什么是神经衰弱？
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吕志勤
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作者信息：北京大学第一医院 神经内科 主任医师 吕志勤
神经衰弱是指长期处在情绪紧张和压力下，出现精神容易兴奋，脑力容易疲乏的现象。
神经衰弱常伴有情绪的烦恼，易激惹、睡眠障碍、肌肉紧张性疼痛等症状。这些症状不能归于脑、躯体疾病和其他精神疾病，症状时轻时重，轻重的波动与心理社会因素有关，病程多迁延。
神经衰弱主要是精神因素引起的大脑活动过度紧张导致的，主要表现为记忆力减退、失眠、头痛、脑胀、烦躁、易怒、头昏眼花、耳鸣、没精神、食欲不振等等。临床表现中的患者主诉是脑后倍感疲劳，常伴有职业成就或应付日常事务效率一定程度的下降。此外，在轻微的体力劳动后会感觉到虚弱和极为疲乏的状态，伴随肌肉疼痛和不能放松的情况。
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文章 如何正确用物避免帕金森的剂末现象？
帕金森病患者往往需要进行长期的药物治疗，但同时，也会给患者带来一定的烦恼，剂末现象便是和帕金森药物有关的一种常见的运动并发症，那么我们该如何正确使用帕金森病药物才能有效避免剂末现象的发生呢？ 一、什么是剂末现象 想要避免剂末现象的出现，首先我们要对其有清楚地认知。剂末现象是指帕金森病患者服用抗帕金森药物数十分钟后，肢体震颤、肌肉僵硬、行动迟缓以及焦虑抑郁、记忆减退和疲劳等症状显著改善，但药物效果所维持的时间不足以让患者支撑到下一次服药，在下一次服药时间点前，帕金森病患者又会出现动作僵直、迈不开步等现象，严重的还会出现全身抖动，甚至无法行动的状态，这种症状的反复波动严重影响患者的生存质量。 剂末现象目前广泛存在于帕金森病患者中，有研究发现左旋多巴长期的使用、用药剂量的逐渐增加以及病情的持续进展与剂末现象的发生息息相关，有部分患者在使用左旋多巴一年后便可出现剂末现象，而使用五年以上的患者出现剂末现象的概率超过了 50% [1] ，剂末现象的出现容易让患者认为病情出现了恶化，极其容易导致焦虑抑郁的滋生，不利于帕金森病的整体治疗，因此正确使用帕金森药物避免剂末现象的出现是极为重要的。 二、如何避免剂末现象 方法 1：左旋多巴是一种可以穿过血脑屏障作用于脑部的药物，而食物可能会影响左旋多巴的吸收，尤其是高蛋白饮食，可能会造成更大的影响，因此我们应该在餐前1小时或者餐后1.5小时服用左旋多巴，此外调整蛋白饮食可能也有利于避免剂末现象的出现 [2] 。 方法 2：复方左旋多巴是治疗帕金森病的关键药物，血药浓度的不稳定可能会导致剂末现象的出现，但过高剂量的药物又可能增加日后异动症等并发症出现的概率，因此我们可以在保持每天使用复方左旋多巴总剂量不变的前提下，增加服药的次数，同时减少每次服药的剂量，但这种用药方案的调整依然要以能有效改善患者的症状为前提 [2] 。 方法 3：复方左旋多巴有多种药物剂型，其中缓释片剂型能够让药物中的有效成分持续地释放进人体血液，有研究表明新型的左旋多巴缓释胶囊等药物可以有效地使患者尽快达到需要的血药浓度，并可以有效延长药物疗效持续的时间，对改善患者的剂末现象具有积极的作用 [3] 。 方法 4：目前有研究证明，对大脑中的纹状体进行持续有效的多巴胺刺激可以避免剂末现象的反复发生，而非麦角类多巴胺受体激动剂以及儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂均具有这种作用，其中代表药物包括普拉克索、恩他卡朋等，在治疗中添加这些药物的使用可以有效避免剂末现象。 方法 5：单胺氧化酶抑制剂除了对帕金森病的症状具有良好的改善作用，此外还具有神经保护作用，可以延缓疾病的进展，代表药物包括雷沙吉兰、司来吉兰等，在出现剂末现象后，添加此种药物的使用同样可以降低剂末现象发生的概率 [2] 。 方法 6：腺苷A2受体拮抗剂以伊曲茶碱为代表药物，有医生认为，这种药物对改善剂末现象可能具有一定的作用，但目前缺乏足够的医学证据。 总的来说，正确使用帕金森药物预防剂末现象的方法有很多，但我们需要在医生的指导下选择最适合自身的方法，当在治疗过程中出现疑似剂末现象的情况时，我们也要准确地进行识别，不能因为症状的波动而垂头丧气，相信随着医学的不断进步，终有一日我们能彻底战胜帕金森病！ 参考文献 覃宏伟 ,万赢,胡莹莹等.帕金森病剂末现象的临床特征分析[J].中国临床神经科学,2019,27(04):395-404. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. CabreiraV,Soares‐da‐SilvaP,MassanoJ.ContemporaryoptionsforthemanagementofmotorcomplicationsinParkinson′sdisease:updatedclinicalreview[J].Drugs,2019,79(6):593‐608.
