来源：mskcc 作者：Julie Grisham

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准靶向治疗药物adagrasib与药物cetuximab的组合，用于治疗由名为KRAS-G12C的基因突变引起的晚期结直肠癌。

Adagrasib是首个获批用于结直肠癌的KRAS靶向药物。它和另一种药物sotorasib之前已获批用于治疗带有KRAS-G12C突变的肺癌。

“自从我们启动这项试验以来，我一直有来自各地的人们希望接受这种治疗，”Dr. Yaeger说。“现在这种药物组合已经获批，更多的患者将能够受益。”

治疗晚期结直肠癌患者的新药物组合

由Dr. Yaeger领导的adagrasib试验的最新结果，称为KRYSTAL-1，发表在2024年6月的《癌症发现》杂志上。Dr. Yaeger是该论文的主要作者。

研究人员报告了在美国接受治疗的94名患者的结果。所有患者都患有已经转移到身体其他部位且无法手术切除的晚期结直肠癌。

这些患者有一个特定的肿瘤突变在KRAS基因（发音为“kay-rass”）中称为G12C。试验中的每个人都曾接受过其他治疗结直肠癌的治疗，但已不再有效。

《癌症发现》论文报告：

• 在超过85%的患者中，肿瘤停止生长。在34%的试验参与者中，肿瘤缩小。
• 治疗显示结果的平均时间接近7个月，治疗开始后的平均生存期约为16个月。
• Adagrasib以每天两次的药丸形式服用。患者每两周接受一次cetuximab的输注。
• 最常见的副作用是胃肠道问题（恶心、呕吐和腹泻）和皮疹。大约1/3患者因这些副作用而不得不减少剂量。

adagrasib和cetuximab治疗结直肠癌的组合之前已获得FDA的突破性疗法认定。该认定基于Dr. Yaeger领导的论文中报告的发现，发表在2022年12月的《新英格兰医学杂志》上。

大约4%的所有结直肠癌有KRAS-G12C突变。它可以像MSK-IMPACT这样的肿瘤测序测试来检测。

如何在结直肠癌中靶向KRAS基因?

KRAS基因的突变——这是最早发现的癌症基因之一——最常见于结直肠癌、胰腺癌和肺癌。但尽管经过四十年的研究，科学家们无法弄清楚如何阻断其活性。他们称KRAS突变为“不可成药”。

但最终，sotorasib——一种类似于adagrasib的药物——被证明对有特定KRAS突变KRAS-G12C的肺癌患者亚群有效。MSK胸肿瘤学家和早期药物开发专家Bob Li博士帮助领导了sotorasib的开发。MSK胸肿瘤学家Gregory Riely博士是开发adagrasib用于肺癌的领导者之一。

MSK研究人员多年来一直在寻找靶向KRAS蛋白的方法。早期阻止它的研究大部分由Neal Rosen博士和Piro Lito博士完成。他们帮助确定了药物如何能够与KRAS蛋白结合并将其困在非活性状态，从而阻止了蛋白触发癌细胞生长。

开发针对KRAS的结直肠癌治疗药物比肺癌更为困难。几年来，Dr. Yaeger一直与分子生物学家Sandra Misale博士合作，她是Rosen博士实验室的科学家，该实验室是Sloan Kettering Institute分子药理学计划的一部分。

他们一直在研究如何使这些药物更有效，通常通过同时结合针对两个不同遗传靶标的药物。这种双管齐下的方法启发了目前的治疗：将adagrasib与cetuximab结合，后者是一种阻断名为EGFR的致癌蛋白的老药。

MSK如何尝试预防药物抗性的发展?

