是最常见的遗传性心血管疾病之一，估计全球患病率为0.2-0.5%。肥厚型心肌病的定义是在没有异常心脏负荷情况下（例如高血压或主动脉瓣狭窄）出现左心室壁增厚现象。2020年11月，美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）发布了新版肥厚型心肌病的临床指南[1]。近期，柳叶刀杂志发布了一篇针对肥厚型心肌病的文章[2]，主要总结了肥厚型心肌病患者的指南更新建议，包括风险评估、初始治疗以及进一步治疗策略。

肥厚型心肌病的评估

临床识别肥厚型心肌病患者通常包括以下三组方法：评估各种临床症状，如呼吸困难、心绞痛或晕厥和晕厥前兆；当家族中已经发现肥厚型心肌病时，进行系统性家族筛查；因其他疾病进行临床评估时偶然发现。

对于怀疑患有肥厚型心肌病的患者， 最常见的初始检查是心电图和超声心动图，这是做出诊断和表征血流动力学状态的主要成像检查。如果成像结果不确定或质量欠佳，则采用心脏MRI用于补充超声心动图的结果。 对于被诊断为肥厚型心肌病的患者，推荐进行至少24小时动态心电图监测作为风险评估的一部分。运动试验有助于评估患者的功能能力和检测是否存在流出道梗阻。

基因检测对于肥厚型心肌病患者及其家属的诊断和管理至关重要。基因检测也可能澄清表型特征不典型的疑似诊断。此外，建议所有肥厚型心肌病患者的一级亲属进行家族筛查。

心脏猝死风险的评估

对于肥厚型心肌病患者，定期评估心脏猝死风险非常重要。许多临床特征可以作为识别风险升高患者的潜在手段， 目前的评估依赖于以下因素：有心脏性猝死或持续性室性心律失常的个人病史；最大的左心室壁厚度；心律失常相关晕厥史；心脏性猝死的家族史；有非持续性室性心动过速；左心室射血分数降低(<50%)；左心室心尖部动脉瘤；心脏MRI确定的广泛性心肌纤维化(>15–20%)。

研究者还开发了风险计算模型来帮助量化患者的风险程度[3]。该风险计算模型使用了部分影响心脏猝死的风险因素，并考虑了年龄、左心房大小和流出道梯度。一些临床医生使用风险模型来估计个体患者的风险，进而作为是否需要植入式心脏复律除颤器的主要决定因素。 一些医生建议使用风险标志物来帮助识别风险升高的患者，再使用风险模型计算风险估计值向患者传达风险的具体程度。这种联合评估方法有助于患者就是否植入心律转复除颤器做出充分决策。

儿童肥厚型心肌病患者的危险因素所占的权重与成人不同，例如非持续性室性心动过速、晕厥对于估计个体风险的作用更加重要。体格较小的个体，植入式装置的复杂性也不同。目前已经开发了针对儿科患者的风险计算模型，但尚未获得广泛的临床应用。

初始治疗

对于肥厚型心肌病患者，药物治疗的目标是缓解症状。迄今为止，尚无药物显示可以改变肥厚型心肌病的自然病程，无症状患者不需要仅仅因为诊断出肥厚型心肌病就开始用药。 对于有症状的患者，治疗原则取决于患者是否有流出道梗阻。

对于左室流出道梯度(静息或诱发) >50mmHg的患者，优化心肌收缩力、后负荷和前负荷非常重要。确保患者保持足够的液体摄入量并尝试避免高剂量利尿剂或血管扩张剂是一个重要的考虑因素。 β受体阻滞剂通常是首选的药物治疗。如果β受体阻滞剂无效或不能耐受，则采用维拉帕米或地尔硫卓。治疗是否成功取决于患者的症状情况，而不是左室流出道梯度。

对于没有明显流出道梗阻的患者，仍然可以使用β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂，也可能从射血分数保留的心衰治疗策略中获益。

进一步治疗

一些患者在β受体阻滞剂、维拉帕米或地尔硫卓治疗后，生活质量没有得到令人满意的改善。对于此类患者， 进一步治疗选择包括添加丙吡胺（一种强效负性肌力药），或者通过室间隔减容术缓解梗阻，如室间隔心肌切除术或经皮室间隔消融术。丙吡胺是一种非侵入性的治疗手段，但副作用比较常见且有效性较低。两种侵入性治疗手段都应在有经验的医疗中心进行，患者预后明显更好，长期生存率甚至可以与一般人群类似。

经皮室间隔消融术是一种疼痛程度更轻、住院时间更短的方法，与手术治疗相比，其有效性略低，再干预率为10%。经皮室间隔消融术适合中等梗阻梯度的心肌肥厚患者，且衡量各治疗方案后倾向于非手术方法的患者。

室间隔心肌切除术自20世纪50年代后期开始进行，有效性高达90-95%，且并发症发生率很低，死亡和卒中发生率约为0.5%。对于有其他心脏手术指征的患者、室壁非常厚或非常薄的患者、左室流出道梯度>80mmHg的患者、以及衡量治疗方案后倾向进行手术的患者，室间隔心肌切除术明显更加有利。

一些患者可能会出现严重的心力衰竭症状。 对于合并心衰的患者，尤其是那些没有明显流出道梗阻的患者（非梗阻性肥厚型心肌病），通常会根据心力衰竭临床指南进行治疗，包括选择心脏再同步治疗、心室辅助装置或心脏移植。

肥厚型心肌病患者在细胞水平上增强了肌动蛋白-肌球蛋白相互作用，并且由于左心室较小而提高了射血分数，因此与其他心肌病不同，当肥厚型心肌病患者的射血分数低于50%时，就被归类为射血分数降低的心力衰竭。对于射血分数降低的患者，可能需要尽早转诊以考虑接受包括移植在内的心力衰竭治疗。

参考文献：
1.     Circulation 2020; 142: e533–57.
2．Lancet. 2021 Sep 30;S0140-6736(21)01205-8.
3. Eur Heart J 2014; 35: 2010–20.