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2022年6月3日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在芝加哥以线上和线下会议的形式召开。胃癌领域的研究热点集中在免疫联合和靶向治疗,包括免疫联合治疗在可手术胃癌围手术期及晚期胃癌治疗中的应用,靶向治疗方面有基于生物标志物选择二线治疗药物、新的抗Her-2药物KN026、Claudin18.2抗体联合化疗以及针对Claudin18.2靶点的CART治疗晚期胃癌等。
在新辅助治疗方面,atezolizumab联合FLOT化疗治疗可手术胃癌的IIb期研究(摘要号:4003)和LP002联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗可手术胃癌的Ib期研究(摘要号:4041)引起了关注。其中,4003口头报告DANTE研究的中期结果显示,atezolizumab联合FLOT化疗在可切除食管胃腺癌患者围手术期治疗中的手术和病理结果非常出色。
在术后辅助治疗方面,紫杉醇(白蛋白结合型)联合S-1(AS)术后辅助治疗的摘要(4052)显示出较好的3年无病生存率(DFS)趋势,可能成为根治性D2胃切除术后III期胃癌的潜在方案。
在晚期一线治疗中,FOLFOX、FOLFOX与nivolumab和ipilimumab平行或顺序给药以及FLOT加nivolumab的一线治疗晚期胃或胃食管交界处癌的随机2期试验(4043)结果显示,各组之间的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)没有明显差异。
在晚期后线治疗中,K-Umbrella GC-1研究(4001)是一项开放标签、多中心、随机、基于生物标志物整合的晚期胃癌二线治疗研究。结果表明,基于生物标志物的治疗与对照组相比没有显示出生存率的提高,但在具有免疫相关生物标志物的患者中,添加nivolumab显示出持久的生存获益。
此外,Ramucirumab、avelumab联合紫杉醇二线治疗胃食管腺癌的II期研究(4051)结果表明,中位总生存期(OS)为10.6个月,PD-L1 CPS≥5似乎预示着更好的疗效。KN026单药治疗表达HER2的经治晚期胃癌或胃食管结合部癌(GC/GEJC)的II期研究(4040)结果表明,ORR达56%,优于目前的标准二线治疗的ORR 10-20%。CLDN18.2 CAR T细胞治疗(CT041)治疗晚期胃/胃食管交界处腺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效结果(4017)也显示出良好的疗效和可控的安全性和耐受性。
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在胃癌手术后,如果病理检验未发现癌细胞转移,但却显示癌细胞已经渗入胃部底层,这种情况需要引起高度关注。虽然手术可能已经成功地切除了可见的肿瘤,但残留的癌细胞可能会导致疾病复发或转移。因此,制定一个全面的治疗计划至关重要。
首先,医生可能会建议进行辅助化疗以消灭任何可能存在的微小癌细胞。这种治疗方法可以帮助减少癌症复发的风险。同时,定期的随访和检查也是必不可少的,以便及早发现任何可能的复发或转移。
此外,改善生活方式也很重要。保持健康的饮食习惯、适当的锻炼和足够的休息可以帮助身体更好地抵抗疾病。同时,避免吸烟和过量饮酒等不良习惯也能降低癌症复发的风险。
最后,心理支持同样重要。面对癌症的挑战,患者可能会经历各种情绪波动。寻求专业的心理咨询或加入癌症支持小组可以帮助患者更好地应对这些挑战。
胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗至关重要。目前,中国早期胃癌的诊治率很低,仅10%左右。胃癌的标准根治术在全国范围内尚未统一规范,各单位胃癌根治术后的5年生存率参差不齐。因此,推广早期诊断、标准根治术和以手术为主的综合治疗是当务之急。
早期胃癌的概念和分类:早期胃癌是指胃癌局限于胃黏膜或黏膜下层者,而不考虑病灶大小或有无淋巴结转移。根据浸润的深度可分为胃粘膜内癌与粘膜下癌。根据病灶形态可分为Ⅰ型(隆起型)、Ⅱ型(浅表型)、Ⅲ型(凹陷型)和混合型(以上各型的混合),其中Ⅱ型又分为Ⅱa型(浅表隆起型)、Ⅱb型(浅表平坦型)和Ⅱc型(浅表凹陷型)3种类型。近年来,随着对胃癌认识的深入,又报道如下一些特殊类型:①浅表广泛型胃癌:指直径>4cm的粘膜内癌和直径>5cm的粘膜下癌;②小胃癌指直径5~10mm的胃癌,微小胃癌指直径<5mm的胃癌,④一点癌:指经胃镜钳夹病灶病理确诊为癌,而手术切除标本虽经全粘膜取材未见癌组织;⑤多发胃癌:在同一胃内发生各自独立的胃癌病灶,多为2个癌灶,多时达十余个癌灶,可分布于胃的各区。
临床表现:早期胃癌多数病人无明显症状,少数人有恶心、呕吐或类似溃疡病的上消化道病症状,无特异性。绝大部分患者均为症状性求诊中经胃镜或X线钡餐检查发现。显然我国无症状早期胃癌如此低的检出率和手术率,与开展人群普查和健康体检不力有直接关系。
辅助检查:通过X线钡餐检查和电子胃镜加活组织检查,诊断胃癌已不再困难。由于早期胃癌无特异性症状,病人就诊率低,加上缺乏有效便利的普查手段,目前国内早期胃癌占胃癌住院病人的比例<10%。为提高早期胃癌诊断率,除了预防之外,对怀疑早期胃癌者进行有效的辅助检查是必需的。目前临床上常用或者将来可能应用的诊断胃癌的检查主要如下几种。
治疗方法:早期胃癌的手术治疗方法可分3类6种。即内镜、腹腔镜和传统手术3类。内镜中又分为内镜粘膜切除术(EMR)和内镜粘膜下剥离术(ESD);传统手术中有缩小A、B手术和标准根治术。除了手术治疗外,化疗、放疗、热疗、免疫治疗等也是早期胃癌的治疗选择。
预后评估:胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。但其中以淋巴结转移率最有意义。1~3个淋巴结转移,多无复发,5年生存率为83%;≥3个阳性淋巴结的患者,5年生存率为48%,有高度复发的可能,特别是血行转移。总之,早期胃癌若能早期诊断、早期治疗,预后良好,5年生存率高。当前,我国早期胃癌诊断率很低,影响预后。提高早期胃癌的诊治率将显著改善胃癌的5年生存率和预后。
胃癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,也是中国第二高发的肿瘤。尽管目前的治疗手段包括化疗等,但晚期胃癌患者的生存期仍然很短。靶向治疗有望在传统化疗基础上提高疗效,目前唯一批准用于晚期胃癌靶向治疗的药物是曲妥珠单抗,作用于 HER2 靶点。随着蛋白组学和基因组学的发展,肿瘤治疗正朝着个体化、精准化方向快速发展。针对胃癌发生发展中的重要信号通路及其作用进行了广泛研究,除 HER2 外,目前最关注的 i 大治疗靶点包括 HGF/MET 通路、PARP 靶点和 PD-1/PD-L1 信号通路免疫治疗。