在另一篇论文中，发表在2023年1月的《癌症发现》杂志上，Dr. Yaeger和Misale博士报告了关于adagrasib和cetuximab组合在结直肠癌中产生抗性的更多细节。他们的研究使用了动物模型和细胞培养。他们还分析了来自许多参与adagrasib或sotorasib临床试验的患者收集的样本。

“大家都知道，当你使用靶向药物时，患者几乎总是会发展出继发性抗性，”Dr. Misale说。“我们甚至在治疗给患者之前就开始研究这个问题。”

他们的研究发现了几种抗性发展的方式。最常见的一种是KRAS-G12C基因扩增，导致它产生比药物能够阻断的更多的蛋白。“基于这些发现，我们有潜在的未来方法的想法，”Dr. Misale说。

结语： FDA对adagrasib和cetuximab组合的批准标志着结直肠癌治疗领域的一个重要进展，为带有KRAS-G12C突变的患者提供了新的治疗选择。纪念斯隆凯特琳癌症中心在这一突破性疗法的开发中发挥了关键作用，展现了其在癌症研究和治疗领域的专业能力和领导地位。

参考文献：

FDA Approves First Colorectal Cancer Treatment that Targets KRAS Gene.June 21, 2024.mskcc.

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

来源：mayoclinic.org 作者：Michael Clayton

癫痫是一种神经系统疾病，正常的脑电活动受到干扰，导致癫痫发作。这种情况相对常见。根据癫痫基金会的数据，每26人中就有1人患有此病，特雷弗·汤普森就是其中之一。

药物无法控制他的癫痫发作时，特雷弗开始寻找帮助。他在梅奥诊所找到了所需的治疗。

像许多20岁的年轻人一样，特雷弗·汤普森热爱运动和健身。他说：“明天晚上10点我有一场冰球比赛，正在计划去。我一直在举重，去健身房锻炼。”

然而，特雷弗的积极生活方式在他开车时戛然而止。“我开始感到有点头晕，就像你快速站起来时那样，”他说。“然后我的头向左上方移动，我记得看到了云彩。然后就像，‘啪’的一声，我就不在了。”

突如其来的癫痫发作让特雷弗失去了意识。癫痫发作的表现因人而异，有些人失去意识，而有些人则出现无法控制的运动，称为抽搐或痉挛。

梅奥诊所的神经外科医生乔纳森·帕克博士表示：“癫痫可以影响任何年龄段的人。有时它会在生命早期开始并随着时间加重，有时则在晚年出现，这与癫痫的类型和潜在原因有关。”

对于大多数人来说，药物治疗可以帮助控制癫痫发作。但当药物无效时，手术可能是一个选择。特雷弗的案例中，梅奥诊所的医生使用先进成像技术找到了癫痫发作的原因。

“他们开始进行成像，很快就能告诉我们发生了什么，”特雷弗说。

帕克博士表示：“我们看到一个非常特定的异常。我们设计了一种非常精确的激光消融，只去除必要的最小脑组织，以停止他的癫痫发作。”

激光消融是一种微创手术，利用激光精准定位并破坏导致癫痫发作的小部分脑组织。在手术过程中，医生使用MRI引导激光。患者通常住院时间较短，恢复更快。激光消融只是治疗癫痫的几种手术方案之一。

帕克博士说：“我们的选择在不断变化，逐年改善。在过去的10到15年中，癫痫手术已经转变为更精确、微创的技术和方法。我们可以从外科角度设计个性化的方法，以最大限度地提高患者的功能和生活质量。”

特雷弗表示：“我真的很兴奋能回到我一直以来的生活方式——积极向上。现在我们没有癫痫发作了，所以，他们做到了这一点，一切都很好。”

参考来源：Laser ablation surgery helps treat young man’s epilepsy.Michael Clayton.July 6, 2023

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文章于11月28日有修订

来源：mayoclinic 

梅奥诊所的研究人员发现，脑内一种类型的驻留免疫细胞在癫痫发作后有助于保护神经元。他们的研究结果发表在《细胞报告》上，可能为限制癫痫等癫痫疾病损伤的新疗法提供了靶点。

癫痫的特征是脑内出现电风暴。针对神经元电活动的药物对许多人有效，但并不是对所有人都有效。就像雷暴过后留下的残骸，癫痫发作也会导致神经元受损。受损的神经元突起（称为树突）不再呈线状，而是看起来像串珠，因此被称为“串珠树突”。

