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HER2阳性早期乳腺癌的新希望:双靶时代的到来

HER2阳性早期乳腺癌的新希望:双靶时代的到来
发表人:医者仁心

HER2阳性乳腺癌曾经是最具侵袭性和最差结局的乳腺癌类型之一。然而,随着抗HER2靶向新药帕妥珠单抗的上市,我们已经进入了双靶时代,早期HER2阳性乳腺癌的治愈不再遥远。

在全球范围内,乳腺癌每年新增病例约21万,中国女性发病率居首。其中,HER2阳性乳腺癌占20-30%,因其预后较差而被称为“最凶险的乳腺癌”。曲妥珠单抗作为早期抗HER2靶向药物的金标准,虽然取得了巨大进展,但仍有25%的患者面临复发。2018年底,帕捷特在国内获批,为HER2阳性乳腺癌患者带来了治愈新希望。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的晚期、新辅助、辅助治疗中都取得了出色的疗效。这种新机制将对早期HER2+乳腺癌新辅助、辅助治疗产生哪些影响?又会引发哪些热点问题思考?

HER2是HER2阳性乳腺癌的关键驱动因子,也是靶向治疗的确切靶点。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗通过抑制同源二聚体和异源二聚体的形成,阻断HER2下游信号传导,并使ADCC效应叠加,进而强效杀伤肿瘤细胞。

随着帕妥珠单抗的获批,国内HER2+早期乳腺癌的诊疗格局也将迎来新的突破。国际大型三期临床试验APHINITY结果表明,妥妥双靶联合化疗方案用于术后辅助治疗,相较于曲妥珠单抗单靶,使淋巴结阳性、激素受体阴性等高复发风险患者降低约25%的复发风险。在该研究的中国亚组人群中,更使得这两类高危人群复发风险分别降低45%和51%。

然而,针对HER2阳性早期乳腺癌暂无研究阐述并验证新辅助以及辅助全程使用双靶治疗的疗效和安全性,尤其是针对中国人群方面。因此,2018年SABCS发布的邵志敏教授牵头PEONY研究引发了广泛的思考,该研究是一项III期随机对照研究,亚太共23个研究中心入组了329例的患者,以2∶1的匹配,分别接受多西他赛联合妥妥双靶或曲妥珠单抗单靶4个疗程的新辅助治疗,研究组术后继续双靶治疗满1年,结果显示多曲妥珠单抗单靶组有21.8%的tpCR率,而双靶治疗治疗组的tpCR率增加了近一倍,达到了39.3%,有显著统计学差异(p=0.0014)。

PEONY研究作为新辅助妥妥双靶的III期研究,对NeoSphere研究结果的进一步验证,而且证明了妥妥双靶对亚洲,尤其是中国人群的有效性和安全性。我们期待看到更多的研究结果,帮助我们更好地理解如何在早期HER2阳性乳腺癌患者中更合理有序地应用妥妥双靶疗法,并为患者带来更好的治疗效果。

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乳房皮肤原位癌疾病介绍:
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  • 研究表明,乳腺癌患者在接受AI治疗后可能会经历关节疼痛的副作用。然而,通过适当的运动,可以有效地缓解这种不适。运动不仅可以增强肌肉和骨骼的健康,还可以改善血液循环和免疫系统功能,从而减轻关节疼痛的症状。对于乳腺癌患者来说,选择合适的运动方式至关重要。例如,低强度的有氧运动如散步、游泳或瑜伽可能是很好的选择。这些运动可以帮助患者逐渐恢复体力和灵活性,减少AI治疗带来的关节疼痛问题。

  • 乳房肿块是女性常见的健康问题,许多人会担心它是乳腺癌的征兆。然而,实际上,乳房肿块可能由多种原因引起,包括正常的乳腺结构和各种良性或恶性病变。

    正常的乳腺结构可能表现为增生的乳腺结节、脂肪颗粒、肋(软)骨等。良性乳腺病变如囊肿、硬化性乳腺病等也可能导致乳房肿块。此外,外伤、感染性疾病、良性肿瘤(如纤维腺瘤、导管内乳头状瘤、脂肪瘤)以及恶性肿瘤(如乳腺癌、乳腺肉瘤、淋巴瘤)都可能引起乳房肿块。

    乳腺癌是最常见的乳房肿块原因之一,约80%的乳腺癌患者以乳房肿块为首发症状就诊。乳腺癌肿块通常单侧出现,多位于外上象限,呈实性、较硬、不规则的团块,边界欠清,活动度受肿块侵犯范围影响。部分乳腺癌患者还可能伴有乳头排液,呈血性或浆液性。

