英文名称: In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET
别称: 体外受精 -胚胎移植 术
I CD-11 疾病编码: 无
就诊科室: 生殖医学科 /妇产科
摘要
目的 :辅助患不孕不育症或有家族遗传病的夫妇受孕
过程 :主要包括促排卵、取卵、体外受精、胚胎移植
费用范围 :通常花费在几万元至十几万元不等
概述
定义
试管婴儿是 “体外受精 -胚胎移植 术 ”的俗称,是将不孕不育夫妇的卵子与精子取出体外,在体外培养系统中完成受精并发育成胚胎后,再将胚胎移植入子宫腔内以实现妊娠的技术,是辅助生殖的核心技术 。
疗效和安全性
1、适用情况
辅助患有不孕不育症或有家族遗传病的夫妇孕育下一代。
2、治疗效果
40余年以来,全球有超过800万例妊娠是通过试管婴儿及其衍生技术实现的。
国内目前没有官方公开的全国试管婴儿活产率的统计数据。国外数据显示,一次成功的胚胎移植试管婴儿的活产率约为 45%。
供卵者的年龄是决定试管婴儿成功率最重要的因素,不孕的病因也会影响试管婴儿的治疗效果。
3、安全性
目前的研究结果提示:试管婴儿治疗总体的母婴结局是比较安全的。
母体的大多数风险来自于多胎妊娠率的增加。单胎妊娠时,前置胎盘、胎盘早剥、妊娠期糖尿病等风险小幅增加,但妊娠结局通常正常。
总体而言,试管婴儿妊娠的子代结局是安全的。有部分研究报道了早产、低体重儿的发生略有增加。
关于试管婴儿操作本身的风险,并发症发生率和死亡率很低。并发症主要由激素刺激和取卵引起,包括卵巢过度刺激综合征( OHSS)、血栓、感染、麻醉并发症等。
治疗难度和费用
1、治疗难度
该项治疗为二级手术,即有一定风险、过程复杂程度一般、有一定技术难度的手术。
2、治疗费用
通常情况,一代试管婴儿最便宜,大致在 2~5万;二代试管婴儿稍贵,费用在3~8万;三代试管婴儿最贵,费用一般在10万以上 ,不可进行医保报销 。 不同地区及不同人群治疗费用会有差异。
类型
1、第一代试管婴儿是指常规体外受精-胚胎移植技术,是将精子与卵子在体外培养系统内自由结合,并进行胚胎移植,主要适用于女性原因导致的不孕。
2、第二代试管婴儿是指卵胞质内单精子注射技术,是当精卵不易或不能完成自然结合时,将精子直接注射到卵细胞浆内帮助卵子受精,主要适用于男性原因导致的不育。
3、第三代试管婴儿是指 植入前遗传学检测技术 ,是 对胚胎或卵母细胞的极体中的遗传物质进行检测,选择性胚胎移植,避免遗传病的发生 ,主要适用于遗传疾病的高危妊娠。
医院科室选择 :综合性医院生殖医学科 /妇产科
应用范围
适宜情况
1、女方各种原因导致的配子(即卵子和精子)运输障碍:如双侧输卵管阻塞、积液,输卵管结扎或缺如,严重的盆腔粘连等。
2、女方患有排卵障碍性不孕相关疾病:如多囊卵巢综合征、未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)等,经常规治疗或结合宫腔内人工授精后仍无法妊娠者可考虑采用体外受精与胚胎移植术( IVF-ET)治疗,特别是女方年龄大、卵巢功能明显衰退的患者。
3、子宫内膜异位症:中、重度子宫内膜异位症性不孕,常规或其他助孕治疗失败后,可考虑 IVF-ET。
4、男方患有轻中度的少、弱、畸形精子症,且人工授精未能妊娠者。
5、男方患有严重少、弱、畸形精子症或无精症的患者。
6、不明原因性不孕:经其他辅助生殖技术仍未能获得妊娠,可考虑采用 IVF-ET。
7、免疫性不孕:患者经过针对性的处理后仍未获得妊娠者,也可采用 IVF-ET。
不宜情况
禁忌症:
1、男女任何一方患有泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病。
2、男女任何一方患有严重的精神疾患、认知障碍,无法正常签署知情同意书。
3、患有《母婴保健法》规定的不宜生育的、目前无法进行胚胎植入前遗传学诊断的遗传性疾病。
4、任何一方具有吸毒等严重不良嗜好。
5、任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。
6、女方存在不可矫治的子宫性不孕症。
7、女方存在严重躯体疾病不能承受妊娠及分娩。
8、对辅助生殖技术实施过程中所用的促排卵药物等过敏或不耐受者。
谨慎选择:
对于年龄 ≥ 40岁的女性,因卵巢功能减退,卵子数量减少、质量变差,受孕成功率较低,应谨慎选择。
治疗前
