（例：72-90克/天）	瘦肉、鱼类、豆类、奶制品
水分	30-40 毫升/公斤体重（例：1.8-2.4升/天）	水、无糖饮料、汤类
碳水化合物	3-5 克/公斤体重（例：180-300克/天）	全谷物、糙米、燕麦
膳食纤维	25-30 克/天	水果、蔬菜、全谷物、坚果
脂肪	占总能量20%-30%（优选不饱和脂肪酸）	橄榄油、鱼油、坚果、种子

最后建议在营养师或医生的指导下进行调整，确保获得最佳的营养支持。 

综合健康管理策略

 

总结

BTK 抑制剂的出现为淋巴瘤患者点燃了新的希望之光，但要让这一希望照亮生活的每一个角落，日常健康管理显得尤为重要。唯有严格遵循医嘱，时刻留意用药禁忌，定期进行随访检查，并在饮食上科学调理，方能更好地控制病情，将治疗效果最大化，使生活质量真正得以提升。这不仅仅是战胜疾病的策略，更是重拾健康与活力的关键。

免责申明：本材料仅供医疗卫生专业人士参考，仅作科学信息交流目的，非广告用途，亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。

 

参考文献 ：

1.  中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
2. Drugs.com. (n.d.). Zanubrutinib drug interactions. Retrieved September 14, 2024, from https://www.drugs.com/drug-interactions/zanubrutinib.html
3.  周继昌. 实用肿瘤内科学. 北京: 人民卫生出版社.
4. 章冉冉，阳国平，荆宁宁等.食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响.中国临床药理学与治疗学.2014,19（2）：200-206
5. Meng Chen, Shu-Yi Zhou, Erlinda Fabriaga,et al.Food-drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review.J Food Drug Anal. 2018 Apr;26(2S):S61-S71.
6. 邓平敏,黄文,文玲艳.饮食护理对淋巴瘤化疗患者营养状况及生活质量的影响评价[J].世界最新医学信息文摘（连续型电 子期刊）,2019,19(36):256,264

老唐，年过六十，退休后最大的爱好就是在公园里遛弯儿，偶尔约上老伙伴打打太极拳，日子过得悠闲自在。直到有一天，老唐在体检中被发现患上了淋巴瘤。这个消息无疑像一声闷雷，炸得他一时间不知所措。

不幸中的万幸，医生告诉老唐，他所患的肿瘤类型属于惰性淋巴瘤，是一类需要持续治疗的疾病，如果没有治疗指征的话，通常长期观察随访即可。此时，最重要的是——做好对疾病的全程管理。

那么，到底是什么全称管理？

一.全程管理：患者与医生共同编织的“生命之网”

全程管理，顾名思义，就是从头到尾，医生和患者一起制定的一份长期治疗计划。就像给身体织一张遮风挡雨的网，细致的编织才能更好地防止疾病进展。

《中国淋巴瘤患者全程管理模式专家共识（2021年版）》）在我国《中华血液学杂志》发布^[1]，明确了“淋巴瘤患者全程管理”的概念。它涵盖了从诊断、治疗到康复的每一个阶段，为患者提供全面、系统的照护，帮助患者少走弯路。

举一个例子，很多惰性淋巴瘤患者在使用BTK抑制剂开始治疗后，发现身体好转了，就会产生错觉，觉得药物可以停了。但实际上，正是药物在持续发挥作用，才让你感觉不到疾病的侵害。这就像看似平静的水面下，暗流正在涌动，如果放松警惕，就很可能会被卷入深渊。因此，全程管理的目的就是帮助淋巴瘤患者持续稳定病情，不让“风雨”再度袭来。

 

二.阶段性管理：每个阶段，都是一场小战役

治疗惰性淋巴瘤的过程就像是打一场持久战，每一个阶段都有特定的任务和目标。

（1）诊断初期：打好“第一枪”

在确诊的那一刻，患者可能会感到恐慌和无助。这时候，最重要的是冷静下来，信任医生的专业判断。医生会通过各种检查，帮助患者全面了解病情，判断是否需要治疗，如果需要治疗，就进一步制定个性化治疗方案。这一步就像战斗前的侦查，了解敌情，才能制定出最合适的作战计划。

另外在诊断初期，患者不仅需要医生的专业指导，还需要积极参与到自己的治疗中，理解药品的用法和剂量，严格遵循医嘱，才能确保治疗效果。以下是诊断初期患者应注意的几个关键点：

自我管理要点^[2，3]

