一、预后：

1、大约70%的急性风湿热患者可在2~3个月内恢复，急性期65%左右的患者心脏受累，如不及时合理治疗，70%可发生心脏瓣膜病 。

2、首次发作即累及心脏者预后较差，反复发作并累及心脏伴充血性心力衰竭者预后不良。

二、并发症：

1、心功能不全或充血性心力衰竭：

（1）属于严重心脏炎最常见的并发症，也是急性风湿热死亡的最主要原因。

（2）应针对心功能不全采用利尿、强心处理，可在速尿、双氢克尿塞、安体舒通等利尿剂的基础上加用小剂量洋地黄制剂，以静注西地兰或口服地高辛为宜。

2、心律失常：

、室性或室上性早搏、传导阻滞，多数患者在抗风湿治疗后心律失常能改善，甚至进一步缓解，但部分心动过速或早搏 患者，需加用抗心律失常药如美托洛尔或胺碘酮 等治疗。

3、呼吸道感染：

（1）也是最常见的并发症之一，由于患者有上呼吸道链球菌感染基础，加上激素的应用，支气管炎和肺部炎症极易发生。

（2）应针对具体情况，做痰液检查，及时足量地用抗生素控制预防呼吸道感染。

4、其他：

一、治疗原则：

1、本病主要是抗链球菌感染、抗风湿和支持对症治疗。

2、治疗原则为早期诊断、合理治疗，防止病情进展造成心脏不可逆的病变。

3、治疗目标为清除链球菌感染灶，控制临床症状，使心肌炎、 关节炎 、舞蹈病等风湿热症状迅速缓解；

4、预防链球菌的再次感染和心脏炎的发生，处理各种并发症，提高患者身体素质和生活质量，延长寿命。

二、一般治疗：

1、注意保暖，避免受寒和潮湿。

2、饮食注意营养并容易消化。

3、风湿热活动期卧床休息。

4、病情好转后控制活动量直至症状消失血沉正常。

5、如出现心脏扩大、心包炎、持续性心动过速和明显心电图异常者，在症状消失血沉正常后仍需卧床休息3~4 周。

6、恢复期亦应适当控制活动量。

三、药物治疗：

1、抗生素治疗：

（1）目的是消除链球菌感染，青霉素是 最有效的杀菌剂 。

（2）一般应用普鲁卡因青霉素、长效青霉素（如苯唑西林）。

（3）青霉素过敏的患者，可予口服红霉素。

（4）对红霉素耐药者，可选用其他药物替代，包括克拉维酸盐、新大环内酯类、克林霉素及窄谱头孢菌素类等。

2、抗风湿治疗：

（1）水杨酸制剂：

1）是急性关节炎的首选药物，对风湿热的退热、消除关节炎症和恢复血沉均有较好效果，但对防止心脏瓣膜病变无明显预防作用。

2）常见药物有乙酰水杨酸（如阿司匹林 ）和水杨酸钠。

3）治疗过程中注意逐渐增加剂量，直至获得满意的疗效，症状控制后减少剂量。

3、糖皮质激素：

1）急性风湿热患者出现心脏受累表现时，应及时加用糖皮质激素。激素治疗的起始剂量要足量。

四、舞蹈症的治疗：

1、应避免强光、噪声刺激，在抗风湿治疗基础上，首选丙戊酸控制症状，若无效或病情严重，可选用利培酮，多巴胺受体阻断剂如氟哌啶醇 也 有一定效果。

2、另外，糖皮质激素可有效缓解舞蹈病症状，尤其适用于上述药物无效或不耐受的患者。

3、血浆置换和静脉输注丙种球蛋白也可试用于难治性患者。

五、手术治疗：

1、对有严重慢性心脏瓣膜病，有明显血流动力学改变，同时 伴有心肌缺血 、缺氧、栓塞、晕厥或心力衰竭 患者，则可考虑行瓣膜成形术，以恢复瓣膜的功能，缓解症状，使之度过危险期，或行瓣膜置换术；对有风湿性心脏炎二尖瓣狭窄 患者，可行经皮二尖瓣球囊扩张术（PBMV）。