    如果发现乳房内有肿块,应及时就诊进行诊断和鉴别诊断,以便尽早采取适当的治疗措施。

  • 会阴Paget病是一种罕见的皮肤癌,多见于50岁以上的男性,女性患者相对较少。该病通常起源于顶泌汗腺导管开口部细胞或表皮内的多潜能细胞,引起会阴部湿疹样癌的发生。会阴部湿疹样癌的症状包括红色斑片、瘙痒、疼痛等,并可能伴随妇科肿瘤、皮肤癌、泌尿系肿瘤或消化道恶性肿瘤的出现。因此,对于会阴Paget病患者来说,进行常规胃肠镜检查以排除消化道起源的肿瘤非常重要。

  • 乳腺癌是对女性健康构成最大威胁的疾病之一。虽然早期发现和治疗可以显著提高治愈率,但仍有一部分患者会经历复发。那么,如何预防和尽早发现乳腺癌复发呢?

    首先,了解复发的风险因素至关重要。根据国际乳腺癌研究组织的标准,淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、HER-2表达情况、淋巴管和血管受侵情况等都是影响复发风险的因素。通过对这些因素的评估,可以确定自己的复发风险等级。

    其次,定期检查是预防复发的关键。乳腺癌患者术后应每三个月随访一次,直至五年内,以便及时了解康复情况和是否有复发或转移的迹象。复查项目包括淋巴结肿大、胸壁皮肤小结节、易转移部位的检查等。血液检查也可以帮助监测机体免疫状态和肿瘤标记物的变化。

    此外,了解乳腺癌复发的常见形式也很重要。局部复发、对侧新发和远处转移是乳腺癌复发的主要形式。对侧新发的危险度将增加3—4倍,而远处转移则是导致乳腺癌死亡的最大诱因。因此,及时采取科学的治疗方案和给予患者关爱和鼓励支持至关重要。

    最后,了解乳腺癌复发的常见症状也很重要。骨转移可能导致疲乏、骨痛等症状;肺转移可能导致咳嗽、气短、胸痛等症状;肝转移可能导致疼痛、厌食、黄疸等症状;脑转移可能导致头痛、呕吐、视力下降、肢体活动障碍等症状;而胸壁肿物或肿大淋巴结通常通过查体发现。

  • 近期有多位患者询问乳腺癌是否影响拔牙手术。我们整理了相关信息,旨在为患者提供指导。

    首先,以下是一些常见的拔牙禁忌症:

    • 血压高于180/100mmHg的严重高血压患者
    • 心脏病患者,尤其是伴有其他器官损伤者
    • 血液病患者,如贫血、白血病、血友病等
    • 空腹、过度疲劳、精神高度紧张的患者
    • 肝病、重度肝炎患者
    • 肾病、急性肾炎、慢性肾功能不全、严重的肾病肾功能衰竭的患者
    • 血糖高于8.9/L的糖尿病患者
    • 甲亢患者
    • 月经期的女性
    • 恶性肿瘤患者,尤其是肿瘤侵犯了牙齿附近的患者
    • 结核开放期的患者
    • 急性炎症期、炎症未得到控制的患者
    • 妊娠前三个月和最后三个月的女性
    • 肾上腺皮质功能不全患者
    • 精神疾患患者,主要是合作问题者
    • 口服一些药物容易出血的患者,如阿司匹林等

    然而,对于乳腺癌患者,需要特别注意以下几点:

    1. 在手术、化疗、放疗期间,免疫力低下,不推荐拔牙
    2. 有骨转移,使用双膦酸盐制剂治疗时,不推荐拔牙
    3. 乳腺癌放射治疗照射区域若位于锁骨上时,拔牙也应该慎重
    4. 口服内分泌药物的患者,在各项复查指标正常的情况下,可以考虑拔牙
    5. 所有治疗结束后,才可以考虑拔牙

    总之,乳腺癌患者在考虑拔牙手术时,应与医生充分沟通,了解自身情况,并遵循医生的专业建议。

  • 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。早期发现和治疗对于提高治愈率至关重要。以下是五大可能表明乳腺癌早期迹象的症状。

    1. 乳头异常:如果乳头的皮肤突然变得干燥、脱屑,甚至向外扩散到乳晕和乳房,需要引起注意。虽然这种情况可能是由皮肤干燥引起的,但如果症状持续不缓解,应及时就医。

    2. 腋窝区淋巴结肿大:乳腺癌容易向腋窝淋巴结转移。即使乳房上没有肿块,但腋窝区出现肿块也可能是乳腺癌的早期迹象。因此,定期体检对于高危人群尤为重要。

    3. 血性乳头溢液:如果乳头出现自发性的血性分泌物,通常在内衣里可以发现。这是一个不正常的征象,需要提高警惕。

    4. 乳房皮肤凹陷:可以通过举起一侧手臂高过头顶使得胸肌收缩,观察这侧乳房部位的皮肤。如果看到酒窝一样的皮肤凹陷样改变,可能是乳腺癌的早期临床表现,应及时就医。

    5. 乳头回缩:如果你没有先天性的乳头回缩,而最近发现乳头缩回去了,这也可能是乳腺癌的早期临床表现。

    总之,了解这些早期症状并定期进行自我检查和体检,可以帮助及时发现和治疗乳腺癌。

  • 在门诊中,我们经常遇到两种极端情况:一是病人在手术后不再进行复查,直到出现复发或转移才来就诊;二是病人过度担心复发,要求频繁进行检查。那么,对于乳腺癌术后的病人来说,多久进行一次复查才是合适的呢?