1. 理解药品的用法用量 ：刚开始治疗时，患者应花时间了解每种药物的用法、剂量，以及如何配合其他药物使用。
2. 记录用药反应 ：建议患者记录下每日的药物反应和身体变化，方便随访时向医生反馈，以便调整用药方案。
3. 与医生密切联系，做好共病管理 ：如患者同时患有高血压、糖尿病等慢性病，应该特别注意管理基础疾病。部分药物可能会对共病有一定的影响，因此患者需要定期监测血压、血糖等指标，并与医生讨论治疗的协同管理。

 

诊断初期的管理重点	具体措施
病情评估	各项检查、确定分期
沟通治疗方案	医患讨论、制定个性化方案
理解药物用法	掌握药物作用、用法、剂量，避免漏服
记录反应	记录每日身体变化，反馈给医生
共病管理	定期监测血压、血糖等，确保基础疾病控制良好

 

（2）治疗期间：步步为营，不可掉以轻心

治疗过程中，必须严格按照医嘱服药。有些药物可能副作用比较大，此时要及时与医生反馈。医生会根据你的具体情况为你提供一些一线用药，例如长期治疗安全性高、口服便利的靶向药物BTK抑制剂 [3] 。如果长期用药后 你觉得身体已经好转，没有太大的变化，可能会想自己停药。但有时候这份“静水流深”的平静，正是因为药物在默默地守护着你的身体。千万不要因为感觉“风平浪静”就擅自停药，这正是对抗疾病的关键时期，如果跟医生沟通药物是否能够停用，不可擅自决定。

 

（3） 日常随访及疾病管理

惰性淋巴瘤是一种需要长期管理的慢性疾病，因为它发展缓慢，病情的进展和治疗效果需要通过持续的随访和管理来进行监控。随访管理主要是为了在治疗过程中及时调整策略、评估病情变化，确保治疗的持续有效性。这就像一场漫长的战役，跟随医生的指引，才能在这场持久战中立于不败之地。

日常随访及疾病管理

在惰性淋巴瘤的长期管理中，医生会定期监控病情，评估治疗效果，调整治疗方案，并关注患者的生活质量。患者则需要保持良好的自我管理，遵循医生建议按时随访。

日常随访管理重点^{[1 ，5]}：

管理重点	具体措施
病情评估	定期进行血液检查和影像学检查，评估疾病是否在控制范围内，判断是否需要调整治疗方案。
治疗方案调整	根据随访结果，医生可能会调整药物剂量、选择新的治疗方案，或者决定是否继续维持治疗。
心理疏导与生活管理	长期治疗可能对心理产生压力，医生会建议患者进行适当的心理疏导，同时保持良好的生活习惯，避免过度劳累。

 

 

随访项目	随访建议
随访频次	每 3 个月随访 1 次，根据医生建议可以缩短或延长随访间隔。
症状与体征监测	定期检查是否出现发热、夜间盗汗、体重减轻、乏力等症状，这些症状可能提示病情的变化或进展。
淋巴结情况监测	医生会通过体格检查或影像学评估颈部、腋下、腹股沟等部位淋巴结的大小和变化。
复查与治疗效果评估	定期进行血液检查、影像学检查，评估治疗是否达到了预期的效果，并及时调整治疗方案。

 

结论

最后，请记住，在与淋巴瘤的战斗中，你不是孤军奋战，家人和医生是你最坚强的后盾。

家人的关心和陪伴，就像心中那盏长明灯，无论风雨再大，都在温暖着我们继续前行。无论是帮助你按时服药，还是陪你散步谈心，家人的支持能让你在面对疾病时更加从容。医生和护士是你这场战斗中的“军师”。他们会根据你的病情变化，随时调整治疗策略，确保你始终走在正确的方向上。遇到问题，千万不要犹豫，及时和他们沟通，才能在这场战斗中保持主动。

疾病虽然痛苦，但它并不能阻挡我们追求幸福生活的脚步。

免责申明：本材料仅供医疗卫生专业人士参考，仅作科学信息交流目的，非广告用途，亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。

参考文献 ：

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）中国抗淋巴瘤联盟, 中国医师学会血液科医师分会. 中国淋巴瘤患者全程管理模式专家共识（2021年版） [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(5) : 364-368. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.05.003.

2. 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 中国淋巴瘤治疗指南(2021年版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(7) : 707-735. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210516-00382.

3. 《中国淋巴瘤患者全程管理规范》——惰性淋巴瘤.

4. 邓平敏,黄文,文玲艳.饮食护理对淋巴瘤化疗患者营养状况及生活质量的影响评价[J].世界最新医学信息文摘（连续型电 子期刊）,2019,19(36):256,264

5.2024 版中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南.

