京东健康互联网医院
网站导航

吉林省传染病诊疗中心杜氏肌营养不良症[Duchenne型肌营养不良症]专家

简介:

长春市传染病医院前身是创建于1957年的长春市结核病医院,2003年非典疫情后更名为长春市传染病医院,2005年1月18日迁入新址,是以防治各类传染病、结核病、应对突发公共卫生事件医疗救治任务为主要功能、集医疗、预防、科研为一体的非营利性医疗机构。医院占地面积22.8万平方米,建筑面积11.4万平方米。编制床位450张,实际开放床位600张。年门诊就诊人次近10万人次,住院患者近9千人次。分别为结核门诊、发热门诊、肠道门诊、艾滋病门诊、传染病门诊、耐药结核门诊、骨科普外科门诊。分别为综合科、胸外科、结核性胸膜炎科、结核合并糖尿病科、结核性脑膜炎治疗中心、耐药结核科、重症医学科(设有血液透析室)、骨科 普外科、中西医结合科、传染病科。两个应急疗区,随时准备应对突发传染病应急救治任务。分别为检验科、放射线科、介入科、腔镜室、电诊科、药剂科、病理科、输血科、康复科、供应室。医院现为国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室、国家中医药管理局中医药防治传染病临床基地、全国综合医院中医药工作示范单位、中华医学会结核病分会颅内结核专委会组长单位、中国防痨协会临床专业委员会颅内结核学组组长单位、吉林省传染病诊疗中心、吉林省传染病质量控制中心、吉林省艾滋病临床技术研究指导中心、吉林省艾滋病临床治疗中心、吉林省医院感染管理监控中心、吉林省结核性脑膜炎研究治疗中心。医院现有省级重点专科1个、市级重点专科5个,为吉林省、长春市两级结核病专业委员会主任委员单位。657人,其中专业技术人员:527人。在结核病、艾滋病、手足口病、麻疹、流行性出血热等疾病诊治方面积累了丰富的临床经验,成功地应对了非典、甲型H1N1流感、皮肤炭疽(疑似肺炭疽)、埃博拉、麻疹、手足口病、新冠肺炎等传染病疫情及突发公共卫生事件。医院先后收治各类传染病27种,在结脑治疗方面居国内领先水平,在耐药结核病、多浆膜腔积液的治疗方面达到国内先进水平,在艾滋病、麻疹、手足口、流行性出血热等传染性疾病诊治居省内先进水平。近年来,医院先后开展国家级科研课题10项,其中国家“十一五”科技重大专项4项、国家“十二五”重大专业4项、国家中医药管理局传染病防治行业专项1项、国家中医药管理局公益性行业专项科研课题1项;吉林卫健委科技项目8项、吉林省中医管理局科技计划项目15项、长春市社会发展专项课题2项。2020年,政府投资新建2栋大楼,总床位1350张,目前已经启用北楼收治住院病人,住院环境明显改善,也进一步提升了医院的综合实力,完善了我市公共卫生服务体系。是我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,基因突变,肌肉,对症治疗,药物治疗,物理治疗,手术治疗,少年型近端脊肌萎缩症,慢性多发性肌炎,肌萎缩侧索硬化症,重症肌无力,忌辛辣刺激性食物,忌生冷食物,血清酶学检查,肌电图,肌肉MRI,肌肉活检,基因诊断,心电图,。

陈亦洋 主任医师

性病,艾滋病阻断用药,梅毒,神经梅毒,尖锐湿疣,肺结核等。

好评 99%
接诊量 2289
平均等待 15分钟
擅长:性病,艾滋病阻断用药,梅毒,神经梅毒,尖锐湿疣,肺结核等。
更多服务
刘烨 副主任医师

Paxlovi奈玛特韦片/利托那韦片组合包装,美国抗新冠药,huirui特效药P,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装),民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片),默沙东(莫诺拉韦片,利卓瑞,乐睿灵等特效药用药指导,磷酸奥司他韦(达菲),玛巴洛沙韦片(速福达)。甲型流感-甲流,乙型流感-乙流,流行性感冒,诺如病毒感染,新型冠状病毒感染诊治,新冠,新冠特效,新冠重症,重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染,新冠后遗症,阳康后咳嗽,发烧,腰痛的诊疗,新冠阳康后体虚多汗;重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染的诊治,重症肺炎,新冠病毒感染的诊治,肺结核,不明原因发热、咳嗽,胸闷,干咳,乏力,气短等呼吸系统疾病的诊治,呼吸内科,肺结核,淋巴结核,结核病,结核性胸膜炎,结核性脑膜炎,胸腔积液,肺外结核病,呼吸系统疾病的诊治。