这项研究由梅奥神经免疫学家吴龙军博士领导，结果表明，在癫痫发作后激活的清理细胞——小胶质细胞，也能舒缓树突，帮助保护其功能。研究人员使用一种能够在活体动物中跟踪细胞的显微镜，记录了小胶质细胞与经历癫痫发作的小鼠的串珠树突之间的相互作用。他们发现，在严重癫痫发作后，小胶质细胞被激活，并用其突起包裹住串珠树突。研究者将这些结构称为小胶质细胞突起囊泡，并显示这些结构在癫痫发作后能缓解树突肿胀。

通常情况下，小胶质细胞会包围残骸，然后通过特殊细胞吞噬它，为消化做准备。然而，包裹住串珠树突的小胶质细胞突起囊泡则保持不变，持续数小时，不会消化树突，随后缩小。这一过程与树突恢复到正常的线状状态相关联。

吴博士和团队表示，他们的发现与癫痫实验模型中的研究结果一致，这些研究表明，消除小胶质细胞会使癫痫发作加重。这也支持了小胶质细胞在其他疾病（如多发性硬化症和损伤后）中具有神经保护作用的研究。

为了扩展他们的发现，团队计划测试触发小胶质细胞与树突相互作用和功能的分子机制。他们的目标是提供更多关于癫痫发作后小胶质细胞神经保护作用的信息，以提出未来疗法的新靶点。有关作者和资助机构的完整名单，请参见《细胞报告》中的论文。

参考来源：Resident Immune Cells Nurse Brain Cells after Seizure.May 4, 2021.Mayo Clinic Staff.

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文章于11月28日有修订

来源：hopkinsmedicine

癫痫发作

对于青少年和年轻人来说，寻求更多独立性是自然的，但对于那些生活在癫痫中的人来说，控制癫痫发作仍然至关重要。

控制癫痫发作的最重要方面是定期和一致地服用药物。

约翰霍普金斯癫痫中心的神经学教授Nathan Crone表示，虽然年轻儿童通常会在父母的要求下遵从服药，但青少年更可能对服药感到矛盾，可能不太一致。

“问题在于，即使错过一颗药也可能导致癫痫发作，”Crone说，“但并不总是如此。所以如果患者忘记服药而没有发作，他们可能会错误地认为自己不再需要药物。”

1. 强调规律性

控制癫痫发作的最重要方面是定期和一致地服用药物。

2. 讨论特殊的大学问题

计划去大学的癫痫患者需要理解，他们在校园生活中需要与一些同龄人采取不同的方式。

睡眠不足和饮酒是严重的癫痫发作风险。熬夜复习考试是不可以的，因此癫痫学生需要培养更规律的学习习惯。

幸运的是，这也有回报。“当患者能够控制癫痫发作时，他们就可以开车，这可能是最大的动力，”Crone说。

3. 照顾自己的健康

即使是年长的青少年也会尊重在家中学到的良好健康习惯。如果你饮食健康、不饮酒并获得足够的休息，你的孩子会注意到这一点。

“父母树立良好的榜样很重要，”Crone说。“如果孩子们看到你定期服药并管理自己的健康，他们更可能在成年后为自己做到这一点。”

4. 为你的青少年发声

询问你的孩子他们的药物效果如何以及他们的感受。如果你发现孩子在服用药物时出现副作用，采取行动并帮助他们联系神经科医生。进行一些小的调整可能会在控制癫痫发作的同时减少或消除药物问题。

“尽管癫痫药物可能需要一些试验和错误，但现在的选择比以往更多，而且不断有新药物问世，”Crone说。“即使对那些对药物没有反应的人，我们也有很多可以做的事情。”

展望

对于有癫痫的青少年来说，父母在他们开始独立、走出家门时自然会感到有些紧张。

但Crone表示，鼓励你的女儿或儿子尽可能多地做事情，同时认识和管理风险是很重要的。“帮助他们看到，他们并不是生活在残疾中。他们可以过上正常而积极的生活，”他说。

