京东健康互联网医院
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川北医学院第二附属医院,绵阳市红十字医院、绵阳市传染病医院胎儿肢体畸形专家

简介:

四川绵阳四0四医院(绵阳市第一人民医院)始建于1964年,位于绵阳市跃进路56号。是一所集医疗、教学、科研、预防、保健为一体的国家三级甲等综合医院,系川北医学院附属第二医院、绵阳市红十字医院、绵阳市传染病医院、绵阳市职业病医院。是全市卫健系统唯一一家副厅级医疗机构。医院先后荣获全国工人先锋号、全国优秀冠名红十字(会)医疗机构、四川省先进基层党组织、四川省抗击新冠肺炎疫情先进集体、四川省卫生先进单位、四川省红十字爱心示范单位、四川省红十字医院十佳博爱医院、四川省抗震救灾先进基层党组织、全省结核病防治工作先进集体、四川省防治非典型肺炎工作先进集体、非典型肺炎防治突出贡献单位、四川省卫生应急工作先进集体、四川省医药卫生系统先进集体、全省医药卫生系统创先争优活动先进集体、创建全国文明城市先进集体、绵阳市创建全国卫生城市先进单位一等奖、绵阳市环境友好医院、价格诚信医院、绵阳市卫生先进单位等百余项殊荣。一、基本情况医院占地18.31公顷,现有建筑面积7.43万余平方米,建成后建筑面积22.62万余平方米。除跃进路本部外,建有四0四医院丰谷院区(绵阳市传染病医院),四0四医院大西门院区(绵阳市职业病医院),四0四医院城南院区(绵阳市公共卫生医疗中心),建成了一院多区格局。现开放床位1256张,年门诊服务近80万人次,年住院服务5万余人次。设职能部门31个,分大内科、大外科、感染大科、门诊医技大科4个,门急诊、临床医技科室41个,在岗职工1600余人。医院内设功能齐全、设备先进、设施一流的内镜中心、介入中心、放射治疗中心、血液透析中心、健康管理中心、ICU、CCU、PICU、NICU以及全净化手术间等,拥有西门子1.5T低温超导核磁共振、西门子64排128层螺旋CT、海扶刀、大型平板数字减影血管成像仪(DSA)、数字化X线摄像系统、心脏三维标测仪、超声纤维支气管镜和超声胃镜、食道超声、四维超声等先进诊疗设备。为患者医疗、康复、保健等提供了有力的硬件保证。目前,医院正不断扩大基础设施建设:跃进路本部中国(绵阳)科技城疑难病症诊治能力提升工程大楼正在建设,建设周期42个月,总建筑面积35214平方米,共17层;同步组织实施的绵阳市公共卫生医疗中心,建设周期3年,总用地面积约200亩,规划床位1000张。同时,四0四医院城北院区已纳入医院“十四五规划”,预计占地约200亩,建筑面积244993平方米,规划床位1198张。二、学科建设现有内、外、妇、儿、五官、传染等门急诊、临床医技科室41个,其中心脏大血管外科、消化内科、心血管内科为四川省临床重点专科建设项目。四川省医学重点学(专)科12个(心血管内科、消化内科、腹部外科、呼吸内科、感染科、医学检验科、麻醉科、肾脏内科、护理学、老年医学科、重症医学科);绵阳市医学重点学科36个(心胸外科、神经外科、骨科、泌尿外科、肝胆胰外科、胃肠外科、肿瘤科、儿科、神经内科、急诊医学、妇产科、中医及中西医结合科、血液科、放射科、临床药学、耳鼻咽喉科、康复医学科、病理科、心血管外科、肝炎专业、超声诊断学、结核病学、脑血管病、胸外科学等);市级医疗质量控制中心9个。已拥有“国家高级卒中中心”、“中国胸痛中心”、“中国心衰中心”、“中国房颤中心示范基地”、“绵阳市心血管疾病研究所”、“绵阳市心血管疾病防治中心”、“绵阳市消化疾病防治中心”、“绵阳市传染病防治中心”、“绵阳市危重孕产妇救治中心”、“绵阳市危重新生儿救治中心”、“绵阳市创伤中心”、“西京消化病医院绵阳整合医学中心”、“四川省胃癌外科临床研究协作组”、“绵阳市职业医学医疗质量控制中心”等四川省内乃至西部地区独具规模的专业技术品牌。三、医疗技术医院着力引进和开展高新技术,拥有微创外科诊疗技术、介入诊疗技术、内镜诊疗技术、肿瘤综合诊疗技术四大核心品牌技术,心血管疾病、脑血管疾病、消化疾病、感染性疾病以及危重新生儿和危重孕产妇疾病等相关救治技术已居省内乃至国内先进水平。