好评 99%
接诊量 1.3万
平均等待 15分钟
擅长:Paxlovi奈玛特韦片/利托那韦片组合包装,美国抗新冠药,huirui特效药P,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装),民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片),默沙东(莫诺拉韦片,利卓瑞,乐睿灵等特效药用药指导,磷酸奥司他韦(达菲),玛巴洛沙韦片(速福达)。甲型流感-甲流,乙型流感-乙流,流行性感冒,诺如病毒感染,新型冠状病毒感染诊治,新冠,新冠特效,新冠重症,重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染,新冠后遗症,阳康后咳嗽,发烧,腰痛的诊疗,新冠阳康后体虚多汗;重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染的诊治,重症肺炎,新冠病毒感染的诊治,肺结核,不明原因发热、咳嗽,胸闷,干咳,乏力,气短等呼吸系统疾病的诊治,呼吸内科,肺结核,淋巴结核,结核病,结核性胸膜炎,结核性脑膜炎,胸腔积液,肺外结核病,呼吸系统疾病的诊治。
更多服务
汪洋 副主任医师

新冠病毒感染诊治及用药咨询,二阳,新冠重症,重症肺炎,新冠特效用药肺炎,新冠病毒感染特效药,新冠后遗症,新冠药咨询;司美格鲁肽注射液,速福达玛巴洛沙韦片,磷酸奥司他韦用药咨询,流感处方开具及用药咨询,甲型流感-甲流,乙型流感-乙流,流行性感冒诊断治疗及用药指导,过敏性鼻炎;辉之瑞特效药默沙东阿兹夫国产美国进口新冠药用药指导,P组合包装,美国抗新冠药,特效药P,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,(先诺特韦片组合包装),(氢溴酸氘瑞米德韦片),辉默沙东(莫诺拉韦片,利卓瑞等特效药用药指导,瑞磷酸奥司他韦(达菲),玛巴洛沙韦片(速福达),奈玛特片/利托那片组合包装。 京东自营医生,新冠,新冠病毒肺炎抗病毒药,二阳,三阳,首阳,中医开方,中药方,汤药,后新冠,新冠恢复期中医药调理,新型冠状病毒感染,新型冠状病毒肺炎甲型流感-甲流,乙型流感-乙流,流行性感冒,诺如病毒感染,新型冠状病毒感染诊治,新冠重症,重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染,新冠辉后遗症,阳康后咳嗽,发烧,腰痛的诊疗,新冠阳康后体虚多汗;重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染的诊治,重症肺炎,新冠病毒感染的诊治,特效药国产美国进口治疗药新冠专用药用药指导,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,特效药默沙东阿兹夫国产美国进口新冠药用药指导,P组合包装,美国抗新冠药,特效药P,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,先诺新(先诺特韦片组合包装),民德维(氢溴酸氘瑞米德韦片),辉默沙东(莫诺拉韦,莫诺拉韦片,利卓瑞等特效药用药指导,瑞磷酸奥司他韦(达菲),速福达玛巴洛沙韦片(速福达)。新冠症状咳嗽,咳痰,咽喉痛,咽痛,黄痰,胸痛,咯血,胸闷,气短,鼻炎,鼻塞,流鼻涕,发热,头晕,头痛等健康咨询与指导,普通呼吸系统疾病综合诊治、慢病健康管理与咨询,肺结核,慢性阻塞性肺病,慢性支气管炎急性发作,急性支气管炎,肺大泡,肺气肿,肺纹理增强,肺结节,肺小结节,支气管哮喘,心源性哮喘,呼吸衰竭,1型呼吸衰竭,2型呼吸衰竭,不明原因发热、咳嗽,胸闷,干咳,乏力,气短。奈玛特片/利托那片组合包装用药指导,新冠病毒感染诊治及用药咨训。