初秋的一个清晨，50岁的张女士在医院的长廊坐下，阳光透过窗户洒在她的脸上，她静静地坐在等候区，心中充满了不安与期待。

几个月前，她被诊断出患有淋巴瘤。这个消息如同晴天霹雳，将她原本平静的生活彻底打乱。面对复杂的治疗选择，她和家人感到无所适从。医生给她详细介绍了各种治疗方案的优缺点，张女士最终决定接受化疗和靶向治疗。

治疗的第一天，她感受到一阵阵恶心，仿佛海浪拍打着她的胃，让她难以忍受。接下来的几周，她的头发开始大把大把地掉落，镜子里的自己变得陌生又脆弱。更糟糕的是，她的免疫系统受到抑制，频繁的感染让她不得不又一次住院。

为什么淋巴瘤治疗会有这么多副作用？

如果把我们的身体比作一座城市，那么淋巴瘤则是入侵城市的敌人。为了驱赶敌人，我们需要动用化疗、放疗和靶向治疗这些武器。但每种武器都有各自的强大火力和输出路径，在攻击敌人时，难免会对城市的一些“无辜居民”造成连带损害。

化疗就像是大规模的轰炸机，飞过城市，投下炸弹，不仅炸毁敌人，还会波及周围的基础设施。放疗则更像精准导弹，虽然目标明确，但震动也会波及附近建筑。而靶向治疗是一种更加精确的武器，如同特种部队的狙击手，只攻击敌人的重要目标。然而，在激烈的战斗中，靶向治疗也可能导致一些轻微的误伤。

下面我们将分别介绍淋巴瘤常见治疗方法的作用机理和可能得不良反应。

1 、化疗 ^[1] ：

机理：化疗药物通过干扰快速分裂的细胞（如癌细胞）的 DNA 复制或细胞分裂来杀死癌细胞。但因为化疗不区分好坏细胞，所有快速分裂的细胞，包括骨髓细胞、消化道上皮细胞和毛囊细胞，都会受到影响。

常见不良反应 :

（ 1 ）骨髓抑制 : 导致白细胞、红细胞和血小板减少，增加感染、贫血和出血风险，通常在治疗后 7-14 天出现。

（ 2 ）胃肠道反应 : 恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡，多在化疗后数小时到几天内发生。

（ 3 ）脱发 : 由于毛囊细胞受损，脱发一般在治疗后 2-3 周开始。

（ 4 ）神经毒性 : 如四肢麻木和刺痛，尤其使用长春花碱类药物时，可能在数周到数月内出现。

2. 放疗 ^[2] ：

机理：放疗利用高能射线直接破坏癌细胞的 DNA ，主要针对特定肿瘤区域，因此副作用通常局限于照射区域。

常见不良反应 :

（ 1 ）局部皮肤反应 : 如红斑、干燥、脱皮，通常在治疗数周内出现，随着治疗时间延长而加重。

（ 2 ）放射性肺炎 : 特别是胸部放疗后，可能引起咳嗽和呼吸困难，通常在放疗后数周到数月出现。

（ 3 ）放射性食管炎 : 若放疗区域靠近食道，可能引发吞咽困难和疼痛，常见于放疗期间或之后。

3. 靶向治疗 ^[3] ：

机理：靶向治疗通过识别并阻断特定分子靶点（如特定蛋白质或基因突变）来阻止癌细胞生长。相比化疗，靶向治疗更为精准，但也可能误伤健康细胞。

常见不良反应 :

（ 1 ）皮肤反应 : 如皮疹、瘙痒和干燥，通常在治疗后 1-2 周内出现。

（ 2 ）高血压 : 可能引起血压升高，通常在治疗的早期出现。

（ 3 ）心脏毒性 : 如心衰或心律失常，可能在数个月到数年内出现。

（ 4 ）感染风险 : 如 BTK 抑制剂会抑制正常 B 细胞功能，增加感染风险，这种副作用可能在治疗的任何阶段发生。

4. 免疫治疗 ^[4] ：

机理：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。然而，激活后的免疫系统可能也会误攻击健康组织，导致自身免疫性反应。

常见不良反应：

（ 1 ）皮肤反应 : 皮疹、瘙痒，通常在治疗后 2-3 周内出现。

（ 2 ）肝炎 : 肝功能异常，通常在数周到数月内发生。

（ 3 ）肺炎 : 免疫性肺炎可能引起咳嗽、呼吸困难，通常在治疗后 1-3 个月出现。

（ 4 ）内分泌病变 : 如甲状腺功能减退或垂体炎，通常在治疗后 1-6 个月内发生。

（ 5 ）细胞因子释放综合征（ CRS ） : 尤其是在 CAR-T 细胞治疗中， T 细胞被大量激活后释放炎症因子，导致发热、低血压等，通常在治疗后 1-14 天内出现。