六、中医治疗：

1、急性风湿热多属热痹，宜祛风清热化湿治疗；

2、慢性风湿热多属寒痹，宜祛风散寒化湿治疗。

3、针刺疗法还可缓解关节症状。

一、诊断依据：

1、典型的风湿热：

（1）临床上多采用修订的Jones诊断标准。

（2） 主要依靠临床表现，辅以实验室 检查确 诊。

  (3)如有前驱的链球菌感染证据。

（ 4） 并 有2项主要表现或1项主要表现加2项次要表现者，则可确诊为风湿热。

（5）需要注意该标准有些情况不能严格遵循，如舞蹈病为唯一临床表现者。

二、主要表现：

1、心脏炎：杂音、心脏增大、心包炎、充血性心力衰竭。

2、多发性关节炎

3、舞蹈症

4、环形红斑

5、皮下结节

三、次要表现：

1、临床表现：既往风湿热病史、关节痛、发热。

2、实验室检查：ESR增快，CRP阳性，白细胞增多，贫血。

3、心电图：P-R间期延长，Q-T间期延长。

4、链球菌感染证据近期患过猩红热 。 咽培养溶血性链球菌阳性。 抗链球菌溶血素O（ASO）增高。

四、不典型或轻症风湿热：

1、对于不典型或轻型病例可从以下几方面进行诊断，以提高确诊率，避免漏诊。

（1）详细询问病史、体格检查，以确定有无主要或次要表现。

（2）如轻症的心脏炎临床上常可仅有头晕、疲乏、心悸、气短等症状，应具体情况具体分析。

（3）特异性免疫指标检查对风湿性心脏炎有重要意义，如A组链球菌菌壁多糖抗体（ASP）和外周血淋巴细胞促凝血活性（PCA）阳性高度提示风湿性心脏炎存在。

（4）超声心动图、心脏核素检查可发现轻症心脏炎，亚临床经过的心脏炎中二尖瓣受累证据仅在超声心动图表现明显。

2、试验性治疗如风湿性关节炎 对阿司匹林 较敏感，可以通过服阿司匹林诊断或排除风湿热。

3、排除性诊断进行判断，应除外类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 、强直性脊柱炎 、结核感染过敏性关节炎 、亚急性感染性心内膜炎、病毒性心肌炎 等。