同样，他表示，癫痫患者可以——也应该——向他们的医生和治疗团队提出更多期望。

“合理的期望是无癫痫发作的生活，并且没有药物副作用，”他说。“因此，患者不应接受低于这个标准的任何结果。”

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文章于11月28日有修订

来源：texaschildrens 

对先天性心脏病进展的新理解为改善治疗选择打开了大门

德克萨斯心脏研究所、德克萨斯儿童医院和贝勒医学院的研究团队揭示了先天性心脏病（CHD）进展机制的新见解。这些心脏缺陷在出生前发展，是导致儿童死亡的主要原因。

这项发表在《自然》杂志上的研究首次报告了先天性心脏病患者心肌细胞和免疫系统的单细胞基因组学证据，揭示了独特的差异。发现这些关键差异及其疾病进展的机制，为研究人员提供了开发新治疗方法的机会。

虽然先天性心脏病最终导致心力衰竭的结果已被充分记录，但这些患者心功能下降的根本原因仍然不清楚。这一知识空白导致了在开发新疗法方面的障碍，无法延长患者的生命。

为了解决这些未解之谜，德克萨斯心脏研究所和贝勒医学院的James F. Martin博士与德克萨斯儿童医院机械循环支持项目主任Iki Adachi博士和德克萨斯儿童医院儿科心脏重症监护专家Diwakar Turaga博士合作，分析了来自先天性心脏病患者的心脏和血液样本。研究小组研究了患有左心发育不良综合症（HLHS）、法洛四联症（TOF）以及扩张型（DCM）和肥厚型（HCM）心肌病的患者，这些患者正在接受心脏手术。

Martin博士是一位国际知名的医师科学家，对心脏发育和疾病途径以及组织再生的理解做出了诸多基础性贡献。

“通过使用单细胞RNA测序等几种新技术，我们能够在单细胞水平上分析先天性心脏病患者的样本。我们的目标之一是改善这一可怕疾病的自然历史，它困扰着儿童，”德克萨斯心脏研究所心肌细胞再生实验室主任、贝勒医学院综合生理学系Vivian L. Smith教授Martin博士表示。“我们还有很多工作要做，团队包括共同第一作者Matthew C. Hill博士、Zachary A. Kadow博士和Hali Long博士，正在朝着这个目标努力。”

Turaga博士是一位致力于将心脏再生医学疗法带到床边的医师科学家。

“这是开发先天性心脏病综合细胞图谱的第一步，”德克萨斯儿童医院心脏重症监护病房的Turaga博士表示，他也是基因组学和显微镜学方面的专家。“我们正在为针对先天性心脏病中不同细胞类型和独特基因通路的疗法创建路线图，这包括心脏和免疫系统，这是前所未有的。随着技术的发展，这将成为先天性心脏病治疗的标准护理。”

Adachi博士是德克萨斯儿童医院的先天性心脏外科医生，专注于先天性心脏病病变的重建手术。

“我们在这项研究中取得的成果令人振奋，但仅仅是一个开始，”Adachi博士说，他是全球最大儿童心脏移植和心室辅助装置项目的主任。“德克萨斯心脏研究所的高端实验室与德克萨斯儿童医院的顶级儿童心脏中心之间的合作，确实有潜力进一步发展。”

这项研究的发现不仅为开发个性化的先天性心脏病治疗方案提供了新的路线图，还为科学界提供了稀有儿童心脏样本的重要资源，这些样本可以用于进一步的发现和加深我们对先天性心脏病的理解。

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文章于11月28日有修订

欧盟委员会最近批准了一种名为Kisqali（通用名ribociclib）的药物，它可以与芳香化酶抑制剂联合使用，作为辅助治疗手段，针对的是激素受体阳性、HER2阴性、复发风险高的早期乳腺癌患者[1]。