术前需要进行一系列的检查和准备工作,患者需要根据医生要求按时就诊,不需要住院。
试管婴儿需要先获取精子和卵子,并在体外进行精子和卵子的结合,后续将结合生成的胚胎放置在女性的子宫腔内即可完成操作。
胚胎移植前无需空腹,麻醉的取卵手术前需要空腹,两个操作前均需注意排空小便。
胚胎移植一般痛感相对轻微,不需要进行麻醉,取卵手术不适感相对较重,可选择全静脉麻醉。
治疗前检查
女方:
1、卵巢功能评估:近 3个月经周期的基础体温或排卵监测、抗苗勒管激素(AMH)测定、月经第2~4天采血测定内分泌激素6项。
2、 B超检查:了解子宫位置、形态、子宫内膜情况,卵巢情况(大小和卵泡数目)和 输卵管情况(有无积水)。
3、病原体检查:如肝炎病毒检查、梅毒筛查、艾滋病筛查等。
4、重要器官功能检查:如血尿常规、肝肾功能检查、血型检测、凝血功能、子宫颈细胞学检测、人类乳头瘤病毒( HPV)、胸透、心电图等。
5、遗传学检查:对既往有不良妊娠史或反复自然流产的患者需进行双方染色体检查、血型和免疫学检查。
6、对于不明原因不孕,开始试管婴儿治疗前可能需要腹腔镜联合宫腔镜检查,寻找、改善或祛除不利影响因素,具体请听从医生建议。
男方:
1、精液检查。
2、睾丸内分泌功能检查。
3、精子功能检查:精子穿透试验、精子顶体反应。
4、病原体及重要器官功能检查:如肝炎病毒、梅毒筛查、艾滋病筛查、血常规、肝肾功能检查等。
5、无精症患者必要时行附睾或睾丸穿刺或睾丸切开活检。
治疗前准备
1、信息核实:生殖中心在开始试管婴儿前及取卵、移植等重要操作前必须核验夫妻双方的身份证及结婚证,根据具体中心细节不同。
2、控制基础疾病:如合并内外科疾病,在开始试管婴儿前应先到内外科门诊就诊,主要明确疾病控制平稳,无妊娠禁忌。
3、调整正在接受治疗的药物:如有长期使用的药物,咨询相关医生是否需要更换用药种类或调整剂量,能否减药或停药。
4、控制体重:对于超重或肥胖的不孕女性,建议减重后开始治疗,以增加试管婴儿成功率、降低血栓等风险。
5、签署知情同意书:由于技术的复杂性,夫妻双方需充分了解治疗的相关信息,正式治疗前签署知情同意书。
治疗过程
治疗时间
试管婴儿胚胎移植操作时长通常在 1小时内,如果从准备进行辅助生殖技术开始,包括促排卵、取卵、取精、胚胎体外培养等过程,总时间可能在十几日到数月的时间,具体时间根据患者的病情有较大的不同 。
治疗过程
1、促排卵:
通过药物在一个周期内尽可能安全地获得多个成熟卵母细胞,以备体外受精。
针对不同特点的人群,促排卵方案有个体的差异,过程通常需要 8~14天,也可能更长。
2、穿刺取卵:
经阴道超声引导下负压抽吸引流卵泡液,局麻下即可完成,操作简单安全。术后需平卧休息 3~6小时。
3、体外受精:
经过分离、筛选、获能、计数制备成含活动精子的悬浮液,加入含卵母细胞的体外培养悬液中,完成体外受精。
通常每枚卵母细胞需要 5~10万个精子,在模拟生理受精环境的培养箱中孵育12~16小时。
对于严重的少弱精、梗阻性无精者,通过显微镜下选择形态正常的精子,吸入显微注射针内,缓慢注射到成熟卵母细胞的胞质中,然后培养 16~18小时观察卵子受精情况。
4、胚胎移植:
将体外培养的第 3天胚胎或第5~6天的胚胎装入移植导管,经宫颈在超声引导下注入子宫内膜。
建议每周期胚胎移植的数目 ≤ 2枚。对于子宫或全身状况不适宜双胎妊娠者;已做胚胎植入前检测者和卵子捐赠的IVF-ET,提倡单胚胎移植。对于35~40岁以上的人群,移植数目可考虑个性化放宽,但通常也不超过3个。
治疗后
护理注意事项
1、经历促排卵过程的女性,应避免剧烈运动,以免促排卵后增大的卵巢扭转。做好体重、尿量的监测,警惕有无卵巢过度刺激的症状,如腹胀、腹痛、尿量减少等。
2、胚胎移植操作术后即可活动,建议移植后立即排尿以避免尿潴留。移植后 3~5天内避免过于剧烈的运动,避免性生活及盆浴。
3、不可长期卧床,以免增加血栓风险。
监测与复查
1、治疗后需要密切关注有无腹部疼痛和阴道出血等异常情况,如出现反复腹痛、腹胀、阴道出血等,建议及时就医进行检查治疗。
2、胚胎移植后需要随诊监测血清孕酮水平,以便指导黄体支持治疗。
3、随访查血人绒毛膜促性腺激素( HCG)明确是否妊娠。已妊娠者,转产科随诊;未妊娠者,停孕激素等待月经来潮。
并发症预防及处理
