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河南省结核病防治研究所,河南省肺科医院,河南省结核病医院POEMS综合征[Grow-Fukase综合征]专家

简介:

河南省胸科医院(郑州大学附属胸科医院)是一所集医疗、教学、科研、预防、康复、干部保健为一体,以治疗心血管疾病、呼吸系统疾病为特色的省属三级医院,硕士研究生培养基地,省级文明单位。是国家心血管疾病介入诊疗技术培训基地、全国心血管疾病管理能力评估与提升工程(CDQI)河南分中心、国家标准化心衰中心、胸痛中心、房颤中心,国家药物临床实验机构,国家级结核病临床研究中心分中心,河南省大血管疾病诊疗中心,河南省纵隔镜诊疗中心,河南省结构性心脏病介入诊疗工程技术中心,河南省结核病临床治疗中心,河南省结核病临床质量控制中心,中国地/县域医院肿瘤微创技术推广项目河南省基地,省直干部保健基地,国家海事局指定的郑州市唯一一家海船船员体检医院。医院始建于1978年,前身是河南省结核病防治研究所,1989年成立河南省结核病医院,1993年更名为“河南省肺科医院”,1995年更名为“河南省胸科医院”,2021年纳入郑州大学直属附属医院系列,2022年,原河南省直属机关第一门诊部、第二门诊部并入胸科医院,形成“一院三区”发展的新格局。目前,医院除本部外,有南院区和西院区两个分院。医院南院区依托院本部的专科优势,打造“小综合、大专科”特色医院,建成以心血管内科、神经内科、康复科、综合内科、综合外科为主,含眼科、耳鼻喉科、口腔科、妇科、体检等诊疗科目的综合性院区,开展心血管介入、神经内科介入、内镜诊疗等诊疗项目,为患者提供更优质、更高水平的医疗服务。西院区依托院本部心肺疾病专科优势,建成以呼吸与危重症医学科、综合内科为主,专科特色明显、诊疗能力突出的呼吸病医院。另外,医院开设有7个保健室和3个医务室,承担省委、省政府、省人大、省政协及省直机关干部职工和辖区居民的医疗保健任务。同时,下辖两个社区卫生服务中心、三个社区卫生服务站、两个校医室,为周边近10万居民群众健康保驾护航。医院人才梯队完善,科室设置齐全。编制床位2500张、开放床位1678张,开设临床科室66个、医技科室13个,拥有心血管内科、心血管外科、胸外科、呼吸与危重症医学科、结核内科、肿瘤内科、内分泌与老年病科、全科医学科、乳腺科、骨科、中医科、康复医学科、神经内科、普外科、消化内科、口腔科等临床科室。其中国家级临床重点学科1个(心内专业),河南省医学重点学科9个(心血管内科、心血管外科、胸外科、呼吸与危重症医学科、结核内科、实验诊断学、医学影像学、重症医学、麻醉学),重点培育学科1个(医学检验科)。现有职工1978人,其中高级职称人员317人,博士硕士研究生及以上学历513余人,卫生技术人员1712人,医师610人,护理931人。享受国务院特殊津贴4人(1人在职,2人返聘,1人退休),学术带头人7人(6人在职,1人返聘)。医院专科特色突出,技术实力雄厚。心血管外科有11个病区,1个CSICU,年开展心脏外科手术3500多例,常规开展先天性心脏病、心脏瓣膜病、冠心病、大血管等各种复杂、重症心血管外科治疗,多项技术填补省内或国内空白,手术种类、数量及成功率居国内领先水平,其中大血管外科已成为全省最大、全国较大的大血管诊疗中心。心血管内科有10个病区、1个CCU,年介入手术10000余例,常规开展经导管主动脉瓣置换术(TAVR)、经导管二尖瓣钳夹术、左心耳封堵术、无线射频消融术(绿色电生理)、三维标测下室上速、房扑房速、房颤射频消融术、室性心动过速射频消融及腔内和全皮下ICD植入术、起搏器植入术、冠状动脉病变支架及药物球囊植入、慢性完全闭塞病变(CTO)、高危冠脉病变患者介入治疗(CHIP)、主动脉病变覆膜支架置入、腔静脉滤器植入、房间隔造瘘、先天性心脏病介入治疗等,手术数量和质量居国内领先水平。胸外科有5个病区,手术范围涵盖肺、食管、纵隔等所有亚专科,年开展手术2000多例,其中三、四级手术比例达80%以上,为河南省医师协会胸外科医师分会会长单位。不经胸腔的纵隔镜腹腔镜联合食管癌根治术、胸腔镜精准肺段切除术、同期冠脉搭桥术+胸部肿瘤切除术、巨大纵隔肿瘤切除术、复杂脓胸廓清术等技术达到国内先进水平。呼吸科有5个病区,1个RICU,拥有呼吸内镜中心和肺功能室。常规开展同期双肺大容量肺灌洗治疗尘肺和肺泡蛋白沉积症、经纤支镜介入治疗气道疾病、胸腔镜治疗胸膜疾病、ECMO治疗重症呼吸衰竭等先进技术,在菌阴肺结核和肺小结节鉴别诊断等方面处于国内先进水平,并承担多项国际合作科研课题。结核科有6个病区,在复杂、重症、耐多药等疑难结核病诊治方面居国内领先水平,在治疗结核病合并糖尿病并发症、心衰等危重症方面不断有新的技术突破。参与完成国际科技合作专项《中美合作结核病诊断与治疗新技术的研究》项目,填补我省空白,获批河南省结核病国际联合实验室。