这项批准是基于发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究结果。研究表明，与对照相比，Kisqali联合芳香化酶抑制剂的治疗方案能够显著降低疾病复发的风险，降低了25%[2]。

具体来说，在中位随访时间为27.7个月时，接受Kisqali联合芳香化酶抑制剂治疗的患者，其3年无侵袭性疾病生存率（也就是在这段时间内没有癌症复发或恶化的比例）为90.4%，而仅接受芳香化酶抑制剂治疗的患者为87.1%。这表明，联合疗法在提高患者生存率方面更为有效。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据WHO数据显示，2022年全球有230万名妇女被诊断患乳腺癌，有67万人死于乳腺癌[3]。

我国乳腺癌的5年生存率达83.2%，国外乳腺癌5年生存率达91.2%[4-5]。这与乳腺癌早筛早治疗的观念普及息息相关。

40岁后建议做一次乳腺癌筛查

大部分国外指南建议50岁以上可以做一次乳腺癌筛查，但我国女性乳腺癌发病高峰在45-54岁，因此建议40岁后可以做一次乳腺癌筛查，每1-2年进行一次。

但对于高危人群来讲，可以把筛选的年龄提前，高危人群包括：

注：一级亲属指母亲、女儿及姐妹；二级亲属指姑、姨、祖母和外祖母。

此外，大部分国外群体筛查都推荐把65-70岁作为筛查的上限。

乳腺癌筛查有哪些项目？

参考文献

1.Novartis Kisqali  receives European Commission approval in a broad population of patients with HR+/HER2- early breast cancer at high risk of recurrence.

2.Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, McAndrew N, Kukielka-Budny B, Stroyakovskiy D, Yardley DA, Huang CS, Fasching PA, Crown J, Bardia A, Chia S, Im SA, Ruiz-Borrego M, Loi S, Xu B, Hurvitz S, Barrios C, Untch M, Moroose R, Visco F, Afenjar K, Fresco R, Severin I, Ji Y, Ghaznawi F, Li Z, Zarate JP, Chakravartty A, Taran T, Hortobagyi G. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091. doi: 10.1056/NEJMoa2305488. PMID: 38507751.

3.World Health Organization:Breast cancer,13 March 2024.

4.http://paper.people.com.cn/jksb/html/2023-06/30/content_26002748.htm

5.Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer.

6.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）.

7.乳腺癌诊疗指南（2022年版）.

胃癌和食管癌是常见消化道肿瘤，但5年生存率较低。根据美国国家癌症研究所数据，24年食管癌新发病例约为2.6万例，死亡1.0万例，5年生存率约为36.4%。而食管癌24年新发病例约为2.2万例，死亡1.6万例，5年生存率约为21.6%。

胃癌新发病例和死亡人数

 食管癌新发病例和死亡人数

当地时间11月27日，欧盟委员会批准替雷利珠单抗与化疗联合用于食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，为胃癌、食管癌患者带来了新的治疗选择。

新药降低34%死亡风险，患者总生存期近1年半

新药获批会基于临床试验的证据，替雷利珠单抗联合化疗对患者来说有什么效果？食管癌临床试验纳入了649名患者，从试验结果来看，与纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗提高了患者的总生存期，具体来说替雷利珠单抗组总生存期接近1年半（17.2个月），而纯化疗组不到一年（10.6个月）。替雷利珠单抗组患者死亡风险降低了34% 。

此外，研究还关注到一类特殊的患者，即PD-L1表达水平≥5%的患者群体（这类患者往往会有更高的应答率和更好的生存获益）。在这类患者中，联合化疗的疗效更为显著，总生存期为19.1个月，相比之下，对照组仅10.0个月。在胃癌临床试验方面，共纳入997人。

从研究结果来看，联合化疗组生存期达到了15.0个月，化疗组患者生存期为12.9个月。联合化疗使患者的死亡风险降低了20%。同样地，对于PD-L1表达水平超过5%的患者，联合化疗的效果更好，患者生存期达16.4个月，而对照组为12.8个月。

