C. Miller Fisher在20世纪50~60年代做出对脑小血管病(CSVD)的病理描述,他们观察到脑部小穿支动脉的闭塞的发生,源于两种主要血管病理学异常:(1)弥漫性动脉病伴透明样物质沉积(称为脂质透明变性)。(2)小动脉粥样硬化,是以正常动脉结构破坏和管壁泡沫细胞(吞噬脂质的巨噬细胞)堆积为特征,影响较小的动脉(直径200-800μm),大的动脉粥样硬化影响其起源附近较大的穿支动脉,堵塞穿支动脉开口并导致较大的孤立性腔隙性梗死。脑小血管病变导致脑损伤,尤其是脑白质疏松症的弥漫性缺血性改变,是在脑深部流域区域发生的慢性缺血性改变,其机制包括血流减少和脑血管自动调节受损。而最近提出了内皮功能障碍和血脑屏障通透性增加,导致潜在毒性血浆成分渗入脑实质的作用机制。