五、相关检查：

1、体格检查：

（1）有助于初步诊断本病。

（2）通常需要了解病变关节有无红、肿、热、痛和活动受限等表现，了解皮肤有无异常等。

（3）当二尖瓣受累时，可以在二尖瓣炎听诊区听到高调收缩期吹风样杂音或短促低调隆隆样舒张中期杂音。

（4）主动脉瓣炎时在心底部可听到舒张中期柔和吹风样杂音。

六、实验室检查：

1、抗链球菌抗体测定：

（1）包括血清抗链球菌溶血素“O”（ASO）、血清抗链球菌激酶、血清透明质酸酶。

（2）抗链球菌溶血素"O"升高，可以帮助医生对风湿热进行确诊，因为链球菌抗体滴度升高可以证明A族溶血性链球菌感染。

（3）链球菌酶玻片凝集试验可在1h内快速测出结果，因灵敏度高而特异度低，一般作为快速过筛试验。

2、血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP）：

（1）ESR和CRP的特异性也不强，这两项指标被称为炎性因子，往往代表炎症的严重程度，通常用于临床判断疾病的活动性。

（2）如果血沉和C反应蛋白升高，说明疾病处在活动状态，需要积极抗风湿治疗，使用水杨酸或类固醇激素类药物。

3、咽拭子培养：

（1）约有四分之一的风湿热患者会出现咽拭子培养阳性，原因是可能服用了抗生素，或者病原体已经被感染后的潜伏期间宿主的免疫反应消灭。

4、血常规：

（1）用于初步判断患者是否感染及贫血等情况。患者表现为活动期白细胞计数增高伴核左移，轻度贫血，血小板计数正常。

5、其他：

（1）尿液白蛋白（ALB）、免疫球蛋白（IgG）、肌钙蛋白等特异性指标的测定，对提高风湿热的确诊率也有一定的帮助。

七、心电图及影像学检查：

1、对风湿性心脏炎有较大意义。

2、心电图检查有助于发现窦性心动过速、P-R间期延长和各种心律失常 。

3、超声心动图可发现早期、轻症心脏炎以及亚临床型心脏炎，对轻度心包积液较敏感。心肌核素检查（ECT）可检测出轻症及亚临床型心肌炎 。

4、胸部X线可以了解心脏大小和肺部的改变。

5、心内膜活检：

（1）阿孝夫小体（Ascof结节）是风湿热的主要病理特征，但实际上只有约30%的患者体内能检测出阿孝夫小体。

（2）因此，目前不主张使用心内膜活检来确诊风湿性心肌炎。

八、鉴别诊断：

1、类风湿关节炎：

（1）表现为慢性持续性多关节炎对称性关节炎，小关节受累为主，伴晨僵，RF和（或）抗CCP抗体滴度升高，可出现骨侵蚀和关节畸形。

2、反应性关节炎：

（1）有肠道或泌尿道感染史，以下肢大关节炎症为主，伴肌腱端炎、腰痛，HLA-B27可阳性，但无前驱链球菌感染依据。

3、结核感染过敏性关节炎：

（1）可有结核感染史，结核菌素试验或γ干扰素释放试验阳性，非甾体抗炎药疗效不佳，抗结核治疗有效。根据以上不同即可鉴别。

4、急性感染性心内膜炎：

（1）两者都可以有心瓣膜损害、四肢酸痛、发热等症状，主要区别点是感染性心内膜炎。

（2）多发生在原有心瓣膜病变的成人，有原因不明的持续性发热、进行性贫血、脾脏肿大、杵状指、栓塞现象及血培养阳性，

（3）而风湿热患者多为儿童或年轻者，且无以上表现。

（4）另外，急性感染性心内膜炎患者心脏彩超可发现心瓣膜赘生物。

5、病毒性心脏炎：

一、风湿热症状要点：

1、风湿热主要表现为游走性多发性关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑和舞蹈病，它们可单独或同时出现。

2、环形红斑和皮下结节通常发生在已有关节炎、舞蹈病或心脏炎的患者。

3、在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等咽炎或扁桃体炎的前驱症状。

二、典型症状：

1、前驱症状：

（1）在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有咽炎或扁桃体炎等上呼吸道链球菌感染的表现，如发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等症状，经治疗后症状消失，直至发病前持续数周，可无任何不适。

（2）有些患者由于上呼吸道链球菌感染症状甚微，以至无明显前驱症状。也有患者由于症状轻微而遗忘此前驱症状的病史，故临床上仅有1/3~1/2风湿热患者能主诉近期上呼吸道感染的病史。

