作者 | 吴春香
文章首发于 | 蒲荷孕育公众号
进行试管婴儿的患者在取卵或胚胎移植之后，需要使用孕激素进行黄体支持，黄体支持的药物和剂型很多，有肌注的、阴道用和口服的黄体酮，能不能全部使用口服的黄体酮呢？
试管婴儿全给黄体酮口服行不行？
试管婴儿过程中，准妈妈们的黄体功能常常是不好的，以下是可能的原因：
1. 在试管婴儿促排卵过程中，为了防止卵子自行排出，需要使用药物来抑制垂体的功能，但这些药物会引起促黄体生成素的水平下降，导致黄体发育不良、功能不全，从而孕酮水平下降。
2. 超生理剂量的雌激素和孕激素，直接抑制了促黄体生成素的释放，导致黄体发育不良，黄体过早退化。
3. 取卵过程中，取出卵子的同时丢失了大量的颗粒细胞，使黄体的有效组成成分减少，而导致黄体功能不全。
4. 对于接受冻融胚胎移植的女性，如果采用激素降调和替代周期，没有或较差的卵泡生长和黄体形成，必须依赖于外源性补充的黄体酮来维持胚胎着床、发育。
补充黄体酮的的药物有哪些呢？ 准妈妈们该怎样选择的呢？
黄体酮是维持妊娠所必需的天然孕激素，其主要生理作用是使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜，为受精卵着床及其后的胚胎发育做好准备。黄体酮另外一个重要作用是降低子宫平滑肌兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，从而有利于胚胎、胎儿生长发育。
临床上常用的黄体酮制剂按原料来源可分为天然和人工合成两种，按给药途径来分可分为肌肉注射、经阴道给药和口服三种。用于试管婴儿黄体支持的药物仅限于天然型制剂，目前越来越趋向于高效、舒适、方便的口服和阴道用药，全部口服的黄体支持方案也在临床实验之中。
1 注射用黄体酮制剂
黄体酮注射液是最古老和传统的制剂，主要成分为天然黄体酮，性状为无色或淡黄色的油状液体。曾经是唯一的用于黄体支持的药物。优点是价格便宜，疗效确定。但由于是油剂，可造成注射部位红肿、硬结；多次注射后容易导致吸收不良，形成包块，个别患者甚至会在注射后2个月左右出现无菌性皮肌炎等等，给患者身心带来巨大的痛苦。另外每日注射需在医院进行，很不方便。目前我们中心已经基本淘汰了这种比较“野蛮”的保胎方案。
2 阴道用黄体酮制剂
阴道用黄体酮制剂是目前可替代肌肉注射黄体酮的药物。剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊，经阴道途径给予黄体酮后，阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体，子宫局部孕酮浓度高，阴道途径给予黄体酮后 1小时，子宫内膜和肌层开始出现黄体酮，4～5 小时后，黄体酮广泛分布于子宫内膜和肌层，并达到稳定浓度。经阴道途径给予黄体酮，由于靶向作用于子宫，子宫局部孕酮浓度高，可减少全身的不良反应。
与肌肉注射黄体酮比较，两者疗效相似，但阴道用黄体酮制剂使用方便，无痛苦，不良反应少，在一些国家已成为试管婴儿黄体支持的首选方式。阴道黄体酮在黄体期阴道出血发生率略高，但不影响试管婴儿的妊娠结局。但如果阴道出血较多，阴道制剂就不方便使用了。
另外阴道用黄体酮制剂价格较高，有的患者可能带来阴道瘙痒，药物残渣不吸收积留、阴道分泌物增多等副反应，同样也可降低患者的耐受性。
3 口服黄体酮制剂
口服黄体酮的优点显而易见：用药方便。然而口服黄体酮也有一定的局限性，首先药物经过消化道的吸收，会经过肝脏代谢，即肝脏首过效应，有效成分会经肝脏代谢分解，生物利用度偏低。另外对于早孕期消化道反应比较严重，肝功能不好的患者应用口服黄体酮要比较慎重，主要考虑到黄体酮吸收和对肝功能的影响。目前主要有微粒化黄体酮，和地屈孕酮两种口服制剂。
我们中心目前使用口服黄体酮的主要是以下2种：
1 地屈孕酮
商品名达芙通，是天然孕酮的反式结构，与内源性孕激素相似。口服后吸收迅速，利用率较天然孕酮明显增高。单独口服地屈孕酮行黄体支持能够达到与黄体酮针剂的相同疗效。同时口服用药方便、患者满意度高。但是外周血药物水平检测困难。因此不用血孕酮检测来验证用药剂量是否足够；另外地屈孕酮的抗流产免疫调节机制在动物实验中已得到证实。临床也多有地屈孕酮用于复发性流产的报道。
目前刚刚进行的国际多中心研究，试管婴儿取卵周期胚胎移植，口服30mg/天地屈孕酮，初步结果提示，妊娠结局并没有影响，流产率也未增加，预示未来有可能对大多数妇女来说，全部口服黄体酮黄体支持或保胎，是完全可能的。
2 黄体酮软胶囊
商品名安琪坦，为黄体酮的微粒化制剂，可以经阴道粘膜吸收，口服和阴道用两种给药方式都行，应用灵活方便是其优点。口服用药最好远离进餐时间，或晚上睡前服用；阴道用药应把药物塞到阴道深处。口服用药后偶有困倦，嗜睡头晕的感觉。
总结：
药物剂型及用药途径的多样化为准妈妈们提供了更多的选择空间，可以根据对用药途径的要求及费用的考虑进行选择。
在临床中，医生会根据个人的情况选用黄体支持的方案，单用一种剂型的黄体酮有时，有的医生和患者感觉比较“单一”，担心剂量不足，使用两种剂型的黄体酮似乎比较放心。选择“不求人”的口服和阴道用药方式是一种趋势。
目前各种黄体支持的方案和制剂，还没有证据证实哪一种更具有优势。当然，各种剂型或种类的黄体酮是可以调整的，口服用药时，如对一种药物出现不良反应，可以换另一种药物；出现妊娠反应，呕吐较重时，可选择阴道用药或注射；有胃肠道疾病时，可直接选用阴道用药。但是药物的选择或更换请在医生指导下进行。
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