神经阻滞剂恶性综合征 (Neuroleptic malignant syndrome，NMS ) 于 20 世纪 60 年代首次报道，是一种罕见的、具有潜在致死性的药物不良反应 (adverse drug reaction，ADR )。

临床表现与诊断要点

NMS 的特征性症状包括体温过高、「铅管样」肌僵直、精神状态改变 (AMS ) 和自主神经紊乱。肌酸激酶 (CK ) 升高，通常高于 1000 µg/L 是 NMS 重要的实验室结果。

然而，NMS 常需与恶性高热、5-羟色胺综合征和恶性紧张症等诸多疾病鉴别诊断（下表）。

 

轻症 NMS 呈自限性病程，但重度 NMS 会引起死亡。NMS 的并发症包括横纹肌溶解、急性肾损伤 (AKI )、呼吸衰竭、肺炎和败血症等。

可能的发生机制

过度阻断多巴胺的摄取，尤其是在黑质纹状体、下丘脑和中脑边缘/皮质通路中拮抗 D2 受体分别解释了 NMS 患者中常见的强直、体温过高和精神异常症状。停用具有强效 D2 拮抗效应的药物后症状消退。

此外，突然停用多巴胺激动剂可诱导 NMS 症状。D2 受体的基因多态性也可能是 NMS 的风险因素。携带 taqI a,A1 等位基因的患者发生 NMS 的可能性可能是非携带者的 10 倍。

对 D2 受体亲和力较低的非典型抗精神病药物也可引起 NMS，这表明多巴胺阻断不是 NMS 的唯一促发因素。患者尿和血浆中儿茶酚胺增多支持交感神经肾上腺功能亢进假说。该系统的异常可以解释缺乏紧张性抑制以及自主神经不稳定。交感神经传出失调几乎可以解释 NMS 的全部常见症状。

NMS 的危险因素

尽管难以预测 NMS 的发生，但了解风险因素有助于指导治疗和预防复发。

快速增加抗精神病药物的剂量及使用长效制剂可能增加 NMS 的风险。静脉给药也被认为是 NMS 发生的促进因素。

停用拟多巴胺类药也可引起 NMS，如停用帕金森病药物或剂量不足可能导致 NMS。

突然停用抗精神病药物可引起戒断性 NMS，与中枢多巴胺信号通路紊乱有关。

可能使患者易于发生 NMS 的环境风险因素包括室温升高、使用约束和脱水。

手术创伤引起的应激，以及术前中断抗精神病药物也可能增加个体发生 NMS 的风险。

此外，NMS 既往史是复发性 NMS 的特异性风险因素。

NMS 的初始治疗

一旦怀疑 NMS，应立即停用抗精神病药物（或其他可能的致病药物）。与 NMS 相关的致残和死亡风险超过了停用抗精神病药物引起的精神症状带来的危害。若为停用拟多巴胺类药导致的 NMS，应尽快恢复给药。

支持治疗

应尽可能纠正可能导致 NMS 进展的任何可干预因素，如解除约束和降低升高的室温。。NMS 时体温升高可能是抗精神病药的抗胆碱能和多巴胺能效应，应使用降温毯，解热镇痛药往往无效。

NMS 患者通常会发生脱水，并且容易发生电解质失衡，适当补液，保持 pH 微碱性可预防横纹肌溶解和 AKI。

对于不稳定的高血压，钙通道阻滞剂有助于逆转肌肉骨骼的毒性作用。在严重病例中，肌僵硬累及气道者需要插管。

有时仅采用支持治疗可成功逆转 NMS。然而，在重度肌强直或持续性高热情况下，需要药物治疗以缓解症状。

药物干预

根据作用机制，丹曲林钠、溴隐亭和苯二氮卓类药物治疗 NMS 的疗效较确切。NMS 的严重程度可指导开展药物治疗（下表）。

 

丹曲林

丹曲林钠是一种直接骨骼肌松弛剂，通过阻断肌浆网的钙外流，破坏兴奋-收缩偶联，是治疗恶性高热的首选药物。丹曲林目前常规用于 NMS 治疗。如果患者表现出轻中度的强直和发热等 NMS 早期症状，单用丹曲林有效。对于重症病例，长期以来支持丹曲林与其他药物（如溴隐亭）联合使用。