在 HGF/MET 通路方面,MET 属于酪氨酸激酶受体,对于许多实体肿瘤的生长、侵袭及转移都发挥着关键的作用。研究表明,胃癌中 26%—74% 的病例伴有 MET 过表达,2%-23% 的病例有基因扩增。MET 抑制剂在胃癌中的研究数据主要来自 Rilotumumab 和 AMG 337。Rilotumumab 是一种全人源的抗 HGF 单克隆抗体,可以通过阻止 HGF 与其受体 MET 结合,从而抑制 MET 通路的活化。AMG 337 是一个高选择性、强效的 MET 小分子抑制剂,能够在体外抑制细胞增殖,在体内阻断 MET 依赖通路从而抑制移植瘤的生长。
在 PARP 靶点方面,聚 ADP 核糖聚合酶(PARP)具有保持染色体结构完整性、参与 DNA 的复制和转录、维持基因组稳定性等重要作用。因此 PARP 抑制剂能够抑制肿瘤细胞 DNA 损伤修复、增强肿瘤细胞 DNA 对损伤因素的敏感性。PARP 抑制剂也开始在胃癌中进行了探索。去年 ASCO 报道了口服的 PARP 抑制剂 Olaparib 一项Ⅱ期研究,采用 Olaparib 联合紫杉醇对比紫杉醇单药二线治疗胃癌患者,结果显示联合治疗组 OS 更长,但 PFS 无统计学差异。
在 PD-1/PD-L1 信号通路抑制剂方面,肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞,特异性地清除癌变的细胞。这种治疗方法具有特异性强,作用期长和副作用小等优点。其中,最引入关注的就是近来针对免疫检查点(Immune Checkpoint)程序性死亡 -1(PD-1)及其配体 (PD-L1) 的抗体。研究表明,在人类多种肿瘤组织中都可检测到 PD-1 相应配体的表达,PD-1 作为新近发现的 B7/CD28 免疫球蛋白超基因家族重要成员,已被证实通过抑制 T 细胞的活化和增殖来负调控免疫应答,并在调节免疫耐受、微生物感染及肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。针对 PD-1 和 PD-L1 的单抗目前有多家公司开发,竞争十分激烈。MEDI-4736 是作用于 PD-L1 的抗体,在 I 期研究剂量爬坡完成后,对包括胃癌在内的 8 个瘤种中进行了扩展研究,人组的患者绝大部分(92%)都是接受过 1 次以上系统治疗的晚期肿瘤患者,胃食管癌患者有 16 例可以评估肿瘤治疗反应,其中 4 例达到客观缓解,缓解率为 25%。
近日,我接待了一位老年缺牙患者。尽管他年仅六十出头,但牙齿已掉落一大半。长期以来,他总是认为老掉牙是正常现象,直到女儿给他看了一篇关于缺牙影响寿命的报道后,他才意识到问题的严重性并前来就诊。
事实上,缺牙者患胃癌、肠癌的几率比牙齿健全者高出30%,这是中国牙齿健康促进基金会发布的《牙缺失防治白皮书》中的数据。缺牙不仅会导致咀嚼无力、说话不清、面容变形等表面问题,更可怕的是,它还会影响脑部神经和供血,增加痴呆的风险。同时,缺牙者得心脑血管疾病、肠胃病、糖尿病、关节疾病的几率也比没有缺牙的人高43%。
瑞士口腔专家对全球1万名中老年人进行的跟踪研究结果显示,缺牙者平均寿命比牙齿健全者短11.7年。因此,及时修复缺牙非常关键。目前,常见的牙齿修复方式包括活动假牙、固定假牙和种植牙。其中,种植牙因其优点而受到广泛青睐。
在第九届中国健康总评榜上,朱正纲教授分享了他关于晚期胃癌治疗的新观点。他指出,对于晚期胃癌患者,传统的先手术后化疗的方法并不一定是最好的选择。相反,通过术前化疗等手段,使肿瘤达到R0切入的疗法(即转化性治疗)可能会带来更好的疗效和生存期。
朱教授提到,胃癌晚期患者在接受传统治疗时,往往会经历许多痛苦,并且复发率很高。然而,通过转化治疗,许多患者能够获得更好的结果。例如,瑞金医院曾经对一位39岁的女病人进行了积极的转化治疗,结果所有腹膜转移灶都消失了,并且她成功接受了手术,至今已经存活近2年。