微创、内镜、介入手术已在心脏大血管外科、胸外科、肝胆外科、胃肠外科、泌尿外科、骨科、耳鼻咽喉科、神经外科、妇科、消化内科、呼吸内科等专业广泛应用。常规开展了复杂先心病矫治术、冠状动脉搭桥术、心脏病瓣膜置换术,主动脉瘤、主动脉夹层切除人工血管置换术(Bentall手术、wheat手术、孙氏手术等)心律失常的外科手术、颅内动脉瘤夹闭术、颅内肿瘤切除术、三叉神经痛、面肌痉挛微血管减压术、高位颈椎骨折椎体重建修复内固定术、椎间盘置换术、断指再植术、恶性肿瘤调强放疗术、肺小结节精准定位切除术、人工肝技术、食管胃底静脉曲张精准断流术、血液透析、腹膜透析、结肠透析技术、无痛分娩术、多种妇科肿瘤根治术;开展了胸腔镜下心脏、肺、食道手术和腹腔镜下胃肠肿瘤根治术、肝叶切除术、经肛全直肠系膜切除术、经皮肾镜下超声联合气压弹道碎石术、超声弹道碎石技术治疗肝内胆管结石术、超声内镜引导下细针穿刺活检术(EUS-FNA)、内镜下粘膜剥离术(ESD)、经口内镜粘膜下隧道肿瘤切除术(STER)、经口经隧道内镜下食管下段肌切开术(POEM)、经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)等微创和内镜手术;常规开展急症冠脉介入治疗术、三维标测下房性及室性心律失常的射频消融术、左心耳封堵术、心脏再同步起搏器安置术、先心病封堵术、主动脉夹层和主动脉瘤腔内隔绝术、经皮主动脉瓣置换术(TAVR)、颅内动脉瘤栓塞术、急性脑梗塞机械取栓术、颈动脉颅内动脉慢性闭塞开通术、颅内外脑血管狭窄支架植入血管成形术、外周血管栓塞和慢性闭塞开通血管成形术、原发性肝癌介入治疗、肺大咯血介入治疗等血管及综合放射介入技术。以心、脑血管疾病和消化疾病治疗技术为特色的一大批具有省内、国内先进水平的高新医疗技术已经成为了医院医疗技术的龙头。四、人才队伍全院在岗职工1606人,高级职称281名、中级职称553人、博士研究生导师2人、硕士研究生导师21人、博士7人、硕士195人。全国先进工作者1人,全国抗击新冠肺炎疫情先进个人1人,全国“我最喜爱的十大健康卫士”1人,全国卫生计生系统先进工作者1人,中国优秀南丁格尔服务志愿者1人,西部之光访问学者1人,四川省先进工作者1人,四川省有突出贡献的优秀专家1人,四川省学术和技术带头人后备人选3人,四川省名中医1人,四川省临床技能名师1人,四川省卫健委有突出贡献中青年专家1人,四川省卫健委学术技术带头人7人、四川省卫健委学术技术带头人后备人选3人,四川省卫生计生系统先进个人3人,四川省“首届新时代健康卫士”8人、绵州名医1人,绵州杰出科技工作者1人,绵阳市中青年学术技术拔尖人才3人,绵阳市名中医2人,绵州育才计划5人,绵阳市卫生高级专业技术职务任职资格评审专家52人。五、科研教学医院在科研、教学和新技术引进方面取得长足进步,承担、参与各级政府资助的医学科研项目354项,其中国际合作项目2项、国家自然科学基金面上项目1项、国家重大科技专项合作项目2项、国家自然基金重点项目1项(合作)、国家自然科学基金项目5项(合作)、国家重点研发计划1项(合作)、国家卫计委吴阶平基金项目1项,省部级项目22项,市厅级项目319项。科研成果获奖92项,其中国家卫生部科技进步二等奖1项、中国新时期人文科学优秀成果一等奖1项、中国康复医学会科学技术三等奖1项、四川省科技进步奖9项、四川省医学科技奖17项、市级科技进步奖49项,其他科研成果奖14项,科技成果成功转化2项。医院现有高校博士研究生导师1名,硕士研究生导师21名,具备了多学科硕士研究生培养能力。是西南医科大学、川北医学院、成都医学院等高等院校临床教学基地,是全国住院医师规范化培训基地、四川省普外、呼吸、消化、心血管专科医师培训基地、四川省护士规范化培训基地、中国基层医师心血管疾病培训示范中心、先天性心脏病三级防治培训基地、国家级心血管病专科护理及技术培训基地、绵阳市传染病专科护士实践培训基地等。六、社会公益医院是国务院重大疾病救助儿童先天性心脏病定点救助医院、先天性结构畸形定点救助医院、中国红十字会“胡大一爱心工程”、中国红十字基金会“天使阳光基金”、中国民政部残疾孤儿康复手术“明天计划”公益活动项目定点救助医院。