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西北大学附属医院维生素A缺乏后遗症专家

简介:

西北大学附属医院・西安市第三医院是由西安市委、市政府全额出资兴建的市级最大规模的三级甲等公立医院,2016年12月15日开业,医院集合了原西京医院、唐都医院及省市优质医疗资源,是集医疗、教学、科研、康复、预防保健及涉外医疗为一体的国际现代化综合医院。医院位于西安市未央区凤城三路东段10号,占地面积169亩,医院分东西两院,东院为门诊部,西院为住院部,一期建筑面积11.87万平方米,设置床位数1000张。目前,在建的二期建筑面积11.54万平方米,增扩床位1000张。现设有临床和医技科室51个,职工2078人,其中卫生技术人员1749人,高级技术职称276人,硕博士占医师数71%。医院有享受国务院政府特殊津贴、教育部新世纪优秀人才、陕西省“新世纪三五人才”、西安市“有突出贡献专家”多人;任国家、省、市级专业学会主任委员或副主任委员、常委174余人,近5年来共获批国家自然科学基金、省、市及院级科研项目立项149余项。医院先后荣获了陕西省首批健康示范医院、陕西省抗疫新冠肺炎疫情先进集体、陕西省三秦学者创新团队、陕西省先进基层党组织、陕西省、西安市博士后创新基地、十四运城市志愿服务项目大赛银奖、抗击新冠肺炎疫情巾帼标兵岗等荣誉称号。还先后涌现出省市级劳模、陕西省优秀共产党员、陕西省三八红旗手、陕西省抗疫先进个人、西安市五一劳动奖章、抗疫巾帼标兵、抗疫好青年等多项个人荣誉。医院现为西安市口腔医院,拥有四个省级重点专科建设项目,先后获批国家高级卒中中心、国家胸痛中心、西安市神经内科医疗质量控制中心、西安市泌尿外科医疗质量控制中心、西安市重症医学医疗质量控制中心、西安市静脉用药集中调配质量质控中心。医院医疗设备固定资产总值4亿元,配置有炫速双源CT,128层CT,车载CT,3.0T核磁共振,1.5T核磁共振,西北首台西门子ArtisQ双板DSA,大型平板数字减影血管造影机,芬兰PlanmedClarity乳腺X射线机,双能X射线骨密度仪,移动核酸检测实验室,以GEVividE95,GEVolusonE10为主的高端彩色多普勒超声诊断仪,数字床边X光及以及国际一流的消化内镜、电子支气管镜、大型数字全自动生化免疫流水线、血液透析系统等一系列的高端医疗设备。医院中央手术部面积约3450平方米,拥有百级手术间3间,万级手术间15间,有代表国内目前最先进水平的一体化数字手术间,设有“杂交手术室”、心脏手术间,能开展“一站式手术。配备了体外循环机及高端心脏手术器械、腹腔镜系统、电子胆道镜、宫腔镜电切系统、气压弹道碎石机、能量平台、等离子电刀、进口超声刀、高频电刀、手术显微镜等一系列国内最先进的设备,是西安市目前设施齐全、设备先进的综合性现代化手术室。医院医疗专科设置齐全,设立以系统疾病为主体的中心制医院管理模式,推行学科联合的团队医疗,形成了心脏病院、脑科医院、消化病院、妇产医院、创伤救治和口腔治疗等临床优势领域以及微创腔镜诊疗治疗、心脑外周血管介入诊疗技术、急危重症救治及康复医学等特色的医疗技术平台。医院紧紧围绕专业技术快速发展的学科建设思路,积极培植名医名家,按照“院有重点,科有特色,人有专长”的学科建设目标,大力加强学科建设。发展以卒中、胸痛、急危重疾病抢救、创伤急救为重点的特色服务,逐步打造一批西安地区领先,在国内具有一定影响力的重点学科、优势专科。凭借先进的技术,医院还率先在全市建立以数字化建设为基础的智慧医疗信息系统,形成互联互通的集成平台。向外优化诊疗流程、拓展服务模式,向内强化医疗质量管理、创新精益化管理模式、提升内涵质量,为越来越多的就医群众提供优质、高效、便捷的医疗和健康服务,真正实现“全方位质量管理、立体化成本控制、数字化医疗服务”的功能定位。医院遵循“崇德、博学、人文、卓越”之院训,将秉承“生命至上,服务第一,爱院敬业,求实创新”之精神,坚持“病人的生命、健康、安全高于一切”之服务理念,努力打造管理标准化模式,通过质量立院、人才强院、特色兴院、文化昌院,沿着公益性方向积极投身新一轮医改,朝着立足西安、面向西北、省内领先、全国知名的三级甲等现代化综合人文医院的目标,扬帆远航。正常人体所需的营养素摄入过多或不足均会导致营养不良。营养元素缺乏病是由于机体内缺乏必需的营养素而在临床上引起各种表现的疾病,是营养不良的一种,维生素C缺乏,眼,皮肤,治疗应针对病因,治疗所采用的补充剂量要适宜,无,饮食要均衡健康规律,膳食史、体检、生化检查和治疗试验,。