淋巴瘤治疗的不良反应分级

上述这些治疗方式都是为了更好地消灭癌细胞这些敌人，尽管会有不同程度的副作用，但它们是击败敌人的必要代价。

不同患者、不同治疗方式和阶段，发生不良反应的时间和程度不尽相同。不良反应也有着不同的程度分级，例如美国国立癌症研究所（NCI）制定的《通用不良反应术语标准》，通常将不良反应分为五级 ^[5] ：

1. 一级（轻度）：症状轻微，不影响日常活动。

2. 二级（中度）：症状明显，对日常活动有一定影响，但不需要住院治疗。

3. 三级（重度）：症状严重，显著影响日常生活，通常需要住院治疗。

4. 四级（危及生命）：症状极其严重，可能危及生命，需紧急治疗。

5. 五级（死亡）：由不良反应直接或间接导致的死亡。

我们可以通过一些具体例子，来看一下淋巴瘤治疗过程中一些常见不良反应是如何分级的。

不良反应	1 级（轻度）	2 级（中度）	3 级（重度）	4 级（危及生命）	5 级（死亡）
皮疹	轻度皮疹，覆盖<10%的体表面积，一般无需干预。	中度皮疹，覆盖10-30%的体表面积，可能需要局部治疗。	重度皮疹，覆盖>30%的体表面积，可能伴有水疱、剥脱，需要系统治疗。	危及生命的皮疹，如广泛剥脱或全身性水疱，需要住院治疗。	因皮疹导致的死亡。
恶心	轻度恶心，食欲略微减少，但不影响日常活动。	中度恶心，食欲显著减少，需要改变饮食或使用止吐药物，影响日常活动。	重度恶心，几乎无法进食，导致体重显著下降或需要静脉营养支持。	危及生命的恶心，可能导致严重的代谢紊乱或脱水，需要紧急干预。	因恶心引发的死亡。
贫血	血红蛋白水平低于正常值，但在10 g/dL或更高；可能轻微疲劳，但不需要治疗。	血红蛋白水平在8-10 g/dL之间，伴随中度疲劳，需要输血或其他干预。	血红蛋白水平在6.5-8 g/dL之间，导致严重疲劳，明显影响日常活动，需要立即治疗。	血红蛋白水平低于6.5 g/dL，危及生命，需要紧急干预。	因贫血引发的死亡。
中性粒细胞减少症	中性粒细胞计数略有减少，但在1,500/μL或更高，无感染风险。	中性粒细胞计数在1,000-1,500/μL之间，感染风险轻微增加。	中性粒细胞计数在500-1,000/μL之间，感染风险显著增加，需要预防性抗生素。	中性粒细胞计数低于500/μL，极高的感染风险，需要隔离和强化治疗。	因中性粒细胞减少引发的死亡。
肝功能异常	肝酶（如ALT、AST）水平轻度升高，超过正常上限（ULN）的1.5-3倍，无症状。	肝酶水平升高至ULN的3-5倍，可能出现轻微症状如疲劳或右上腹不适，需要密切监测。	肝酶水平升高至ULN的5-20倍，伴随显著症状如黄疸或明显右上腹疼痛，需要停止药物或进行其他治疗。	肝酶水平升高超过ULN的20倍，伴随严重症状如肝功能衰竭，可能危及生命，需要紧急医疗干预。	因肝功能异常导致的死亡。

 

那么，针对可能的不良反应，有没有办法可以减轻呢？

实际上，不良反应如果达到了三级，一般都需要及时就医和住院治疗。我们在这里将主要讨论一些轻度、中度不良反应该如何在生活中更好地应对 ^[6] 。

例如轻度的 恶心和呕吐，可以调整饮食，选择易消化的食物，呕吐较为强烈的的话可以遵医嘱使用一些止吐药。轻度的皮肤反应，例如轻度皮疹，可以在日常生活中保持皮肤清洁，使用润肤剂，避免使用刺激性护肤品。如果出现了轻度乏力，要保证充足休息，进行适量的运动以增强体力。

但是，对于一般患者而言，为了避免出现风险，如果出现了不良反应，自己又不太清楚程度，还请尽快找医生进行咨询是否需要调整治疗方案，以及是否需要药物或者住院治疗。

请牢记，如果发生了三级及以上严重的不良反应，一定要及时就医尽快治疗！

规范用药和医疗支持的重要性

在了解不良反应的应对知识后，还有两点要重点强调：

1. 规范用药： 这是预防和减轻不良反应的关键。应特别注意药物的相互作用，因为某些药物的组合可能会增强不良反应的发生。例如，一些抗癌药物与其他药物共同使用时，可能会导致毒性增强或疗效减弱 [6] 。