此外,肿瘤内科、康复医学科、乳腺、甲状腺、普外科、骨科、内分泌科与老年病科等学科,独具诊疗特色,有着丰富的临床经验,均居省内先进水平。医院科研教学发展迅速。呼吸与危重症医学科承担防微小RNA29治疗特发性肺纤维化等多项国际合作课题,联合成立河南省生物医学研究院,合作建立省肺纤维化生物学国际联合实验室、省肺纤维化过程与防控杰出外籍科学家工作室等;结核内科承担中美结核病项目。近年来,共开展中美合作项目6项,科技部国际合作1项,省部级项目20项,地厅级项目137项。荣获省部级及地厅级科技进步奖20余项。医院诊疗设备先进。拥有上海联影PET-CT、3.0T磁共振成像系统、西门子双源CT、飞利浦64排CT、西门子医用血管造影X射线机(DSA)、强生三维电生理导航系统、巴德多导电生理记录仪、飞利浦高档彩色超声诊断系统、GE高档彩色超声诊断系统、奥林巴斯超声内镜系统、贝克曼库尔特全自动生化分析仪、罗氏全自动免疫组化染色仪、索林人工心肺机系统、索林ECMO系统、迈柯维麻醉机、德尔格麻醉机、德国史托斯胸腔镜系统、迈柯维主动脉内球囊反搏泵(IABP)、德尔格呼吸机等先进医疗设备。医院急危重症救治水平走在全省前列。设有多个介入手术室、百级层流手术室和心血管外科重症监护病房(CSICU)、心血管内科重症监护病房(CCU)、综合重症监护病房(GICU)、呼吸重症监护病房(RICU)和按照国际标准成立的胸痛急救中心。作为河南省胸痛急救网的重要成员,建立了覆盖全省的胸痛急救网络,为全省的急性心梗、主动脉夹层、急性心衰患者开辟了绿色通道,实现了急诊转运、急诊救治、急诊入院手术的联合联动,显著提高对急性胸痛患者的救治能力,充分体现医院在胸科疑难危重症领域的专科实力。医院CMI(综合技术难度系数)、RW值(病种难度系数占比)连续多年在全省医疗机构中处领先地位。医院在快速发展的同时,始终坚持公益性本质。依托医院专科优势,与政府部门、慈善基金会、公益机构及爱心企业紧密合作,开展了各类慈善救助活动:爱佑慈善基金会“爱佑童心”项目、国家能源集团“国家能源爱心行动”项目、省财政厅“彩票公益基金补助社会公益项目”、中国红十字基金会“天使阳光”项目、河南省慈善总会“心脏病患者医疗救助项目”“水滴大病救治项目”及网络个人筹款项目——水滴筹、轻松筹等。积极发挥公立医院的公益性,近年来,已救助困难家庭先心病及结核病患者18000余人次,总救助金额达1亿3000多万元。医院的迅速发展、综合实力的增强也得到上级主管部门和社会各界的肯定和认可。先后荣获省卫生系统安全生产先进单位、对外合作交流先进集体、改善医疗服务工作先进集体、省卫生健康委医政工作先进单位、患者满意度提升工程先进单位、卫生系统维稳安保工作先进单位、健康扶贫帮扶定点先进单位、群众满意医院、中原十大慈善公益医院、河南省抗击新冠肺炎疫情先进集体等荣誉称号。河南省胸科医院全体职工秉承“厚德、仁术、和谐、敬业”的院训,遵循“以患者为中心,以质量为保障,全心全意为人民健康服务”的理念,以“建成国内最好的胸科医院”为愿景,发扬“吃苦耐劳、务实重干、不屈不挠、谦虚谨慎”的胸科精神,始终把“以人为本、关爱生命、护佑健康、奉献社会”作为服务宗旨,将以一流的技术、科学的管理、贴心的服务竭诚为广大患者服务,努力为人民健康和全面建设社会主义现代化国家新征程做出新的贡献。POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变,临床上以多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌障碍(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonalprotein)血症和皮肤病变(skinchanges)为特征,取各种病变术语英文字首组合命名为POEMS综合征。,POEMS综合征的病因、发病机制尚不清楚,目前认为可能与血管内皮生长因子(VEGF)、前炎症性细胞因子(proin-flammatorycytokines)、基质金属蛋白酶(MMP)以及HHV-8感染有关(1,2)。,血液,本病尚无标准的治疗方法。,无,无,1.淋巴结活检 病理结果可为Castleman病(巨大淋巴结增生症)、反应性增生、慢性淋巴结炎。 2.周围神经活检 病理为脱髓鞘样改变。 3.M蛋白和骨髓异常 所有患者均存在M蛋白,多为IgG或IgA,λ轻链型。骨髓浆细胞可轻度增多,流式细胞可鉴定其为克隆性。 4.其他 大部分患者X线显示特征性的骨质硬化伴或不伴溶骨性损害。约10%~20%的患者并存Castleman病。此外,本病尚可有下列表现:低热、消瘦、水肿、浆膜腔积液、视神经乳头水肿、肺动脉高压、杵状指、雷诺现象、血小板增多和血清VEGF(血管内皮生长因子)水平升高等。,。

