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探讨培美曲塞治疗中叶酸用量的选择:0.4mg vs 5mg

探讨培美曲塞治疗中叶酸用量的选择:0.4mg vs 5mg
发表人:医疗科普小站

培美曲塞是一种广泛应用于非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤等肿瘤治疗的多靶点叶酸拮抗剂。2010年版《药典》建议,患者在接受培美曲塞治疗时,应同时服用叶酸和维生素B12,以减少血液学毒性和胃肠道毒性。具体用法是,在开始用药前一天口服至少400μg的叶酸,并在整个治疗期间持续服用,直到治疗结束后20天;维生素B12在第一次用药前肌内注射1000μg,以后每9周给予1000μg。叶酸片在临床上常用的规格有0.4mg和5mg两种,后者价格更低。那么,在使用培美曲塞进行肿瘤治疗时,能否用5mg叶酸片替代0.4mg叶酸片呢?

首先,我们来了解叶酸的代谢途径。叶酸进入人体后,在二氢叶酸还原酶(DHFR)的作用下转化为二氢叶酸(DHF),然后再经DHFR的参与转化为具有活性的四氢叶酸(THF)。四氢叶酸参与体内嘌呤和嘧啶合成过程中一碳基团的转移,是体内合成嘌呤和胸腺嘧啶的重要辅酶。

培美曲塞的作用机制是通过抑制DHFR的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,同时抑制胸苷酸合成酶(TS)和甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶(GARFT),从而导致DNA的生物合成受到明显抑制,进而发挥抗肿瘤疗效。

培美曲塞的不良反应主要包括血液毒性和消化道反应。研究表明,这些不良反应与同型半胱氨酸浓度增高相关,而叶酸和维生素B12可以降低同型半胱氨酸浓度,进而减少培美曲塞的血液系统和胃肠道毒性。多项研究证实,补充叶酸和维生素B12可以显著降低培美曲塞的血液毒性,提高患者对化疗的耐受性。

那么,补充多大剂量的叶酸更为合适呢?能否用5mg叶酸片代替临床常用的0.4mg叶酸片呢?一项Meta分析发现,每天口服200μg或400μg的叶酸,能分别降低60%或90%的同型半胱氨酸浓度,每天口服800μg的叶酸可达到最大幅度降低同型半胱氨酸浓度。另一项研究表明,随着外源性叶酸浓度的增加,培美曲塞抑制细胞生长的能力逐渐下降。研究还发现,随着外源性叶酸的增加,培美曲塞对肿瘤细胞的IC50最高增加了近246倍。因此,过量的叶酸会与药物竞争结合叶酰多谷氨酸合成酶(FPGS),从而阻断叶酸拮抗剂多谷氨酸形式的合成,阻碍其发挥作用。

综上所述,鉴于大剂量叶酸对培美曲塞疗效的负面影响,我们不推荐使用5mg叶酸片代替0.4mg叶酸片作为培美曲塞治疗过程中的预防用药。

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胸膜继发恶性肿瘤疾病介绍:
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  • 随着肺癌发病率的上升,公众对其有了更深入的了解。从病理学角度看,肺癌通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌又可细分为三种类型。这种分类的原因在于这两种肺癌的生物学行为和治疗方案存在差异。

    恶性胸膜间皮瘤是一种常见的胸腔恶性肿瘤,存在多种病理类型。尽管局限性恶性胸膜间皮瘤较为罕见,但弥漫性恶性胸膜间皮瘤却十分常见。后者可进一步分为四种病理类型:上皮样间皮瘤、肉瘤样间皮瘤、促结缔组织增生性间皮瘤和双相型间皮瘤。每种类型都有其特定的病理学诊断依据。

    恶性胸膜间皮瘤的病理学分类对临床有着重要的意义,这一点我们将在后续文章中详细探讨。

  • 恶性胸膜间皮瘤是一种罕见的肿瘤,恶性程度较高。尽管早期患者可以进行根治性手术,但大多数患者在就诊时已经是晚期。目前,药物治疗是主要的治疗手段。虽然多柔比星、长春瑞滨和吉西他滨等药物都曾被用于治疗,但它们的有效率并不理想,分别不到20%、24%和10%。

    目前,针对恶性胸膜间皮瘤最有效的药物组合是培美曲赛加铂类方案,其有效率可达到40%至45%。培美曲赛在中国上市时,恶性胸膜间皮瘤是其第一个适应症,后来才被批准用于肺腺癌的治疗。使用这种方案,患者的中位生存期大约为一年左右。一些医生还尝试在此基础上联合免疫或抗血管生成药物,以期取得更好的效果,但由于该病的发病率不高,这些联合疗法尚未被纳入审批适应症。