常见肿瘤用药冲突举例

肿瘤药物	冲突药物	可能的相互作用
免疫治疗药物	抗生素	改变肠道微生物群结构，可能降低免疫治疗效果。
	糖皮质激素	抑制免疫系统活性，可能降低免疫治疗疗效，并增加感染风险。
	质子泵抑制剂（PPI）	可能影响药物吸收，改变肠道菌群，从而影响免疫治疗效果。
BTK 抑制剂	CYP3A 抑制剂	减少BTK抑制剂的代谢，增加血药浓度，可能提高药物毒性风险。
	CYP3A 诱导剂	加速BTK抑制剂的代谢，降低血药浓度，可能导致疗效减弱。
化疗药物	抗凝药（如华法林）	增加出血风险，华法林代谢可能被化疗药物抑制，增强抗凝效果。
	抗癫痫药物（如苯妥英钠）	可能降低化疗药物的疗效，并增加癫痫发作风险。

 

因此，在服用任何其他药物之前，都应提前向医生咨询，确保没有潜在的危险相互作用。此外，严格按照医生的指示服药，并定期复查，以监测身体对药物的反应，也是确保治疗安全性和有效性的重要措施。

2. 全程医疗支持： 这 在治疗过程中起着至关重要的作用。与医生保持良好的沟通，及时报告任何不适症状，可以帮助医生调整治疗方案，提供更好的支持性治疗。此外，支持性治疗（如止吐药、补充营养等）对于缓解不良反应，提高生活质量也非常重要。

披荆斩棘的路，希望仍在

通往希望的道路总是布满了荆棘。

患病初期，张女士独自一人躺在病床上时，眼泪经常无声地滑落，她常常因为治疗的痛苦而感到无助和绝望。

然而，每当她想放弃时，家人的鼓励、医生的坚持，这些无言的支持给了她无穷的力量。与医生的及时沟通，也让不良反应减少到了最小。

渐渐地，张女士学会了如何与这些不良反应共处。她按照医生的建议，定期服用止吐药，调整饮食，避免刺激性食物。为了应对脱发，她勇敢地剃光了头发，戴上了自己喜欢的假发。张女士的坚韧和家人的支持让她度过了最艰难的时刻。几个月后，医生告诉她，治疗取得了积极的效果。

胜利的曙光，终将被每一个不放弃的患者看到！

参考文献：

1. National Cancer Institute. (n.d.). Chemotherapy Side Effects. Retrieved from https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/chemotherapy-side-effects
2. American Cancer Society. (n.d.). Radiation Therapy Side Effects. Retrieved from https://www.cancer.org/cancer/radiation-therapy-side-effects
3. American Cancer Society. (n.d.). Targeted Therapy Side Effects. Retrieved from https://www.cancer.org/cancer/targeted-therapy-side-effects
4. National Cancer Institute. (n.d.). Investigating the Side Effects of Cancer Immunotherapy. Retrieved from https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/cancer-immunotherapy-side-effects
5. Freites-Martinez A, Santana N, Arias-Santiago S, Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2021 Jan;112(1):90-92. English, Spanish. doi: 10.1016/j.ad.2019.05.009. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32891586.
6. 周继昌. 实用肿瘤内科学. 北京: 人民卫生出版社.

“ 山重水复疑无路，柳暗花明又一村。”

在绝望中总有希望的曙光，这可能是孟爷爷最近的心理写实状态。

孟爷爷是一名来自湖北的退休医生，几年前被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）。由于曾经也是医生，孟爷爷对于肿瘤药物的最新进展颇为关注。

根据他的疾病特性和个人状况，医生决定采用最新的一线治疗方案——BTK抑制剂，这种靶向治疗药物在近年来已经替代化疗和免疫治疗，成为了CLL的一线治疗选择 ^[1] 。

在接受BTK抑制剂治疗后，孟 爷爷 的病情迅速得到了控制。他的肿瘤缩小，症状明显缓解，生活质量也提高了。

什么是BTK抑制剂？

淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤^[2]。淋巴系统包括淋巴结、脾、胸腺、骨髓等组织。淋巴细胞是淋巴系统中的主要细胞类型，主要包括B细胞、T细胞和自然杀伤细胞，其中B细胞淋巴瘤是淋巴瘤中最主要的类型。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞发育过程中关键的效应分子，涉及细胞增殖、成熟、分化、调亡和迁移，其异常活化与B细胞肿瘤的发生、发展密切相关。BTK在B细胞疾病发展中的关键作用使其成为B细胞肿瘤靶向治疗的重要靶点^[3]。BTK抑制剂就是一类专门针对BTK这一蛋白质的药物，从而抑制淋巴瘤增殖和存活。 临床研究证实，BTK抑制剂对多种 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）具有重要治疗价值^[4]。