吕志勤
主任医师
北京大学第一医院
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文章 有没有适合长期使用的、对帕金森治疗有效的药物？
帕金森病是一种虽不致命但难以治愈的疾病，目前针对帕金森病治疗的官方指南已经明确指出罹患帕金森病后应该尽早地接受药物治疗，但可供帕金森病患者选择的药物种类极多，纷繁复杂的药物名称难免让人眼花缭乱，那么到底哪些药物适合帕金森患者长期服用并且具有良好的疗效呢？不同类型的药物又分别适用于哪些类型的患者呢？ 一、复方左旋多巴 复方左旋多巴相信应该是大多数帕金森病患者都会使用到的药物，我们常常使用的包括多巴丝肼和卡比双多巴等，通过补充外源性左旋多巴，可以增加脑中多巴胺的含量，进而有效缓解患者出现的震颤、强直、行动迟缓等运动症状，因此补充左旋多巴是帕金森病治疗的最基本也是最有效的方法，对于帕金森病患者推荐早期便尽快使用复方左旋多巴，特别是 针对运动功能改善需求较高的年轻人或者晚发型帕金森病患者，复方左旋多巴 通常被 作为首选 [1] 。 但需要注意的是，虽然复方左旋多巴可谓是帕金森病治疗的 “基石”类药物，但这种药物也可谓是一把双刃剑，其在具有良好临床疗效的同时，也是帕金森病运动并发症的罪魁祸首，它导致的症状波动和异动症令许多患者苦不堪言，因此我们在早期使用复方左旋多巴时一定要注意坚持“剂量滴定”的原则，争取以最小剂量的药物达到满意的临床效果，千万不能抱着急功近利的心态在疾病的早期就大量服用这种药物，否则不仅对疾病无益，反而可能给治疗增加难度。 二、多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂可以分为麦角类和非麦角类，麦角类由于会引起较为严重的不良反应，因此已经被临床所淘汰，目前我们常常选择的是非麦角类多巴胺受体激动剂，比如普拉克索、吡贝地尔等，顾名思义，这类药物可以有效激活我们体内的多巴胺受体，使机体更好地产生多巴胺来改善病情，而这类药物也作为早发型帕金森病患者的首选药物之一。 同样需要注意的是，多巴胺受体激动剂在临床上可能会导致患者出现嗜睡以及精神异常等不良反应，所以和复方左旋多巴一样，在开始使用时同样需要遵循 “剂量滴定”的原则，从小剂量开始根据病情逐步增加使用剂量直到达到满意的临床效果。此外多巴胺受体激动剂可以在帕金森病的早期与复方左旋多巴小剂量联合使用，这两类药物可谓是治疗帕金森病的“黄金搭档”，他们不仅可以促进彼此发挥作用，还可以延迟对药物产生剂量依赖性的不良反应，也就是说 在使用复方左旋多巴的同时尽早地添加多巴胺受体激动剂，可以预防异动症等运动并发症的出现 [2] 。 三、单胺氧化酶 B 型抑制剂 单胺氧化酶 B 型抑制剂主要包括第一代药物司来吉兰以及第二代药物雷沙吉兰，有证据表明，这类药物在改善帕金森病患者运动症状的同时，具有延缓疾病发展的作用 [3] ，这也是此类药物的优势所在，可作为帕金森病患者早期的治疗药物选择，也可以在疾病发生进展时添加使用这类药物改善症状。 这类药物中的司来吉兰有一个缺点，那就是可能会导致失眠的发生，因此帕金森病患者在用药的过程中如果出现了失眠的表现，需要首先考虑这类药物的不良反应，也正因如此， 我们建议患者在服用司来吉兰时应该在白天，避免在傍晚或者睡前用药。 