  • 一位60多岁的天津患者被发现左侧胸腔胸膜上有多发占位,放射科报告提示可能为恶性胸膜间皮瘤。医生建议进行穿刺活检以明确诊断,但家属对此表示强烈反对,担心会激活肿瘤细胞或感染健康细胞。然而,医生指出,手术无法完全切除所有胸膜结节,且在没有明确病理的情况下,后续治疗将无从谈起。因此,穿刺活检是必要的,尽管影像学不能100%确定诊断。

  • 一位63岁的男性患者,8年前曾因罕见的男性乳腺癌接受手术和6次化疗。3年前,例行检查发现右胸腔有肿瘤,但未引起重视。1个月前,患者出现胸闷、气短和咳嗽等症状,CT检查显示肿瘤明显增大,几乎占据了胸腔的3/4,右中、下肺被挤压不张,失去功能。肿瘤还在迅速发展,1周内患者出现大量胸腔积液,呼吸困难,几乎丧失活动能力。

    面临手术切除或穿刺活检做辅助治疗的选择,手术风险很大,但仅做活检无法解决呼吸问题。最终决定进行手术,患者经历了出血、低血压及电解质紊乱等危险情况,肿瘤被完整切除,同时切除两个肺叶,达到根治效果。病理报告显示肿瘤性质为胸膜恶性孤立性纤维瘤,最大直径达30cm,这是一种极为罕见的恶性肿瘤,生长速度快,恶性程度高。

  • 胸腔热灌注治疗是一种有效的局部治疗手段,主要用于控制恶性胸膜间皮瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌等多种肿瘤引起的恶性胸腔积液。这种治疗方法也可用于预防和治疗肺癌切除术后胸膜种植转移、胸膜弥漫性转移性癌结节、伴有胸膜播散的胸腺肿瘤的术后辅助治疗,以及某些良性疾病所致的胸腔积液尝试性治疗,如难治性感染性胸腔积液等。

    胸腔热灌注治疗通过向胸腔内灌注热的化疗药物,直接作用于肿瘤细胞,达到杀灭或抑制肿瘤生长的目的。这种治疗方法具有高效、安全、微创等优点,已成为肿瘤治疗领域的重要组成部分。

    然而,需要注意的是,胸腔热灌注治疗并非适用于所有类型的肿瘤或胸腔积液。因此,在进行治疗前,必须进行全面的评估和诊断,以确定是否适合采用这种治疗方法。同时,患者也需要密切关注治疗过程中的不良反应和并发症,并及时向医生报告。

  • 治疗恶性胸腔积液的首要任务是明确原发肿瘤的性质。恶性胸水的出现表明肿瘤已经全身播散,唯一可行的治疗方法是全身化疗。对于乳腺癌转移到胸膜的患者,全身化疗后有40%的病例消失。75%的恶性胸水患者的原发肿瘤源自肺、乳腺或淋巴瘤,其他原发肿瘤多来自腹腔。

    如果诊断不明,应进行胸部和腹部CT检查、乳腺造影及盆腔检查。即使经过这些检查仍未找到原发肿瘤的线索,也不必再进行其他检查。因为恶性胸水患者的生存时间有限,长期住院和多方检查只会增加风险。有6%的病人从未找到原发肿瘤。

    化学性胸膜固定术是针对不适合全身化疗或全身化疗无效的患者。该手术的目的是消灭胸膜腔,防止胸水积聚,而非缩小肿瘤体积。因此,只有那些因胸水引起症状的患者才适合进行此手术。如果患者无症状,则不必进行此手术以消除胸水。

    在进行化学性胸膜固定术之前,需要评估纵隔移位情况。如果纵隔移向积液一侧,说明同侧肺已不能正常膨胀,同侧胸腔负压升高,也不会接触,故不宜做胸膜固定术。四环素是最有效的硬化剂,阿的平的长期疗效欠佳,胸膜腔内注入滑石粉可引起严重肺炎,抗癌药物引起全身性胸痛、发热,且疗效不佳。

    在进行化学性胸膜固定术时,首先应安置胸腔闭式引流,尽量排出胸水。然后,使用负压吸引,快速排水。注射四环素前,应给予局部或全身性止痛剂。局部麻醉可用150mg利多卡因化成50ml溶液注入胸腔内。按每千克体重四环素20mg计算,将其稀释成50ml溶液,经胸管注入胸膜腔内。继再经胸管注入15ml生理盐水,冲出四环素残留液。注入四环素后,立即夹信胸管2h,令病人转变体位;仰卧、俯卧、左侧和右侧位和坐位,使四环素认接触所有胸膜的表面,然后开放胸管,连接负压-1.47~-1.96kPa(-15~-20cmH2O)最少连续吸引48h,直到胸腔引流少于150ml/d。