好评 99%
接诊量 6540
平均等待 15分钟
擅长:新冠病毒感染诊治及用药咨询,二阳,新冠重症,重症肺炎,新冠特效用药肺炎,新冠病毒感染特效药,新冠后遗症,新冠药咨询;司美格鲁肽注射液,速福达玛巴洛沙韦片,磷酸奥司他韦用药咨询,流感处方开具及用药咨询,甲型流感-甲流,乙型流感-乙流,流行性感冒诊断治疗及用药指导,过敏性鼻炎;辉之瑞特效药默沙东阿兹夫国产美国进口新冠药用药指导,P组合包装,美国抗新冠药,特效药P,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,(先诺特韦片组合包装),(氢溴酸氘瑞米德韦片),辉默沙东(莫诺拉韦片,利卓瑞等特效药用药指导,瑞磷酸奥司他韦(达菲),玛巴洛沙韦片(速福达),奈玛特片/利托那片组合包装。 京东自营医生,新冠,新冠病毒肺炎抗病毒药,二阳,三阳,首阳,中医开方,中药方,汤药,后新冠,新冠恢复期中医药调理,新型冠状病毒感染,新型冠状病毒肺炎甲型流感-甲流,乙型流感-乙流,流行性感冒,诺如病毒感染,新型冠状病毒感染诊治,新冠重症,重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染,新冠辉后遗症,阳康后咳嗽,发烧,腰痛的诊疗,新冠阳康后体虚多汗;重症肺炎,新冠肺炎,新冠病毒感染的诊治,重症肺炎,新冠病毒感染的诊治,特效药国产美国进口治疗药新冠专用药用药指导,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,特效药默沙东阿兹夫国产美国进口新冠药用药指导,P组合包装,美国抗新冠药,特效药P,新型冠状病毒感染诊治,新冠药物指导,新冠等特效药物咨询,先诺新(先诺特韦片组合包装),民德维(氢溴酸氘瑞米德韦片),辉默沙东(莫诺拉韦,莫诺拉韦片,利卓瑞等特效药用药指导,瑞磷酸奥司他韦(达菲),速福达玛巴洛沙韦片(速福达)。新冠症状咳嗽,咳痰,咽喉痛,咽痛,黄痰,胸痛,咯血,胸闷,气短,鼻炎,鼻塞,流鼻涕,发热,头晕,头痛等健康咨询与指导,普通呼吸系统疾病综合诊治、慢病健康管理与咨询,肺结核,慢性阻塞性肺病,慢性支气管炎急性发作,急性支气管炎,肺大泡,肺气肿,肺纹理增强,肺结节,肺小结节,支气管哮喘,心源性哮喘,呼吸衰竭,1型呼吸衰竭,2型呼吸衰竭,不明原因发热、咳嗽,胸闷,干咳,乏力,气短。奈玛特片/利托那片组合包装用药指导,新冠病毒感染诊治及用药咨训。
更多服务
李翠平 副主任医师

待补充

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待补充
更多服务
李锦 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 3
平均等待 11小时
擅长:待补充
更多服务
刘石磊 主治医师

擅长艾滋病、梅毒等感染性疾病的诊断及治疗,尤其艾滋病、梅毒合并心、脑血管疾病及肺结核的诊断治疗,以及心脑血管病的预防治疗,具有丰富的临床经验。

好评 100%
接诊量 80
平均等待 3小时
擅长:擅长艾滋病、梅毒等感染性疾病的诊断及治疗,尤其艾滋病、梅毒合并心、脑血管疾病及肺结核的诊断治疗,以及心脑血管病的预防治疗,具有丰富的临床经验。
更多服务
王鹏宇 主治医师

常见结核病、重症结核病及其并发症的诊治

好评 99%
接诊量 2.6万
平均等待 -
擅长:常见结核病、重症结核病及其并发症的诊治
更多服务
尹桂东 主治医师

结核性疾病及胸外科常见疾病,尤其擅长结核外科疾病,淋巴结结核、结核性胸膜炎、胸壁结核、结核性脓胸、难治性气胸、支气管胸膜瘘、难治性气胸、耐药结核及肺结核咯血的微创外科治疗,对于肺小结节、早期肺癌的外科治疗也有一定研究。对于常见传染病,比如新冠、甲流、手足口、麻疹、HIV及梅毒也有一定的临床经验。