2、关节炎：

（1）常为首发症状，表现为游走性、多发性。主要累及膝、踝、肘、腕、肩等关节，局部可有红、肿、灼热，疼痛和压痛，有时有渗出，但无化脓。

（2）轻型患者可仅累及单个关节或少数关节，偶可出现髋、指、下颌、胸锁、胸肋关节炎。

（3）关节炎症一般在2周内消失，多不超过1个月，水杨酸制剂通常可在24~48小时缓解症状。

（4）炎症缓解后关节功能可完全恢复，不遗留畸形或关节破坏，但可反复发作。

3、心脏炎：

（1）心脏炎为风湿热最重要的病变，包括心肌炎、心内膜炎 、心包炎 或全心炎，可单独出现，也可与风湿热其他症状同时出现。

（2）患者常有运动后心悸、气短、心前区不适等，严重时可出现充血性心力衰竭。

4、环形红斑：

（1）多见于风湿热后期，分布于四肢近端和躯干，数小时或1~2天内消退，可反复出现甚至持续数月。

5、皮下结节：

（1）为稍硬无痛小结节，位于关节伸侧的皮下组织，尤其肘、膝、腕、枕或胸腰椎棘突处，与皮肤无粘连，表面皮肤无红肿炎性改变，常与心脏炎同时出现。

6、舞蹈病：

（1）多发生于4~7岁儿童，因锥体外系受累所致，表现为无目的、不自主的面部、躯干或肢体动作，肌肉软弱无力和情绪不稳定，面部可表现为挤眉眨眼、摇头转颈、努嘴伸舌，肢体表现为伸直和屈曲、内收和外展、旋前和旋后等无节律的交替动作，激动兴奋时加重，睡眠时消失。

三、伴随症状：

1、几乎所有风湿热的患者活动期都会有多汗，一般2周体温可正常，少数可持续低热3~4周。

2、鼻出血、淤斑、腹痛也不少见，腹痛可能为肠系膜血管炎所致。

3、肾脏受损时可出现血尿和蛋白尿。

了解强迫症

●强迫症(（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD）是一种严重、普遍且多为慢性的疾病，会严重影响日常活动能力，其特征是反复性、仪式化和令人痛苦的想法、观念及行为，患者通常几乎不能控制这些表现。

治疗强迫症

自我护理和支持

家庭和朋友的角色

其实化学治疗也要根据病人的机体状况来决定的。

我们评价患者全身状况的一个重要的指标就是活动状态，也就是ps评分。

活动状态，也就是通过患者的体力来了解其一般健康状况和衰弱程度的量化指标。

国际上通用的卡式( Karnofsky)活动状态评分表。如果评分在40分以下，治疗反应常常不佳，往往难以耐受化疗不良反应。

美国东部肿瘤协作组(ECOG)制定了一个比较简化的活动状态评分表，将患者行动状态分为0~4级，活动状态3—4级的，尤其是四级的患者一般不宜进行化疗。

另外，搞清楚患者过去的治疗时，对估计本次化疗的疗效以及决定用药十分的重要。

对患者首次用化疗，往往效果比较好，有望取得很好的疗效，甚至治愈可能。此时一般选用一线标准的化疗方案。

如果过去已经用过一线化疗方案并取得较好疗效，现在又复发，而且是在6个月到一年以上才复发则考虑重复原方案治疗，但多数疗效一般较首次治疗稍差。

若以使用一线化疗方案无效或取得缓解后又在半年至一年内复发，那么需要考虑换药。更改为二线化疗方案，并注意选取与耐药无关的药物进行治疗。

化疗前对患者是否有其他疾病。一定要全面详细了解。尤其是糖尿病，冠心病，高血压结核病等这些对全身影响较大的疾病，同时还要了解患者的心肺，肝肾等功能有无受损。决定是否化疗，是否更改化疗药物剂量。以及选用化疗药物时是否需要避免某种毒性较大的药物。对是否能够顺利化疗以及用药的安全，具有重大的保障意义。

 

 

不：

1、不洗热水澡，不洗桑拿、不泡温泉、不吃火锅、不喝酒、不吹热空调。

2、不过度清洁、不用含皂基的清洁产品。

要：

医学护肤品及时跟上，注意防晒，最好物理防晒口罩，宽檐帽子，伞等等。

当地时间10月24日，欧盟委员会（EC）批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗新增2个妇科肿瘤相关的新适应证^[1]：帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇联用，用于成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，另外一个适应证是III-IVA期局部晚期宫颈癌。

Merck官网截图

据默克官网信息，帕博利珠单抗已获欧盟批准30个适应证，包括5项妇科癌种、3项子宫内膜癌和2项宫颈癌。

治疗癌症，新增适应证疗效如何？

本次获批基于两项Ⅲ期临床试验[2-5]，NRG-GY018（后续简称N18）和KEYNOTE-A18（后续检查K18）试验。N18试验评估其在子宫内膜癌中的疗效，与对照组（不含帕博利珠单抗）相比，三联疗法（帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇）将癌症错配修复缺陷 （dMMR） 患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，在癌症错配修复熟练 （pMMR） 患者中降低了 40%。也就是说，三联疗法治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌有效。