1、卵巢过度刺激综合征( OHSS) : OHSS是诱导排卵的并发症,发生于使用外源性促性腺激素诱发排卵或体外受精时。大约25%的患者会发生轻度OHSS。 主要表现为增大的卵巢和血管通透性增加,可出现腹胀腹痛、胸腹水等。 OHSS是自限性疾病,未妊娠者月经来潮后好转,妊娠者早孕期加重。根据病情,医生给予多汁、高蛋白饮食指导的同时,建议密切随访,选择对症、药物或手术等方式治疗。
2、多胎妊娠:试管婴儿后最常见的并发症,可增加母儿孕期并发症风险,导致流产 等不良妊娠事件的风险增加,对于 ≥2胎的妊娠女性,医生会建议在早、中孕期行胚胎减灭术,尽量保证单胎妊娠以降低孕期风险,对于3胎及以上妊娠者,必须减至双胎或单胎妊娠。
3、宫内外复合妊娠:宫腔内妊娠与异位妊娠 同时存在的一种异常妊娠情况,是一种特殊类型的异位妊娠。在接受辅助生殖技术助孕的女性中的发生率明显提高,如果移植了2枚及以上胚胎时,需警惕复合妊娠的可能,即使首次超声检查提示宫内妊娠,必要时也需一周后复查超声进一步除外是否存在复合妊娠情况,且当有腹痛、阴道出血症状时及时就医。
饮食营养
高蛋白饮食,均衡营养,健康卫生。
恢复过程
通常情况下,试管婴儿操作后不会对正常的生活、工作造成营养,但仍建议在最初的 1~2个月内注意劳逸结合。一般促排卵后 1~3月卵巢功能恢复,对于试管婴儿失败的患者,建议 及时查找原因,并在 至少1个月经周期后开始新的治疗。
日常生活
1、 合理膳食 : 建议采取易消化的高蛋白、高热量、高维生素饮食,并注意多吃新鲜的蔬菜和水果,可适当选择如鲜肉类、奶制品、鱼类、豆制品、山药、土豆、青菜、荠菜、猕猴桃、橙子等。需要注意营养均衡,少食多餐,保持大便通畅。
2、适度 运动 : 避免剧烈活动或突然的体位改变,警惕卵巢扭转的发生;也不要长期卧床不动,否则会增加血栓 的风险;可适度采取舒缓的有氧运动如散步等 。
3、 复查和随访 :治疗后应按照医生的要求用药,不可随意增减或停止,并注意按照医生的要求定期进行复查和随访。治疗后如果出现异常的腹痛和出血,必须第一时间进行复诊。
4、 改善习惯 :注意改善不良习惯,如抽烟、饮酒、熬夜等。注意休息,避免劳累。
5、 心理疏导 :注意保持平常心,与人为善,避免抑郁 、焦虑、急躁等不良情绪。
参考文献
[ 1 ] 曹泽毅 . 中华妇产科学. 人民卫生出版社,2014.
[2] 徐丛剑,华克勤 . 实用妇产科学. 人民卫生出版社,2018.
[3]Kawwass JF, Badell ML. Maternal and Fetal Risk Associated With Assisted Reproductive Technology. Obstet Gynecol. 2018 Sep;132(3):763-772.
[4]Davies, M. J., Moore, V. M., et al. Reproductive technologies and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2012 May 10;366(19):1803-1813.
[5] 中华医学会生殖医学分会 . 辅助生殖技术并发症诊断及处理共识. 生殖与避孕, 2015, 35(7): 431-439.
[6] 中华医学会生殖医学分会 . 中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南. 中国循证医学杂志, 2019, 19(3): 253-270.
[7]Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Performing the embryo transfer: a guideline. Fertil Steril. 2017 Apr;107(4):882-896.
[8] 中华医学会生殖医学分会 . 关于胚胎移植数目的中国专家共识. 生殖医学杂志, 2018, 27(10): 940-945.
[9] 中国医师协会生殖医学专业委员会 . 孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南. 中华生殖与避孕杂志, 2021, 41(2): 95-105.
[10] 中华医学会生殖医学分会 . 冷冻胚胎保存实现的中国专家共识. 生殖医学杂志, 2018, 27(10): 925-931.
[1 1 ] 谢幸 ,孔北华,段涛主编,妇产科学[M]第9版.北京:人民卫生出版社,2018.
[ 1 2] 黄荷凤 ,实用人类试管婴儿[M].北京:人民卫生出版社,2018.