好评 100%
接诊量 8
平均等待 -
擅长:结核性疾病及胸外科常见疾病,尤其擅长结核外科疾病,淋巴结结核、结核性胸膜炎、胸壁结核、结核性脓胸、难治性气胸、支气管胸膜瘘、难治性气胸、耐药结核及肺结核咯血的微创外科治疗,对于肺小结节、早期肺癌的外科治疗也有一定研究。对于常见传染病,比如新冠、甲流、手足口、麻疹、HIV及梅毒也有一定的临床经验。
更多服务
林松茁 住院医师

呼吸内科,包含胸腔积液,结核,耐药肺结核!糖尿病合并肺结核诊治。心内科,冠心病,高血压性心脏病,动脉硬化心脏病,心律失常,心衰心功能不全的诊治。甲流新冠的诊治

好评 100%
接诊量 4
平均等待 -
擅长:呼吸内科,包含胸腔积液,结核,耐药肺结核!糖尿病合并肺结核诊治。心内科,冠心病,高血压性心脏病,动脉硬化心脏病,心律失常,心衰心功能不全的诊治。甲流新冠的诊治
更多服务
李锦 主任医师

擅长艾滋病抗病毒治疗,擅长艾滋病机会性感染的诊治,擅长艾滋病母婴阻断及相关心理问题的指导和咨询,恐艾心理问题疏导。

好评
接诊量
平均等待
擅长:擅长艾滋病抗病毒治疗,擅长艾滋病机会性感染的诊治,擅长艾滋病母婴阻断及相关心理问题的指导和咨询,恐艾心理问题疏导。
更多服务

患友问诊

孩子患有杜兴肌营养不良,最近出现胸闷和胸口刺痛,担心是否与心脏有关。患者男性11岁
22
2024-11-07 18:46:55
我的孩子患有杜氏进行性肌营养不良,需要开具左卡尼丁口服溶液的处方,是否需要询问过敏史和慢性病史?
12
2024-11-07 18:46:55
我的6岁儿子被诊断为Duchenne型肌营养不良,基因49~54缺失,现已确诊。他的主要症状是上下楼梯费劲,之前在北京协和医院开了激素药,但副作用太大,导致体重增加,行走更困难了。请问有没有更好的治疗方案?患者女性6岁
49
2024-11-07 18:46:55
孩子患有DMD,需要购买东维力。
26
2024-11-07 18:46:55
我家孩子可能有假肥大型肌营养不良,想了解症状和治疗方法,是否需要调整用药?患者男性13岁
12
2024-11-07 18:46:55
孩子被确诊为杜氏肌营养不良,外显子缺失53-55,想了解治疗方案和推荐的医院。患者男性6岁
29
2024-11-07 18:46:55
DMD患者,咨询阿仑膦酸钠用药注意事项及症状处理。
70
2024-11-07 18:46:55
DMD患儿需要补充辅酶Q10,咨询购买数量和用药方式。患者男性3岁
66
2024-11-07 18:46:55
9岁儿童,患有杜氏肌营养不良,正在服用辅酶10,询问用药建议及病情相关问题。
9
2024-11-07 18:46:55
流感后出现肌肉酸痛,询问原因及治疗建议。患者男性1岁4个月
49
2024-11-07 18:46:55

科普文章

#杜氏肌营养不良症[Duchenne型肌营养不良症]
70

杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)和贝氏肌营养不良(Becker Muscular Dystrophy, BMD)是两种由X染色体上抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变导致的遗传性肌肉疾病,它们的主要区别在于症状的严重程度、发病年龄和疾病进展速度。以下是鉴别两者的一些关键点:

 
1. 发病年龄和病程:
   - 杜氏肌营养不良(DMD):通常在幼儿期(约3-5岁)出现症状,如走路延迟、行动笨拙、难以奔跑和跳跃。病情进展迅速,患者多在青少年时期失去行走能力,且心脏和呼吸肌肉受累可能导致早逝。
   - 贝氏肌营养不良(BMD):发病年龄较晚,通常在青春期或成年早期,症状也相对较轻。患者可能在成年后仍能保持行走能力,寿命通常比DMD患者长,心脏并发症是常见的死亡原因。
 
2. 基因突变类型:
   - DMD和BMD的区分主要基于抗肌萎缩蛋白基因的突变位置和性质。DMD通常涉及基因的大片段缺失或严重的帧移突变,导致几乎无功能性或根本没有dystrophin蛋白产生。
   - BMD则通常由较小的基因突变引起,比如小片段的缺失或点突变,这些突变可能允许生成部分功能的dystrophin蛋白,解释了其较轻的症状和较慢的疾病进程。
 