K18试验评估帕博利珠单抗在晚期宫颈癌的效果，本次对照组患者仅接受放化疗治疗，而另外一组采用帕博利珠单抗+放化疗。结果表明，与对照组相比，组合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了41%。

也是基于这两个试验，FDA批准了其子宫内膜癌和宫颈癌适应证。

安全性如何？

帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，与配体结合后阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应的抑制，因此可能会出现免疫相关的不良反应。用药前后医生会评估患者的肝酶、肌酐和甲状腺功能等指标，用药后根据不良反应的严重程度采用停药观察、皮质醇治疗等措施。

常见不良反应、发生率和措施总结如下表：

表1 帕博利珠单抗不良反应与发生率

新药还有可以治疗哪些癌症？

1.美国获批情况

黑色素瘤：治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌：单药治疗，或与培美曲塞和铂类化疗联合用药，与卡铂和紫杉醇联合用于非小细胞肺癌致癌，但具体非小细胞肺癌类型不同。

恶性胸膜间皮瘤：与培美曲塞、铂类化疗联合使用，用于不可切除的晚期/转移性恶性胸膜间皮瘤成人的一线治疗。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：单药治疗铂化疗期间或之后疾病进展的复发性/转移性HNSCC患者，单药一线治疗肿瘤表达 PD-L1的转移性/不可切除的复发型HNSCC；也可与铂类和氟尿嘧啶联合，用于转移性/不可切除的复发型HNSCC患者的一线治疗。

霍奇金淋巴瘤（cHL）：用于复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤成人，也用于难治性cHL或二线或多线治疗后复发的cHL儿童患者。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人和儿童患者，或既往接受过二线等治疗后复发的患者。

尿路上皮癌：单药或联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型癌症：不可切除或转移性的微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型成人和儿童患者。也用于微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型结直肠癌。

胃癌：与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除/转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。也可联合用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。

食管癌：不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期/转移性食管/胃食管交界处 （GEJ）癌患者的治疗。

宫颈癌：III-IVA 期宫颈癌，单药或联合用药。

子宫内膜癌：单药或联合用药，用于不同类型子宫内膜癌。

其他癌症治疗：肝细胞癌、胆道癌、Merkel细胞癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、不可切除/转移性肿瘤突变负荷高实体瘤。

2.中国获批情况

根据国家药品监督管理局药品审评中心最新公示的说明书显示，国内适应证包括经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌的一线单药和联合用药治疗、食管癌、头颈部鳞状细胞癌一线治疗、结直肠 癌的一线治疗、肝细胞癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、胃癌和微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤。

将FDA和NMPA适应证总结如下表：

表2 FDA与NMPA适应证总结

+表示已获批，-表示说明书未显示

 

参考文献：

1.Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives 30th Approval From European Commission With Two New Indications in Gynecologic Cancers,October 24, 2024 6:45 am ET,merck.

2.Testing the Addition of the Immunotherapy Drug Pembrolizumab to the Usual Chemotherapy Treatment (Paclitaxel and Carboplatin) in Stage III-IV or Recurrent Endometrial Cancer

3.Study of Chemoradiotherapy With or Without Pembrolizumab (MK-3475) For The Treatment of Locally Advanced Cervical Cancer (MK-3475-A18/​KEYNOTE-A18/​ENGOT-cx11/​GOG-3047)

4.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma

5.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVA Cervical Cancer

6.product information：KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution，september 17, 2024

7.国家药品监督管理局药品审评中心上市信息

近期，癌症治疗/筛查又有新进展，一起来看今日份的合集！

AI工具提前6年发现乳腺癌

当地时间10月23日，Lunit宣布了研究的关键结果^[1]，评估其人工智能工具Lunit AI在乳腺癌筛查中的作用。

究竟有何作用？根据其发表在JAMA Network Open的Artificial Intelligence Algorithm for Subclinical Breast Cancer Detection论文，这个AI工具在检测乳房时评分，分值为0-100分，分值越高说明存在癌症的可能性越大。