先后创立了“呵护蓓蕾——天使阳光行动”、“绵医爱心周”、“消化疾病周”、“肿瘤活动周”、“关爱女性周”、“夕阳红骨关节疾病周”六大公益活动品牌,分别向全市、全省、全国的贫困先心病患儿、心、肺、血管疾病患者、消化道疾病患者、肿瘤患者以及女性和中老年人(男55岁以上、女50岁以上)患者提供优质的医疗及健康惠民服务。近年来,医院充分发挥党委“把方向、管大局、做决策、促改革、保落实”的引领助推作用,以强烈的社会责任感积极投身公立医院改革,坚持“患者满意第一社会效益至上”的服务宗旨,全面推进改善医疗服务行动计划,依托区域医疗联合体,积极推进双向转诊、分级诊疗,打造区域医疗典范,保障民众身心健康。努力建设全国知名、西部一流、学科特色突出、医教研防协同发展的现代化三级甲等综合医院。胎儿畸形是指胎儿在子宫内发生的结构或染色体异常。胎儿畸形约占活产儿的3%。全世界每年大约有500万出生缺陷婴儿出生,平均每5~6分钟就有一个,85%以上发生在发展中国家。我国先天残疾儿童总数高达80~120万,占我国出生人口总数的4%~6%。严重的畸形可导致胎儿/新生儿死亡或严重残疾。 造成胎儿畸形的原因复杂,包括:胎儿自身遗传性因素、母体或外界环境因素等。 预防胎儿畸形,及时检查出严重胎儿畸形并进行引产,是提高出生人口质量的重要手段之一。,1.母体或环境因素 (1)放射线早孕期胎儿吸收的放射线剂量超过5rad时,胎儿畸形的风险会明显增加; (2)化学剂某些药物可导致胎儿畸形,尤其是在早孕期使用时,因此妊娠期用药应在医生指导下合理用药。农村妇女妊娠期应避免接触农药。长期大量饮酒可导致胎儿酒精综合征,表现为小头畸形、智力低下和特殊面容。重金属(汞、铅等)增加胎儿畸形的风险。 (3)感染孕期母亲感染某些微生物可导致胎儿感染并导致胎儿畸形,如风疹、巨细胞、单纯疱疹、弓形虫、梅毒等。 (4)早孕期高热。 (5)孕期高血糖糖尿病孕妇早孕期血糖控制差,可增加胎儿畸形的风险,主要是先天性心脏病、神经管畸形、唇腭裂等。 (6)饮食因素食物中叶酸缺乏增加胎儿神经管缺陷和唇腭裂的风险。 2.遗传因素 是指来自父母亲的遗传物质的异常而造成畸形。如:父母染色体异常、父母携带突变基因等。有时是受精卵自身发生了染色体分离异常或基因突变。近亲结婚时,由于夫妻双方携带相同异常基因的风险增加,导致某些隐性遗传病的发病率显著增加,因此近亲不宜结婚或生育。,全身,多数非致死性畸形不需要在孕期进行外科干预,如先天性心脏病等,可在出生后进行手术治疗。但部分胎儿畸形可能影响胎儿的宫内安危,需要在孕期进行干预。由于手术风险大、技术要求高,目前多数胎儿宫内治疗尚处于试验性阶段。 1.宫内治疗 胎儿镜手术主要应用于治疗双胎输血综合征或减胎术。国外有报道用于治疗胎儿膈疝、脑脊膜膨出、泌尿道梗阻等。 2.产后治疗 如脑积水的脑室分流手术、唇腭裂的修补术、先天性心脏病的手术治疗、苯丙酮尿症的药物治疗等。,无,无,目前,我国对重大胎儿畸形进行孕期筛查,主要包括:21-三体综合征、18-三体综合征、开放性神经管缺陷、无脑儿、重度脑积水、某些严重的先天性心脏病等。 1.胎儿B超 是检查胎儿畸形的常用方法,一般在怀孕20~24周检查,胎儿的各个脏器都已能通过B超清楚地显现出来,如果B超发现此时胎儿严重畸形,就应及时流产,以免拖至妊娠晚期给孕妇造成更大的痛苦。但并不是所有的畸形胎儿都能用B超测出,因染色体异常而导致的先天愚型儿或一些微小畸形,B超就测不出来;有些畸形要到妊娠后期才能表现出来;由于超声的分辨率有限,以及技术的原因,有些畸形会在超声检查时漏诊。 2.胎儿磁共振检查 磁共振因具有多位成像、软组织分辨率高、无辐射、对胎儿安全等特点,在产科的应用具有广阔前景。并成为产前诊断中对超声检查发现的胎儿异常的重要验证和补充诊断手段。尤其在诊断胎儿中枢神经系统异常,如鉴别脑出血等方面有较为突出的表现。 3.介入性产前诊断 通过羊水穿刺、脐带血穿刺等技术,可对胎儿细胞进行染色体核型分析、基因检测,从而对某些胎儿先天性疾病做出诊断。,。