  • 转移性胸膜肿瘤是一种常见的恶性肿瘤,对于这类患者的治疗,除了常规的手术、放疗和化疗外,合理的饮食疗法也至关重要。本文将为您介绍一些适合转移性胸膜肿瘤患者的饮食建议,帮助患者更好地应对疾病。

    首先,患者应避免食用重口味、油腻、辛辣和难以消化的食物,以免加重胃肠道负担。在烹饪方式上,应以蒸、炖、煮、清炒为主,减少油炸、烧烤等刺激性烹饪方法。

    接下来,让我们来看看一些适合转移性胸膜肿瘤患者的食谱:

    1. 冬瓜金针菇枸杞汤:冬瓜具有利水消肿、清热解毒的功效,金针菇富含蛋白质和多种维生素,枸杞具有滋补肝肾的作用。三者搭配,营养丰富,有助于提高患者的免疫力。

    2. 洋葱炒鸡蛋:洋葱具有抗氧化、降低血脂的作用,鸡蛋富含优质蛋白质。洋葱炒鸡蛋简单易做,营养丰富,适合患者食用。

    3. 番茄牛肉汤:番茄富含维生素C和番茄红素,具有抗氧化、抗肿瘤的作用;牛肉富含蛋白质,有助于增强患者体力。番茄牛肉汤鲜美可口,适合患者食用。

    4. 西兰花炖豆腐:西兰花富含维生素C和矿物质,豆腐富含优质蛋白质。两者搭配,营养丰富,有助于提高患者免疫力。

    5. 藕节胡萝卜炖排骨:藕节具有活血化瘀、清热解毒的作用,胡萝卜富含β-胡萝卜素,有助于提高患者免疫力。排骨富含蛋白质和钙质,有助于增强患者体力。

    除了以上食谱,患者还可以适量食用以下食物:

    1. 绿色蔬菜:如菠菜、青菜、芹菜等,富含维生素和矿物质。

    2. 水果:如苹果、香蕉、橙子等,富含维生素C和膳食纤维。

    3. 瘦肉:如鸡肉、鱼肉等,富含优质蛋白质。

    4. 全谷类:如燕麦、玉米等,富含膳食纤维。

    5. 坚果:如核桃、杏仁等,富含不饱和脂肪酸和维生素E。

    总之,转移性胸膜肿瘤患者应注重饮食调理,合理安排膳食,以提高生活质量,更好地配合治疗。

  • 转移性胸膜肿瘤作为一种恶性肿瘤,是肿瘤细胞在全身转移的表现之一。其发病后,常常伴随着恶性胸积液的发生,严重威胁患者的生命健康。因此,预防转移性胸膜肿瘤的发生,对于维护患者的健康具有重要意义。

    一、转移性胸膜肿瘤的预防方法

    1. 饮食预防:研究表明,一些食物具有抗肿瘤、防癌的作用,如猕猴桃、地瓜、胡萝卜、甘蓝等。患者可以通过科学饮食,增加这些食物的摄入,以预防肿瘤的复发和转移。

    2. 精神预防:保持乐观的心态对于肿瘤的治疗和预防具有重要意义。患者应该学会调整心态,积极面对疾病,以乐观的心态配合治疗。

    3. 体育锻炼:加强体育锻炼可以提高患者的免疫力,从而抑制肿瘤的发生和发展。患者可以适当进行有氧运动,如散步、慢跑、游泳等。

    4. 定期体检:定期体检可以帮助患者及早发现肿瘤的迹象,以便及时进行干预。

    二、转移性胸膜肿瘤的治疗方法

    1. 化疗:化疗是转移性胸膜肿瘤的主要治疗方法之一。通过使用化疗药物,可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

    2. 放疗:放疗是利用放射线对肿瘤进行照射,以杀死肿瘤细胞的治疗方法。

    3. 手术治疗:对于部分患者,手术治疗可以帮助切除肿瘤组织,减轻病情。

    三、转移性胸膜肿瘤的日常护理

    1. 保持良好的生活习惯,避免熬夜、吸烟、饮酒等不良习惯。

    2. 注意饮食营养,保证充足的蛋白质、维生素和矿物质摄入。

    3. 保持良好的心态,积极配合治疗。

  • 培美曲塞是一种广泛应用于非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤等肿瘤治疗的多靶点叶酸拮抗剂。2010年版《药典》建议,患者在接受培美曲塞治疗时,应同时服用叶酸和维生素B12,以减少血液学毒性和胃肠道毒性。具体用法是,在开始用药前一天口服至少400μg的叶酸,并在整个治疗期间持续服用,直到治疗结束后20天;维生素B12在第一次用药前肌内注射1000μg,以后每9周给予1000μg。叶酸片在临床上常用的规格有0.4mg和5mg两种,后者价格更低。那么,在使用培美曲塞进行肿瘤治疗时,能否用5mg叶酸片替代0.4mg叶酸片呢?

