广泛性焦虑障碍（GAD）是一种对日常生活事件或想法持续担忧和焦虑的综合征，患者往往能认识到这种担忧是过度和不恰当的，但不能控制。它是一种慢性疾病，是最常见的一种焦虑障碍。

 

以下为本病的具体表现：
（1）担忧：患者常常处于心烦意乱、有祸事临头的担心和忧虑之中。这种担忧可涉及生活的各个方面。
（2）躯体症状：以疼痛、疲劳较突出，症状可累计呼吸、心血管、消化、泌尿、神经等各个系统。而上述躯体症状不能用各种临床检查证明有明显的器质性疾病。
（3）运动性不安：患者表现为搓手顿足、不停地来回走动、小动作多、唉声叹气、肢体或口唇震颤，甚至行走困难等。
（4）敏感性增高：对小事易发脾气（明知没必要）、好抱怨、注意力不集中、常感记忆力下降。睡眠障碍较为突出。
（5）抑郁：大约2/3的患者合并抑郁，导致自杀风险明显增高。
（6）其他：广泛性焦虑障碍与其他疾病有较高的共病率，约1/4患者伴有惊恐障碍，有些还伴有恐惧和强迫症状，患者也常合并酒精和物质依赖。还有患者合并躯体疾病，如消化性溃疡、高血压、糖尿病等。共病患者往往有更多的社会功能损害，需要寻求更多的医疗帮助，对治疗的反应也较差，是医疗资源的高消耗人群。

广泛性焦虑障碍（GAD）是一种常见的焦虑障碍，长时间处于一种担心、紧张、无法放松的状态。

广泛性焦虑障碍和恐惧症不同，恐惧症通常是与一个特定事物或情境相联系引起的害怕，而广泛性焦虑障碍的焦虑感是泛化的恐惧或不安，它会让一种广泛的担心与不安的感觉笼罩着你的整个生活，影响着你的正常生活。

如果你患有 GAD，你不仅会担心其他人所担心的事情，而且你的担心在一般人眼里，或者在你没有 GAD 时自己都会觉得过分。如一个同事对目前经济漫不经心的评论，会让你浮想联翩，最后想到自己可能马上被解聘；一个打给朋友的电话，如果没有得到及时回复，就会让你担心你们之间的关系是否恶化了。有时甚至只是一想到要度过接下来的一天，就会产生焦虑。你在参加活动时也充满了过度的担心和紧张，即使在很少有或没有任何诱因的情况下。

无论你是否意识到你的焦虑过于强烈，或者你相信你的担忧会在某种程度上保护着你，最终的结果都是一样的。你不能拒绝你焦虑的想法。它们不断地涌入你的头脑，不停的重复出现。

给学校的建议：

对于患有分离性焦虑障碍的儿童，上学是一件痛苦的事，拒绝上学可能很常见。但是理解孩子拒绝上学的一些深层原因之后，可以帮助他们减轻分离性焦虑障碍引起的症状。

• 帮助缺席的孩子尽快返校。最开始可以减少他们上学的时间，当孩子们发现自己可以克服这种分离引起的不适时，他们的症状就可能减轻。
• 与学校商量，允许孩子迟到。如果学校最初能对迟到保持宽容态度，这能为家长和孩子多一些沟通、慢一点分离留有余地。
• 找到一个让孩子感到安全的地方。在学校找到一个地方，让你的孩子在压力大的时候可以去那里，以减轻他们的焦虑。
• 允许孩子与家庭联络。当孩子在学校感到焦虑和压力时，允许他们给家里打一个 1-2 分钟的电话，可能减轻焦虑情绪。
• 给孩子写一些小纸条。你可以把这些小纸条放在孩子的饭盒或小柜子里。有时，即便是手帕上的一句“我爱你！”都可以重新使孩子们感到安定。
• 在孩子与同龄人的交往中给与协助。在你的孩子和同龄人交往的过程中，，无论是老师还是其他成年人的帮助都可能是有益的。
• 对孩子的努力给予回报。每一个努力、或者朝着正确的方向前进的一小步，都值得被赞扬。

给家长的建议：

• 如果孩子的父母本身就很容易出现紧张和焦虑，那么孩子患分离性焦虑障碍的可能性更大。为了帮助孩子减轻焦虑症状，你可能需要采取一些措施让你自己更加冷静、专心，通过控制你自己的压力和焦虑来帮助孩子。
• 谈论自己的感受。即使在无法改变周围紧张环境的时候，表达出你内心的所思所想或最近的经历都会是让人感到通透、神清气爽的。
• 规律体育锻炼，体育活动在减轻、避免压力引起的不良后果中扮演着重要角色。
• 正确饮食，一个营养良好的身体能够更好地应对压力，因此多吃水果、蔬菜和健康脂肪，尽量不吃垃圾食品、甜食及精制碳水。
• 学会放松，你可以通过一些放松方法如瑜伽、深呼吸、冥想等来控制你的压力水平。
• 充足睡眠，劳累会增加你的压力，让你感到暴躁和昏昏沉沉。充足的睡眠可以直接改善你的情绪和醒时的生活工作质量。
• 保持幽默，开怀大笑能在多方面帮助你的身体对抗压力。