王洪涛 副主任医师

食管及纵隔等良恶性疾病的诊断及治疗 胸腔镜食管癌及肺癌的微创手术治疗

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擅长:食管及纵隔等良恶性疾病的诊断及治疗 胸腔镜食管癌及肺癌的微创手术治疗
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张彬彬 副主任医师

擅长胸外科疾病(肺结节、食管肿瘤、纵隔肿瘤、胸壁畸形等)的微创外科治疗

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擅长:擅长胸外科疾病(肺结节、食管肿瘤、纵隔肿瘤、胸壁畸形等)的微创外科治疗
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姬建胜 副主任医师

冠心病、瓣膜病、大血管、先心病等疾病

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擅长:冠心病、瓣膜病、大血管、先心病等疾病
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李峰 副主任医师

擅长先心病、心脏瓣膜病、冠心病及大血管疾病的诊疗

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擅长:擅长先心病、心脏瓣膜病、冠心病及大血管疾病的诊疗
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李艳艳 副主任医师

擅长高血压,冠心病,失眠,慢性胃炎,便秘,慢性腹泻,月经病,多囊卵巢及皮肤病如湿疹,黄褐斑,荨麻疹,皮炎的治疗。

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史振玉 主任医师

擅长诊治各种体表慢性溃疡、皮肤及皮下软组织疾病,甲状腺、乳腺、前列腺、肛门疾病,泌尿生殖系统疾病,颈椎、腰椎及骨关节疾病等。

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擅长:擅长诊治各种体表慢性溃疡、皮肤及皮下软组织疾病,甲状腺、乳腺、前列腺、肛门疾病,泌尿生殖系统疾病,颈椎、腰椎及骨关节疾病等。
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栾加强 副主任医师

河南省胸科医院钱如林院长团队,擅长肺结节的精确诊断及个体化治疗,如胸腔镜下的肺叶切除、肺段及亚段切除手术。对多发肺结节治疗方案的制定有非常丰富的经验。

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擅长:河南省胸科医院钱如林院长团队,擅长肺结节的精确诊断及个体化治疗,如胸腔镜下的肺叶切除、肺段及亚段切除手术。对多发肺结节治疗方案的制定有非常丰富的经验。
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孙芳 主任医师

慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺间质纤维等疾病的诊治及胸腔积液、肺部阴影的鉴别诊断及纤支镜介入检查治疗

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胡建平 主任医师

胸腔积液及肺部疑难病鉴别诊断,慢性阻塞性肺病、肺癌的诊断及治疗

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擅长:胸腔积液及肺部疑难病鉴别诊断,慢性阻塞性肺病、肺癌的诊断及治疗
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张浩亮 副主任医师