在安全性方面，共有2800名患者数据，新药联合化疗最常见的不良反应（≥ 2%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎。

作为患者/患者家属，应用新药还应关注什么？

替雷利珠单抗作为一种单克隆抗体，在体内作用时，会消除免疫反应的抑制，因而可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。

小编将这些整理成表，用药期间如果出现其中的症状等，需要及时告知医生。

怀疑得了胃癌/食管癌，可以做哪些检查？

胃癌相关筛查主要包括内镜检查和生物标志物检查：

• 内镜检测一般先做普通白光内镜检查，如果发现了可疑的病灶，就会用特殊内镜技术进一步检查，同时取一些组织做活检。如果有人受不了常规内镜检查，也可以选择麻醉或镇静内镜检查，或者经鼻超细内镜检查，还可以考虑磁控胶囊胃镜这种检查方式。

• 胃蛋白酶原（PG）：我国在进行胃癌筛查的时候，有一个判断胃癌高危人群的标准。如果一个人的血清PG I浓度≤70μg/L，并且PG I和PGII的比值≤3.0，那这个人就可能属于胃癌高危人群。

• 胃泌素-17（G-17）：通过检测血清中胃泌素-17（G-17）的浓度，可以帮助诊断萎缩性胃炎的类型。这个检测能让医生更清楚胃部的情况，对诊断萎缩性胃炎很有帮助。
• 胃癌相关抗原（MG7-Ag）：MG7-Ag是一种肿瘤相关抗原，其在正常胃黏膜中不表达或低表达，而在早期胃癌中的特异性高表达让其有可能成为早期胃癌诊断的预警分子。

而对于食管癌，如果年龄≥40岁，而且有吸烟、饮酒、进食过快、喜食高温食物、饮浓茶等不良生活习惯，需要行内镜下食管黏膜碘染色 。以下是对3类高危人群的建议：

近日，据中新网甘肃新闻消息[1]，“联勤保障部队第940医院正式开设抗衰与细胞治疗咨询门诊。在该院血液科主任医师张茜的引领下，抗衰与细胞治疗咨询门诊以前沿科技为主，以细胞治疗为核心，成为通过应用最新生物医学技术成果延长人类预期健康寿命的一种全方位保健模式。”细胞疗法如何抗衰？通过对话数篇国外顶刊，一起来揭开细胞疗法的神秘面纱！

衰老状态下的干细胞、免疫细胞减少

早在2007年，一篇发表在《自然》（Nature）杂志上的文章揭示了衰老的主要原因，即DNA损伤导致干细胞减少 [2]。

 除了干细胞，免疫细胞也在这个过程中降低。协和医院曾发表一篇名为Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults的文章[3]，研究国内健康人的衰老和免疫细胞间的关系。结果发现，随着年龄的增长，T细胞水平一直降低 。

 一项研究国内女性衰老的研究也观察到了类似的变化[4]，结果表明，随着年龄的增长，未成熟的T细胞和NK细胞数量减少。

对抗衰老，干细胞和免疫细胞能做什么？

干细胞抗衰

我们来看一些干细胞与衰老相关的案例，一项研究给参与者注射间充质干细胞，来源于脐带血。这些参与者被诊断为衰老虚弱，静脉输注剂量为10^6个细胞/kg，会分别在在第1天和第30天输注两次。结果显示[5]，接受间充质干细胞治疗后，参与者在生活质量、行走能力和握力等方面都有显著改善 ，而且这种改善是持续的。同时，治疗还降低了体内的炎症水平 ，但并没有增加发生不良反应的风险。

 另外一项研究采用异体间充质干细胞，注射剂量为1亿或2亿，结果显示[6]，衰老人群接受治疗后，身体性能、免疫反应等方面都有所改善。此外，这种治疗还降低了血液中的一种炎症标志物（TNF-α）的水平，并且对B细胞和T细胞的功能也有积极影响。除了改善衰老状态和人体功能，干细胞还可改善衰老皮肤。一项研究探索人脂肪细胞来源的间充质干细胞培养基联合烟酰胺局部激光治疗后的效果[7]，结果显示治疗能改善患者皮肤的外观，减少皱纹和色素沉着 ，提高患者的满意度，并且可能通过减少炎症和增加皮肤胶原蛋白的生成来对抗皮肤老化。