范小刚 副主任医师

擅长危重新生儿救治,呼吸系统疾病诊治,早产儿救治,新生儿皮肤疾病,新生保健及母乳喂养指导,新生儿期保健,婴幼儿期疾病与保健。

好评 100%
接诊量 703
平均等待 15分钟
擅长:擅长危重新生儿救治,呼吸系统疾病诊治,早产儿救治,新生儿皮肤疾病,新生保健及母乳喂养指导,新生儿期保健,婴幼儿期疾病与保健。
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王婕 副主任医师

多囊卵巢综合征,围绝经期综合征,异常子宫出血,卵巢早衰,卵巢肿瘤,子宫肌瘤,妇科炎症等

好评 98%
接诊量 273
平均等待 3小时
擅长:多囊卵巢综合征,围绝经期综合征,异常子宫出血,卵巢早衰,卵巢肿瘤,子宫肌瘤,妇科炎症等
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房武宁 主任医师

皮肤科常见病多发病的诊断及治疗 性传播疾病的诊断及治疗“

好评 99%
接诊量 2168
平均等待 2小时
擅长:皮肤科常见病多发病的诊断及治疗 性传播疾病的诊断及治疗“
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崔青 主治医师

高血压,冠心病,心律失常,心肌病,血脂异常等

好评 -
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擅长:高血压,冠心病,心律失常,心肌病,血脂异常等
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方雪琴 副主任医师

病毒性肝炎、肝硬化、水痘、手足口病、猩红热、肾综合征出血热等各种传染病的诊治,发热待查的诊治

好评 100%
接诊量 1
平均等待 -
擅长:病毒性肝炎、肝硬化、水痘、手足口病、猩红热、肾综合征出血热等各种传染病的诊治,发热待查的诊治
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季福庆 副主任医师

乳腺炎(肉芽肿性乳腺炎、哺乳期乳腺炎)、乳腺癌及甲状腺癌治疗的全程管理

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:乳腺炎(肉芽肿性乳腺炎、哺乳期乳腺炎)、乳腺癌及甲状腺癌治疗的全程管理
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孟勇 主任医师

肿瘤微创综合治疗,胃肠、肝胆、甲状腺、乳腺等普外疾病的诊断和微创治疗。全微创保胆手术治疗胆结石及胆囊息肉。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:肿瘤微创综合治疗,胃肠、肝胆、甲状腺、乳腺等普外疾病的诊断和微创治疗。全微创保胆手术治疗胆结石及胆囊息肉。
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姜钊 副主任医师

擅长各种白内障的手术治疗,糖尿病视网膜病变,黄斑病变的诊治,翼状胬肉微创手术治疗

好评 -
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擅长:擅长各种白内障的手术治疗,糖尿病视网膜病变,黄斑病变的诊治,翼状胬肉微创手术治疗
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张莉 主任医师

小儿癫痫、瘫痪、脑炎、学习困难及小儿神经系统疑难病的诊治,尤其对癫痫及癫痫综合症有较深的造诣

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陈延 主任医师

擅长神经外科常见病的诊断和治疗,脑外伤,脑出血,脑积水,脑肿瘤,尤为特长,在很多疾病诊断和治疗形成自己完整的正确的理论体系,在神经外科界创造了很多奇迹,阅片能力具有看古董的眼力,最擅长的是脑室镜手术治疗脑积水。从事外科多年,从外科学无菌知识,找到了预防痤疮(青春痘),一套办法,目前全国还没有其他人能解决,治疗好很多人,时间大大缩短,心理学也有所研究,主要是性格学。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:擅长神经外科常见病的诊断和治疗,脑外伤,脑出血,脑积水,脑肿瘤,尤为特长,在很多疾病诊断和治疗形成自己完整的正确的理论体系,在神经外科界创造了很多奇迹,阅片能力具有看古董的眼力,最擅长的是脑室镜手术治疗脑积水。从事外科多年,从外科学无菌知识,找到了预防痤疮(青春痘),一套办法,目前全国还没有其他人能解决,治疗好很多人,时间大大缩短,心理学也有所研究,主要是性格学。
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患友问诊

孩子4岁,需要补充维生素AD,担心缺乏导致佝偻病、夜盲症等症状。患者女性
51
2024-09-26 04:28:22
脱发,想了解维生素A和D补充剂对脱发是否有帮助患者女性
18
2024-09-26 04:28:22
新生婴儿AD剂量使用,一岁以下婴儿,维生素A及D缺乏症相关疑问。患者女性
25
2024-09-26 04:28:22
宝宝有佝偻病症状,咨询维生素AD的补充问题。患者女性
21
2024-09-26 04:28:22
28岁患者,指甲盖有竖条纹,近期有胃反酸,询问维生素A补充剂。患者女性
16
2024-09-26 04:28:22
小孩维生素A和D缺乏,可能引发佝偻病、夜盲症等问题,如何预防和治疗?患者女性
27
2024-09-26 04:28:22
30岁,想了解鱼肝油成人用量和儿童适用性,以及是否有不良反应。患者女性
57
2024-09-26 04:28:22
39岁男性患者出现夜盲症、干眼病和皮肤粗糙等症状,询问用药指导。患者女性
24
2024-09-26 04:28:22
宝宝两个多月大,是否需要补充维生素AD滴剂?患者女性
25
2024-09-26 04:28:22
孩子6岁,正在补充维生素AD,想了解疾病预防和治疗。患者女性
32
2024-09-26 04:28:22