BTK 抑制剂发展历程

20 世纪90年代，科学家们发现了BTK在B细胞发育中的重要作用，针对BTK抑制剂在B细胞肿瘤中的作用也开展了一系列试验及临床研究。首个BTK抑制剂伊布替尼于2013年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准^[5]。随着研究的深入，更多新一代BTK抑制剂也逐渐进入临床应用，如泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼。

BTK 抑制剂如何发挥作用？

在淋巴瘤中，BTK的异常激活就会导致B细胞的无限增殖和生存。BTK抑制剂通过与BTK蛋白结合，阻断其活性，从而中断B细胞的增殖信号。不仅可以抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的凋亡，而且能够靶向针对B细胞淋巴瘤，有效阻断这种恶性增殖，从而控制肿瘤的生长，并且减少副作用^[6]。

BTK 抑制剂疗效如何？

对于那些对传统化疗无反应的患者，BTK抑制剂提供了一种有效的治疗选择。尤其是新一代BTK抑制剂，通过优化结构，在靶点占有率和选择性方面均进一步改善，具有更高的选择性和更少的副作用^[6][7][8]。下表是几种BTK抑制剂疗效研究的总结：

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的BTK抑制剂疗效的研究总结

BTK 抑制剂安全性如何？

BTK 抑制剂与传统治疗方法（化疗、放疗）的安全性对比 ^[12][13]

治疗方式	主要不良事件（AE）	严重不良事件（SAE）发生率	毒性对比	耐受性
BTK 抑制剂	常见不良事件：感染、血小板减少、出血、心房颤动、轻度至中度腹泻、头痛。	低于传统化疗和放疗，相对较少的3-4级不良事件	较低的毒性，对慢性疾病较为适用	高，患者长期用药耐受性良好
化疗	常见不良事件：严重骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、感染、口腔炎、肝功能异常。	高，3-4级不良事件较为常见，如严重感染、出血等	较高的毒性，尤其是对于骨髓和胃肠道系统	中等，长期耐受性较差，需间歇性治疗
放疗	常见不良事件：皮肤反应（红斑、干燥）、疲劳、骨髓抑制、辐射性肺炎、二次癌症风险。	中等，具体取决于放射剂量和照射区域	局部毒性为主，但有可能造成系统性毒性	中等，局部治疗耐受性较好

 

总结

BTK 抑制剂的出现如同黑夜中的明灯，为淋巴瘤患者带来了新的希望。在接受BTK抑制剂治疗后，孟先生的症状逐渐缓解，体力和精神状态明显改善。

正如海伦·凯勒（Helen Keller）所说，虽然世界充满苦难，但也充满了克服苦难的力量。虽然仍需定期复查和监测，但孟先生已经能够恢复部分工作，重新参与社会活动，在疾病的寒冬中找到了属于自己的希望。

在未来，我们期待着BTK抑制剂能够在淋巴瘤治疗中更加具有成效，也期待未来有更多研究进展，带给患者更多的治疗选择。

参考文献 ：

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4. 黄璐 , 王林海 , 孙建 , 等 . 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂药物及其专利研究 [J]. 中国新药杂志 ,2022,31(3):211-218.
5. MerolleMI ， AhmedM ， NomieK ， et al. The B cell receptor signaling pathway in mantle cell lymphoma[J]. Oncotarget ， 2018 ， 9 （ 38 ）： 25332-25341. DOI ： 10.18632/oncotarget.25011.
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7. TamCS ， TrotmanJ ， OpatS ， et al. Phase 1 study of the selective BTK inhibitor zanubrutinib in B-cell malignancies and safety and efficacy evaluation in CLL[J]. Blood ， 2019 ， 134 （ 11 ）： 851-859. DOI ： 10.1182/blood.2019001160.
8. ShadmanM ， FlinnIW ， LevyMY ， et al. Phase 2 study of zanubrutinib in BTK inhibitor-intolerant patients （ Pts ） with relapsed/refractory B-cell malignancies[J]. Blood ， 2021 ， 138Suppl 1 ： 1410. DOI ： 10.1182/blood-2021-148544.
9. Barr PM, Owen C, Robak T, et al. Up to 8-year follow-up from RESONATE-2: first-line ibrutinib treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3440-3450.
10. Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):1031-1043.
11. Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, et al. Efficacy and safety in a 4-year follow-up of the ELEVATE-TN study comparing acalabrutinib with or without obinutuzumab versus obinutuzumab plus chlorambucil in treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2022 Apr;36(4):1171-1175.
12. Hallek M, Al-Sawaf O. Chronic lymphocytic leukemia: 2022 update on diagnostic and therapeutic procedures. Am J Hematol. 2021 Dec 1;96(12):1679-1705.
13. Shadman M. Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: A Review. JAMA. 2023 Mar 21;329(11):918-932.