    首先,我们来了解叶酸的代谢途径。叶酸进入人体后,在二氢叶酸还原酶(DHFR)的作用下转化为二氢叶酸(DHF),然后再经DHFR的参与转化为具有活性的四氢叶酸(THF)。四氢叶酸参与体内嘌呤和嘧啶合成过程中一碳基团的转移,是体内合成嘌呤和胸腺嘧啶的重要辅酶。

    培美曲塞的作用机制是通过抑制DHFR的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,同时抑制胸苷酸合成酶(TS)和甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶(GARFT),从而导致DNA的生物合成受到明显抑制,进而发挥抗肿瘤疗效。

    培美曲塞的不良反应主要包括血液毒性和消化道反应。研究表明,这些不良反应与同型半胱氨酸浓度增高相关,而叶酸和维生素B12可以降低同型半胱氨酸浓度,进而减少培美曲塞的血液系统和胃肠道毒性。多项研究证实,补充叶酸和维生素B12可以显著降低培美曲塞的血液毒性,提高患者对化疗的耐受性。

    那么,补充多大剂量的叶酸更为合适呢?能否用5mg叶酸片代替临床常用的0.4mg叶酸片呢?一项Meta分析发现,每天口服200μg或400μg的叶酸,能分别降低60%或90%的同型半胱氨酸浓度,每天口服800μg的叶酸可达到最大幅度降低同型半胱氨酸浓度。另一项研究表明,随着外源性叶酸浓度的增加,培美曲塞抑制细胞生长的能力逐渐下降。研究还发现,随着外源性叶酸的增加,培美曲塞对肿瘤细胞的IC50最高增加了近246倍。因此,过量的叶酸会与药物竞争结合叶酰多谷氨酸合成酶(FPGS),从而阻断叶酸拮抗剂多谷氨酸形式的合成,阻碍其发挥作用。

    综上所述,鉴于大剂量叶酸对培美曲塞疗效的负面影响,我们不推荐使用5mg叶酸片代替0.4mg叶酸片作为培美曲塞治疗过程中的预防用药。

  • 我曾经是一名成功的商人,生活富足,事业有成。但是,命运总是喜欢开玩笑。几个月前,我开始感到胸闷、咳嗽,甚至有时会出现血痰。起初,我以为只是普通的感冒或肺炎,没太在意。然而,随着时间的推移,症状越来越严重,直到我无法忽视它的存在。

    我去了一家当地的医院做了全面的检查,包括CT扫描和PET-CT检查。结果显示,我的胸膜可能存在癌变。听到这个消息,我整个人都崩溃了。作为一个商人,我习惯了掌控一切,但面对这种无情的疾病,我感到无助和恐惧。

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    经过一番考虑,我决定按照医生的建议进行活检。结果显示,我的确患有胸膜癌。医生告诉我,治疗方案包括手术、放疗和化疗等多种方法,并根据我的具体情况制定了个性化的治疗计划。同时,医生也强调了生活方式的调整和营养的补充对治疗的重要性。

    在医生的指导下,我开始了漫长而艰难的治疗之旅。虽然过程中有很多困难和挑战,但我始终保持着积极的态度和坚定的信念。现在,我的病情已经得到了有效控制,生活也逐渐恢复了正常。

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    胸膜癌就医指南 常见症状 胸膜癌的早期症状可能不明显,但随着病情发展,可能会出现以下症状:胸痛、咳嗽、呼吸困难、疲劳、体重下降等。高风险人群包括长期接触石棉的人、吸烟者、有家族史的人等。 推荐科室 肿瘤内科或胸外科 调理要点 1. 手术切除:对于早期的胸膜癌,手术可能是最有效的治疗方法。 2. 放射治疗:可以用来缩小肿瘤、减轻症状或作为手术后的辅助治疗。 3. 化学治疗:可以用来杀死癌细胞或阻止其生长,通常与手术或放射治疗结合使用。 4. 免疫治疗:通过增强免疫系统来攻击癌细胞,适用于某些类型的胸膜癌。 5. 生活方式调整:包括戒烟、健康饮食、适量运动等,可以帮助提高治疗效果和生活质量。

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