膝关节置换手术下肢水肿可以通过一般治疗、药物治疗、饮食调理等方法进行缓解。

1.一般治疗：首先要注意根据医生的指导，适当进行康复运动和活动，可以促进血液的循环和淋巴的流动。同时需要避免长时间的静坐或者站立。另外在休息或睡眠的时候，将下肢抬高，以促进血液和淋巴液的流动。如果局部肿胀和疼痛明显，还可适当采用冷敷的方法进行缓解。

2.药物治疗：可以在医生指导下，服用利尿剂将液体排出体外，达到消肿的作用，如常用的呋塞米、布美他尼等。

3.因素调理：要注意控制盐分的摄入，因为盐分可导致水分潴留，同时要注意保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质和营养，也可起到促进病情的恢复。

一旦出现膝关节置换手术后下肢水肿的现象，需尽快到医院就诊，在医生指导下进行合理治疗。

人工膝关节置换术后功能锻炼

术后早期功能锻炼，不仅可以促进患肢血液循环，又有利于消肿，防止肌肉萎缩，可以避免关节僵硬等作用。

1、术后在患肢小腿处垫一软枕，抬高患肢，利于患肢血液回流，使膝关节处于伸直状态，防止膝关节屈曲畸形。

2、术后用 1-2 斤冰米袋在伤口处予以局部冰敷，冰敷不仅可以起到止血的作用，而且具有消肿、止痛、促进炎症局限等作用。

3、术后 6h 进行踝泵运动，踝关节背伸、跖屈运动，每个动作坚持 5s，再放松，每天 60 次左右，踝关节旋转运动：每天 3—4 次，每次重复五遍。

4、术后第 1 天

• 上肢肌力训练：可以进行床上引体向上拉力练习。
• 下肢按摩运动，向心性按摩，先足底，再小腿，最后大腿的顺序，避开伤口，每隔半小时揉捏 5—10 分钟。
• 股四头肌收缩运动：患者卧床，收紧大腿肌肉，尽量伸直膝关节，每次 20—30 次，每日 3 次。
• 直腿抬高训练：收紧大腿肌肉，尽量伸直膝关节，用力抬高足部使其离床 30 厘米，持续 10s，慢慢放低。
• 髌骨松动术：以手指指腹或掌根推髌骨边缘，向上、下、左、右四个方向缓慢用力推动髌骨，每方向 10-20 次，2-3 次/日。

5、术后 3—5 天进行腘绳肌等长练习，患膝关节的主被动伸屈活动，促进伤口愈合，防止肌肉萎缩，改善关节活动度。

6、术后 6 天-2 周进行离床训练，健肢先离床并使足部着力，然后患肢离床，在床尾练习站立，此时重心在健肢，以后重心逐渐过渡到患肢，开始扶助行器行走，行走时健肢在前先行，患肢跟上，上床时，按相反方向进行，由患肢先上床。

7、出院指导：

• 饮食：进食高热量、高蛋白、富含纤维素、维生素丰富饮食，限制饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物，以促进疾病康复，保持大小便通畅。
• 进一步加强下肢平衡训练、本体感觉、肌力训练，回家一周后可使用静态自行车进行康复训练，术后 6 周内避免跳舞、体育运动等有强度的运动。
• 股四头肌肌力训练： a、直腿抬高： 100 个/天，10 个/组，至少 3 个月。b、坐床边抬腿练习：踝部加沙袋 1-2 斤。
• 行走时应每天增加行走次数，其次才是逐渐增加行走的距离。
• 术后 1 个月、3 个月、6 个月定期复查，以后每年复查一次。

术前，患者需要做以下几点：

1、术前3天开始指导患者进行咳嗽、深呼吸练习，吸烟患者应戒烟;

2、练习床上大小便;

3、患肢进行患肢的主动运动，如进行屈膝、伸膝、大腿外展、患腿上举等动作的练习，练习使用助行器;

4、肥胖者还应适当减肥。

 