“医生，得了淋巴瘤还有救吗？”

李建国（化名）是一名45岁的货车司机，几个月前，他开始感觉到身体有些异常，总是疲倦无力，还经常夜间盗汗。一开始他以为是工作压力大导致的，便没有在意。然而，某天早上，他无意间摸到颈部一处硬硬的肿块，这让他开始担心起来。随着时间的推移，李建国发现肿块不仅没有消失，反而越来越大，于是他决定去医院做个全面检查。

最终，医生确诊李建国患有淋巴瘤，这个消息让他一时间难以接受。他的小女儿即将上小学，妻子也需要照顾，他不知道自己是否还能陪伴家人走过未来的岁月。

在回答李先生的疑问之前，医生决定先给李建国讲解了一下这个疾病到底是什么情况。

1. 什么是淋巴瘤？

淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤。淋巴系统是人体免疫系统的重要组成部分，主要负责抵御感染和疾病。当淋巴细胞发生癌变时，它们会在淋巴结、脾脏、骨髓等部位异常增殖，形成肿瘤。淋巴瘤的病因尚未完全明确，但可能与遗传因素、免疫力因素及某些病毒感染有关^[1]。

2. 淋巴瘤都有哪些类型 ^[2]   ？

淋巴瘤的主要类型包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，每种类型的淋巴瘤治疗与预后并不完全一致。在这里我们例举一些常见的类型。

类型	亚类型	特点	预后及治疗反应	常见人群
霍奇金淋巴瘤 (HL)	经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL)	特征性Reed-Sternberg细胞，常见于青少年和年轻成人	对放疗和化疗反应良好，预后较好	多见于青少年和年轻成人
	结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL)	较少见，进展缓慢	早期预后较好，治疗反应良好	多见于成年人
非霍奇金淋巴瘤 (NHL)	弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)	最常见，进展迅速	大部分对化疗和免疫治疗反应较好，早期预后较佳, 5年总体生存率大约 60%～70%[3~4]	中位发病年龄为５０～ ７０岁[2]
	滤泡性淋巴瘤 (FL)	进展缓慢，但较难完全治愈	大部分对于免疫化疗反应好，容易复发。	患 者 中 位 发 病 年 龄 约 为４９ 岁
	慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)	进展缓慢，目前仍不可治愈 [5]	高危患者预后差。	多见于老年人
	伯基特淋巴瘤 (BL)	发展迅猛，常见于儿童和年轻人	需高度紧急治疗，治疗反应良好	儿童和年轻人
	边缘区淋巴瘤 (MZL)	通常缓慢进展，常累及脾、胃和其他器官的淋巴组织	对治疗反应较好	通常在中老年时期
	套细胞淋巴瘤 (MCL)	部分进展迅速，对化疗反应差异大	预后较差，需个性化治疗方案	多见于中老年男性

3. 淋巴瘤都有哪些症状 ^[2]   ？

在淋巴瘤的早期阶段，患者可能会出现一些不太明显的症状，这些症状常常被忽视或误认为是其他常见疾病的表现，随着疾病的发展，症状会变得更加明显和多样化，在疾病的晚期阶段，症状会更加严重和复杂。

症状阶段	症状描述
早期	浅表淋巴结肿大 ：颈部、腋下、腹股沟等处发现无痛肿块，逐渐增大。
	全身疲劳 ：持续的疲劳感，精力不足，与工作压力或生活方式无关。
进展期	夜间盗汗 ：夜间大量出汗，湿透衣物和床单。
	不明原因的发热 ：反复出现的发热，无明确感染源。
晚期	体重减轻 ：没有进行减肥计划情况下体重迅速下降。
	皮肤瘙痒 ：全身或局部皮肤瘙痒，无明显皮肤病变。
	食欲不振 ：失去食欲，导致体重减轻和营养不良。
	腹痛或胸痛 ：肿瘤侵及腹腔或胸腔，引起腹痛或胸痛。
	呼吸困难 ：淋巴瘤压迫肺部或气道，可导致呼吸困难和咳嗽。

4. 淋巴瘤都需要做哪些检查？

如果发现自己出现了淋巴结肿大、持续疲劳、夜间盗汗和不明原因的发热等症状，建议尽快到血液科就诊，如果不确定自己应该到哪个科室就诊，可以到分诊台请护士帮忙挂号。

就诊时，要向医生详细描述自己的症状和病史，并配合医生进行必要的血液和影像学检查。血常规、肝肾功能和乳酸脱氢酶（LDH）水平等指标可以帮助医生评估你的整体健康状况和肿瘤的活跃程度。如果医生初步怀疑你可能患有淋巴瘤，一般会建议进行一些影像学检查，如CT、MRI等，这些检查可以帮助确定肿瘤的具体位置、大小和扩散范围，对治疗计划的制定至关重要^[2] 。