四、儿茶酚 -O- 甲基转移酶抑制剂 这类药物主要包括恩他卡朋、托卡朋等，同样也是适合帕金森病患者长期使用的药物之一，在疾病的早期选择这类药物可以有效地改善患者出现的运动症状，当帕金森病发生到中晚期症状加重时，添加这种药物也具有进一步改善症状的作用。 但使用这类药物时有一个特别需要注意的问题，那便是这类药物单独使用无效，其中 恩他卡朋每次服用时都需要与复方左旋多巴搭配使用，而托卡朋则需要在每天第一次服用时与复方左旋多巴一起服用，只有这样才能发挥出它们的效果。 五、抗胆碱能药 我们国家主要使用的抗胆碱能药物为苯海索，这种药物主要适用于存在震颤的患者，可以有效缓解震颤的症状，反之对于没有震颤的患者而言则不推荐使用 [4] 。 这种药物长期使用可能会导致认知功能的下降，因此对于 60 岁以上的患者来说，能不用则尽量不用，如果必须长期使用这种药物控制症状，就一定要注意尽可能小剂量，最好与司来吉兰配合使用，此外还需要定期去检查认知功能，如果发现认知功能的明显下降，就要立刻停用此药物。 六、金刚烷胺 多数人听说金刚烷胺是因为它的抗病毒作用，没错，这种具有抗病毒作用的药物同样适合帕金森病患者的长期治疗，它对帕金森病患者出现的震颤、强直、少动等症状均具有缓解作用，尤其是对于强直且存在步态障碍的患者而言具有良好的疗效，此外它对于改善帕金森病患者中晚期出现的异动症等运动并发症也具有积极的作用，可谓是一种 “宝藏药物”。 虽然可供帕金森病患者选择的药物种类有很多，但是合适的才是最好的，帕金森病患者的病情通常处于不断的动态变化中，没有哪一种药物适合长期使用，用药方案需要根据患者病情的变化随时进行调整，因此用药时患者一定要先咨询专业医生的意见，这样才能最有效的发挥药物的作用。 参考文献 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 , 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组 . 中国帕金森病治疗指南 ( 第四版 )[J]. 中华神经科杂志 ,2020,53(12):973-986. LiG,MaJ,CuiS,etal.Parkinson′sdiseaseinChina:aforty‐yeargrowingtrackofbedsidework[J]. TranslNeurodegener,2019,8 : 22. FoxSH,KatzenschlagerR,LimSY,etal.InternationalParkinsonandmovementdisordersocietyevidence‐basedmedicinereview:updateontreatmentsforthemotorsymptomsofParkinson′sdisease[J].MovDisord,2018,33(8):1248‐1266. ArmstrongMJ,OkunMS.Diagnosisandtreatmentofparkinsondisease:areview[J].JAMA,2020,323(6):548‐560.