3. 肌酸激酶(CK)水平:
   - 虽然两者都会导致血液中的肌酸激酶(CK)水平显著升高,但这个指标不能直接用来区分DMD和BMD,因为它在两种情况下的变化趋势相似。
 
4. 肌肉活检:
   - 肌肉活检可以显示肌肉组织的病理变化,如纤维化和脂肪浸润,但要区分DMD和BMD,通常需要结合基因检测。
 
5. 基因检测:
   - 最确切的鉴别方法是通过基因检测来确定抗肌萎缩蛋白基因的具体突变类型。这不仅能帮助诊断,还能为预后评估和遗传咨询提供重要信息。
 
综上所述,虽然DMD和BMD在临床表现上有一定的重叠,但通过详细的家族史、发病年龄、疾病进展速度以及特别是基因检测,可以较为准确地区分这两种疾病。
#Duchenne型肌营养不良症#肌营养不良
25

杜氏型肌营养不良 ( Duchenne muscular dystrophy,DMD ) 是一种 X 连锁隐性遗传疾病,发病率约 1/3000~5000 活产男婴[1]。在我国,每年大约 400~500 例 DMD 患儿出生,总计 DMD 患者高达 7~8 万人,是患病人数最高的国家之一。患者最初通常在 2~3 岁时出现临床症状,包括运动发育迟缓、步态异常、易跌倒等,肌肉组织的损伤导致患儿在 8~12 岁时丧失行走能力并伴有多器官系统的受累,同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等,大约在 20 岁左右需要呼吸机辅助呼吸,20~30 岁时死于呼吸或循环衰竭[2]。

DMD 尚无有效治疗手段,经典的类固醇激素治疗结合多学科的综合评估和管理,可有效延长 DMD 患者独立行走时间,提高患者的生存质量;但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用,且不能改变疾病的最终结局。肌肉生长和修复治疗,如干细胞和成肌细胞移植长期安全性和有效性仍不清楚。随着基因技术发展,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。而两种基于基因治疗的方法 Ataluren 和 Eteplirsen 已经分别被欧洲药物管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准。但是,这些药物只适用于一小部分患者,其他一些潜在的治疗方法都处于临床试验的晚期。

1.基因代替治疗

基因替代治疗是在 DMD 患者的基因组中插入外源的功能性 DMD 基因,从而恢复 DMD 患者骨骼肌、心肌细胞表达有功能的抗肌萎缩蛋白。腺相关病毒(AAV)具有肌细胞取向性,可以作为 DMD 基因载体。有研究表明在金毛犬肌营养不良症 (golden retrievermuscular dystrophy,GRMD)的犬模型中也实现了肌肉功能改善[3]。目前,针对 AAV 介导的微型抗肌萎缩蛋白基因治疗正开展多项临床试验,也有研究通过双重腺相关病毒技术[4]和慢病毒载体[5]提高基因载体的容量,有望装载全长的 DMD 基因。基因替代治疗不适用于体内含有抗 AAV 抗体的患者,这类患者约占所有 DMD 的 50%[6],且按照治疗 DMD 所需的病毒载体量,AAV 制造耗时且成本昂贵。另外,转基因在体内究竟能表达多长时间仍不可知,故此法尚未得到人体临床验证。

2.外显子跳跃

外显子跳跃治疗是利用特异性反义寡核苷酸在 DMD 基因前信使 RNA 剪接过程中,排除特定外显子以重建阅读框,将突变类型纠正为整码突变,这样大多数 DMD 患者在理论上可以产生截短的、但功能正常的 Dys,是 DMD 治疗的又一策略[7]。约 80%的 DMD 突变可以通过跳跃 1 到 2 个特定的外显子纠正突变类型来恢复阅读框[8],其中,51 号外显子的跳跃可治疗约 13%的 DMD 患者[9]。Eteplirsen 是专门为 51 号外显子设计的一种反义寡核苷酸,2016 年 9 月美国 FDA 批准其用 DMD 治疗,这是首个通过 FDA 批准的 DMD 基因治疗药物。I、Ⅱ期临床试验已经证实了 Eteplirsen 的安全性和耐受性,并在开放性非盲实验中进行的Ⅲ期临床试验,多数患者步行能力明显改善,对其进行肌肉活检发现 Dys 和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物的表达恢复[10]。经过 3 年的持续治疗和随访显示,患者行走功能持续稳定,没有明显治疗相关副作用[11],证实 Eteplirsen 可以改善患者运动,延缓呼吸功能的下降[12]。