擅长肺和食管良恶性疾病的手术治疗,尤其擅长胸腔镜微创手术。

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擅长:擅长肺和食管良恶性疾病的手术治疗,尤其擅长胸腔镜微创手术。
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患友问诊

我有POEMS综合症,肌肉萎缩、无力气,已经在多家大医院接受过激素治疗,但效果不佳,想了解其他治疗方法。
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2024-11-30 19:49:07
我父亲患有POMES综合征,最近感染了新冠病毒,目前在呼吸科重症监护室接受治疗,肺部感染严重,想知道是否可以使用中药辅助治疗?患者男性58岁
22
2024-11-30 19:49:07
患者询问POEMS综合征的治疗可能性,主要症状为神经系统受损和血液系统异常。患者女性47岁
69
2024-11-30 19:49:07
POEMS综合征患者,化疗后白细胞正常,询问干细胞输注时机。患者男性46岁
54
2024-11-30 19:49:07
我有发热、乏力、四肢酸痛等症状,做了骨穿和一些血液检查,医生怀疑可能是多发性骨髓瘤、干燥综合征或POEMS病。患者女性62岁
9
2024-11-30 19:49:07
46岁女性被诊断为POEMS综合症,伴随大腿骨髓内恶性肿瘤,四肢失去功能且发黑,化疗无效,想了解治疗方法和预后。患者女性46岁
29
2024-11-30 19:49:07
血糖偏高,肌电图显示神经损害,肝胆B超正常,疑为糖尿病及POEMS综合征。患者女性53岁
63
2024-11-30 19:49:07
晚上脚麻,手偶尔也麻,肌电图检查正常,疑似局部压迫导致的神经损伤或中药引起的麻木。患者女性29岁
49
2024-11-30 19:49:07
我是一名Pomes综合症患者,最近感觉不适,需要用来那度胺。请问我该如何使用来那度胺?患者男性53岁
56
2024-11-30 19:49:07
母亲患有POMES综合征,使用激素治疗后全身疼痛,询问能否继续使用激素及是否有其他治疗方法。患者男性79岁
70
2024-11-30 19:49:07

科普文章

#POEMS综合征(Crow-Fukase综合征)
4

多发性神经病变、器官肿大、内分泌异常、M蛋白、皮肤病变(polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin changes, POEMS )综合征是浆细胞恶性增生导致全身多系统受累的一种副肿瘤综合征,绝大多数患者因肢体进行性、对称性感觉及运动功能障碍就诊。

约95% POEMS综合征患者伴有骨硬化性病变,好发于脊柱、骨盆、肋骨及颅骨等,其X线、CT等形态学表现与成骨性转移瘤、结节性硬化骨病变、骨斑点症等类似。

骨显像有助于鉴别诊断:

1)POEMS综合征硬化性病灶中较大者骨显像呈轻度放射性浓聚,而成骨性转移瘤骨显像呈显著放射性浓聚,结节性硬化骨病变、骨斑点症骨显像多为阴性。

2)POEMS综合征患者多数出现四肢关节对称性放射性浓聚,而其他骨病少见该征象。

图1男,43岁,双下肢无力半年,左侧肩胛骨及腰椎多发病变骨显像及CT图像  A.后位骨显像示右侧肩胛骨(箭)及L1(箭头)见放射性浓聚灶,L2~4放射性分布欠均匀,四肢关节见对称性放射性浓聚; B、C矢状面CT图像示L1~4椎体及附件见多发大小不等硬化性病变(箭),L2棘突见溶骨性破坏灶(箭头)

                    

图2 女,47岁,双下肢麻木无力半年,左上肢无力1月余,T11浆细胞增生骨显像及CT图像  A.后位骨显像示T11椎体右侧放射性浓聚灶(箭),四肢关节见对称性放射性浓聚; B.冠状面CT图像示T11椎体右侧硬化性病灶(箭)

 

参考文献:宋乐,张燕燕,张卫方.多发性神经病变、器官肿大、内分泌异常、M蛋白、皮肤病变综合征~(99)Tc~(m)-MDP全身骨显像分析.中国医学影像技术,2014,04:579-582.