刘广国 副主任医师

擅长鼻咽癌,食管癌,肺癌,乳腺癌,胃癌,结直肠癌,肝癌,淋巴瘤,子宫颈癌和卵巢癌等肿瘤的化疗,放疗,分子靶向和免疫治疗。

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擅长:擅长鼻咽癌,食管癌,肺癌,乳腺癌,胃癌,结直肠癌,肝癌,淋巴瘤,子宫颈癌和卵巢癌等肿瘤的化疗,放疗,分子靶向和免疫治疗。
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刘春华 副主任医师

擅长肺癌的诊治、肺结节的全程管理、慢阻肺、肺心病、胸腔积液、支气管哮喘等呼吸系统疾病的诊治。

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擅长:擅长肺癌的诊治、肺结节的全程管理、慢阻肺、肺心病、胸腔积液、支气管哮喘等呼吸系统疾病的诊治。
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程森中 主治医师

重症医学科,擅长心力衰竭,呼吸衰竭,肾衰竭,感染性休克,心律失常,消化道出血,心脑血管意外等急诊急危重症救治。多次参与重症新冠成功救治。报告分析解读指导。健康咨询。

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擅长:重症医学科,擅长心力衰竭,呼吸衰竭,肾衰竭,感染性休克,心律失常,消化道出血,心脑血管意外等急诊急危重症救治。多次参与重症新冠成功救治。报告分析解读指导。健康咨询。
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王大春 主治医师