溴隐亭

溴隐亭是一种麦角衍生物，具有强效激动突触后 D2 受体的活性，主要用于治疗帕金森病。在 NMS 中，溴隐亭可能抵消抗精神病药物引起的多巴胺阻断作用。   

由于溴隐亭能引起低血压，初始给药（5-20 mg/d）应从剂量范围的下限开始，并根据耐受性缓慢上调。快速停用溴隐亭后 NMS 症状复发，应逐渐减量。

苯二氮卓类

在苯二氮卓类药物中，文献支持劳拉西泮、地西泮和氯硝西泮治疗 NMS，其机制是逆转导致 NMS 症状的 GABA 能系统功能低下。苯二氮卓类药物可根据临床情况选择个体化给药途径和剂量。苯二氮卓类药物可能会延迟觉醒，通常需要逐渐减量。

金刚烷胺

金刚烷胺用于中重度 NMS 的辅助治疗。其作用机制虽然尚不清楚，可能使多巴胺释放增加和再摄取减少。金刚烷胺还具有抗胆碱能样活性，可将 D2 受体转变为高亲和力状态；其抗胆碱能不良反应包括口干、尿潴留、便秘等。作为弱 NMDA（N-甲基-d-天冬氨酸）受体拮抗剂，金刚烷胺可改善与左旋多巴相关的运动障碍。尽管在活性上与溴隐亭相似，金刚烷胺引起低血压发作的风险较低。

再激发试验

发生 NMS 风险最高的人群是需要接受长期抗精神病治疗的患者。NMS 解除后，应对患者进行再激发试验或评价替代药物的疗效。如果有必要继续抗精神病药物治疗，建议选择一种 D2 亲和力较低的药物（如喹硫平）并以较低初始剂量开始治疗。

在某些患者中，如果停用神经阻滞剂后出现不可耐受的效应，最早可在 NMS 解除后 5 天进行再激发试验。较长的再激发间隔事件可能降低 NMS 的复发风险，但在任何时间恢复给药时均需要仔细监测和缓慢增加剂量。

二、培训课程

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【健康科普】自闭症早期症状有哪些?自闭症，也称为孤独症，是一种神经发育障碍，通常在儿童早期阶段就会显现出一些明显的症状。那么自闭症早期症状有哪些呢，以下是自闭症早期症状的详细描述：

一、社会交往障碍

缺乏兴趣与互动：自闭症儿童在婴儿期就可能表现出对他人缺乏兴趣，对亲人没有依恋感，不喜欢被拥抱或爱抚。他们可能不愿意搭理父母，不会像其他孩子那样缠着大人不放，也不喜欢大人逗他们、陪他们玩。

眼神交流不足：自闭症儿童在与他人交流时，可能回避目光接触，缺乏眼神交流。

难以理解他人情绪：他们可能难以理解他人的情绪和想法，对同龄人的情感表达(如微笑、拥抱等)也显得漠不关心，缺乏情感共鸣。

二、语言和非语言交流障碍

语言发育迟缓：自闭症儿童在语言发展方面往往明显落后于同龄人，可能较晚才开始说话，或者在语言表达和理解上存在问题。例如，他们可能到了一定年龄仍只能发出简单音节，无法用完整的句子表达自己的需求和想法。

语言理解能力受损：对他人的语言指令反应迟钝，难以理解简单的日常用语含义。

非言语交流障碍：自闭症儿童不懂得使用眼神、手势、面部表情等非言语方式进行交流。他们的交流表情和动作较少，且可能存在语速过快或过慢、语调异常等问题。

三、感知觉异常

过度敏感或反应不足：自闭症儿童可能对某些声音、光线、触觉等感觉刺激过度敏感，或者对某些感觉刺激反应不足。这可能导致他们对周围环境的感知和理解存在困难。

对微小变化反应强烈：例如，很小的声音可能会让他们用双手捂住耳朵，对某些气味、色彩、形状等也可能显得十分兴奋或恐惧。

四、重复性行为

兴趣狭窄：自闭症儿童的兴趣范围通常比较狭窄，且兴趣点较为独特。他们可能对某些特定的事物或活动表现出过度专注和强烈兴趣，例如反复旋转的物品、排列物品、观察车轮转动等。