#POEMS综合征(Crow-Fukase综合征)
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     Fahr综合征:  是以智能障碍、言语困难、共济失调、锥体束征及锥体外系症状为主要表现,病程缓慢。

       目前临床针对Fahr综合征,并没有特殊的治疗方式。如果患者出现了锥体外系的症状,可以考虑使用多巴丝肼进行治疗。该病主要表现为脑部的钙质沉着,目前沉着的原因也尚未明确,有些患者可以合并钙、磷的异代谢常,可以在脑CT上观察到双侧基底节、双侧小脑等对称性的钙化。通常中青年患者可以没有任何症状,一般在老年后,尤其在50岁以后,可以出现一些锥体外系的症状,如舞蹈症、单侧帕金森氏综合征、肌张力障碍等。         如果患者出现单侧的肌张力增高、运动迟缓等,可以适当补充多巴胺类的药物进行治疗。临床上如果发现患者双侧钙化的情况,应首先进行甲状旁腺激素的检查,明确是否有甲状旁腺激素的异常。无论患者的甲状旁腺激素是亢进或者还是减低,都可以出现双侧的钙化的现象。

 

 

#POEMS综合征(Crow-Fukase综合征)
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张某,男,51岁余,患者平素身体健康,半年前无明显原因出现双小腿无力并麻木不适,无明显脊椎疼痛不适。曾至多家医院就诊,完善相关影像学检查,诊断为:腰椎间盘突出症,给予腰推牵引,局部针灸,中药外用,口服药物治疗(具体不详),症状无明显好转,患者半年来备受煎熬。后因发现肝脾淋巴结肿大为进一步诊断,一周前至我科。接诊后追问患者,诉与下肢麻木无力同时出现的有性腺功能减退,经过询问病史及检查结果,让人想到一罕见病POEMS综合症,针对此进一步检查,综合各项检查结果,患者诊断明确,POEMS综合症,此时我院半年内诊断的第二例POEMS综合症患者;本例患者从出现症状到诊断明确,历时半年时间,从中可看出很多医生对此病缺乏认识,当患者按常见病治疗效果不佳时,一定要重新审视我们的诊断是否有问题。
 
POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变,临床上以多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌障碍(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonal protein)血症和皮肤病变(skin changes)为特征,取各种病变术语英文字首组合命名为POEMS综合征。治疗方案主要有:马法兰+地塞米松或来那度胺+地塞米松等。此患者已经开始马法兰+地塞米松治疗,希望获得良好疗效

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

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文章于11月29日有修订

大多数时候,我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而,有时,我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明,一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中,国家脑心血管中心(NCVC)研究所的研究人员报告说,一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞,从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病,其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状,在晚期,甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法,因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量,”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明,IL-6在肺动脉高压的进展中起作用,因此可能是一个有用的治疗靶点;然而,使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果,导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题,研究人员使用了一种小鼠模型,其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏,但也可能在其他细胞类型中被失活,以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是,我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏,”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下,该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈,并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来,研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现,无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导,IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠,进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明,将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量,”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法,这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果,但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源:

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca

长期以来,临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状,包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察,肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所(DKJEI)的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障(BCB)——这是一层紧密连接的细胞,环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过,同时阻止有害物质和病原体进入,来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB,这个过程是如何发生的,以及当这个过程受到干扰时会发生什么,比如肝病的情况,”Monnier博士解释说。

研究人员发现,由肝细胞分泌的HFE2蛋白,对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献,这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时,这些连接就会减弱,导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑,在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘,团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下,这种蛋白质会损害血管内衬细胞,导致屏障崩溃。

"我们的发现表明,这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合,而RGMa则倾向于打开它,"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到,这些蛋白质竞争大脑中相同的受体,所以当一个大量存在时,另一个就不太可能发挥其效应,”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性,我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中,如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法,研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现,更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义,因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是,这些发现也可能为开发策略铺平道路,提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制,但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性,”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB,我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源:https://www.uhn.ca

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来源:uhn.ca 作者:Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说,这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前,UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能(AI)系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度,而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉,可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一,所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效,"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉,可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而,即使在结肠镜检查后,仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来,这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说,AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题,这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的:在结肠镜检查期间,AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查,并确定该部位是否可能是癌前的,或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说,息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人,我们并不完美,有时我们需要帮助,"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练,但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具,它不仅可以节省时间,还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的,"他说。

今年3月,结直肠癌意识月,标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中,大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说,虽然AI帮助他们完成工作,但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程,系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入,以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的,更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说,这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防,"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底,这不是关于我们。而是关于患者,尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是,AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam,他们将继续在临床上使用AI,并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动,以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源:UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订

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