主治医师,毕业于四川大学临床医学专业,在华西医院学习期间,先后在胡杨教授、廖虎教授、蒲强教授、刘成武教授组上进修学习,学习了在吲哚菁绿荧光显影技术引导下的精准肺段切除术、术中磁导航下肺结节的精准定位、3D打印肺模型在精准定位结节等先进技术,参与胸外科手术约1000例,其中主要包括VATS(单孔)各肺叶切除术,VATS(单孔)各肺段切除术、VATS(单孔)各亚肺段联合切除术、胸腔镜下纵隔肿瘤切除术,VATS支气管肺动脉袖式成型肺叶切除、纵隔镜下食管癌根治术、胸腹腔镜联合食管癌切除、胃食管颈部分层吻合术、漏斗胸矫治术、参与了西南地区首例腔镜辅助下小切口同种异体单肺移植手术、多例同种异体双肺序贯移植术。

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擅长:主治医师,毕业于四川大学临床医学专业,在华西医院学习期间,先后在胡杨教授、廖虎教授、蒲强教授、刘成武教授组上进修学习,学习了在吲哚菁绿荧光显影技术引导下的精准肺段切除术、术中磁导航下肺结节的精准定位、3D打印肺模型在精准定位结节等先进技术,参与胸外科手术约1000例,其中主要包括VATS(单孔)各肺叶切除术,VATS(单孔)各肺段切除术、VATS(单孔)各亚肺段联合切除术、胸腔镜下纵隔肿瘤切除术,VATS支气管肺动脉袖式成型肺叶切除、纵隔镜下食管癌根治术、胸腹腔镜联合食管癌切除、胃食管颈部分层吻合术、漏斗胸矫治术、参与了西南地区首例腔镜辅助下小切口同种异体单肺移植手术、多例同种异体双肺序贯移植术。
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余海波 主治医师

待补充

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孙永亮 主治医师

呼吸系统常见病多发病的诊治。经支气管镜介入、经皮穿刺消融介入、经肺血管介入治疗咯血、肺血管畸形等疾病

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唐旭 主治医师

肩关节痛,肩袖损伤,半月板损伤,踝关节扭伤,韧带损伤

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温美艳 住院医师

擅长肺癌,食管癌,结直肠癌,宫颈癌,乳腺癌,卵巢癌等恶性肿瘤诊疗

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擅长:擅长肺癌,食管癌,结直肠癌,宫颈癌,乳腺癌,卵巢癌等恶性肿瘤诊疗
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曾涛 副主任医师

肺部肿瘤、食管癌、胸部创伤、胸部畸形的微创手术及矫形

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擅长:肺部肿瘤、食管癌、胸部创伤、胸部畸形的微创手术及矫形
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李芹 副主任医师

从事感染病专业,擅长各种肝病(各种肝炎,肝硬化,肝衰竭,脂肪肝,药物性肝炎,自身免疫性肝病,遗传代谢性肝病等),肺结核,艾滋病,手足口病,水痘,麻疹,猩红热等

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擅长:从事感染病专业,擅长各种肝病(各种肝炎,肝硬化,肝衰竭,脂肪肝,药物性肝炎,自身免疫性肝病,遗传代谢性肝病等),肺结核,艾滋病,手足口病,水痘,麻疹,猩红热等
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患友问诊