刻板行为：自闭症儿童的行为通常比较刻板重复。他们可能会出现重复性的动作，如拍手、摇晃身体、点头、跺脚等。这些行为通常是无目的的，会在一定时间内频繁出现。

坚持固定习惯：他们还可能坚持固定的生活习惯和行为模式，例如每天必须走相同的路线、吃相同的食物、按照固定的顺序摆放物品等。如果这些习惯被打破，就会引发焦虑和不安。

五、情绪异常

情绪表达和调节困难：自闭症儿童在情绪表达和调节方面存在困难，常常表现出情绪异常。他们可能会突然大哭、大笑或者发脾气，而且情绪的变化往往没有明显的原因或预兆。

对陌生环境反应强烈：在面对陌生环境或新的情况时，他们更容易出现焦虑和恐惧的情绪。

【健康科普】自闭症早期症状有哪些?综上所述，自闭症早期症状包括社会交往障碍、语言和非语言交流障碍、感知觉异常、重复性行为以及情绪异常等多个方面。这些症状可能会随着儿童的成长而逐渐加剧，因此家长和医疗专业人士应尽早识别并干预，以帮助自闭症儿童更好地融入社会和生活。

【健康科普】智力发育迟缓有哪些症状?当儿童出现发育迟缓时，他们可能在身高、体重、骨骼结构等方面落后于同龄儿童，或者在认知、学习、记忆以及解决问题的能力上表现出不足。此外，他们的语言表达可能不够清晰流畅，社交互动也可能显得笨拙或缺乏自信。孩子智力发育迟缓具体可能有以下症状：

一、学习方面

1. 学习困难

在学校里，明显跟不上同龄人的学习进度。例如，对于同一年级的课程内容，理解和掌握的速度很慢，需要花费更多的时间和精力才能学会。在阅读方面，可能存在认读困难，阅读速度慢，对文章的理解能力差;在数学方面，难以掌握基本的运算方法，对数学概念的理解也很吃力。

学习成绩普遍较低，即使经过努力，成绩也很难提高。在考试中，常常出现很多错误，尤其是在需要理解和分析的题目上表现不佳。

2. 记忆力差

对所学的知识和经历过的事情记忆不牢固。例如，背诵课文或记忆单词非常困难，需要反复多次才能记住，而且容易遗忘。对于老师布置的作业和任务，也常常忘记，需要家长或老师反复提醒。

对日常生活中的事情也容易忘记，比如忘记自己的物品放在哪里，忘记已经约定好的事情等。

二、语言方面

1. 语言表达能力不足

说话比较简单，词汇量有限，难以用准确的语言表达自己的想法和感受。例如，在描述一件事情时，可能会使用一些简单的词语，而不能用更丰富、更准确的语言来表达。在与他人交流时，可能会出现表达不清晰、逻辑混乱的情况，让人难以理解。

语言表达的流畅性较差，可能会出现结巴、停顿等情况。在回答问题时，反应速度较慢，需要较长的时间才能组织好语言进行回答。

2. 语言理解能力欠佳

对他人的语言理解有困难，尤其是对于一些比较复杂的句子或指令。例如，老师在课堂上讲解的内容，可能不能完全理解;家长给出的一些复杂的指令，也可能无法准确领会。在与他人交流时，可能会经常出现误解对方意思的情况。

三、社交方面

1. 社交技能不足

与同龄人相比，在社交方面表现得比较幼稚。例如，不知道如何与他人建立良好的关系，不懂得分享、合作和关心他人。在与同伴玩耍时，可能会出现不合群的情况，不知道如何参与到群体活动中。

缺乏社交技巧，不懂得如何与人沟通和交流。在与他人交谈时，可能会出现不恰当的言语或行为，比如打断别人说话、说话声音过大或过小等。

2. 情绪管理能力差

难以控制自己的情绪，容易出现情绪波动较大的情况。例如，可能会因为一点小事就发脾气、哭闹，或者突然变得很兴奋、激动。在面对挫折和困难时，也可能会表现出过度的焦虑、沮丧或愤怒等情绪。