如果要最终确诊淋巴瘤，需要通过淋巴结活检，从而确定具体的淋巴瘤类型，这是其金标准^[2] 。

5. 淋巴瘤要怎么治疗？

在与医生的交流中，李建国逐渐了解淋巴瘤的大致情况。从最初的震惊和恐惧，逐渐转化为对未来的不确定和焦虑。现在他最关心的只有一点：有哪些方法可以治疗淋巴瘤？

淋巴瘤目前治疗方法主要包括：化疗、免疫细胞疗法、靶向治疗、放疗等。

化疗常用于多种淋巴瘤类型，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、霍奇金淋巴瘤（HL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等。典型治疗方案如R-CHOP方案，即药物利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春花碱、泼尼松的组合，常用于DLBCL等淋巴瘤^[2] 。

免疫细胞疗法适用于特定类型的淋巴瘤，尤其是复发或难治性病例。典型治疗方案，如CAR-T细胞免疫疗法或免疫检查点抑制剂疗法，主要用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤及套细胞淋巴瘤 ^[2]   。

放疗主要对局限性淋巴瘤或作为联合治疗的一部分有效，适用于早期霍奇金淋巴瘤（HL）和滤泡性淋巴瘤（FL），尤其是I期和II期 ^[2]   。

靶向治疗主要用于表达特定分子靶点的淋巴瘤，如BTK抑制等，用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病等 ^[2]   。

具体的治疗方案需要医生根据患者病情个性化制定。

不同类型的淋巴瘤在治疗反应和长期预后上各不相同，需要根据具体类型制定个性化的治疗方案。且治疗效果在不同类型的淋巴瘤之间存在显著差异。惰性淋巴瘤虽然通常无法治愈，但患者的生存期往往很长，许多患者可以在带瘤生存的状态下保持良好的生活质量。

幸运的是，近年来，淋巴瘤的治疗进展迅速，尤其是新型药物的出现，为患者带来了新的希望。例如新型靶向药BTK抑制剂，如 伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼 ，能够阻断癌细胞的生长和存活，在一些临床试验中也显示出较好的疗效。例如，在一项涉及复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的临床试验中，泽布替尼的客观缓解率（ORR）达到了84% ，其中完全缓解率（CR）为78% ^[6]。此外，另一项针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者 治疗的研究显示，泽布替尼组的2年无进展生存期（PFS）达到85.5%，显著高于对照组的69.5% ^[7]。 此外，在一项随机Ⅲ期研究中，伊布替尼用于治疗269 例初治且年龄在65 岁及以上、未携带del(17p) 的慢性淋巴细胞白血病（CLL ）患者，经过60 个月的中位随访，伊布替尼组治疗患者的无进展生存期（PFS ）为70% ，而客观缓解率（ORR ）则为83% ^[8] 。并且另一项多中心的单臂1/2 期试验中 ^[9] ，99 例初治CLL 患者接受阿卡替尼治疗，在中位随访53 个月时，仍有85 例患者在治疗中，且ORR 高达97% 。

李先生在确诊后，一度陷入恐慌和绝望，但在医生的鼓励和支持下，他调整好心态，选择积极面对，开始接受医生为其制定的治疗方案。每次治疗后，他都能感受到病情的好转，夜间的盗汗减少了，原本肿大的淋巴结也逐渐缩小。慢慢地，李先生恢复了往日的活力，重新燃起了对生活的希望。

相信医生，勇敢面对病魔，并积极配合治疗，是战胜疾病的重要关键。

 

参考文献：

1. 肖远喆,张清媛.弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(18):3441-3444. 
2.  中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 中国淋巴瘤治疗指南(2021年版)[J]. 中华肿瘤杂志,2021,43:(07)：707-735.
3. 石春霞,杨远,黄韵红.弥漫性大B细胞淋巴瘤常见致病信号通路及其靶向药物的研究进展[J].现代药物与临床,2022,37(07):1666-1675. 
4. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤诊疗指南（2022 年版）.
5. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（ 2022 年版 ）.
6. Yuqin Song et al. Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study.Blood. 2022 May 26;139(21):3148-3158. doi: 10.1182/blood.2021014162.
7. Tam CS, et al. Lancet Oncol 2022; 23(8):1031-1043.
8. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
9. Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.

淋巴瘤是自身免疫性疾病的归宿吗？

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