期刊截图

这一点被11万参与者的数据证明^[2]，这些研究参与者是50-69岁的既往没有检测出乳腺癌的女性，且他们参加了3次以上的AI工具检测，每2两年一次。参与者中一共筛出342名患癌，结果发现这些患者的患者AI评分一直比正常人高，甚至在4-6年前都如此。说明AI工具或够更早地检测到癌症的蛛丝马迹。

脑癌新药获孤儿药认证

当地时间10月23日，美国罗莎琳德富兰克林医科大学也迎来一则好消息，宣布其旗下生物公司的一款药被FDA授予孤儿药认定（Orphan Drug Designation），用于治疗恶性神经胶质瘤。

孤儿药认定是美国审批新药的一种方式，认定药物的适应证必须为罕见病的，罕见这块的定义接受诊断和疫苗的美国人口每年少于200,000人时，该药/设备才有资格参与认定^[3-4]。获取认定后，新药获批可享受以下福利：临床试验的税收抵免、免除用户费用、获批后可享有七年的市场独占权等。

这款药物通过溶瘤病毒疗法来治疗肿瘤，利用病毒的天然溶瘤和免疫调节能力，2024年，约60种孤儿药获批上市，将其中癌症相关整理如下表所示。

表1 24年获批FDA的孤儿药

骨髓瘤四联疗法获批

当地时间10月23日强生公司旗下的 Janssen-Cilag International NV宣布，欧盟委员会 （EC） 批准了daratumumab皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于符合自体干细胞移植 条件的新诊断多发性骨髓瘤 （NDMM） 患者的适应症。

本次获批基于PERSEUS研究，在随访47.5个月时，四联疗法可降低疾病进展/死亡风险58%。四联疗法入组355人，对照仅使用来那度胺和地塞米松，入组354人 。四联疗法患者无进展生存期（PFS）率达到84.43%，而对照仅67.7%，PFS率可以评估治疗效果，越高说明疗效越好，疾病得到了控制。

这个药物为何有这样的效果？得从四联疗法中的daratumumab说起，是唯一获准皮下注射用于治疗多发性骨髓瘤患者的CD38定向抗体。CD38是肿瘤细胞上一种表面蛋白，无论疾病处于哪个阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中，这个单抗药可以和CD38结合并抑制肿瘤细胞生长，从而导致骨髓瘤细胞死亡。

很多患者担心新药的安全性，临床试验一般会检测用药后不良反应情况。发现在使用四联疗法和对照的患者安全性一致，具体数据方面，最常见的血液学不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症（69.2%vs58.8%）、血小板减少症（48.4%vs34.3%）和贫血（22.2%vs20.7%）。

期待更多新疗法能够不断获批，为肿瘤患者带来新希望。

参考文献：

1.Lunit AI Predicts Breast Cancer Risk Up to 6 Years in Advance.Oct 23, 2024, 09:00 ET.

2.Gjesvik J,Moshina N,Lee CI,Miglioretti DL,Hofvind S. Artificial Intelligence Algorithm for Subclinical Breast Cancer Detection.JAMA Netw Open.2024;7(10):e2437402. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.37402.

3.FAQs for Orphan Products Grant Applicants

4.Medical products for rare diseases and conditions

5.SC Daratumumab Plus VRd Earns EU Approval in Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Myeloma

人到中年，身体各项机能慢慢降低

你是否在某个瞬间感到自己“老了”？

或许是夜再也熬不了一点

或许是照镜子时突然多了一条浅浅的皱纹

以及气温骤降又感冒，又阳了......