术后的功能锻炼对膝关节置换的患者尤为重要，它关系到术后关节功能恢复的好坏。

术后功能锻炼分早期功能锻炼(住院期间功能锻炼)和出院后功能锻炼。早期功能锻炼术后抬高双侧下肢，增加下肢回流血量。

术后第 1天，患者即可在康复医生的指导下进行趾、踝关节屈伸和小腿肌肉的主动舒缩运动及深呼吸，此后循序渐进，以不疲劳为宜;

术后2天，患者可进行关节持续被动运动锻炼，在康复医生的帮助下进行屈膝锻炼。开始从40°开始，每天增加 5～10°，

一般术后 2 周内屈膝应超过90°。在出院后的康复训练中，一般在6周内都一直要用护膝保护膝关节，锻炼也应以增加肌力为主。主动运动可以通过手力协助，协助主动屈伸膝关节。此外，患者还可以下地负重行走练习，以改善肌肉协调性，改善身体一般状况，但一定要注意保护，避免摔倒。一些膝关节不稳者可以佩戴膝关节支架或借助步行器、拐杖。

术后6个月内，应按医嘱到医院进行复查，

此后每半年去医院复查一次。

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为了降低磨损，延长膝关节假体在年轻患者中的使用寿命。

1976 年，Goodfellow 和 OConner 研制 Oxford 膝关节假体，作为双髁置换假体，其特点在于股骨髁为单一矢状曲率半径，与胫骨案乙烯衬垫完匹配，聚乙烯衬垫易于在抛光的金属托上移动。膝关节的稳定由完整的交叉韧带和侧副韧带维持。这*设计聚乙烯接触应力很低，但要求所有交叉韧带和侧副韧带功能良好，易引起内衬后脱位与韧带不平衡之后，Beuchel 吸收了 Oxford 膝关节假体的特点并进行了改进，研制出低接触应力(low contact stressLCS )假体，这种假体既保持了股骨假体向后逐渐减小的曲率半径，同时金属托上的鸠尾槽样弓形沟控制了内衬的前后移动，减少了脱位的风险。

Insall 等在后交叉韧带替代型假体的基础上，研制了限制性髁假体(CCK、TC3 )，即加大了胫骨聚乙烯衬的中央柱，将其限制在加深的股骨假体中央凹槽的内外侧壁。

这种机制可控制内外翻稳定，仅允许少量内外翻扭曲。最初设计为股骨和胫骨侧采用骨水泥髓内柄，后来演变为生物型固定压配柄，以混合固定方式提高骨水泥界面强度。

1973 年，纽约特种外科医院的 Insall 等设计了全髁膝关节假体，提出了“假体符合力学因素应优于解剖复制正常膝关节运动”的动力学理念原则。受到以前 LCLH 假体设计的影响极大，切除前后叉韧带，矢状面稳定由关节面几何形状维持。全髁假体的钴铬股骨部件，带有对称的与髌骨形成关节的前翼，股骨髁后方具有在矢状面逐渐减小的曲率半径；胫骨假体的双盘状关节面在冠状面及矢状面上与股骨假体匹配度较好。假体的移位和脱位由胫骨假体前后唇和内侧突起所阻挡。胫骨假体带有髓内柄，对抗负荷不对称的假体倾斜。后来添加的金属托可均匀传导应力，防止聚乙烯蠕变。

早期的全髁型假体设计未考虑到股骨后滚，屈膝范围较小，在大约屈膝 95°时，后方股骨干与胫骨关节面将发生撞击。同时，如果屈伸间隙不完全平衡，在屈膝位有向后半脱位的倾向。为了纠正这两个问题，1978 年研制了 Insall-Burstein 后稳定设计(后交叉替代假体)，即在全髁假体的几何关节面上增加了中央柱。在屈膝约 70°时，股骨假体上的凹槽咬合胫骨关节面的中央柱，引起股骨胫骨关节的接触点向后移位，产生股骨后滚效应，避免了撞击，允许进一步屈膝。目前，临床上保留和不保留后交叉韧带假体的应用已有超过 20 年的随访报道，两种假体的总体临床效果无明显差异，但关于是否保留后交叉韧带的争论仍在继续。