    过于频繁的复查会浪费医疗资源,而过于稀少的复查又可能延误治疗时机。根据《乳腺癌临床实践指南》-2009年中国版的推荐,以下是适当的复查时间表:

    • 每4-6个月进行一次病情随访和体格检查,持续5年,此后每12个月进行一次。
    • 每12个月进行一次乳腺钼靶X线摄片,保乳手术者放疗后每6-12个月进行一次。
    • 如果病人仍保留子宫并接受他莫昔芬治疗,每12个月进行一次妇科检查。
    • 接受芳香化酶抑制剂治疗的病人,应在基线状态之后定期监测骨密度。
    • 评估辅助内分泌治疗的依从性,并鼓励病人坚持治疗。

    遵循这个复查时间表,可以在保证病人健康的同时,合理利用医疗资源。

  • 乳腺癌患者在接受首次化疗后,会经历一系列的反应。这些反应包括不良反应和治疗反应,下面将详细介绍这两种类型的反应。

    不良反应

    由于化疗药物的强度较大,患者可能会出现明显的不良反应。最常见的不良反应是恶心和呕吐,通常在化疗当天或第二天开始出现,持续约一周。对于某些患者,如酒量较好或妊娠期间呕吐反应较小的患者,可能不易产生恶心和呕吐症状,或者这些症状可以迅速缓解。然而,对于其他患者,恶心和呕吐的持续时间可能会更长,次数也更多。

    此外,紫杉类化疗药物的主要不良反应是骨髓抑制和脱发。使用一个化疗周期的紫杉类药物后,头发基本上会掉光,骨髓移植也会较快出现。骨髓移植是指白细胞、红细胞、血小板降低,其中白细胞降低最明显,通常在化疗后第7-12天会降至最低点,此时需要注意预防感染。

    治疗反应

    治疗反应是指晚期乳腺癌化疗或早期乳腺癌进行术前化疗(即新辅助化疗)的治疗效果。通常需要进行2-3个化疗周期后,才能观察到明显的治疗反应。通过超声、磁共振或钼靶等检查可以观察原发灶或转移病灶的大小是否变小,从而判断治疗效果。

  • 最新研究显示,成人每日摄入2000至4000国际单位维生素D可能显著降低罹患乳腺癌等疾病的风险。加利福尼亚大学圣迭戈分校的教授塞德里克·加兰在新闻公报中指出,这一发现基于对数千名每日服用1000至10000国际单位维生素D的成人的调查结果。他们的血液中维生素D代谢产物的水平被定期检测,以确定其与疾病风险的关系。研究结果表明,高剂量维生素D摄入可以使血液中维生素D的代谢产物维持在一定水平,从而降低罹患乳腺癌、结肠癌、多发性硬化症和I型糖尿病等疾病的风险。然而,目前还不清楚大剂量摄入维生素D是否会对身体产生副作用。

    值得注意的是,美国国家卫生研究院上世纪推荐的维生素D摄入标准远低于此次研究中提到的有效预防癌症的摄入量。加兰教授表示,他对这一结果感到惊讶,并强调了进一步研究的必要性。

    这项研究的成果已发表在《抗肿瘤研究》杂志上,引起了广泛关注。尽管如此,人们仍需谨慎对待维生素D的摄入,避免过量或不足,确保健康平衡。

  • 对于乳腺肿瘤的患者,在住院后,医生通常会进行一系列的常规检查,包括病史询问和体格检查(视诊和触诊)。此外,根据具体情况,还可能进行以下检查:

    • 空腹采血和留尿样本,用于检测血常规、血型、血凝常规、流行病、肝肾功能、血糖和电解质等指标。
    • 胸部X线片检查。
    • 心电图检查。
    • 乳腺钼靶X线检查。
    • 超声波检查,涵盖双侧乳腺、腋下和颈部淋巴结以及腹部和盆腔区域。
    • 磁共振检查,适用于需要保乳或钼靶超声诊断不清的患者。
    • 粗针吸B超导向穿刺活检。

    这些检查项目有助于医生更好地了解患者的健康状况,为手术做出充分的准备,并制定个性化的治疗方案。

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