Drisapersen 也是一种能够跳跃 5l 号外显子的反义寡核苷酸,在近 300 名 DMD 患者中进行的一项非盲试验和三项安慰剂对照试验[13,14],结果显示,Drisapersen 治疗 48 周后,治疗组中年龄为 6~8 岁患儿比安慰剂组 6 分钟步行距离(6MWT)有所延长[13];但是在全年龄段的所有 DMD 患儿中,治疗组和安慰剂组的 6MWT 无显著性差异[14]。另外,Drisapersen 治疗会有注射部位局部反应、一过性蛋白尿和发热等不良反应。最终 Drisapersen 未获得 FDA 和 EMA 的批准。

3.基因组编辑

CRISPR ( Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR )蛋白是一类利用 CRISPR 序列指导基因组剪切的酶。通过非同源末端连接去除 DNA 片段或通过同源定向修复添加/替换 DNA 片段。CRISPR 基因组编辑技术具有治疗 DMD 的潜在价值,小型/微型肌营养不良蛋白是 Dystrophin 蛋白的截短版本,通过 CRISPR 可将 DMD 变成轻度 BMD[15]。

2018 年,AmoasiiL 等[16]首次成功利用 CRISPR/Cas9 技术对 50 号外显子缺失的 DMD 犬模型完成外显子跳跃治疗。次年,Min YL 等[17]通过向 44 号外显子缺失的小鼠模型中注射重组 AAV 包装的 Cas9 核酸酶和单向导 RNA,可以恢复抗肌营养不良蛋白表达以及肌肉收缩能力的改善。这些研究表明,CRISPR-Cas 系统可以用于纠正导致 DMD 的多种遗传突变,并为永久纠正 DMD 提供了潜在的基因治疗前景。

然而,目前基因编辑治疗仍处于体外细胞和动物实验阶段,对于应用于人体的安全性和有效性还需进一步临床试验证实。

4.终止密码子通读治疗

无义突变是单碱基突变导致终止密码子提前出现,核糖体亚单位解离并终止蛋白质翻译,DMD 无义突变患者占总患者人群的 10% ~ 15%[18]。无义突变通读疗法是通过与核糖体结合,阻止原终止突变信号的识别,从而跳过这个错误的终止子,诱导这些提前出现的终止密码子通读,从而继续翻译出全长的抗肌萎缩蛋白。在 mdx 小鼠中,庆大霉素等抑制无义突变的药物可诱导肌膜中肌营养不良蛋白的高表达,增加抗收缩诱导的损伤能力[19]。但庆大霉素的耳毒性和肾毒性限制了在 DMD 治疗中的应用。高通量筛选已经确定了 Ataluren(PTC124,商品名 tranlsarna)为一种蛋白修复药物,能够降低核糖体对过早终止密码子的敏感性,具有潜在的终止密码子读取能力,造成所谓“终止密码子通读”[20],且具有

比庆大霉素更好的安全性。

一项治疗前后的比较研究发现,Ataluren 可使 Dys 表达增加 11%[21]。Bushby K 等 [22]进行了一项随机双盲多中心试验,174 例 5~20 岁的无义突变 DMD 的男性患儿,接受了为期 48 周的 Ataluren 治疗,治疗中无严重不良事件报道,Ataluren 具有良好的安全性与耐受性,40mg·(kg·d)-1 剂量治疗组比对照组 6MWT 增加了 31.3 m。2014 年 EMA 对年龄≥5 岁的无义突变患者予以有条件批准使用 Ataluren 治疗。Ataluren 的主要缺点是只适用于具有无义突变的个体(约 13%的 DMD 患者[23]),并且与其他治疗罕见疾病的药物一样,价格昂贵。由于代理商的市场和价格在每个国家都是单独协商的,因此 Ataluren 目前只在欧洲个别国家应用。

#Duchenne型肌营养不良症
16

杜氏型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种 X-连锁隐性遗传病,通常男性患病,主要表现为四肢近端和骨盆带、肩胛带肌肉无力和萎缩,下肢重于上肢,疾病晚期常出现下肢甚至四肢瘫痪。警察梦男孩邹骏億就是这种病。