没有人愿意看着自己的孩子处于痛苦之中，所以回避他们害怕的东西可能是一种更具有吸引力的做法。但是，长期应用这种方式可能只会加剧孩子们的恐惧。相比尽可能避免分离，更好的办法是通过几个步骤，帮助你的孩子战胜分离时的焦虑障碍，让他们感到安全。

提供安全的家庭环境

• 在家里营造一个和谐的环境有助于让孩子们感到更舒服。

了解分离性焦虑障碍的一些知识

• 如果你了解了孩子们是如何经历焦虑障碍的，你会对他们的艰难更加感同身受。

倾听和尊重孩子们的感受

• 对于一个在焦虑障碍中感觉孤单的孩子，被倾听的经历会产生强有力的治疗效应。

谈论问题

• 孩子们谈论自己的感受是有利于健康的行为——他们不会受益于“不要想这些事情了”这种话。试着理解他们的感受，但是也要温柔地提醒他们——他们会成功度过最后一次分离的。

事先预期分离的难度

• 对于可能引起孩子分离焦虑的一些转折点，比如上学、与朋友聚会等，要事先做好准备。如果孩子与双亲中其中一方的分离比另外一方要容易一些时，让更容易分离的一方来处理这些事情。

在分离时保持冷静

• 如果你的孩子看到你可以这样泰然处之，他们也会变得更加冷静。

支持孩子参加活动

• 要鼓励你的孩子参加健康的社交及体育活动。这些活动是减轻焦虑、协助发展友谊的好途径。

赞美孩子们付出的努力

• 将孩子们取得的小小的成就——不哭不闹安静上床睡觉、来自学校的赞扬等，作为给予他们正向强化的力量。

分离性焦虑障碍的发生可能与儿童在某种程度上的不安全感有关。建议你检视一下可能影响到孩子生活、使他们感到有威胁或使他们日常感到心烦的可能因素。如果你能发现引起问题的根源，那么距离帮助孩子度过这个难关又近了一步。

儿童分离性焦虑障碍的常见原因包括：

• 环境的改变。周围环境的改变，包括新家、新学校或新的日常照护环境，都能触发分离性焦虑障碍的发作。
• 压力。充满压力的情境，比如转学、离婚、亲近之人的过世——包括宠物，可以触发分离性焦虑障碍的发作。
• 过度保护的父母。某些情况下，儿童的分离性焦虑障碍可能是你自己压力或焦虑的另一种表现。父母和孩子可以互相加剧彼此的焦虑。
• 不安全的关系。关系纽带是婴儿和他的主要照护者之间的情感连结。安全的纽带可以保证你的孩子在成长过程中感到安全、理解和冷静，不安全的纽带可以加剧儿童在分离时的焦虑问题。

对于有正常分离焦虑情绪的儿童，可尝试以下步骤，使父母和孩子分离的过程变得容易一些。

演练分离过程。把你的孩子交给托管员照顾。首先，从托管一段很短的时间和较近的距离开始，当你的孩子渐渐习惯这种分离时，你可以逐渐离开更长的时间和更远的距离。

将分离安排在小睡或喂食后。孩子们在劳累或饥饿的时候可能更容易受到分离焦虑的影响。所以,你可以尝试在孩子小睡了一觉或者进食以后离开一段时间，也许他的焦虑情绪就不会那么明显。

例行简短迅速的“再见”。这种惯例可以简短到一个隔窗的挥手或一个临别的吻，尽量做到迅速一些。

离开的时候不要大张旗鼓。告诉你的孩子你要离开一下但会回来，然后直接离开——不要拖延，不要把这件事情看做一件大事。

 

遵守诺言。想要你的孩子形成面对分离的自信，遵守承诺按时回来非常重要。

 

尽可能保持周围环境的熟悉程度，并将新环境变得熟悉起来。

 

有一位长期不变的护理人员。如果你雇用了一位护理人员，尝试让他们长期工作，以避免儿童在成长过程中经历频繁的大的变化。

 

尽量少看恐怖的电视节目，让孩子多处于安静祥和的氛围和情绪中。

 

不要屈服。不要因为孩子哭闹就妥协，其实只要让孩子感到安心他们就会很好。每次分离要设定不变的底线，会帮助你的孩子适应分离。

 

 