对他人的情绪感受不敏感，不知道如何回应他人的情绪。例如，当别人伤心时，不知道如何安慰;当别人高兴时，也不知道如何分享喜悦。

【健康科普】智力发育迟缓有哪些症状?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：帮助智力发育迟缓的人需要综合考虑多个方面，包括学习、记忆力、语言、社交等。通过综合干预和持续支持，可以最大限度地提高他们的生活质量和社会参与度。

【健康科普】孩子发育迟缓怎么办?发育迟缓是指在生长发育过程中，儿童未能按照正常的速度或模式达到预期的生理、心理或社会成熟度。这一现象可能涉及多个方面，包括体格发育、智力发展、语言沟通、社交技能以及情感表达等。针对孩子发育迟缓的问题，家长可以采取以下措施来帮助孩子改善情况：

1.专业评估与诊断：

带孩子到正规医疗机构进行全面的评估和诊断，明确发育迟缓的具体原因和程度。

通过专业医生的评估，可以为后续的治疗和干预提供科学依据。

2.康复训练：

针对孩子的具体情况，制定个性化的康复训练计划。

通过适当的运动如慢跑、登山、骑自行车等，锻炼孩子的体能，促进骨骼发育。

进行语言训练，以提高孩子的沟通能力和认知能力。

如有需要，还可以进行行为疗法，调整孩子的心态，减轻心理负担。

3.饮食调理：

保持营养均衡，避免挑食、偏食等不良饮食习惯。

适当食用蛋白质高的食物，如牛肉、牛奶、虾等，以促进生长发育。

多吃新鲜蔬菜和水果，补充维生素和矿物质。

4.心理支持：

家长应积极参与孩子的康复训练和教育过程，与孩子建立良好的亲子关系。

给予孩子足够的关爱和支持，帮助他们建立自信心和积极的心态。

5.定期监测与调整：

定期带孩子进行体检，监测身高、体重等生长发育指标。

根据孩子的生长发育情况，及时调整治疗方案和康复计划。

【健康科普】孩子发育迟缓怎么办?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：需要注意的是，每个孩子的情况都是独特的，发育迟缓的原因和程度也可能不同。因此，在治疗和干预过程中，家长应密切关注孩子的变化，并与医生保持密切沟通。同时，家长也要保持耐心和信心，相信孩子能够通过治疗和努力逐渐改善发育迟缓的情况。

【健康科普】小孩口吃怎么办?在孩子上小学之前，一切都显得很正常。然而，自从进入一年级后，他开始出现结巴的情况。我们尝试过多种方法，包括强调、责备甚至体罚，但都没有任何改善。随着孩子年龄的增长，结巴问题愈发严重，说话变得异常费力，有时甚至急得跳起来。更令人担忧的是，周围人的目光和态度对孩子产生了巨大的影响，导致他变得越来越沉默寡言。他开始表达对学校的不满，甚至拒绝出门。这时，我们才真正意识到问题的严重性。后来，经过医院的检查，我们得知孩子患上了口吃。那么孩子出现口吃应该如何应对呢?

当孩子出现口吃的情况时，家长可能会感到担忧和困惑。以下是一些建议，帮助家长应对孩子的口吃问题。

首先，家长需要认识到口吃是一种常见的言语障碍，它可能由多种因素引起，包括生理、心理和环境因素。因此，家长应该保持冷静和耐心，不要过分焦虑或急于求成。

接下来，家长可以寻求专业医生的帮助。医生会对孩子的口吃问题进行全面评估，并提供个性化的治疗方案。这可能包括言语治疗、心理辅导或其他相关的治疗方法。

同时，家长也可以在家中采取一些措施来帮助孩子改善口吃。例如，可以鼓励孩子放慢语速，降低说话的紧张感。在与孩子交流时，家长可以给予积极的反馈和鼓励，增强孩子的自信心和表达能力。

此外，家长还应该注意避免给孩子施加过多的压力或批评。相反，应该创造一个宽松、支持的家庭环境，让孩子感受到关爱和尊重。

最后，家长需要持续关注孩子的口吃问题，并与医生保持沟通。随着治疗的进行，家长可以了解孩子的进步情况，并根据医生的建议调整治疗方案。

【健康科普】小孩口吃怎么办?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：当孩子出现口吃时，家长应该保持冷静和耐心，寻求专业医生的帮助，并在家中采取积极的措施来帮助孩子改善口吃问题。