宝宝4个月大,两条腿不对称,胖的一条腿上有很多纹路,出生时做了骶尾部畸胎瘤手术,最近体重涨得快,家长担心宝宝的健康问题。
56
2024-09-19 16:59:28
我的儿子出生4天,脚趾头上撬,背曲多,圈圈那里有点突出,自己按摩和用弹力绷带固定效果不佳,双侧都有,右侧严重,固定后右侧跖曲角度小一点点,背曲大于正常,能做医生要求的动作。
67
2024-09-19 16:59:28
一岁婴儿出现胳膊不弯曲及手指内扣现象,询问原因及注意事项。患者男性1个月23天
49
2024-09-19 16:59:28
宝宝的脚总是弯曲,偶尔能伸直,是否正常?
7
2024-09-19 16:59:28
患者在怀孕期间发现胎儿胸椎生长发育不正常,担心可能的原因和后期的发展,希望得到专业的建议和指导。
40
2024-09-19 16:59:28
宝宝经常哭闹,用力伸腿,臀部有矫正器。患者女性3个月23天
33
2024-09-19 16:59:28
怀孕期间,患者担心黄豆芽可能导致胎儿足部畸形。患者女性22岁
6
2024-09-19 16:59:28
15个月大的婴儿肢体畸形,伴随呕吐,是否需要紧急就医?
65
2024-09-19 16:59:28
孕妇担心B超检查结果,尤其是胎儿体重和股骨颈长度,希望了解更多信息并寻求专业建议。
57
2024-09-19 16:59:28
四肢略短,担心营养问题患者女性29岁
68
2024-09-19 16:59:28

科普文章

#多汗#胎儿肢体畸形#急躁
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钙对于我们来说一点也不陌生。现在市场上有机钙和无机钙的质地各有不相同,孩子们在快速生长期。对钙的需求量也是比较大

 
钙分为碳酸钙、有机酸钙、乳钙
 
碳酸钙吸收率40%左右
 
有机钙吸收率20%左右
 
乳钙吸收率50%—80%左右
 
乳钙是直接从牛奶中提炼出来的乳蛋白钙。特殊群体孕妇和婴幼儿乳钙是首选的钙源,钙原料100%从牛奶中提取的天然乳钙,并采用现代生物工程微化技术,使钙元素进一步细化,钙元素的含量和吸收率高,有利于肠道对钙质的吸收。乳钙更适合婴幼儿宝宝服用易被人体吸收。
 
缺钙的表现:情绪易激怒烦躁、哭闹、多汗、方颅、出牙晚、四肢畸形、O型腿。
 
中国营养学会推荐各年龄人群每日钙列入量表

选择钙剂,产品标准是看它是否具有以下五个特点。
 
【1】含钙量高。
 
【2】溶解度(水溶性)大。
 
【3】肠道吸收度高。
 
【4】生物利用度好。
 
【5】重金属含量低即“四高一低”
 
备注:新生儿适量补钙是必须的。 乳钙不建议对牛奶蛋白过敏的宝宝服用。
 
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#胎儿肢体畸形#胎儿多发畸形#为胎儿苯丙酮尿症给予的孕产妇医疗
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有一部分人很喜欢吃辣,无辣不欢,觉得没有辣无以下饭,有一些孕妇及其家属担心吃辣会不会对胎儿造成畸形的影响,以下就这一问题进行讲述:
 
目前医学上没有证据提示辣会引起胎儿畸形,由于湖南、四川、江西等地的居民对于辣椒的喜爱程度较高,但是没有出现胎儿畸形率较高的现象。这种大样本,长时间的数据是目前医学上最可靠的证据,因此,对于喜欢吃辣的孕妇而言,不用担心辣会导致胎儿畸形。但是由于辣的食品在加工的过程中要看产家如何,对于三无产品的辣食还是应当要不要食物。
 
同时,对于孕晚期的孕妇而言,由于辣会导致胃肠道的蠕动增加,因此会刺激子宫,可能导致子宫收缩,而出现早产的现象。辣亦是导致痔疮的一个重要原因,同时也是痔疮症状加重的一种因素,因此不建议食用过多的辣椒,尤其是在孕晚期阶段。
 
辣还可能导致便秘,而便秘的孕妇在排便理腹部的压力就会增加,因此对于先兆流产的孕妇而言,是不建议食用辣的食物。
 
辣椒含有麻木神经的成分存在,胎儿的神经系统尚未发育成熟,因此不建议食用辣椒。
 
综上所述,孕妇吃辣椒目前医学上没有证据有提示可以导致畸形的发生,但是食用辣椒会导致便秘,影响胃肠道蠕动,可能导致早产等问题的发生,因此不建议食用过多的辣椒。
#胎儿肢体畸形#胎儿耳畸形#为胎儿苯丙酮尿症给予的孕产妇医疗
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四维彩超比三维、二维好吗?