免疫细胞抗衰

免疫系统可以调节衰老的机制，如体内衰老细胞通常会被免疫系统清除。淋巴细胞是重要的免疫细胞，调整人体免疫应答功能，包括T细胞、B细胞和NK细胞等。NK细胞是体内的自然杀伤细胞。但免疫系统抵抗自身衰老的能力是有限的，免疫细胞回输有助于对抗衰老。

研究结果表明，输注自体NK细胞后，体内衰老相关免疫标志物水平明显降低 ，详见下图所示。

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统疾病，它发生在骨髓中的浆细胞中。浆细胞是一种白细胞，它们负责制造抗体来帮助我们的身体抵抗感染。当浆细胞发生异常，不受控制地增长时，就会形成多发性骨髓瘤。

这种疾病在很多国家的血液系统恶性肿瘤中排名第二，通常发生在年纪较大的人群中。且疾病复发次数越多，无进展生存和复发后的生存时间越短[1-2]。

近期，加拿大卫生部发布了CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）的合规通知，用于治疗已接受过1-3种治疗的多发性骨髓瘤患者 ，以及对来那度胺无效的患者。据了解，CARVYKTI是目前首个获准用于治疗多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原靶向疗法[3]。

这项新药的获批基于临床试验，共纳入419名患者；与标准护理治疗相比，CARVYKTI组的患者疾病进展或死亡风险降低了74% 。单次输注CARVYKTI显著延长了复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期OS。

最常见的非实验室不良反应（发生率＞20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、腹泻、疲劳、上呼吸道感染、头痛、低血压、病毒感染和恶心。

怀疑多发性骨髓瘤，可以做哪些检查？   

注：PET-CT为正电子发射计算机断层显像；MRI为磁共振成像。

参考文献

1.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）. 2.中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2022年版）. 3.Health Canada Approves Cilta-Cel for Relapsed/Lenalidomide-Refractory Myeloma.

最近，抗癌网红“努力坚强的湘妹子-阿妹”因患胃癌去世，她于2023年查出胃癌晚期，且肿瘤转移多处。她一直在社交平台分享自己抗癌的经历，鼓励自己也鼓舞他人。正如她资料里写的，“每天记录自己的真实经历，励志坚强地面对，鼓励更多的人。记得健康最重要，感恩，感谢！”愿天堂没有癌痛，抗癌“湘妹子”一路走好。

胃癌是一种常见消化道恶性肿瘤，在世界范围内，胃癌的发病率和死亡率在肿瘤中都位列第三，全球每年约有120万胃癌新发病例，我国约占40%。值得让人注意的是，很多胃癌一经发现就是晚期，晚期的治疗生存率较低，如果是进展期胃癌，即使经过手术，5年生存率也仅为35%左右[1-2]。

我国早期胃癌的诊治率低于10%，远不如日本（70%）和韩国（50%），据数据显示，日本男性胃癌10年生存率达61.3%，女性达58.2%[3]。更早发现筛查早期治疗，才能有更多战胜癌症的可能。

胃癌常见筛查有哪些？

根据《中国人群胃癌风险管理公众指南（2023版）》，推荐40岁以上人，按胃癌风险自评生物标志物初步筛查内镜下精查的顺序，进行胃癌风险筛查。

1.胃癌风险自评

首先，我们来根据下表做一个简单的小测评。

 通过这个测试，如果你的评分≥5分，提示我们可以去做一些胃癌筛查，具体包括哪些？接着往下看。

2.哪些生物标志物可以筛查胃癌？

胃蛋白酶原（PG）：我国在进行胃癌筛查的时候，有一个判断胃癌高危人群的标准。如果一个人的血清PG I浓度≤70μg/L，并且PG I和PG II的比值≤3.0，那这个人就可能属于胃癌高危人群。