朱教授强调,转化治疗的优势在于它可以减少患者的痛苦,提高疗效。这种治疗方法的灵感来自于国际上多个国家参与的REGATTA研究,该研究表明,对于晚期胃癌,先开刀再化疗的传统治疗方法并没有优于单纯化疗的效果。
中国是胃癌大国,胃癌的发病率和死亡率都居于前三。然而,很多胃癌患者在被诊断时已经处于中晚期。因此,改善胃癌晚期的治疗方法显得尤为重要。朱教授呼吁医生们不要轻易给胃癌晚期患者开刀,而是应该尝试转化治疗。
当然,胃癌是一种异质性非常强的肿瘤,需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。朱教授提倡开展精准医学和个体化医学,为患者制定量体裁衣式的治疗计划。
在临床实践中,经常会遇到这样一种情况:患者的体检结果显示多个肿瘤标志物升高,但却找不到明确的原因;或者是肿瘤已经被诊断并接受了手术、放化疗等治疗后,定期复查中发现某一项或多项肿瘤标志物升高,而其他检查结果并不支持肿瘤复发或加重的结论。对于这些患者,笔者通常采用中医中药的方法进行调理,取得了较为理想的效果。例如,在过去两年中,我们遇到了几例胃癌术后化疗后CEA升高、胃癌附件转移化疗后CA724升高,以及结肠癌放疗后部分指标升高的患者。经过一段时间的中药调理,不仅改善了患者的症状,还使这些指标降至正常范围,从而稳定了患者的情绪,提高了他们的生活质量。
贲门癌是一种严重的健康问题,虽然其确切病因尚不清楚,但研究表明可能与饮食、环境、遗传和幽门螺杆菌感染等因素有关。早期贲门癌通常无明显症状,导致诊断延误。然而,一些非特异性上消化道症状,如黑便和大便隐血阳性,可能是警示信号,特别是在40岁以上的成年人中出现这些症状时更应引起注意。
随着病情的发展,患者可能会出现吞咽困难、上腹部肿物和锁骨上淋巴结肿大等特异性症状。早期症状可能包括胸骨后胀闷或轻微疼痛、吞咽食物时的异物感、吞食停滞或顿挫感、胸部胀闷或紧缩感以及心窝部、剑突下或上腹部饱胀和轻痛等。这些症状可能会被忽视,但它们是贲门癌早期诊断的重要线索。
贲门癌的诊断通常需要结合临床体检、X线钡餐造影检查和胃镜结合病理学检查。治疗方法因病变阶段而异,早期病变可能通过手术治疗根治,而进展期病变可能需要放疗、化疗、热疗、手术治疗或其他姑息性治疗方法。手术根治通常包括切除病灶及其周围正常组织,并清扫局部淋巴结。由于贲门胃底癌的特殊位置和复杂性,手术治疗可能需要胸外科医生的参与。
胃癌是一种常见的恶性肿瘤,早期发现和治疗至关重要。然而,很多人对胃癌的预警信号缺乏了解。以下是一些可能表明胃癌存在的报警信号:消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部不适和上腹部肿块等。虽然这些症状并不一定意味着患有胃癌,但如果您有这些症状,尤其是消化不良的高龄人群或近期有明显消瘦者,应尽早进行内镜检查。
一些研究表明,单独的报警信号对胃癌的预测作用有限。例如,伊朗的一项研究发现,食管癌或胃癌与年龄较大、男性、消瘦和呕吐相关,但单独的报警信号作用有限。另一方面,中国台湾的一项研究显示,对有消化不良症状的患者,如为45岁以下,无消瘦、吞咽困难和消化道出血等报警信号,上消化道癌的阴性似然比很低,肯定了部分报警信号的价值。
在我国,是否行内镜检查的决策不仅仅取决于有无报警信号。考虑到在有报警信号的人群中单独使用H.pylori“检测和治疗”策略漏检肿瘤的风险大,故不推荐使用。相反,建议对有消化道症状的患者进行胃镜检查,以排除胃癌等上消化道肿瘤的可能性。