我们在临床治疗中发现造成 DMD 瘫痪的主要原因有二,一是下肢力量下降,肌肉萎缩,不足以支持行走;二是严重的关节肌腱的挛缩变形,尤其是膝关节和踝关节的挛缩变形,影响了下肢的行走功能,甚至成为部分患者瘫痪的直接原因。所以,瘫痪 DMD 患者的治疗,主要关注两项内容,一是肢体肌肉力量的增加,二是关节功能的正常。

河北以岭医院肌萎缩专科在临床治疗过程中,从奇经论治本病,可较好改善患者肢体肌肉的力量,使患者行走平稳,速度加快。瘫痪的患者,同样也可以增加肌肉力量。但是,有些患者肌肉力量的增加却仍不能独立站立行走,原因是关节肌腱的挛缩变形,而此变化单纯药物治疗难以迅速纠正。所以,我们在治疗体系中引入系统规范的康复训练以辅助治疗,并收到了较好效果。通过康复训练,患者关节变形改善,肌腱挛缩减轻,关节功能得到恢复。

当然,瘫痪患者能再次站立起来,不是一件容易的事,但经过努力,应用中药改善四肢力量,经康复训练改善关节功能,使挛缩变形的肌肉肌腱得到恢复,并经过系统的站立、平衡、移步、行走训练,一部分患者确可以重新站立行走,也是难能可贵的,是我们中医药治疗的优势所在。

瘫痪了的警察梦男孩邹骏億就是经过这些治疗重新站立行走的,希望家长们不要因为孩子瘫痪了就放弃治疗,给孩子一个站起来的机会。

#Duchenne型肌营养不良症
9

杜氏型肌营养不良是 X 连锁隐性遗传,男孩发病,女性正常或携带基因,所以,患病者家庭要注意优生优育。

首先,确定患者是否杜氏型肌营养不良,目前通过基因检测实现。但是,需要找专业医生咨询,选择合适方法及套餐,用最少的钱解决问题。并找医生咨询分析结论。

其次,结果分析时医生的专业水平很重要,不专业医生不能给出正确的判断及建议,将影响优生优育效果。

第三,确定患者是杜氏型肌营养不良,要做母亲的验证和患者姐妹的验证,如果验证结果没有基因携带,生育下一代相对安全(但也有 10%左右染色体嵌合特殊情况需要注意)。如果母亲或姐妹是基因携带者,则携带异常基因女性生育前需要行产前诊断,尽量避免生育患病男孩。

第四,产前诊断目前主要通过抽取羊水(或绒毛)进行胎儿基因分析,以确定胎儿是否患病男性、正常男性或女性基因携带、正常女性,给出生育及停止妊娠的建议。

第五,基因分析和产前诊断均为专业性极强领域,一定找专业医师咨询,听取建议,切记盲目检测,不仅浪费资金,还有可能影响结果分析和优生优育结果。

#Becker型肌营养不良症#Duchenne型肌营养不良症
45

Becker 型肌营养不良症(BMD)在临床上十分少见,据统计男婴中BMD的发病率约为1.9万分之一。它与Duchenne型肌营养不良的共同点是均伴有肌无力、肌酶显著升高及腓肠肌假性肥大,不同之处在于前者症状轻、进展慢,且发病晚,通常16岁以后仍可行走,能保持至成年甚至老年,肌肉活检行dys抗体染色可见部分肌肉染色阳性;而后者发病早,常3-5岁起病,进展快,常12岁后便不能行走,20岁左右死于心肺衰竭,行dys抗体染色阴性 此外研究显示BMD患者心脏受累更多见,约60%-70%的轻症BMD患者存在心肌损害,考虑可能是与该类患者仍能进行剧烈活动从而增加心脏做工,加重对Dystrophin异常的心肌细胞

 