广泛性焦虑障碍（GAD）的终生患病率约为 5.7%，显著影响日常生理、心理和社会功能。尽管有大量的药物治疗选择，但许多 GAD 患者的症状并没有充分恢复，而众多抗焦虑药物疗效及安全性、耐受性差异并无明确的循证医学证据。

疗效比较

• 度洛西汀、普瑞巴林、文拉法辛和艾司西酞普兰比安慰剂更有效，可接受度更好。
• 米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺环酮和阿戈美拉汀有效且耐受性良好，但结果受到样本量较小的限制。
• 喹硫平对 HAM-A 的影响最大，但与安慰剂相比耐受性较差。
• 帕罗西汀和苯二氮䓬类药物有效，但与安慰剂相比耐受性也较差。

药物选择

苯二氮䓬类药物是第一类广泛应用于临床抗焦虑治疗的有效药物。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）以及 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）被广泛用作 GAD 的一线药物治疗；米氮平也是需要考虑的治疗选择，但需要更大规模的研究支持其应用。低剂量阿米替林仍经常用于老年人群。

药物可接受度

喹硫平对焦虑症状的减轻程度最大，但与其他选择相比可接受性更差。普瑞巴林对焦虑症状有较好的疗效，在可接受度方面与安慰剂无显著差异。阿戈美拉汀是唯一一种确定对 GAD 有效的新药，且与其他一些活性药物相比可接受度更高。然而在临床实践中，考虑到对肝脏的毒性作用，阿戈美拉汀的应用价值可能不如预期。

本项荟萃分析之前，针对 GAD 最全面的网络荟萃分析[2]包括 9 种活性药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、劳拉西泮、帕罗西汀、普瑞巴林、舍曲林、噻加宾和文拉法辛）、27 项随机试验，并分析了有效率情况，定义为 HAM-A 较基线评分降低 > 50%。结果显示，所有活性药物中噻加宾的疗效最差，与本项研究的结果一致；劳拉西泮的反应次之，但可接受性最差，表现为停药率高，也与本项研究的结果一致。在 Baldwin 及其同事的荟萃分析中，普瑞巴林在耐受性方面被认为是最可接受的，本项网络荟萃分析支持了这一点。两项荟萃分析的主要区别是，今天这项新研究发现文拉法辛的有效性令人信服。

尽管存在一定的局限性，但本项网络荟萃具有重要的意义。GAD 的药物治疗拥有多种可行的选择，这些选择的疗效和可接受度特征存在差异，而不同患者的最佳选择可能不一致。本项荟萃分析的发现有助于更好地制定临床决策。

兴奋症状及回避行为。

在临床上,社交恐惧症可以表现出两种亚型。一种是特定

性社交恐惧症。患者可表现为对孤立的社交情形的恐惧。如患

者害怕在公共场合进食或说话、聚会、开会,怕自己做出一些难

堪的行为而使自己感到尴尬、窘迫等;在公共场合与人接触怕自

己脸红(脸红恐惧)、怕与他人目光对视(对视恐惧),或怕别人审

视自己而发现自己的不安窘相和内心秘密等。另外一种是广泛

性社交恐惧症。患者对广泛性的社交情形恐惧、害怕,如除家庭

情景外害怕所有的社交情形。由于患者在与人交往或社交场合

表现出明显的害怕、紧张,回避行为比较明显,严重者可导致完

全的社会隔离。在两种类型中,广泛性社交恐惧症对患者社会

功能的影响更大,与抑郁症、酒精依赖的共病率较高。

(3 )特定恐惧( specific phobia ):以前称单纯恐怖症( simple

phobia )。

大多发生于儿童早期,女孩多于男孩,部分严重患者

可持续到成年。特定恐惧症是指患者对某些情景、活动或客体

的非理性恐惧,患者极力回避所恐惧的情景或客体。特定恐惧

症包括预期焦虑、恐惧刺激引起的焦虑情绪,以及为了减轻焦虑

而采取的回避行为。特定恐惧的焦虑情绪和回避行为给患者带

来很大的痛苦,并对其社会功能带来明显影响。特定恐惧症也

会有惊恐发作,或伴有心率加快、震颤、虚脱或头晕、呼吸困难、

出汗等反应。

特定恐惧症在临床上常见的类型有:①动物恐惧:最常见

表现为对动物或昆虫的恐惧,如昆虫、鼠、蛇、狗、猪、猫等;

②自然环境恐惧:如恐高处、黑暗、雷电、风、水等;

③血液注射损伤恐惧:对鲜血、外伤、打针、拔牙、手术的恐惧;

④幽闭恐惧:如飞机、电梯等密闭空间的恐惧;

⑤其他类型的恐惧:害怕窒息、呕吐或脏的地方,或尖锐锋利物品等。

其中,害怕血液注射损伤类

型的恐惧表现为血管舒张,心跳减慢,甚至晕厥,与其他类型的

恐惧生理反应不同。

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo

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本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International