胃癌的治疗应遵循综合治疗的原则,即根据肿瘤的病理学类型和临床分期,结合患者的整体状况和器官功能状态,采用多学科综合治疗模式(MDT),有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段,以达到根治或最大限度地控制肿瘤,延长患者生存期,改善生活质量的目的。
对于早期胃癌且无淋巴结转移证据的患者,可以根据肿瘤侵犯深度,考虑内镜下治疗或手术治疗,术后无需辅助放疗或化疗。对于局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌,应当采取以手术为主的综合治疗。根据肿瘤侵犯深度及是否伴有淋巴结转移,可考虑直接行根治性手术或术前先行新辅助化疗,再考虑根治性手术。成功实施根治性手术的局部进展期胃癌,需根据术后病理分期决定辅助治疗方案(辅助化疗,必要时考虑辅助化放疗)。对于复发/转移性胃癌,应当采取以药物治疗为主的综合治疗手段,在恰当的时机给予姑息性手术、放射治疗、介入治疗、射频治疗等局部治疗,同时也应当积极给予止痛、支架置入、营养支持等最佳支持治疗。
手术切除是胃癌的主要治疗手段,也是目前治愈胃癌的唯一方法。胃癌手术分为根治性手术与姑息性手术,应当力争根治性切除。胃癌根治性手术包括早期胃癌的EMR、ESD、D0切除术和D1切除术等,部分进展期胃癌的(D2)及扩大手术(D2+)。胃癌姑息性手术包括胃癌姑息性切除术、胃空肠吻合术、空肠营养管置入术等。外科手术应当完整切除原发病灶,彻底清扫区域淋巴结。对呈局限性生长的胃癌,切缘距病灶应当至少3cm;对呈浸润性生长的胃癌,切缘距病灶应当超过5cm。邻近食道及十二指肠的胃癌,应当尽量完整切除病灶,必要时行术中冰冻病理检查,以保证切缘无癌残留。现仍沿用D(dissection)表示淋巴结清除范围,如D1手术指清扫区域淋巴结至第1站,D2手术指清除扫区域淋巴结至第2站、如果达不到第1站淋巴结清扫的要求,则视为D0手术。腹腔镜是近来发展较快的微创手术技术,在胃癌的应用目前应当选择I期患者为宜。
在胃癌的治疗中,手术方式的选择至关重要。缩小手术如内镜下粘膜切除术(EMR)和内镜下粘膜下切除术(ESD)适用于高分化或中分化、直径小于2cm、无淋巴结转移的粘膜内癌;胃D1切除术适用于粘膜内癌直径超过2cm的,以及侵犯粘膜下层的胃癌。D2根治术是胃癌的标准术式,适用于肿瘤浸润深度超过粘膜下层(肌层或以上),或伴有淋巴结转移但尚未侵犯邻近脏器的患者。对于肿瘤浸润邻近脏器的患者,应当采取标准手术+联合脏器切除。姑息性手术仅适用于有远处转移或肿瘤侵犯重要脏器无法切除而同时合并出血、穿孔、梗阻等情况者,以解除症状、提高生活质量为目的。
在选择手术方式时,需要考虑患者的整体状况和器官功能状态。对于全身状况无法耐受手术、局部浸润广泛无法完整切除、已有远处转移的确切证据、存在心、肺、肝、肾等重要脏器功能明显缺陷、严重的低蛋白血症、贫血、营养不良等情况无法耐受手术的患者,应当避免进行根治性手术。
慢性疲劳综合征是一种常见的疾病,表现为长期的疲劳感、失眠、健忘、情绪抑郁等症状。中医药在这方面有着独特的治疗优势。通过益气升阳、活血通络等方法,可以有效地改善患者的症状,提高生活质量。
以下是三例成功的中医药治疗案例。第一例是72岁的张女士,她在胰腺癌切除术后出现了慢性疲劳综合征的症状。经过中医药治疗,仅两周后她的体温恢复正常,并且至今仍保持良好状态。第二例是胡先生,他在胃癌手术后化疗期间持续发热。经过中医药治疗,7剂中药就使他的体温恢复正常。第三例是李月珍女士,她在手术后两个月余一直低热、不思饮食、消瘦。同样,经过中医药治疗,7剂中药就使她的症状完全消失。
以上三例患者在2012年5月时仍然生存良好,李月娟女士甚至在2016年9月仍然保持良好的健康状态。这些案例充分证明了中医药在慢性疲劳综合征治疗中的重要作用和显著效果。