错!

这是一种误区!“三维比二维多一维,肯定比二维好;四维比三维多一维,肯定比三维好”。

三者中二维超声的分辨率更高,对胎儿结构畸形的判断能力高于三维和四维,因此二维图像是判断胎儿有无畸形的基本依据。

在孕中期做胎儿大畸形筛查时,即使所做的是三维、四维超声,超声医生大部分时间还是通过二维图像去识别脏器内部结构的异常。

当遇到某些胎儿体表畸形时,三维、四维超声可能会提供一定的帮助,辅助超声医生诊断,也能让孕妇及家属更直观地看懂胎儿异常。

此时,三维超声成像往往比四维用得更多,因为三维图像作为一种静态成像对某一结构和病变显示的清晰度往往高于动态的图像,例如,胎儿唇裂。

而四维超声往往是为了动态观察某一结构的运动功能和变化情况。

所以,不能说“三维”彩超比“二维”好,“四维”比“三维”好。

在日常产前超声诊断工作中,二维超声是胎儿畸形筛查的首选方法,常规情况下无需做三维及四维超声,三维和四维超声仅是一定意义上的补充。

孕期检查“大排畸彩超”有问题了,怎么办?

1)首先“大排畸彩超”发现有问题不一定是大问题,没有发现问题也不代表没有问题。发现问题之后,最重要的是要选择合适的医生就诊,不是每个产科医生都具备相应能力的。对于复杂的问题,可能需要来自不同专业的医生团队来共同咨询。

2)与单发畸形相比较,有多发畸形胎儿发生染色体异常的风险更高,需要进行进一步的检查。

3)对于胎儿中枢神经系统的异常,有条件的可以考虑行胎儿 MRI(磁共振)检查,因为胎儿 MRI 可以提供更多的信息,有利于提高胎儿中枢神经系统异常的检出率。

4)对于大的、复杂的胎儿畸形,最好到有后续处理能力的产前诊断中心(胎儿医学中心)就诊。

#胎儿肢体畸形#为胎儿苯丙酮尿症给予的孕产妇医疗
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委员会主任委员

目前认为本病主要由遗传因素、环境因素、综合因素等所致。遗传因素包括基因异常和染色体异常,环境因素包括感染、辐射、母体慢性疾病、药物及环境化学物质等。

基本病因

遗传因素

染色体异常

染色体是携带遗传物质的结构,遗传物质从上一代遗传到下一代,一半来自父亲,一半来自母亲。染色体上携带的基因决定了婴儿的生长方式、长相以及在一定程度上的功能。

当孩子出生时染色体数目增加或减少,或者染色体的某些部分缺失或重复时,均可导致胎儿畸形,如 21-三体综合征即为患儿 21 号染色体比正常人多了 1 条所致。

基因异常

包括单基因异常和多基因异常,前者为一个或一对基因异常,主要表现单个畸形或多个畸形;后者为两对以上基因变化,往往仅表现为单个畸形。

环境因素

导致胎儿畸形的常见环境因素如下。

感染

尤其是怀孕早期孕妇感染巨细胞病毒、水痘病毒或风疹病毒等。

辐射

孕期过量接触放射线。

母体慢性疾病

怀孕前和怀孕期间患有糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、重症肌无力或其他严重疾病等,会对胎儿发育产生不良影响。

其他

接触化学物质、毒品等可导致胎儿畸形。怀孕期间饮酒和服用某些药物会大大增加婴儿出生异常的风险。

环境因素致畸与其剂量-效应、临界作用以及个体敏感性、吸收、代谢、胎盘转运、接触程度等有关。

在环境因素导致的胎儿畸形中,不同时期暴露结局不尽相同。

受精后 2 周内(即停经后的 4 周内)相对不敏感,致畸因素作用后可致胚细胞死亡、流产。

受精后 3~8 周(即停经后的 5~10 周)最敏感,致畸因素作用后可导致胎儿结构发育异常。

受精第 9 周起(妊娠 11 周起,即胎儿阶段)致畸因素作用后仅表现为细胞生长异常或死亡,极少发生胎儿结构畸形。

综合因素

多基因遗传加环境因素常可导致先天性心脏病、神经管缺陷、唇裂、腭裂及幽门梗阻等胎儿畸形。

诱发因素

以下是胎儿畸形的危险因素:

  • 孕妇年龄较大,通常指生育年龄超过 35 岁;
  • 家庭成员有人患有先天缺陷;
  • 叶酸缺乏,叶酸对婴儿的健康发展很重要,缺乏会增加脊柱裂和其他神经管缺陷的风险。

当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]

安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证[3]

1. 非小细胞肺癌(NSCLC):

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。

2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme[4]

Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]

孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:

作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息:

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。


参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]

总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:

  • 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
  • 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
  • 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下:

  • 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]

Taletrectinib是何许药物?

最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]

参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极,试验主角ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),在入组患者中,12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率(ORR)为 54.8%[1]

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究,主要结果:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,使用I-DXd治疗后的客观缓解率(ORR)百分比,试验最长约 36 个月[2]

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中,达到最佳总体缓解的人所占的百分比,“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说,完全缓解就是所有的病灶都消失了;部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%,客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查(BICR)评估,在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中,12mg/kg 队列(n = 42)的确认客观缓解率(ORR)为 54.8%(95%置信区间:38.7 - 70.2),8mg/kg 队列(n = 46)为 26.1%(95%置信区间:14.3 - 41.1)[1]

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解(PR)。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解(CR)和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位缓解持续时间(DoR)为 4.2 个月(95%置信区间:3.5 - 7.0)和 7.9 个月(95%置信区间:4.1 - 未确定),疾病控制率(DCR)为 90.5%(95%置信区间:77.4 - 97.3)和 80.4%(95%置信区间:66.1 - 90.6)。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月(0.03 - 15.2),8mg/kg 剂量为 3.5 个月(0.03 - 13.9)。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位无进展生存期(PFS)为 5.5 个月(95%置信区间:4.2 - 6.7)和 4.2 个月(95%置信区间:2.8 - 5.6),中位总生存期(OS)为 11.8 个月(95%置信区间:8.9 - 15.3)和 9.4 个月(95%置信区间:7.8 - 15.9)。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时,12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月(95%置信区间:13.6 - 16.2),8mg/kg 队列为 14.6 个月(95%置信区间:13.4 - 16.5)。 在有脑靶病灶的患者中,经中枢神经系统(CNS)BICR 评估,在 12mg/kg 队列(n = 10)和 8mg/kg 队列(n = 6)中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%(95%置信区间:18.7 - 81.3)和 66.7%(95%置信区间:22.3 - 95.7)。在这些患者中,每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件,8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关,多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物(ADC),与第一三共开发的其他抗体药物偶联物(一样,向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质,该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]

参考来源:

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日,Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据,VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel(trem - cel)与 CD33 靶向抗体偶联药物(ADC)Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的效果[1]

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植(HCT),但高风险急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发,但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞(HSPC)治疗产品,缺乏 CD33 蛋白,这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究,以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞,从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入,植入后将接受 Mylotarg治疗,治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)。后续将进一步扩大参与者数量,以评估 Mylotarg的 RP2D[2]

100%植入,无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者,截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期,其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]

可靠的植入效果:100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入(中位时间为 9 天)和强劲的血小板恢复(中位时间为 16.5 天)。在第 28 天,CD33 编辑效率高(中位数为 89%,范围为 71 - 94%),并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障:不同 Mylotarg 剂量( 0.5、1和 2mg/平方米)下,中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽:药物暴露由 AUC 表示,与疗效相关,与标记的 Mylotarg 剂量一致;最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益:与已发表的高危 AML 对照者相比,在无复发生存期方面,患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者,继续关注其试验目的。预计今年年底,Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司,其多条管线扔处于临床研究阶段(详见图片),旨在通过对造血干细胞进行工程改造,使移植后的靶向治疗成为可能,从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献:
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS

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