科普文章

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏
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胡萝卜味道甘甜,可以直接去皮生吃,这样更加体会到原汁原味。也可以加油清炒,或者与排骨或肉红烧,胡萝卜丝还是一些菜品的必备点缀。吃胡萝卜能获得维生素 A。这是因为胡萝卜里含有丰富的胡萝卜素, 在肠道中经酶的作用后可变成人体所需的维生素 A。

维生素A是人类生活中不可缺少的营养成分,缺乏容易导致上皮组织萎缩,角质化、皮肤干燥,呼吸道、泌尿道,腺体上皮发生病变,使机体抵抗力下降,易感染各种疾病;还可使泪腺上皮细胞组织受损分泌停止,使眼结膜、角膜干燥而引起干眼病。

吃胡萝卜有助于降血压、降血脂,这是因为胡萝卜中含有丰富的木质素、 槲皮素和山奈酚、琥珀酸钾等成分,能增加冠状动脉的血流量、 降低血脂含量、促进肾上腺素的合成分泌,进而具有降压作用。胡萝卜还富含人体所需的优质植物蛋白,大量的碳水化合物,钙、磷、铁等多种无机盐以及丰富的胡萝卜素、维生素B1维生素B2,尼克酸等许多维生素。一般来说胡萝卜根的颜色越红,所含胡萝卜素越多。

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏伴干眼症#维生素A缺乏
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2.维生素 A 的转运

  • 维生素 A 在小肠细胞吸收,与乳糜微粒结合,通过淋巴系统入血,转运到肝脏,再酯化为棕榈酸酯储存在星状细胞。
  • 当周围靶组织需要时,肝脏中的维生素 A 酯经酯酶水解为视黄醇,与肝脏合成的视黄醇结合蛋白(retinol-bindingprotein,RBP )结合,再与血浆中的转甲状腺素蛋白(TTR )结合形成复合体,以减少视黄醇从肾小球滤过。

3.维生素 A 的核受体

上述复合体与靶细胞上的 RBP 受体相结合,将视黄醇释放入靶细胞转变为视黄酸,视黄酸与其细胞核膜的特异性受体视黄酸核受体(retinoicacidreceptor,RAR )和类视黄醇核受体(etinoids x receptor, RXR )相结合,上调或抑制几百种基因的表达,视黄酸作为核激素发挥作用。

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏#维生素A过多症
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吸收与代谢
1.维生素A的来源维生素A是指具有全反式视黄醇生物活性的一组类视黄醇物质,包括视黄醇(retinol)、视黄醛(retinal)、视黄酯(etinyl ester)及视黄酸(retinoie acid,RA),视黄酸是维生素A在体内发生多种生理作用的重要活性形式。维生素A主要有两大来源,一类是动物性食物的视黄醇,如在乳类、蛋类和动物内脏中含量丰富;另一类是植物类食物,如能成为维生素A原的类胡萝卜素(carotenoid),其中β-胡萝卜素具有的维生素A活性最高,在深色蔬菜和水果中含量丰富,其在肠道转化为维生素A的比例是6:1,(近期研究转化率可能在12-20:1)。维生素A和β-胡萝卜素皆为脂溶性,其消化吸收的机制与脂类相同。
#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏伴夜盲症#维生素A缺乏
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维生素A缺乏症( VAD)是指机体所有形式和任何程度的维生素A不足的表现.包括临床型维生素A缺乏、亚临床型维生素A缺乏及可疑亚临床型维生素A缺乏(或边缘型维生素A缺乏)。临床型维生素A缺乏表现为经典的皮肤角化过度和眼干燥症;边缘型和亚临床型维生素A缺乏无特异表现,主要与反复呼吸道感染,腹泻和贫血等广泛影响有关,增加婴幼儿的发病率和死亡率。
 
维生素A缺乏症是全球范围内最普遍存在的公共卫生营养问题,大约有1.27亿学龄前儿童为维生素A缺乏,其中440万患有一定程度的眼干燥症.发展中国家有720万孕妇为维生素A缺乏, 1350万为边缘型维生素A缺乏;每年有600多万孕妇发生夜盲症。我国学龄前儿童维生素A缺乏约为9%~11%,边缘型维生素A缺乏约为30%~40%。维生素A缺乏症是联合国千年发展目标重点消灭的疾病之一。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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