胃泌素-17（G-17）：通过检测血清中胃泌素-17（G-17）的浓度，可以帮助诊断萎缩性胃炎的类型。这个检测能让医生更清楚胃部的情况，对诊断萎缩性胃炎很有帮助，萎缩性胃炎可能会进一步发展为胃癌。

胃癌相关抗原（MG7-Ag）：MG7-Ag是一种肿瘤相关抗原，其在正常胃黏膜中不表达或低表达，而在早期胃癌中的特异性高表达让其有可能成为早期胃癌诊断的预警分子。

3.内镜检查

如果要筛查胃癌，推荐做内镜学检查。一般先做普通白光内镜检查，如果发现了可疑的病灶，就会用特殊内镜技术进一步检查，同时取一些组织做活检。如果有人受不了常规内镜检查，也可以选择麻醉或镇静内镜检查，或者经鼻超细内镜检查，还可以考虑磁控胶囊胃镜这种检查方式。

远离胃癌，还要做到这4点

做完筛查后，如果发现小问题及时和医生咨询，如果没有发现问题，仍然要注意养成好的习惯，远离胃癌。

1.及时检查幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌被归类为I类致癌物，是胃癌的主要环境风险因素。大多数非贲门胃癌的罪魁祸首就是慢性幽门螺杆菌感染。不同国家的研究中，幽门螺杆菌在青年胃癌患者中的感染发生率在23.9%-88%[4]。

2.少吸烟

吸烟被归类为胃癌的I类致癌物。在一项荟萃分析中[5]，吸烟者患胃癌的风险增加25%。与从不吸烟的人相比，每天吸烟超过20支的人胃癌风险增加32%，吸烟持续40年或以上者风险增加33%。吸烟与贲门胃癌的关联最为密切。

3.少喝酒

饮酒与胃癌风险增加有关，尤其当每天饮酒30g以上时。在一项研究，饮酒者与非饮酒者相比，患胃癌的风险显著更高[5]。喝酒后，酒精（乙醇）会在体内代谢成乙醛，乙醛可通过抑制DNA甲基化诱导DNA损伤，进而复制出错产生癌细胞。

4.少吃烟熏和腌制的肉

烟熏和腌制的肉是常见的致癌物，红肉的消费与非贲门胃癌的发展有关。从数据上来看，红肉、烟熏/腌制的肉分别增加41%和57%的胃癌风险。研究表明，每天吃100g红肉，胃癌风险增加26%，每天额外摄入50g烟熏/腌制的肉，风险增加72%[5]。为啥烟熏和腌制肉会致癌？

可能和加工肉中致癌化合物（N-亚硝基化合物）有关，它们有助于形成DNA加合物，这是致癌的风险因素。此外，烹饪和储存方法也会增加胃癌风险。比如高温烹饪的肉类会产生杂环胺和多环芳烃。

参考文献 1.中国人群胃癌风险管理公众指南（2023版）. 2.胃癌诊疗指南（2022年版）. 3.https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/stat/summary.html 4.Kono Y, Kanzaki H, Iwamuro M, Kawano S, Kawahara Y, Okada H. Reality of Gastric Cancer in Young Patients: The Importance and Difficulty of the Early Diagnosis, Prevention and Treatment. Acta Med Okayama. 2020 Dec;74(6):461-466. doi: 10.18926/AMO/61204. PMID: 33361865. 5.Conti CB, Agnesi S, Scaravaglio M, Masseria P, Dinelli ME, Oldani M, Uggeri F. Early Gastric Cancer: Update on Prevention, Diagnosis and Treatment. Int J Environ Res Public Health. 2023 Jan 25;20(3):2149. doi: 10.3390/ijerph20032149. PMID: 36767516; PMCID: PMC9916026. 6.胃癌筛查与早诊早治方案（2024年版）.