膝关节置换是一项关节置换的手术，简单的来说就是把膝关节内损坏的影响到关节正常活动的软骨，及其以下鼓面部分，代替成人工设计的假体组件，进行置换是要通过手术的方法，进行截骨植入假体，清理关节面操作膝关节置换术适用于以下患者：

1. 通过正规保守治疗效果差，症状反复发作、疼痛得不到缓解，严重影响生活；
2. 排除其它引起膝关节疼痛的疾病，且存在影像改变。各种类型的非感染性关节炎以及继发性骨性关节炎，造成了膝关节严重疼痛，其功能丧失是初次人工全膝关节置换术首选的适应症，包括骨性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、创伤性关节炎。
3. 现在高龄或更年轻的患者也被认为可以进行膝关节置换术，年龄的指征明显放宽。手术主要目的是解除关节疼痛、改善功能，手术的禁忌症包括膝关节局部或全身性感染，过度肥胖只被认为是手术相对禁忌症。

“医生只会换关节不算本事，有本事就想办法保住每一个膝关节！”

以上这句话是南京医科大学第二附属医院何斌副主任医师经常说的一句话，何主任介绍说：以前的自己也很热衷于做关节置换，因为做关节置换的病人都是症状非常严重、疼痛非常厉害的关节炎患者，这些病人通常术后效果都很好，自己做完手术也很有成就感。

 

  
只是随着自己手术做得越多，越觉得医生不应该把精力都放在做关节置换上，医生只会换关节不算本事，有本事就想办法保住每一个膝关节。毕竟膝关节置换可能会出现一些并发症，如术后顽固性疼痛、感染、假体松动、静脉血栓、切口愈合不良等等，有些并发症甚至会给病人带来灾难性的后果，而且假体也是有一定的寿命的，如果假体到了寿命再进行翻修又是一次较大的手术。

 

  
按照膝关节炎的诊疗规范，医生应该进行个体化、阶梯化的一个治疗，这就好比是一个金字塔，我们大多数人应该从底层开始进行治疗，而关节置换术是最高层，处于金字塔的塔尖，是终末期的手术，也就是说不到万不得已不做关节置换，做了就没有退路了。

  
何主任继续介绍说，其实我现在为病人做的一切努力就是要保住膝盖，争取让患者早诊断、早治疗，争取不做手术，如果要做，也是做修复性治疗。就好像这两天刚收了一个59岁的男性病人，是外地专程来找我的，之前他膝关节已经疼痛难忍很久，走了多家医院都建议做关节置换，我一定要把他的膝关节保住。

  
在做了一些辅助检查以后，何主任发现病人的膝关节内侧关节炎症较重，半月板磨损，也有少量积液，膝关节外侧炎症并不重，如果行膝关节置换就很可惜。这样的病人可以行截骨矫形治疗（胫骨高位截骨术），将胫骨上段截取一段后再进行固定，纠正膝关节的内翻畸形，从而治疗膝关节炎。

  
胫骨高位截骨术的手术适应症是：

患者小于65岁，女性可小于60岁；

膝关节活动度正常，至少屈膝大于100度；

仅仅是膝关节内侧的骨关节炎；

屈曲挛缩畸形小于15度，胫骨内翻畸形大于5度；

内侧胫骨近端角小于85度；

外侧软骨及半月板功能正常；

韧带存在，无关节不稳。

 

何主任在认真查体、仔细评估后，决定给该病人行胫骨高位截骨术，并进行了详细的术前准备工作，用心测量每一个角度，在术前就模拟出手术的整个过程，以保证手术的准确性，增加手术的安全性，缩短手术时间。何主任表示，每一个医生都应该有工匠精神，做好每一个细节。

  
事实证明，这样用心的去做手术，手术也一定会很成功。何主任介绍说，这个手术不仅仅是做了胫骨高位截骨，因为病人的膝关节内侧半月板也有损伤，于是同时还用关节镜微创做了半月板修整。

  
术后患者病情稳定，预期效果非常好。何主任最后还再次强调，医生只会换关节不算本事，有本事就想办法保住每一个膝关节！

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
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