#Duchenne型肌营养不良症#Becker型肌营养不良症#远端型肌病
4

Emery-Dreifuss 型肌营养不良:临床罕见,本病是一种 X-连锁遗传病,基因在 X 染色体短臂 2 区 8 带(Xq28),突变基因编码 Emerin 蛋白。但亦有呈常染色体显性和隐性遗传的患者。突变的基因编码核膜蛋白 LaminA 和 LaminC。
起病年龄 2-15 岁,临床特征是下肢肌肉无力,关节挛缩和心脏受累。肘、颈关节挛缩,数年后出现足尖走路和双下肢远端无力的特殊步态。由于脊柱出现强直,故弯腰低头,转身困难。上肢常累及肱二头肌,肱三头肌和腓骨肌群。但不伴有腓肠肌假性肥大,偶可见前臂肌的假性肥大。进行性肢体无力导致患儿在 30 岁以后丧失行走能力。腱反射消失,智力正常。本病可伴有心脏传导功能障碍,患儿常因心脏病致死,未及时诊治的 EDMD 患儿猝死率高达 40%,故早期诊断及时纠正心脏并发症非常重要。本病患儿激酶仅升高 2-10 倍,肌肉病理显示萎缩性肌肉病理变化,1 型纤维占优势,但这些均是非特异性改变,确诊还是依靠基因学的检查。

B型肝炎病毒(HBV)是一种全球性公共卫生问题,影响着超过2.5亿人。根据统计数据,每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万,这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌,作为HBV感染的主要并发症之一,已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而,尽管已有多种HBV治疗药物问世,这些药物仍无法完全消除癌变的风险,且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中,病毒会在宿主细胞内复制,产生多种病毒蛋白。其中,病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明,HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质,其功能的损害可能导致DNA损伤的积累,进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组,包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等,针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设:HBV产生的HBx不仅促进病毒复制,还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验,发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时,宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素,研究结果显示,在Smc5/6被降解的细胞中,肿瘤形成能力得到了增强。

此外,研究还发现,使用化合物尼塔佐克仑(Nitazoxanide)抑制HBx的功能,可以有效阻止Smc5/6的降解,从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略,表明通过抑制Smc5/6的降解,可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分,还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出,可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)在线版上发表,标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构(AMED)和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中,研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性,也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面:

1. 深入探讨HBx的功能:进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制,尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物:基于Smc5/6分解抑制的概念,开发新型抗HBV药物,以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验:将实验室研究成果转化为临床应用,通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育:加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育,提高人们的防范意识,促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战,也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解,未来有望开发出更有效的治疗和预防策略,减少HBV感染者的癌变风险,最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进,我们有理由相信,战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2021年9月 来源:u-tokyo

ChatGPT的基础技术,Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉(消化内科医师)、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组,开发了一种基于射频消融术(RFA:Radiofrequency ablation)后的肝癌预后预测模型,并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术,已广泛应用于医疗实践。然而,肝癌的复发率较高,且存在预后不良的肝癌,因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年,Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer,作为ChatGPT(生成预训练Transformer)的基础,已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型,有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后,但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测,除了肝癌之外,还可以应用于医疗的多个领域,未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日(当地时间)在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2023年8月 来源: Hepatology International

理化学研究所(RIKEN)脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之(研究时),团队负责人中冨浩文(杏林大学医学部脑神经外科学教授),客座研究员太田仲郎,脑神经医科学联合部门的冈部繁男(东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授),生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太,团队负责人中川英刀,东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人,以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组,首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变,并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次,国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因,鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中,90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关,且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外,在这6个基因中,最常见的“血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)”的基因突变被导入小鼠,证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张,并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2023年6月 来源:h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架(DES)植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块(atheroma)对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者,采用光学相干断层扫描(OCT)技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征,研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件(如心肌梗死、支架内再狭窄等)的关联性。结果显示,残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后,密切监测和管理富脂斑块的重要性,以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步,冠心病的介入治疗效果显著改善。然而,尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险,仍存在残留的富脂斑块,这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明,富脂斑块与心血管事件的发生密切相关,但在新一代DES植入后,残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此,本研究旨在填补这一领域的知识空白,探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响,以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究,纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描(OCT)检查,以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估,包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型,以控制潜在的混杂因素,评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示,在接受新一代DES植入的患者中,存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言,残留富脂斑块的患者中,心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外,OCT检查结果表明,富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关,这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现,残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂,提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明,在新一代药物洗脱支架植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中,植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访,采取相应的干预措施,以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略,以改善患者的长期预后,提供更为个性化的医疗方案。

参考文献:Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2022年7月 来源:Can J Cardiol 作者:Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新

药品使用说明
打开京东APP
实惠又轻松
打开京东APP
京ICP备11041704号
京公网安备 11000002000088号