吕志勤
主任医师
北京大学第一医院
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文章 如果帕金森患者行动不便，能通过线上复诊吗？
帕金森病患者通常以震颤、强直、行动迟缓等运动型症状为典型表现，这些运动症状严重限制患者的行动，部分患者甚至难以保持姿势的平衡，容易出现摔倒的情况，为日常活动带来了极大的不便，在生活都难以自理的情况下，亲自去医院复诊更是难如登天。着互联网的飞速发展，线上医疗成为了可能，为这些患者提供了新的就诊选择。那么对于行动不便的帕金森病患者而言，是不是任何情况下复诊都可以选择线上的方式呢？ 一、什么情况下适合线上复诊 帕金森病是一个需要长期进行治疗和管理的疾病，其主要以药物治疗为主， 对于一些病情控制稳定，原有症状没有加重且没有新症状的患者而言，通过线上复诊的方式可以极大地节约自身的时间成本和经济成本 ，避免了排队、挂号难以及等待时间过长等弊端，对于那些需要异地就医的患者而言更是受益颇多。 通过线上交流的方式，患者可以将自身的病情变化详细地告知医生，比如自己近期身体的变化、用药后自身的感觉、饮食睡眠等；医生也会根据患者的描述进行进一步的询问，比如询问患者使用某些特殊的药物后有没有出现不良反应，甚至可以通过视频面诊的方式，来直观地观察患者震颤等运动症状的改善情况，综合这些信息，医生可以大致掌握患者的病情，并给出下一步的治疗方案，并提醒患者需要注意的问题，比如医生们会叮嘱正在服用抗胆碱能药物的患者需要在家属的帮助下密切注意有没有认知功能的下降等情况 [1] 。 但需要注意的是，即使行动不便也不能长期依赖线上复诊，患者们也需要定期前往医院进行线下的复诊，帕金森病的患者多为老年人，这些老年患者进行定期的基础体检是很有必要的，比如血压、血糖、血脂等指标是否控制良好，有没有合并其他基础疾病等，医生还可以对患者进行更为详细的体格检查，这样有利于对病情进行整体评估，科学地将线上复诊与线下复诊相结合起来，才能最大程度地发挥其优势。 总之，对于病情稳定，症状波动不明显，医生已经充分了解病情的患者适合线上复诊。 二、什么情况下需要线下复诊 当然，也并非所有的患者都适合线上复诊，出现以下几种情况时，线上复诊往往解决不了患者的问题。 情况一：部分患者在疾病出现进展后，震颤等运动症状会明显加重，此外部分患者长期服用复方左旋多巴，可能会出现症状波动以及异动症等并发症 [2] ，当出现这些临床症状明显加重的情况时，患者需要进行线下就诊，医生需要通过对患者进行体格检查准确地评估症状加重的原因，比如医生会进行肌张力检查，了解患者的肌张力有无异常的增高等，并且根据评估结果进一步调整药物方案。 情况二：有部分患者在疾病进展到中晚期时，单单依靠药物往往难以控制疾病的症状，尤其是针对一些存在异动症的患者，需要寻求手术治疗， 比如患者可以在脑中植入电极进行高频率的电刺激，可以明显改善患者日益严重的运动症状 [3] ，对存在异动症的患者而言也可以考虑接受手术治疗，针对这些有手术治疗需求的患者，也需要去线下进行复诊，这样医生才可以对患者整体进行手术指征评估，还需要进行一些相关的检查，来判断患者是否适合接受手术治疗。 情况三：部分患者治疗帕金森病时需要服用一些可能对患者肝功能造成影响的药物，比如托卡朋。在用药期间，患者需要严密监测肝功能的指标，因此对于这类患者而言，线上复诊也不能满足复查的需求，因此推荐线下进行复诊。 情况四：现代医学在不断进步的同时，我们传统的中医同样在为帕金森病的治疗 “出谋划策”，医生可以根据患者的中医辨证进行治疗，但中医治疗讲究望闻问切，医生需要亲自为患者把脉，为患者开具适合的中药，此外针灸治疗对改善患者的运动症状也具有积极的作用 [4] ，但不论是服用中药还是针灸，都需要患者亲临现场，此时患者也需要线下进行复诊， 需要注意的是，行动不便的帕金森病患者若需要线下复诊，一定需要家人的陪同，否则很有可能出现危险。 线上诊疗的诞生为我们帕金森病人的就医治疗带来了极大的便利，给广大帕金森病患者开辟了一条新的就医渠道，但我们也要提醒广大患者具体情况具体分析，判断自身更适合何种就医方式，将线上诊疗与线下诊疗相结合，这样才能更有效地管理病情。 参考文献 [ 1 ] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. [2] 刘春柳,覃雪云 , 胡玉英 . 帕金森病运动并发症的中西医治疗进展 [J]. 湖南中医杂志 ,2019,35(08):152-154. [3] 中华医学会神经外科学分会功能神经外科学组 , 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 , 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组 , 等 . 中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识 ( 第二版 )[J]. 中华神经外科杂志 ,2020,36(4):325 ‐ 337. [4] 刘振国,李文涛 . 帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识 (2020)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志 ,2020,27(04):247-252.
吕志勤
主任医师
北京大学第一医院
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吕志勤
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吕志勤
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