更可怕的是，随着年龄的增长，我们体内与免疫力相关的细胞也在悄悄降低！

人到中年，免疫细胞开始走下拨路

协和医院曾发表一篇文章Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults^[1]，研究国内健康人的衰老和免疫细胞间的关系。

淋巴细胞是重要的免疫细胞，调整人体免疫应答功能。包括T细胞、B细胞和NK细胞等。从研究结果可以看出，随着年龄增加，体内淋巴细胞一直降低。

图1 淋巴细胞与年龄变化

T细胞是最常见的免疫细胞，在人体免疫系统中有重要作用，研究将参与者分为3个组，19-44岁为年轻组，45-64岁为中年组，65-80岁为老年组。也出现相似结果，随着年龄的增长，T细胞水平一直降低。

图2 T细胞与年龄变化

NK细胞也是常见的淋巴细胞，主要存在于肝脏、骨髓和血液。人到中年NK细胞数量有一定降低，而老年人群反而有一定升高。

图3 NK细胞与年龄变化

老年NK细胞数量虽然升高，但细胞功能方面可能降低！在另外一项经典研究中^[2]，老年人和年轻人的NK细胞与靶细胞结合能力相似，但与年轻人相比，老年人裂解靶细胞的能力明显较低。

图4 NK细胞功能与年龄变化

那么NK细胞在衰老中扮演什么角色？如果将协和试验80岁老人进一步扩大，在百岁老人中，是否能看到一些变化？

百岁老人的活性NK细胞增加

一项研究调查了26名百岁老人^[3]，他们身体健康，没有影响免疫系统的疾病，没有患癌症、心脏病、大脑或肾脏疾病，也没有正在服用可能影响免疫系统的药物。

与协和试验一样，同样可以观察到百岁老人T细胞相对年轻人减少，但NK细胞数量增加，且具有高活性的NK细胞随年龄增长而增加。

图5 百岁老人的NK细胞水平

同样地，中年人的NK细胞比年轻人和百岁老人都低。或许这个时间点是补充NK细胞的时机。而通过长寿老人的数据不难发现，要想成功长寿，免疫力扔需努力。

NK细胞疗法知多少？

发现了NK细胞在长寿中的神奇密码，不妨一起来了解NK细胞。NK细胞翻译成中文是自然杀伤细胞，它们来自骨髓，我们的身体中大概有 2×10¹⁰个NK细胞，约占体内免疫细胞总数的1%和淋巴细胞总数的2%。在健康人群中，NK细胞主要存在于肝脏、骨髓和血液中。

NK细胞的功能受到一系列抑制性和激活性受体的调节，使其能够识别并消除应激细胞，同时不伤害正常细胞。绝大多数成熟的NK细胞具有细胞溶解作用，并且所有NK细胞都可以产生一些细胞因子。

NK细胞治疗癌症是怎么回事？

NK细胞和T细胞都是免疫细胞，但有一些不同，通过一张表格来快速了解：

正是基于NK细胞不同于T细胞的抗肿瘤特性，NK细胞被应用于治疗未被T细胞疗法满足的癌症领域。

1.NK细胞不需要抗原特异性启动，并且能广泛识别处于应激状态的细胞，而不论其胚胎起源或细胞应激触发。

2.控制肿瘤转移，NK细胞可通过产生干扰素 -γ让转移细胞休眠，也能在肿瘤细胞侵入转移微环境之前将其杀死，从而控制转移发展的显著特性。

3.可接受同种异体移植物，输注 NK 细胞已被证明是安全的，因为 NK 细胞不会介导移植物抗宿主病。

4.有效清除肿瘤细胞，当肿瘤细胞下调细胞表面的MHC-I表达时，NK细胞功能会增加。MHC-I表达的丧失是一种常见的T细胞免疫逃避机制。相比之下，由于 NK 细胞表达抑制性 MHC-I 受体，MHC-I 的缺失有助于 NK 细胞识别并有效清除肿瘤细胞。

因此，可以通过两种方法开展NK细胞治疗，一种是基于单克隆抗体，通过注射单克隆抗体来激活NK细胞的抗肿瘤免疫，从而杀死肿瘤细胞。

另外一种是直接注射NK细胞，这些NK细胞可以是体外培养的，也可以是基因改造的，通过注射进的NK细胞杀死肿瘤细胞。

参考文献：

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